OLIVEIRA, Gisele Ramos de. Manifestações neurológicas em pacientes com doença de Crohn e retocolite ulcerativa. 2008. 144 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-06-11T11:43:12Z No. of bitstreams: 1 2008_tese_groliveira.pdf: 861241 bytes, checksum: baaeada8f79d066b29241168aa7197fe (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-06-11T15:32:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_tese_groliveira.pdf: 861241 bytes, checksum: baaeada8f79d066b29241168aa7197fe (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-11T15:32:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_tese_groliveira.pdf: 861241 bytes, checksum: baaeada8f79d066b29241168aa7197fe (MD5) Previous issue date: 2008 / Several neurological disorders have been described in inflammatory bowel disease (IBD) patients, but their exact prevalence is unknown. We prospectively studied the prevalence and incidence of neurological disorders in a cohort of 82 patients with IBD (protocol 1) and the presence and severity of tremor in patients with IBD or healthy volunteers (Protocol 2). Patients from protocol 1 were evaluated at the IBD Clinic from the Hospital Walter Cantídio for at least one year, with complete periodic neurological evaluations. The second protocol consisted in quantifying the amount of tremor in Archimedes spirals from patients with Crohn´s disease (CD, N=31), ulcerative colitis (UC, N=63) and healthy volunteers (N=41) by a neurologist specialized in movement disorders (Dr. Elan Louis, Columbia University, New York City). Sensory or sensorimotor large-fiber polyneuropathy was observed in 16.1% of the patients with CD and 19.6% of the patients with UC. Neuropathy was usually mild, predominantly distal, symmetric, and axonal. Carpal tunnel syndrome was more commonly observed in women with UC. Sensory complaints without electrodiagnostic (EMG) abnormalities suggestive of small fiber neuropathy or subclinical myelopathy were observed in 29% of the patients with CD and 11.8% of the patients with UC. After excluding other etiological or contributory factors for the development of neuropathy, still 13.4% of the IBD patients had large or small fiber neuropathy (7.3% had large-fiber polyneuropathy). Non-debilitating headache was the most common neurological complaint, 3 patients had strokes, 5 were diagnosed with epilepsy and one had transient chorea. Patients with IBD had lower scores of tremor in the Archimedes spiral assessment due to decreased caffeine intake. In patients with CD, there was a significant correlation between tremor grade, use of medications with effect on the central nervous system, use and amount of caffeine intake and presence of other neurological conditions. In patients with UC, there was only a significant correlation between tremor grade, age and use and the amount of caffeine intake prior to the evaluation. In summary, patients with CD and UC exhibit a wide range of neurological manifestations that are frequently neglected clinically. / Vários distúrbios neurológicos foram observados em pacientes com doença inflamatória intestinal (DII), porém sua prevalência exata é desconhecida. Estudamos prospectivamente a incidência e a prevalência das manifestações neurológicas em uma coorte de 82 pacientes com DII (protocolo 1) e a presença e gravidade de tremor em pacientes com DII e voluntários sadios (Protocolo 2). Os pacientes do protocolo 1 foram avaliados no ambulatório de DII do Hospital Walter Cantídio por um período de pelo menos 1 ano, realizando avaliações neurológicas completas periódicas. O segundo protocolo consistiu na quantificação de tremor em espirais de Arquimedes realizadas por pacientes com doença de Crohn (DC, N=31), retocolite ulcerativa (RCU, N=63) e voluntários sadios (N=41) por um neurologista especializado em distúrbios de movimento (Dr. Elan Louis, Columbia University, Nova Iorque). Polineuropatia de fibras grossas sensitivas ou sensitivo-motoras foi observada em 16,1% dos pacientes com DC e 19,6% dos pacientes com RCU, sendo usualmente leve, predominantemente simétrica, distal e axonal. Síndrome do túnel do carpo foi observada comumente em mulheres com RCU. Sintomas sensitivos sem anormalidades eletromiográficas, sugestivos de neuropatia de pequenas fibras ou mielopatia subclínica, foram observados em 29% dos pacientes com DC e 11,8% com RCU. Após excluir outros fatores etiológicos ou contributórios para polineuropatia, 13,4% dos pacientes com doença inflamatória intestinal apresentaram polineuropatia de fibras grossas ou fibras finas (7,3% com polineuropatia de fibras grossas sensitivo-motoras). Cefaléia não debilitante foi a queixa neurológica mais comum, 3 pacientes apresentaram acidente vascular cerebral isquêmico, 5 epilepsia e 1 coréia transitória. Pacientes com DII apresentaram menor quantidade de tremor que os voluntários sadios devido ao menor uso de cafeína. Nos pacientes com DC, houve correlação significativa entre a nota do tremor, uso de medicações com ação sobre o sistema nervoso central, uso e quantidade de cafeína e presença de doenças neurológicas. Em pacientes com RCU, só houve correlação significativa entre a nota do tremor e idade ou uso/quantidade de cafeína ingerida. Em resumo, pacientes com RCU e DC apresentam uma vasta gama de manifestações neurológicas que são com freqüência clinicamente negligenciadas.

