La présente étude avait pour objectif d’établir la prévalence de consommation de médicaments psychotropes ainsi que d’évaluer si un niveau élevé de tension au travail et un déséquilibre entre les efforts extrinsèques/reconnaissance étaient associés à la consommation de médicaments psychotropes chez les agents en services correctionnels québécois. L’association entre la violence interpersonnelle et la consommation de médicaments psychotropes a également été évaluée. Cette étude visait également à évaluer si la violence interpersonnelle agissait à titre de variable intermédiaire entre la présence de contraintes psychosociales du travail et la consommation de médicaments psychotropes. Les données ont montré une prévalence de consommation de médicaments psychotropes de 14,7 %. La tension au travail et l’intimidation n’ont pas été associées à la consommation de médicaments psychotropes. Un déséquilibre efforts extrinsèques/reconnaissance et la présence de harcèlement psychologique au travail ont été associés avec la consommation de médicaments psychotropes. Enfin, la violence interpersonnelle n’agissait pas comme variable intermédiaire entre la présence de contraintes psychosociales du travail et la consommation de médicaments psychotropes. / The aims of this study were to establish the prevalence of psychotropic drug use and to measure the associations between a high level of job strain and an imbalanced extrinsic efforts-rewards ratio with the use of psychotropic drugs among Quebec’s correctional officers (CO’s). Another aim was to examine if interpersonal violence was associated with psychotropic drug use. Finally, we have tested if interpersonal violence at work was an intermediate factor in the causal pathway between psychosocial risk factors at work and psychotropic drug use. The prevalence of psychotropic drug use was 14.7 %. Job strain was not associated with psychotropic drug use among Quebec’s CO’s in our study. An imbalanced extrinsic efforts-rewards ratio was statistically associated with psychotropic drug use. When considering interpersonal violence at work, intimidation was not associated with psychotropic drug use, but psychological harassment was. Finally, interpersonal violence at work was not an intermediate variable in the association between psychosocial risk factors at work and psychotropic drug use.

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Par l’utilisation de seringues souillées (i.e. qui ont déjà été utilisées par soi-même ou quelqu’un d’autre), les usagers de drogues par injection (UDI) s’exposent à différents types d’infections qui peuvent s’avérer graves. Dans le but de mieux cibler les objectifs d’une intervention visant à promouvoir l’utilisation d’une seringue neuve à chaque injection (i.e. qui n’a jamais été utilisée ni par soi ni par quelqu’un d’autre), une première étude a été réalisée. L’utilisation d’un modèle théorique intégrateur a permis d’identifier les facteurs associés à l’intention des UDI d’adopter ce comportement. Seulement 39 % des 105 répondants avaient une ferme intention d’adopter ce comportement dans la semaine suivante. La perception du contrôle comportemental (RC : 17,83; IC95 % 5,75-55,15) et l’attitude (RC : 13,43; IC95 % 3,54-50,87) étaient les principaux facteurs associés à l’intention. L’intervention a été développée à l’aide du cadre de planification appelé Intervention Mapping. Ce modèle propose de tenir compte des données scientifiques, des fondements théoriques ainsi que de la participation des communautés visées dans l’élaboration des programmes. L’intervention a pris forme à travers une stratégie appelée le Computer Tailoring. Cette stratégie utilise les technologies de l’information pour communiquer des messages sur mesure, c’est-à-dire choisis en fonction des caractéristiques individuelles. Cette intervention a été implantée dans le cadre d’une recherche évaluative. Un protocole expérimental a été utilisé. Les variables comportementales ont été mesurées avant l’intervention (T0), un mois après le début de l’intervention (T1) et trois mois plus tard (T2). Un total de 260 UDI a été recruté. Au départ, 52,3 % des participants ont rapporté ne pas avoir toujours utilisé des seringues neuves dans la semaine précédente. Les analyses ont montré un effet à court terme, puisque un mois après le début de l’intervention, les participants du groupe expérimental utilisaient moins de seringues souillées en proportion (p = 0,004), et étaient plus nombreux à adopter un comportement sécuritaire (p = 0,04) que les participants du groupe contrôle. Ces effets n’étaient plus observables après trois mois. Les résultats de cette étude s’ajoutent à ceux déjà publiés démontrant l’efficacité de l’approche Computer Tailoring pour la modification