This report describes a 75-year-old man with chronic myelomonocytic leukaemia (CMML) and marked marrow fibrosis associated with t(3;6)(q12;24). Although structural abnormalities of 3q occur in haematological neoplasia, this particular chromosomal translocation has not been previously described in CMML. Karyotypic abnormalities involving 3q and marrow fibrosis may affect prognosis in CMML.

Entwicklung der Vaskularisierung und des Fasergehaltes im Knochenmark von CML-Patienten während der Behandlung mit Imatinib Gesteigerte Gefäßneubildung und retikuläre Fibrose sind zwei morphologische Veränderungen im Knochenmark von CML-Patienten, welche mit einem schlechteren Krankheitsverlauf assoziiert sind. Imatinib, ein selektiver Tyrosinkinaseinhibitor, hemmt die angiogenen und fibrogenen Substanzen VEGF und PDGF. Diese Dissertation untersuchte den Einfluss von Imatinib auf die Vaskularisierung und den retikulären Fasergehalt im Knochenmark von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML). Es wurden 67 repräsentative Knochenmarkbiopsien von insgesamt 19 Patienten, behandelt in Multicenter-Studien an der Universitätsklinik Leipzig, eingeschlossen. Davon waren zehn Patienten bereits mit IFN-α + Cytarabin vorbehandelt worden. Neun Patienten mit neudiagnostizierter CML erhielten Imatinib als Ersttherapie. Knochenmarkbiopsien zu den Zeitpunkten t0 (vor Therapiebeginn), t1 (6-15 Monate) und t2 (21-36 Monate) nach Behandlungsstart mit Imatinib wurden untersucht. Weiter wurde eine Kontrollgruppe aus 19 KM-Biopsien gebildet, welche ohne pathologischen Befund waren. Während der Behandlung mit Imatinib kam es bei der Mehrzahl der Patienten zu einer Normalisierung der Gefäßdichte im Knochenmark. Der Fasergehalt im Knochenmark der CML-Patienten sank bei allen Patienten auf Normwerte ab. Dies zeigt den positiven Einfluss von Imatinib auf die morphologischen Veränderungen Vaskularisierung und Faserdichte im Knochenmark von CML-Patienten. Ein Einfluss der Vorbehandlung mit IFN-α + Cytarabin auf die Dynamik der morphologischen Parameter während der Behandlung mit Imatinib war nicht nachweisbar.

Entwicklung der Vaskularisierung und des Fasergehaltes im Knochenmark von CML-Patienten während der Behandlung mit Imatinib Gesteigerte Gefäßneubildung und retikuläre Fibrose sind zwei morphologische Veränderungen im Knochenmark von CML-Patienten, welche mit einem schlechteren Krankheitsverlauf assoziiert sind. Imatinib, ein selektiver Tyrosinkinaseinhibitor, hemmt die angiogenen und fibrogenen Substanzen VEGF und PDGF. Diese Dissertation untersuchte den Einfluss von Imatinib auf die Vaskularisierung und den retikulären Fasergehalt im Knochenmark von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML). Es wurden 67 repräsentative Knochenmarkbiopsien von insgesamt 19 Patienten, behandelt in Multicenter-Studien an der Universitätsklinik Leipzig, eingeschlossen. Davon waren zehn Patienten bereits mit IFN-α + Cytarabin vorbehandelt worden. Neun Patienten mit neudiagnostizierter CML erhielten Imatinib als Ersttherapie. Knochenmarkbiopsien zu den Zeitpunkten t0 (vor Therapiebeginn), t1 (6-15 Monate) und t2 (21-36 Monate) nach Behandlungsstart mit Imatinib wurden untersucht. Weiter wurde eine Kontrollgruppe aus 19 KM-Biopsien gebildet, welche ohne pathologischen Befund waren. Während der Behandlung mit Imatinib kam es bei der Mehrzahl der Patienten zu einer Normalisierung der Gefäßdichte im Knochenmark. Der Fasergehalt im Knochenmark der CML-Patienten sank bei allen Patienten auf Normwerte ab. Dies zeigt den positiven Einfluss von Imatinib auf die morphologischen Veränderungen Vaskularisierung und Faserdichte im Knochenmark von CML-Patienten. Ein Einfluss der Vorbehandlung mit IFN-α + Cytarabin auf die Dynamik der morphologischen Parameter während der Behandlung mit Imatinib war nicht nachweisbar.

Background: In childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL), the cure rate has now reached 80% in the western world. Even so, 15¬–20% will die from the disease or treatment-related causes, among them children who did not present any known unfavorable features at diagnosis. Treatment of childhood ALL is risk-adapted, meaning that certain factors that are related to the child or the leukemic blasts stratifies to more or less intensive treatment. In this thesis, characteristics of the bone marrow (BM) stroma, reflecting the interaction between the leukemic cells and their microenvironment, were evaluated. The aims were to investigate these factors in relation to other known data in order to further understand the biology of leukemia, and to suggest additional risk factors that would further improve decision making for the treatment of individual children diagnosed with ALL. Methods: We retrospectively investigated microvessel density (MVD), blast-congested vessel fraction (BCVF), and degree of fibrosis – reticulin fiber density (RFD) – in sections from diagnostic BM biopsies from children diagnosed in Umeå, Uppsala, and Stockholm. RFD was also studied in BM sections from treatment day 29. Results: RFD had prognostic impact in patients with high-hyperdiploid (HeH) leukemia. Moreover, rapid reduction of RFD during induction treatment was associated with a favorable prognosis compared to slow reduction, in B-cell precursor (BCP) ALL patients. There was also a correlation between RFD at diagnosis and minimal residual disease (MRD) measured by flow cytometry on treatment day 29 in BCP patients. BCP patients with high RFD and high MVD had an unfavorable outcome compared to all other BCP patients. In addition, MVD and RFD were both associated with immunophenotype, and MVD with cytogenetic aberrations. There was a correlation between MVD and WBC count in BCP high-risk patients. There was also a strong correlation between BCVF and WBC count in all BCP patients, but not between BCVF and MVD or RFD. There was a negative correlation between MVD and in vitro cellular resistance to several drugs in BCP patients. A drug-resistance score combining the drugs most strongly correlated to MVD – cytarabine, doxorubicin, and dexametasone (ADD score) – identified the prognostic potential of ADD score in HeH patients with no unfavorable features. Conclusions: Taken together, these studies indicate that stroma factors in leukemia are related to both phenotypic and genotypic features of acute leukemia. Stroma factors also seem to influence the response to induction treatment, in vitro drug resistance, and outcome in certain subgroups of childhood ALL patients. The results emphasize the importance of BM stroma in leukemia and the need for greater use of BM biopsy at diagnosis.