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Orientador: Eliana Marisa Ganem / Coorientador: Lais Helena Navarro e Lima / Banca: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Eneida Maria Vieira / Banca: Sanderland José Tavares Gurgel / Resumo: Justificativa: complicações neurológicas após bloqueios do neuroeixo são raras, porém quando ocorrem são potencialmente devastadoras. Muitos animais são utilizados para o estudo de toxicidade do tecido nervoso e das meninges. O coelho tem sido empregado em diversas pesquisas sobre neurotoxicidade, porém, na maioria delas, o fármaco foi introduzido no espaço subaracnoideo por meio de cateter, implantado de forma crônica. Esta técnica não reproduz aquela utilizada na clínica anestésica, o que pode comprometer a avaliação dos resultados. Como a punção no coelho é realizada onde ainda existe tecido nervoso medular, a utilização do ultrassom como guia de punção pode evitar o trauma desencadeado pela agulha da punção e injeção da solução no interior do tecido medular. Objetivos: avaliar o modelo de estudo de toxicidade de tecido nervoso e de meninges utilizando-se o ultrassom para orientar a introdução da agulha no espaço subaracnoideo de coelhos, com a finalidade de evitar as lesões desencadeadas pelo trauma de punção e pela injeção intraneural de soluções. Metodologia: foram utilizados 45 coelhos adultos jovens, fêmeas, da raça Grupo Genético de Botucatu, com pesos entre 3200 e 4400 gramas e comprimentos de medula espinal entre 34 e 38 cm, fornecidos pelo Biotério da Faculdade de Medicina de Botucatu. Os animais foram divididos em 3 grupos (G): G1 punção subaracnoidea, G2 solução fisiológica 0,9% e G3 bupivacaína hiperbárica 0,5%. Após anestesia venosa com xilazina e cetamina, foi realizada a abordagem do espaço subaracnoideo (agulha de Quincke 22G 1½") no espaço intervertebral entre a primeira e a segunda vértebra sacral, guiada por ultrassom. Os animais de G2 e G3 receberam as soluções correspondentes em volume de 5 μL por centímetro de medula espinal (0,2 mL) e os de G1 somente a punção subaracnoidea. Os animais foram avaliados clinicamente, quanto à sensibilidade e... / Abstract: Background: neurological complications after spinal blockade are rare, but when they do occur are potentially devastating. Many animals are used for the study of toxicity of the nervous tissue and meninges. The rabbit has been employed in several studies on neurotoxicity, however, in most of them, the drug was introduced in the subarachnoid space through a catheter implanted chronically. This technique does not reproduce the one used in clinical anesthesia, and therefore can compromise the evaluation of the results. As the puncture of the rabbit is performed where there is still spinal cord, the use of ultrasound as a guide of puncture can avoid the trauma triggered by needle puncture and injection of the solution inside the medullary tissue. Objectives: To evaluate the model for study of toxicity of nervous tissue and meninges using ultrasound to guide the introduction of the needle in the subarachnoid space of rabbits, with the purpose to avoid the injury triggered by the trauma of puncture and by intraneural injection of solutions. Methodology: Forty-five young adult female rabbits were used, from the "Genetic Group of Botucatu" race, with weights between 3200 and 4400 g and lengths of spinal cord between 34 and 38 cm, supplied by the animal facility of the Botucatu Medical School. The animals were divided into 3 groups (G): G1 subarachnoid puncture, G2 saline solution 0.9% and G3 hyperbaric bupivacaine 0.5%. After intravenous anesthesia with xylazine and ketamine, was performed the approach to the subarachnoid space (Quincke needle 22G 1½") in the intervertebral space between the first and second sacral vertebra, guided by ultrasound. The animals of G2 and G3 received the corresponding solutions in volume of 5μL per centimeter of spinal cord (0.2 mL) and the G1 only the subarachnoid puncture. The sensitivity and motility of the animals were evaluated during 3 days. After this trial period, the animals were sacrificed by ... / Doutor

