L’un des principaux obstacles en psychiatrie est qu’il est difficile d’avoir accès directement au cerveau pour l’étudier et mieux comprendre la pathobiologie des maladies mentales. Il importe donc de développer des nouvelles approches pour investiguer indirectement les fonctions cérébrales. Puisque la rétine fait partie du système nerveux central, il a été suggéré que les fonctions rétiniennes mesurées par l’électrorétinographie (ERG) pourraient refléter les désordres neurochimiques retrouvés dans les troubles mentaux. En fait, plusieurs études ont démontré la présence d’anomalies de l’ERG qui pourraient servir de biomarqueurs chez des personnes atteintes ou à risque de troubles psychiatriques, dont le trouble affectif saisonnier (TAS) et la schizophrénie. Cependant, l’origine de ces anomalies demeure inconnue et l’objectif principal de cette thèse est d’explorer les origines moléculaires potentielles de ces déficits, et ce, grâce à des modèles animaux de maladies psychiatriques ou à l’utilisation d’un agent pharmacologique. De par leur implication reconnue dans les maladies psychiatriques, les molécules ciblées dans cette thèse sont la mélatonine, la dopamine centrale, la sérotonine centrale et la glycogène synthase kinase-3 (GSK3). La première étude de cette thèse démontre qu’un débalancement dans la sécrétion de mélatonine serait partiellement à l’origine des anomalies de l’ERG observées dans le TAS. Or, la deuxième étude de cette thèse vient compléter la précédente et démontre qu’il est plus probable que les anomalies de l’ERG retrouvées dans le TAS découlent d’une dysfonction de la neurotransmission sérotoninergique centrale et dopaminergique centrale qu’une altération dans la biodisponibilité des récepteurs dopaminergiques D1R et D2R. Ces études permettent de proposer un modèle multifactoriel qui expliquerait l’origine des anomalies de l’ERG observées dans le TAS. Quant à la troisième étude de cette thèse, elle démontre que la surexpression de GSK3, qui est un facteur de risque pour la schizophrénie et le trouble bipolaire, provoque la même anomalie de l’ERG que celle qui est observée chez les enfants à haut risque de développer l’une de ces maladies. Enfin, la quatrième étude démontre que GSK3 joue un rôle primordial dans la régulation de l’horloge biologique. En somme, cette thèse démontre que l’ERG s’avère un outil prometteur pour la recherche en psychiatrie. / One of the major obstacles in psychiatry is the difficult access to the functioning brain to better understand the biological underpinning of brain disorders. There is a need to develop new approaches to study the neurological functions indirectly. Since the retina is part of the central nervous system, it had been suggested that retinal functions, as measured with the electroretinogram (ERG), may reflect the central dysfunctions reported in psychiatric disorders. In fact, several ERG anomalies, which may serve as biomarkers, have been observed in people with or at risk of psychiatric disorders, such as seasonal affective disorder (SAD) and schizophrenia. However, the origins of these ERG anomalies remain elusive and the goal of this thesis is to explore the potential molecular underpinning of these ERG deficits with animal models of psychiatric disorders or the use of a pharmacological agent. Because of their well-described involvement in psychiatric disorders, the targeted molecules of the experiments presented in this thesis are melatonin, central dopamine, central serotonin and glycogen synthase kinase-3 (GSK3). The first study demonstrates that a dysfunction in melatonin secretion may partially be involved in the ERG anomalies observed in people with SAD. The second study is a complement of the first one and reports that impairments in central serotonin and central dopamine neurotransmission are more likely to be involved in the ERG anomalies observed in patients with SAD than changes in the retinal bioavailability of dopamine receptors D1R and D2R. A multifactorial model of the ERG anomalies in people with SAD has been proposed according to the findings of these two previous studies. Moreover, the third study demonstrates that GSK3 overexpression, which is a risk factor for schizophrenia and bipolar disorder, replicates the ERG anomaly reported in offspring at high genetic risk for these disorders. Finally, the fourth study demonstrates that GSK3 plays an important role in regulating the biological clock. Overall, this thesis suggests that ERG measurements represent a useful tool in psychiatric research.

