Compara la eficacia y seguridad de los regímenes de tratamiento largo de 12 meses y el corto de 6 meses en el tratamiento de la meningitis tuberculosa. Realiza un estudio es de tipo analítico, comparativo, retrospectivo y observacional. La muestra estuvo comprendida por todos los pacientes con meningitis tuberculosa diagnosticados en el Hospital Nacional Dos de Mayo (HNDM) y del Instituto Especializado en Ciencias Neurológicas IECN ”Oscar Trelles Montes” durante el período comprendido entre enero 2000 - diciembre 2003 que cumplieron con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión. Los pacientes fueron asignados al grupo 1 (pacientes con indicación de curso largo de 12 meses de tratamiento con isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol los primeros 2 meses, luego Isoniazida, rifampicina por 10 meses) y el grupo 2 (todos los pacientes con indicación de curso corto de 6 meses de tratamiento con isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol los primeros 2 meses, luego isoniazida, rifampicina por 4 meses). Se revisaron las historias clínicas de los pacientes de ambos grupos de estudio y se evaluó las variables clínicas, epidemiológicas, exámenes de laboratorio, presencia de recaídas, fracaso terapéutico, mortalidad, curación y secuelas luego de concluir el tratamiento completo por lo menos hace dos años. Los datos fueron llenados en un instrumento de recolección de datos. Se realizó una visita domiciliaria a los pacientes de ambos grupos de tratamiento (grado II), los cuales fueron entrevistados y se les realizó una evaluación neurológica integral. Luego se comparó la mortalidad, recaídas, efectos adversos y secuelas en los pacientes con meningitis tuberculosa sometidos a los regímenes de tratamiento largo de 12 meses y corto de 6 meses. Para determinar si existió asociación estadística entre variables cualitativas se empleó la prueba Chi cuadrado de Mantel-Haenzel con ajuste para las variables edad y sexo; para las variables cualitativas se empleó la prueba t de Student. En el archivo del Programa Nacional de Tuberculosis (PCT) del IECN se registraron durante el período de estudio (enero 2000 – diciembre 2003) 72 casos de meningitis tuberculosa en inmunocompetentes, de los cuales se ubicaron 69 historias clínicas y 55 cumplieron los criterios de inclusión. En el archivo del PCT del HNDM se registraron durante el período de estudio 133 pacientes con meningitis tuberculosa en inmunocompetentes, de los cuales se ubicaron 76 historias clínicas y 53 cumplieron con los criterios de inclusión. Se presentaron 26 pacientes con meningoencefalitis grado I de los cuales 10 habían sido asignados al esquema de tratamiento largo y 16 al esquema corto; 51 pacientes con meningoencefalitis grado II, 27 de los cuales habían sido asignados al esquema de tratamiento largo y 24 al esquema corto; y 31 pacientes con meningoencefalitis grado III siendo 13 asignados al esquema de tratamiento corto y 18 al esquema largo. Los grupos asignados a los esquemas largo y corto en términos generales no difirieron significativamente en cada grado de la enfermedad siendo estadísticamente comparables. Al evaluarse la eficacia de los regímenes de tratamiento largo y corto no se encontró diferencia estadísticamente significativa en los grados I, II y III; tampoco existió diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de reacciones adversas a fármacos antituberculosos (RAFAs), en la mortalidad, en la frecuencia de secuelas así como discapacidad (grado II). Concluye que los esquemas de tratamiento antituberculoso largo (12 meses) y corto (6 meses) en el tratamiento de la meningoencefalitis tuberculosa tienen similar eficacia y seguridad y el esquema de tratamiento corto no está asociado a mayor frecuencia de recaídas en comparación a el esquema de tratamiento largo. / Trabajo académico

Includes bibliographical references / Aims: To assess the clinical and cerebrospinal fluid characteristics, and the role of tuberculous meningitis (TBM) as a confounder, in a cohort of HIV positive individuals with positive varicella zoster virus (VZV) positive cerebrospinal fluid PCR. Methods: Patients in the NHLS database at Groote Schuur Hospital with positive CSF VZV PCR who were also HIV co-infected and whose folders were available for clinical review were reviewed. Clinical and biochemical data were collected. Patients were divided into two groups based an accepted case definition for TBM. Differences between groups were assessed using Mann-Whitney U or Chi squared tests as appropriate. Results: There were 437 for VZV PCR over three years. Of these 98 were positive and, after exclusions, 31 HIV positive patients were included for further analysis. Median age was 31 and median CD4 count was 146 cells/mm³. 11 (35%) had meningitis and 8 (25%) had encephalitis. 13 (42%) met the case definition for TBM. Patients with CNS varicella were frequently confused whereas those with TBM presented sub-acutely. There were no differences in CSF characteristics. Additional organisms were detected 6 (19%) patients. 4 (13%) patients died in hospital. CSF TB culture was requested in 24 (77%) patients and extra CNS samples were sent in only 4 patients. Conclusion: The clinical and CSF presentation of CNS Varicella and TBM overlap and in this cohort patients were under investigated for TB. In settings of high TB prevalence the possibility of false positive PCR or incidental varicella reactivation should be considered.