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-20Bitstream added on 2014-08-13T18:00:36Z : No. of bitstreams: 1 000757985.pdf: 8633106 bytes, checksum: 56d56656e351ac98948717891006f4dd (MD5) / A cinomose é uma enfermidade infectocontagiosa e multissistêmica de ocorrência mundial com alta morbidade e mortalidade. Quando acomete o sistema neurológico, os animais apresentam sinais clínicos severos que se tornam sequelas, quando recomenda-se comumente a eutanásia pela escassez de métodos de tratamento eficazes. O objetivo deste estudo prospectivo foi avaliar os efeitos da acupuntura no tratamento de sequelas neurológicas em cães, com diagnóstico definitivo de cinomose. Os 24 pacientes selecionados apresentavam RT-PCR positivo para cinomose, sinais neurológicos estáveis e hemograma normal 15 dias antes do início do tratamento com acupuntura associada à eletroacupuntura. Semanalmente realizou-se exame neurológico e graduação do acometimento dos sinais neurológicos de acordo com escala desenvolvida para o estudo. Para análise estatística utilizaram-se os testes de McNemar e Wilcoxon, para comparar respectivamente as proporções e medianas das alterações neurológicas antes e após o tratamento, Fisher, para comparar a porcentagem de animais com acometimento de cada par de nervos cranianos e localização da lesão e as curvas de Kaplan-Meier para avaliar a porcentagem de reversão de cada sinal neurológico ao longo do tratamento. Definiu-se se significância estatística quando P<0.05. Antes do tratamento todos os animais apresentavam alteração de deambulação (de III a V), que retornou a deambulação funcional, escore I ou II, em 79,2% e 8,3% dos animais respectivamente. A mioclonia presente em 50% dos animais, apresentou redução da severidade em todos e cura em 25% dos animais. As alterações encefálicas (18 de 24 animais), de nervos cranianos (18 de 24 animais) e de micção (5 de 24 animais) foram revertidas em todos os animais. Concluiu-se que a acupuntura associada à eletroacupuntura é eficaz no tratamento das sequelas neurológicas da cinomose e atualmente é a melhor opção terapêutica disponível ... / Canine distemper is worldwide infectious and multisystemic disease, with high morbidity and mortality. When the neurological system is affected, the animals usually show severe clinical signs and sequels. As no treatment is available, euthanasia is commonly recommended under these circumstances. This study evaluated the effects of acupuncture in the treatment of neurological sequels in dogs with clinical and laboratory diagnosis of distemper. The 24 selected patients were RT-PCR positive for canine distemper, the neurological signs were stable and the CBC was normal 15 days before the treatment with acupuncture combined to electroacupuncture. All animals underwent weekly neurological examination and clinical signs were classified by degree according to a scale developed for the study. Statistical analysis was performed using McNemar's and Wilcoxon’s test to compare the proportions and medians of neurological changes before and after treatment respectively. Fisher test compared the percentage of animals showing cranial nerve changes and localization of the lesions and Kaplan- Meier curves evaluated the percentage of reversion of each clinical sign along treatment. Differences were considered significant when p < 0.05. Grades from III to V abnormal ambulation before treatment progressed to grades I or II in 79.2% and 12.4% respectively. The myoclonus which was present in 50% of the animals (12 of 24), reduced in all animals and was cured in 25% of the animals after treatment (3 of 12). Brain (18 of 24 animals), cranial nerve (18 of 24 animals) and urination (5 of 24 animals) changes were reversed in all cases. It was concluded that acupuncture combined to electroacupuncture is effective to treat neurological sequels of distemper and is currently the best therapeutic option available due to the high cure rate provided