Ce mémoire en philosophie de la médecine propose une analyse des critiques ciblant la thèse de Thomas Szasz selon laquelle la psychiatrie n'est pas une discipline médicale au sens strict. Ce mémoire poursuit trois objectifs de nature historique, épistémologique et philosophique. Sur le plan historique, l'examen des critiques vise à réévaluer l'importance de Szasz dans l'histoire récente de la psychiatrie en montrant son rôle clef dans l'histoire de la psychiatrie américaine et la place qu'il continue d'occuper en psychiatrie et en philosophie de la psychiatrie. Sur le plan épistémologique, cet examen cherche à identifier les réfutations possibles de sa conception des troubles mentaux afin d'éviter les conclusions sceptiques qui en découlent. Sur le plan philosophique, enfin, l'examen des critiques permet de clarifier la conception szaszienne des troubles qui, bien qu'elle soit souvent citée par les philosophes de la psychiatrie, est souvent mal comprise et résumée à grands traits. Approfondir l'articulation entre les différentes thèses de cette conception permettra de pallier cette lacune dans la littérature en philosophie de la santé et ouvrir de nouvelles pistes de recherche sur l'héritage de la pensée de Szasz au vingt-et-unième siècle. / This thesis in philosophy of medicine offers a review of the criticisms targeting the idea that psychiatry is not a medical discipline in the strict sense put forward by Thomas Szasz. From a historical perspective, the review of the criticisms seeks to reevaluate Szasz's importance in recent history of psychiatry by showing the key role he played in the history of American psychiatry and the one he still occupies today in psychiatry and philosophy of psychiatry. From an epistemological perspective, this review seeks to identify arguments likely to refute the szaszian analysis of disorders to prevent the skeptical challenges that flow from it. From a philosophical perspective, the review of the criticisms helps clarify the szaszian analysis of disorders which, although it is often cited by philosophers of psychiatry, is often misunderstood, and grossly summarized. Deepening the links between the different theses of the szaszian analysis of disorders will help fill this gap in philosophy of health literature and open up new avenues of research on the legacy of Szasz's thought in the twenty-first century.

Les atteintes cognitives dans les troubles psychiatriques ont été grandement documentées dans les dernières années. Plusieurs méta-analyses à ce sujet ont d’ailleurs été réalisées. Toutefois, avec les avancées en neurosciences cognitives, une autre vision des troubles psychiatriques a émergé : l’approche transdiagnostique. Visant à documenter les processus communs entre les troubles psychiatriques, cette approche s’intéresse, entre autres, aux atteintes cognitives communes entre les troubles psychiatriques. S’inscrivant dans l’approche transdiagnostique, cette thèse visait à identifier les atteintes cognitives transdiagnostiques ainsi que les facteurs neurobiologiques, psychologiques et environnementaux pouvant les influencer. Plus précisément, elle avait pour objectifs d’identifier les atteintes cognitives transdiagnostiques au sein d’une large population psychiatrique par le biais d’une recension de méta-analyses, puis d’investiguer si de telles atteintes demeurent les mêmes au sein d’une population adolescente psychiatrique ayant vécu de la maltraitance. Cette thèse comporte donc deux études. La première étude est une recension de méta-analyses documentant les atteintes cognitives transdiagnostiques au sein d’une large population psychiatrique, et ce, selon différents groupes d’âge. De façon générale, cette recension de méta-analyses a permis de mettre en évidence des atteintes cognitives communes à plusieurs troubles psychiatriques se situant principalement au niveau des fonctions exécutives et de la mémoire épisodique. Quant à la deuxième étude de cette thèse, il s’agit d’une étude empirique comparant 27 adolescents ayant un passé de maltraitance et des troubles psychiatriques à 30 adolescents contrôles sur des variables cognitives, neurobiologiques, psychologiques et environnementales. Cette étude visait à identifier les déterminants des atteintes cognitives au sein de cette population vulnérable. De façon générale, des taux cortisolaires plus faibles (déterminant neurobiologique) et des symptômes intériorisés plus importants (déterminant psychologique) prédisaient de plus faibles capacités de manipulation en mémoire de travail verbale. Par ailleurs, cette étude permettait également de documenter si les atteintes cognitives transdiagnostiques observées au sein d’une large population psychiatrique (étude 1) sont les mêmes au sein d’une population adolescente psychiatrique ayant vécu de la maltraitance. De par l’intégration des résultats des deux études, cette thèse a mis en évidence que la nature des atteintes cognitives transdiagnostiques change peu lorsqu’une variable environnementale est ajoutée (i.e. maltraitance), bien que la magnitude de certaines atteintes soit plus importante au sein d’une population adolescente psychiatrique ayant vécu de la maltraitance. / Cognitive impairments in psychiatric disorders have been widely documented in recent years. Moreover, several meta-analyses on this subject have been performed. However, with advances in cognitive neuroscience, another vision of psychiatric disorders has emerged: the transdiagnostic approach. This approach aims to document the common processes between psychiatric disorders and notably, it focuses on the common cognitive impairments between psychiatric disorders. Following the transdiagnostic approach, this thesis aimed to identify the transdiagnostic cognitive impairments as well as the neurobiological, psychological and environmental factors that may influence them. Specifically, the objectives were to identify transdiagnostic cognitive impairments in a large psychiatric population through a review of meta-analyses, and then to investigate whether such impairments remain the same within an adolescent psychiatric population with a history of maltreatment. This thesis thus includes two studies. The first study is a review of meta-analyses which documents transdiagnostic cognitive impairments in a large psychiatric population, according to different age groups. In general, this review highlighted cognitive impairments, particularly in executive functions and episodic memory, which were common across several psychiatric disorders. The second study is an empirical study comparing 27 adolescents with a history of maltreatment and psychiatric disorders to 30 healthy controls on cognitive, neurobiological, psychological and environmental variables. The purpose of this study was to investigate whether transdiagnostic cognitive impairments observed in a large psychiatric population (study 1) are the same in a psychiatric adolescent population with a history of maltreatment, as well as to identify the determinants of cognitive impairments in this vulnerable population. In general, this study found that lower cortisol levels (neurobiological determinant) and higher internalized symptoms (psychological determinant) predicted lower manipulation abilities in verbal working memory. Integrating the results of these two studies, this thesis has highlighted that the nature of transdiagnostic cognitive impairments changes little when an environmental variable is added (i.e. maltreatment), although the magnitude of some cognitive impairments is more important in a psychiatric adolescent population with a history of maltreatment.