de comportements liés à la santé. Dans la mesure où ils sont exposés à des messages éducatifs ciblés, les UDI qui fréquentent les programmes d’échange de seringues (PES) adoptent des comportements sécuritaires. / The use of soiled syringes exposes injection drug users (IDUs) to serious infections. To better target objectives of an intervention aimed at promoting the use of a new syringe at each injection, a preliminary study was realized. The use of an integrative theoretical model has permitted to identify factors associated with the intention of IDUs to adopt this behaviour. Only 39% of the 105 respondents had a firm intention to adopt this behaviour in the next week. Perceived behavioural control (OR : 17.83; CI95% 5.75-55.15) and attitude (OR : 13.43; CI95% 3.54-50.87) were the principal factors associated with intention. Intervention mapping served as the conceptual framework to guide the development of the intervention. At each developmental step, this model integrates theory, empirical data and information collected among populations. More specifically, the intervention emerges through a strategy named Computer Tailoring. This strategy uses information technologies to present messages customized according to individual characteristics. This intervention was implemented within the framework of an evaluative research. A two-group randomized control trial design was adopted. Behavioural outcomes were measured at baseline (T0), one week after the intervention (T1) and three months later (T2). A total of 260 IDUs were recruited. At baseline, 52.3% of the participants reported not always using new syringes in the previous week. The analysis showed a short term effect. One month after the implementation of the intervention, participants in the experimental group were using fewer soiled syringes (p = 0.004), and a higher number reported adopting safe behaviour (p = 0.04). These effects were not significant three months later. The results of this study add weight to those already published demonstrating the efficacy of Computer Tailoring intervention to modify behaviour. When they are exposed to tailored educational messages, IDUs who visit needle exchange programs (NEPs) adopt safer injection practices.

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Une déficience de la fumarylacétoacétate hydrolase, dernière enzyme du sentier catabolique de la tyrosine entraîne un désordre appelé tyrosinémie héréditaire de type I. Cette enzyme est exprimée principalement au niveau du foie et des reins. Cependant, l’analyse de la région promotrice de ce gène révèle la présence de 11 sites de liaison au facteur de transcription Sp1 et l’absence de boîte TATA et CAAT, caractéristiques associées aux gènes ubiquitaires. Pour résoudre ce dilemme, nous avons entrepris d’étudier la région promotrice du gène murin de la fah par identification des sites d’initiation de la transcription, par l’identification des sites de liaison possibles pour des facteurs de transcription et par transfection transitoire de cette région promotrice dans les cellules HeLa, NIH3T3 et HepG2. Nos résultats suggèrent que le promoteur agit de façon ubiquitaire et qu’il y a absence de promoteurs alternatifs pouvant expliquer la spécificité tissulaire de son expression.

La dystrophie myotonique de type 1 (DM1), la maladie neuromusculaire la plus fréquente chez l’adulte, est causée par une expansion de CTG dans la partie 3’ non traduite du gène codant pour la protéine dystrophy myotonic protein kinase, DMPK. La forme adulte de la maladie est caractérisée, notamment, par une faiblesse musculaire, de la myotonie, des cataractes et des troubles cardiaques. La forme congénitale, la forme la plus sévère de la maladie, est caractérisée par de l’hypotonie, une détresse respiratoire aiguë et un retard psychomoteur important. La régénération des fibres musculaires est déficiente dans la forme adulte de DM1, tandis qu’un retard de maturation du système musculaire est observé dans la forme congénitale. A ce jour, les mécanismes moléculaires par lesquels l’expansion de CTG affecte le développement ou la régénération du système musculaire sont inconnus. Des travaux ont démontré que le sérum de mères ayant un enfant atteint de la forme congénitale de la DM1 contient un facteur soluble inhibant la différenciation terminale des myoblastes. Il est encore indéterminé si ce facteur est produit par la mère ou sécrété par le fœtus. Nous avons émis l’hypothèse qu’un facteur soluble était sécrété par les myoblastes prélevés de patients atteints de forme congénitale de la DM1 qui inhibe la différenciation terminale des précurseurs des cellules musculaires. Les résultats obtenus démontrent que les myoblastes DM1 sécrètent un facteur soluble de masse moléculaire