Made available in DSpace on 2016-08-12T18:48:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-01-15. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-12T18:50:51Z : No. of bitstreams: 1 000865135.pdf: 747959 bytes, checksum: 5d2c5418233267bc8f04cd81e7833c37 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Justificativa: complicações neurológicas após bloqueios do neuroeixo são raras, porém quando ocorrem são potencialmente devastadoras. Muitos animais são utilizados para o estudo de toxicidade do tecido nervoso e das meninges. O coelho tem sido empregado em diversas pesquisas sobre neurotoxicidade, porém, na maioria delas, o fármaco foi introduzido no espaço subaracnoideo por meio de cateter, implantado de forma crônica. Esta técnica não reproduz aquela utilizada na clínica anestésica, o que pode comprometer a avaliação dos resultados. Como a punção no coelho é realizada onde ainda existe tecido nervoso medular, a utilização do ultrassom como guia de punção pode evitar o trauma desencadeado pela agulha da punção e injeção da solução no interior do tecido medular. Objetivos: avaliar o modelo de estudo de toxicidade de tecido nervoso e de meninges utilizando-se o ultrassom para orientar a introdução da agulha no espaço subaracnoideo de coelhos, com a finalidade de evitar as lesões desencadeadas pelo trauma de punção e pela injeção intraneural de soluções. Metodologia: foram utilizados 45 coelhos adultos jovens, fêmeas, da raça Grupo Genético de Botucatu, com pesos entre 3200 e 4400 gramas e comprimentos de medula espinal entre 34 e 38 cm, fornecidos pelo Biotério da Faculdade de Medicina de Botucatu. Os animais foram divididos em 3 grupos (G): G1 punção subaracnoidea, G2 solução fisiológica 0,9% e G3 bupivacaína hiperbárica 0,5%. Após anestesia venosa com xilazina e cetamina, foi realizada a abordagem do espaço subaracnoideo (agulha de Quincke 22G 1½) no espaço intervertebral entre a primeira e a segunda vértebra sacral, guiada por ultrassom. Os animais de G2 e G3 receberam as soluções correspondentes em volume de 5 μL por centímetro de medula espinal (0,2 mL) e os de G1 somente a punção subaracnoidea. Os animais foram avaliados clinicamente, quanto à sensibilidade e... / Background: neurological complications after spinal blockade are rare, but when they do occur are potentially devastating. Many animals are used for the study of toxicity of the nervous tissue and meninges. The rabbit has been employed in several studies on neurotoxicity, however, in most of them, the drug was introduced in the subarachnoid space through a catheter implanted chronically. This technique does not reproduce the one used in clinical anesthesia, and therefore can compromise the evaluation of the results. As the puncture of the rabbit is performed where there is still spinal cord, the use of ultrasound as a guide of puncture can avoid the trauma triggered by needle puncture and injection of the solution inside the medullary tissue. Objectives: To evaluate the model for study of toxicity of nervous tissue and meninges using ultrasound to guide the introduction of the needle in the subarachnoid space of rabbits, with the purpose to avoid the injury triggered by the trauma of puncture and by intraneural injection of solutions. Methodology: Forty-five young adult female rabbits were used, from the Genetic Group of Botucatu race, with weights between 3200 and 4400 g and lengths of spinal cord between 34 and 38 cm, supplied by the animal facility of the Botucatu Medical School. The animals were divided into 3 groups (G): G1 subarachnoid puncture, G2 saline solution 0.9% and G3 hyperbaric bupivacaine 0.5%. After intravenous anesthesia with xylazine and ketamine, was performed the approach to the subarachnoid space (Quincke needle 22G 1½) in the intervertebral space between the first and second sacral vertebra, guided by ultrasound. The animals of G2 and G3 received the corresponding solutions in volume of 5μL per centimeter of spinal cord (0.2 mL) and the G1 only the subarachnoid puncture. The sensitivity and motility of the animals were evaluated during 3 days. After this trial period, the animals were sacrificed by ... / FAPESP: 09/54490-3