Thèse (M.A.) -- Université Laval, 2006. / Bibliogr.: f. 105-109. Publié aussi en version électronique.

Revised thesis (Ph.D.)--Cambridge University, 2002. / Includes bibliographical references (p. 153-164) and index.

La présente étude vise à explorer la trajectoire de jeunes adultes qui ont un vécu de problèmes de toxicomanie et de santé mentale. En se basant sur leurs récits, nous retraçons les différentes périodes et les circonstances où ces problèmes surviennent et s'entrecroisent. Nous examinons au travers de leur cheminement, comment ces jeunes perçoivent leur santé mentale, leur toxicomanie, leurs rapports sociaux et leur situation sociale. L'étude s'appuie sur l'analyse de récits de vie recueillis auprès de sept (7) jeunes adultes rencontrés par l'intermédiaire des organismes P.E.C.H et la Maison Marie-Frédéric, de Québec. Les résultats font, entre autres, ressortir qu'au-delà de la diversité de leurs diagnostics et de leurs dernières périodes d'abstinence, l'expérience de ces deux problématiques est accompagnée par des embûches dans différents domaines de leur vie et que leur trajectoire est marquée par la récurrence de périodes d'instabilité et traduit également un processus d'exclusion. Pour ces jeunes adultes, se défaire de leur dépendance et prendre soin de leur santé mentale impliquent un processus complexe de reconstruction de soi, de redéfinition de leur mode de vie et de reconstitution de leurs liens sociaux. Les résultats permettent de mettre en perspective des éléments essentiels à inclure à l'intérieur d'un contexte d'intervention.

Dissertation--Paderborn--Universität, 2002. / Bibliogr. p. 477-494.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine du travail : Paris 12 : 2006. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 131-151.

Thèse (M.E.L.)--Université du Québec à Chicoutimi, 2002. / Document électronique également accessible en format PDF. CaQCU

Thèses (M.A.)--Université de Sherbrooke (Canada), 2000. / Titre de l'écran-titre (visionné le 20 juin 2006). Publié aussi en version papier.