inférieure à 30 kDa inhibant la différentiation myogénique. Cet effet est associé une diminution spécifique de la myogenin. L’effet de ce facteur soluble est proportionnel à la longueur de l’expansion des CTG. L’identification et la caractérisation du facteur soluble sécrété spécifiquement par les myoblastes DM1 permettra une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires responsable des défauts de développement du système musculaire observés dans la forme congénitale, et des défauts de régénération des fibres musculaires observés dans la forme adulte de la DM1. L’identification de ce facteur soluble est présentement en cours. / Myotonic dystrophy (DM1), the most common form of inherited neuromuscular disease in adults, affects 1 in 8000 individuals worldwide. DM1 is an autosomal dominant muscular dystrophy with very variable symptom presentations. Adult onset DM1 is primarily characterized by myotonia, muscle wasting and weakness, but also affects a number of organs and tissues. One characteristic of the disease is the presence of a severe congenital form (CDM1), which differs from the adult form. CDM1 is characterized by a delay in the development of skeletal muscles. This form is associated with hypotonia, respiratory complications and mental retardation. DM1 is caused by the expansion of an unstable CTG trinucleotide repeat in the 3’untranslated region of the myotonic dystrophy protein kinase (DMPK) gene. To date, the mechanisms by which the DM1 mutation affects skeletal muscles development or regeneration are unknown. A previous study demonstrated that serum produced by mothers of children with congenital myotonic dystrophy inhibits myogenic differentiation. In this study, we hypothesized that CDM1 myoblasts secrete a soluble factor that blocks myogenic differentiation. We provide evidence that this soluble factor is produced by DM1 and CDM1 myoblasts which may be involved in their deficiency to fuse. The inhibitory effect is proportional to the length of the CTG repeat expansion. In addition, the delay in muscle differentiation is associated with a specific reduction in myogenin gene expression. We believe that the DM1 mutation triggers the expression of a soluble factor, which is able to block myogenic differentiation. The identification of this soluble factor is presently under investigation.

La famille des protéines Fragile X Related (FXR) comprend la protéine FMRP ainsi que les homologues FXR1P et FXR2P. En plus d'une forte homologie de séquence, tous les membres de cette famille de protéines possèdent des domaines caractéristiques aux molécules liant l'ARN ainsi que des signaux d'importation et d'exportation nucléaire. FMRP est l’archétype de cette famille de protéine, puisque son absence cause le retard mental avec X Fragile. Par contre, aucune pathologie n’est associée avec la perte d’expression des homologues FXR1P et FXR2P et ce, même si ces deux protéines ont été mises en évidence dans des processus développementaux chez la souris. En effet, cette famille de protéines semble jouer un rôle primordial durant l’embryogenèse, puisque la délétion de FMR1 et FXR2 provoque des troubles cognitifs, alors que FXR1 semble plutôt jouer un rôle dans la myogenèse et la spermatogenèse chez les mammifères. Cette diversification fonctionnelle de FXR1 semble être attribuable à l’expression complexe de ses différentes isoformes. En effet, chez les mammifères, quatre des six isoformes de FXR1P (70, 74, 78 et 80 kDa) sont exprimées dans tous les tissus à l’exception des muscles striés et cardiaques où elles sont remplacées par deux isoformes dites « muscle spécifique » (82 et 84 kDa). Le nombre élevé d’isoformes de FXR1 rend cette protéine difficile à étudier chez les mammifères. Cette expression de FXR1 est hautement conservée chez tous les vertébrés et peut être décelée chez plusieurs organismes tels le poulet, le poisson zèbre ainsi que chez la grenouille Xenopus laevis. Le xénope s’avère être le modèle exemplaire, puisque l’expression de xFxr1 y est beaucoup plus simple et ce, tout en conservant l’expression tissu spécifique de ces isoformes. En effet, seule une isoforme de 84 kDa est exprimée dans tous les tissus à l’exception des muscles striés et cardiaques où il y a expression d’une isoforme de 88 kDa. Étant donné le rôle dans les cellules musculaires striées, il est impératif de comprendre les implications de l’inactivation de ce gène chez les vertébrés. / Fragile X Mental Retardation Protein (FMRP) is part of a mRNA-binding proteins family that includes the Fragile X Related 1 and 2 proteins (FXR1P and FXR2P). These proteins share multiple functional domains typical of mRNA-binding domain (two KH domains and 1 RGG box) as well as a nuclear and a cytoplasmic localization