Orientador: Stelio Pacca Loureiro Luna / Coorientador: Jean Guilherme Fernandes Joaquim / Banca: Antônio Carlos Paes / Banca: Alexandre Mendes Amude / Resumo: A cinomose é uma enfermidade infectocontagiosa e multissistêmica de ocorrência mundial com alta morbidade e mortalidade. Quando acomete o sistema neurológico, os animais apresentam sinais clínicos severos que se tornam sequelas, quando recomenda-se comumente a eutanásia pela escassez de métodos de tratamento eficazes. O objetivo deste estudo prospectivo foi avaliar os efeitos da acupuntura no tratamento de sequelas neurológicas em cães, com diagnóstico definitivo de cinomose. Os 24 pacientes selecionados apresentavam RT-PCR positivo para cinomose, sinais neurológicos estáveis e hemograma normal 15 dias antes do início do tratamento com acupuntura associada à eletroacupuntura. Semanalmente realizou-se exame neurológico e graduação do acometimento dos sinais neurológicos de acordo com escala desenvolvida para o estudo. Para análise estatística utilizaram-se os testes de McNemar e Wilcoxon, para comparar respectivamente as proporções e medianas das alterações neurológicas antes e após o tratamento, Fisher, para comparar a porcentagem de animais com acometimento de cada par de nervos cranianos e localização da lesão e as curvas de Kaplan-Meier para avaliar a porcentagem de reversão de cada sinal neurológico ao longo do tratamento. Definiu-se se significância estatística quando P<0.05. Antes do tratamento todos os animais apresentavam alteração de deambulação (de III a V), que retornou a deambulação funcional, escore I ou II, em 79,2% e 8,3% dos animais respectivamente. A mioclonia presente em 50% dos animais, apresentou redução da severidade em todos e cura em 25% dos animais. As alterações encefálicas (18 de 24 animais), de nervos cranianos (18 de 24 animais) e de micção (5 de 24 animais) foram revertidas em todos os animais. Concluiu-se que a acupuntura associada à eletroacupuntura é eficaz no tratamento das sequelas neurológicas da cinomose e atualmente é a melhor opção terapêutica disponível ... / Abstract: Canine distemper is worldwide infectious and multisystemic disease, with high morbidity and mortality. When the neurological system is affected, the animals usually show severe clinical signs and sequels. As no treatment is available, euthanasia is commonly recommended under these circumstances. This study evaluated the effects of acupuncture in the treatment of neurological sequels in dogs with clinical and laboratory diagnosis of distemper. The 24 selected patients were RT-PCR positive for canine distemper, the neurological signs were stable and the CBC was normal 15 days before the treatment with acupuncture combined to electroacupuncture. All animals underwent weekly neurological examination and clinical signs were classified by degree according to a scale developed for the study. Statistical analysis was performed using McNemar's and Wilcoxon's test to compare the proportions and medians of neurological changes before and after treatment respectively. Fisher test compared the percentage of animals showing cranial nerve changes and localization of the lesions and Kaplan- Meier curves evaluated the percentage of reversion of each clinical sign along treatment. Differences were considered significant when p < 0.05. Grades from III to V abnormal ambulation before treatment progressed to grades I or II in 79.2% and 12.4% respectively. The myoclonus which was present in 50% of the animals (12 of 24), reduced in all animals and was cured in 25% of the animals after treatment (3 of 12). Brain (18 of 24 animals), cranial nerve (18 of 24 animals) and urination (5 of 24 animals) changes were reversed in all cases. It was concluded that acupuncture combined to electroacupuncture is effective to treat neurological sequels of distemper and is currently the best therapeutic option available due to the high cure rate provided / Mestre

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-11-26Bitstream added on 2015-05-14T16:59:12Z : No. of bitstreams: 1 000829044.pdf: 414488 bytes, checksum: 9ccb90602e34bd027befe2e9c3a9d742 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: O câncer é doença caracterizada por desvio dos mecanismos de controle que regulam a sobrevida, proliferação e diferenciação de células. A cirurgia, quimioterapia e a radioterapia são os tratamentos utilizados em pacientes oncológicos. Agentes quimioterápicos como o metotrexate (MTX) são considerados antineoplásicos efetivos. Ele pertence à classe dos antimetabólitos que atuam sobre o metabolismo intermediário das células em proliferação. Por ser cada vez mais utilizado nos protocolos de tratamento de câncer, e com doses progressivamente maiores, a ocorrência de toxicidade do tecido nervoso central pelo MTX está aumentada. O mecanismo exato desencadeador de neurotoxicidade não foi elucidado. A manifestação clínica da neurotoxicidade após sua administração pela via subaracnóidea é a aracnoidite química e ocorre em aproximadamente 50% dos pacientes. Relatos de casos associaram-no também a síndrome da cauda equina. Objetivo: Avaliar os efeitos que doses múltiplas de MTX administradas pela via subaracnoidea determinam sobre a medula espinal e as meninges de coelhos. Método: Trinta coelhos adultos jovens, machos, da raça Grupo Genético de Botucatu, pesando entre 3000 g e 3900 g, comprimento de coluna vertebral entre 36 e 40 cm e superfície corpórea entre 0,19 e 0,22 m2 foram divididos, por sorteio, em três grupos (G): G1, punção subaracnóidea, G2, solução fisiológica e G3, MTX. Após anestesia venosa com xilaziana e cetamina foi realizada a punção subaracnoidea em S1-S2 e injetada a solução sorteada no G2 e G3. Os animais de G3 receberam MTX em volume correspondente a 12 mg.m2 de superfície corpórea (0,1mL), os de G2 igual volume de solução fisiológica e nos de G1 foi realizada somente punção subaracnóidea. Este procedimento foi repetido quatro vezes em intervalos de 7 dias. Os animais foram avaliados clinicamente quanto à sensibilidade e motricidade por 21 dias e após ... / Background: Cancer is a disease characterized by deviation of control mechanisms that regulate the survival, proliferation and differentiation of cells. Surgery, chemotherapy and radiotherapy are treatments used in oncology patients. Chemotherapeutic agents such as methotrexate (MTX) are considered effective antineoplastic agents. MTX belongs to the class of antimetabolites that act on the intermediary metabolism of cells on proliferation. For being increasingly used in cancer treatment protocols with progressively larger doses, the occurrence of central nervous tissue toxicity by MTX is increasing. The exact mechanism for triggering neurotoxicity has not been elucidated. The most common clinical manifestation of neurotoxicity after MTX administration is chemical aracnoiditis. Cases of cauda equina syndrome were also described. Objectives: To evaluate the effects of multiple subarachnoid doses of MTX over spinal cord and meninges of rabbits. Method: Thirty male young adults rabbits, breed genetic Group Botucatu, weighing between 3000 and 3900 g, with spinal length between 36 and 40 cm, and corporeal surface area between 0.22 and 0.19 m2 were divided by lot into three groups (G): G1, subarachnoid puncture; G2, saline solution; and G3, methotrexate. After intravenous anesthesia with xilaziana and ketamine, subarachnoid puncture was performed in S1-S2. Solution ion was performed inject in G2 and G3. G3 animals received MTX volume corresponding to 12 mg. m2 (0.1 mL); in G2, an equal volume of saline solution, was administered G1 only subarachnoid puncture was performed in S1- S2 intervertebral space. Solution injection was performed in G2 and G3. G3 animals received intrathecal MTX volume corresponded to 12mg.m2 (0.1 ml); in G2, an equal volume of saline solution was administered, while in G1 only subarachnoid puncture was performed. The same procedure was repeated four times at 7 days interval. Animals ... / FAPESP: 2011/02291-7