domain. Whereas absence of FMRP is the cause of Fragile X Mental Retardation in human, it is not known whether FXR1P and FXR2P are associated to any pathology and whether these homologous proteins can compensate for the absence of FMRP in the case of the Fragile X syndrome. Knockout mice for FXR proteins are powerful tools that are commonly used in research to shed light on the functions of these proteins and point out their embryonic involvement. However, the Fxr1 knockout mouse didn’t proved to be a good model as the two mentioned above. In mammals, we have shown that FXR1 play a key role in muscle differentiation, since two of the six isoforms are muscle specific and are believed to be essential for the normal development of the cardiac and skeletal muscle. Although essential for embryonic development, it is nearly impossible to study the developmental implication of the differential expression of these tissues specific proteins in mammals due to the large number of FXR1P isoform. Simpler model such as drosophila melanogaster are being used, but this model have only one proteins (dFMRP) which is expressed ubiquitously in this organism and do not represent the tissue specific expression of some of the family member. We choose an intermediate model such as Xenopus laevis, which is an extensively used model for developmental studies, and proceeded with the inactivation of xFxr1. In Xenopus laevis, we found two different xFxr1 proteins isoform; one short isoform (84 KDa) is ubiquitously expressed in every tissues except in muscle, whereas the long isoform (88 KDa) is expressed only in cardiac and skeletal muscle. Specific inactivation of xFxr1 messengers during the early development gave us new insight on the specific functions of these proteins during the embryogenesis and primary myogenesis.

Chez les eucaryotes, les microARN sont de courts ARN non codants régulant les gènes essentiels pour le développement et la différenciation cellulaire. Parmi les facteurs cellulaires clés de cette voie métabolique, on retrouve les RNAses de type III Drosha et Dicer, ainsi que les protéines Argonautes ALG-1 et ALG-2 chez C. elegans. Dans le but de mieux caractériser l’implication des protéines Argonautes dans la voie des microARN, nous avons utilisé deux approches différentes. Premièrement, nous avons étudié la liaison de la protéine Argonaute ALG-1 aux microARN chez C. elegans en fonction du stade développemental, et ce par analyse par micropuce des microARN associés avec ALG-1. Cette étude nous a permis de remarquer que ALG-1 lie la majorité des microARN, mais non la totalité, et ce, de façon très importante aux stades développementaux tardifs. Deuxièmement, nous nous sommes intéressés à l’identification d’interacteurs génétiques d’alg-2. Nous avons donc réalisé un criblage génétique basé sur la létalité synthétique avec le gène alg-2. Ainsi, lorsque le gène synthétique létal est muté simultanément avec alg-2, tel qu’observé avec alg-1, la double lésion induit la mort de l’animal. De ce criblage, nous avons isolé 11 mutants, classés en 5 groupes de complémentation. Par l’utilisation de techniques de cartographie génétique, nous avons localisé la mutation chez le candidat sla-1 sur le chromosome V, entre les positions génétiques de -12.7 et -3.65. / In eukaryotes, microRNAs are small non-coding RNAs which have the role of regulating genes essential for development and cellular differentiation. Beside the RNAse III family members (Drosha and Dicer) and the Argonaute proteins ALG-1 and ALG-2 in C. elegans, essential components of this gene regulation pathway are still not uncovered. In order to characterize the implication of Argonaute proteins ALG-1 and ALG-2 in microRNA pathway, we used two approaches. First, we studied the interaction between microRNA and ALG-1 during worm development by microarray analysis of microRNA associated to ALG-1. From this analysis, we observed that the majority, but not the totality, of microRNA are associated to ALG-1, mostly at early developmental stages. Secondly, to identify new components of microRNA pathway, we conducted a genetic screen to identify new interactors of alg-2. Our screen is based on the synthetic lethality feature of alg-2 and alg-1 genes. In absence of both genes, the animal can not survive. With this synthetic lethal screen, we want to identify new genes that work in synergy with alg-2, like alg-1, interacting in the same genetic pathway. The worms have been mutagenized and 11 mutants, classified in 5 complementation groups, have been collected. By using various mapping techniques, we localized the mutation on mutant sla-1(qbc1) on chromosome V, between the genetic positions of -12.7 and -3.65.

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