Orientador: Eliana Marisa Ganem / Coorientador: Lais Helena Navarro e Lima / Banca: Guilherme Antonio Moreira de Barros / Banca: Geraldo Rolim Rodrigues Junior / Banca: Giane Makamura / Banca: Eneida Maria Vieira / Resumo: Introdução: O câncer é doença caracterizada por desvio dos mecanismos de controle que regulam a sobrevida, proliferação e diferenciação de células. A cirurgia, quimioterapia e a radioterapia são os tratamentos utilizados em pacientes oncológicos. Agentes quimioterápicos como o metotrexate (MTX) são considerados antineoplásicos efetivos. Ele pertence à classe dos antimetabólitos que atuam sobre o metabolismo intermediário das células em proliferação. Por ser cada vez mais utilizado nos protocolos de tratamento de câncer, e com doses progressivamente maiores, a ocorrência de toxicidade do tecido nervoso central pelo MTX está aumentada. O mecanismo exato desencadeador de neurotoxicidade não foi elucidado. A manifestação clínica da neurotoxicidade após sua administração pela via subaracnóidea é a aracnoidite química e ocorre em aproximadamente 50% dos pacientes. Relatos de casos associaram-no também a síndrome da cauda equina. Objetivo: Avaliar os efeitos que doses múltiplas de MTX administradas pela via subaracnoidea determinam sobre a medula espinal e as meninges de coelhos. Método: Trinta coelhos adultos jovens, machos, da raça Grupo Genético de Botucatu, pesando entre 3000 g e 3900 g, comprimento de coluna vertebral entre 36 e 40 cm e superfície corpórea entre 0,19 e 0,22 m2 foram divididos, por sorteio, em três grupos (G): G1, punção subaracnóidea, G2, solução fisiológica e G3, MTX. Após anestesia venosa com xilaziana e cetamina foi realizada a punção subaracnoidea em S1-S2 e injetada a solução sorteada no G2 e G3. Os animais de G3 receberam MTX em volume correspondente a 12 mg.m2 de superfície corpórea (0,1mL), os de G2 igual volume de solução fisiológica e nos de G1 foi realizada somente punção subaracnóidea. Este procedimento foi repetido quatro vezes em intervalos de 7 dias. Os animais foram avaliados clinicamente quanto à sensibilidade e motricidade por 21 dias e após ... / Abstract: Background: Cancer is a disease characterized by deviation of control mechanisms that regulate the survival, proliferation and differentiation of cells. Surgery, chemotherapy and radiotherapy are treatments used in oncology patients. Chemotherapeutic agents such as methotrexate (MTX) are considered effective antineoplastic agents. MTX belongs to the class of antimetabolites that act on the intermediary metabolism of cells on proliferation. For being increasingly used in cancer treatment protocols with progressively larger doses, the occurrence of central nervous tissue toxicity by MTX is increasing. The exact mechanism for triggering neurotoxicity has not been elucidated. The most common clinical manifestation of neurotoxicity after MTX administration is chemical aracnoiditis. Cases of cauda equina syndrome were also described. Objectives: To evaluate the effects of multiple subarachnoid doses of MTX over spinal cord and meninges of rabbits. Method: Thirty male young adults rabbits, breed genetic Group Botucatu, weighing between 3000 and 3900 g, with spinal length between 36 and 40 cm, and corporeal surface area between 0.22 and 0.19 m2 were divided by lot into three groups (G): G1, subarachnoid puncture; G2, saline solution; and G3, methotrexate. After intravenous anesthesia with xilaziana and ketamine, subarachnoid puncture was performed in S1-S2. Solution ion was performed inject in G2 and G3. G3 animals received MTX volume corresponding to 12 mg. m2 (0.1 mL); in G2, an equal volume of saline solution, was administered G1 only subarachnoid puncture was performed in S1- S2 intervertebral space. Solution injection was performed in G2 and G3. G3 animals received intrathecal MTX volume corresponded to 12mg.m2 (0.1 ml); in G2, an equal volume of saline solution was administered, while in G1 only subarachnoid puncture was performed. The same procedure was repeated four times at 7 days interval. Animals ... / Doutor