We report a case of a 45-year-old male who presented with a headache, fever, vomiting, somnolence, and difficulty walking for 10 days. His cerebrospinal fluid studies revealed cryptococcal meningitis. Chest and abdominal computed tomography (CT) scans showed splenomegaly along with mediastinal, retroperitoneal and inguinal lymphadenopathy. CD4 count turned out to be 208 μL. Human immunodeficiency virus (HIV) testing, serum protein electrophoresis, serum light chains and quantitative immunoglobulins were non-diagnostic and CD4 lymphopenia was attributed to acute infection. However, a persistent CD4 lymphopenia was seen in subsequent outpatient testing, which prompted a detailed workup for secondary causes of immunodeficiency. Repeated lymph node biopsies with analytic cytometric immunophenotypic analysis were normal, as was the bone marrow biopsy with detailed immunophenotypic and cytogenetic studies. The patient was hence being treated as a case of idiopathic CD4 lymphocytopenia.

No description available.

Listeria meningoencephalitis is a rare condition, occurring mainly in immunocompromised patients. We present two cases of Listeria monocytogenes meningoencephalitis in immunocompetent children, with successful treatment with betalactam/aminoglycoside combination. Unpasteurized cheese was postulated as the source of infection.

Introducción: La criptococosis es una infección micótica oportunista sistémica grave de distribución universal que ha aumentado su incidencia con la aparición de la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). Objetivos: Determinar la prevalencia, y las características clínicas, de laboratorio y de tratamiento de la criptococosis cutánea en pacientes infectados por el VIH. Diseño: Descriptivo, retrospectivo, y observacional. Lugar: En el Hospital Nacional Dos de Mayo. Participantes: Pacientes con el diagnóstico de criptococosis cutánea infectados por VIH (8 casos). Intervenciones: Identificación y revisión de historias clínicas entre enero del 2000 y diciembre del 2010 (11 años). Se realizó análisis estadístico univariado y bivariado, con un intervalo de confianza del 95%. Resultados: La prevalencia fue del 0,43%. La media de la edad de los casos fue de 36,4 años, predominando el sexo masculino con 87,5%. Las lesiones cutáneas primarias y secundarias más frecuentes fueron: pápula y/o nódulo 85,5%, umbilical y/o costroso 85,7%; asociándose a prurito 60% de casos, con ubicación frecuente en cara y miembros superiores en 100% y 62,5% respectivamente. La media de recuento de CD4 en sangre fue de 41,3 células/mm³, con 57.1% entre 0 y 50. Los casos fueron tratados con Anfoterecina B y Fluconazol 62,5% de casos, con media de la dosis total de la primera B en 507,2 mg, y de la segunda en 400 mg/24h. Los casos tuvieron evolución clínica favorable, con remisión parcial al primer mes de tratamiento. Conclusiones: Las lesiónes cutáneas más frecuentes fueron pápula, umbilicada, y costrosa. Un mes de tratamiento no fue suficiente para la remisión completa de las lesiones cutáneas. -- Palabras clave: Criptococosis cutánea, VIH, prevalencia, tratamiento, clínica / -- Introduction: Cryptococcosis is a mycotic opportunistic systemic serious infection of universal distribution that has raised her incidence with the appearing of the infection for the Human Immunodeficiency Virus (HIV). Objectives: Determining prevalence, and the clinical, laboratory and treatment characteristics of the cutaneous cryptococcosis in patients infected by the HIV. Design: Descriptive, retrospective, and observational. Place: In the Hospital Nacional Dos de Mayo. Participants: Patients with the diagnostic of cutaneous cryptococcosis infected with HIV (8 cases). Interventions: Recognition and revision of case history between january of the 2000 and december of 2010 (11 years). Uni-varied and bi-varied statistical analysis was tested, with 95% confidence intervals. Results: Prevalence was of the 0,43%. The mean age of the cases was of 36,4 years, predominating the masculine sex with 87,5 %. The primary and secondary cutaneous lesions more frequent were: Papule and/or nodule 85,5 %, and umbilical and/or crusty 85,7 %; joining pruritus 60 % of cases, with frequent position in face and upper extremities in 100 % and 62,5 % respectively. The mean of score of CD4 in blood was of 41,3 cell/mm³, with 57,1 % between 0 and 50. The cases were treated with Anfoterecine B and Fluconazol 62,5 %, with mean of the total of Anfoterecine B of 507,2 mg. Fluconazol's mean dose was of 400 mg/24h. All the cases had clinical favorable evolution, with partial remission to the first month of treatment. Conclusions: The cutaneous lesions more frequent were papule, umbilicate, and crusty. A month of treatment did not suffice to the complete response of the cutaneous injuries. -- Key words: Cryptococcosis cutaneous, HIV, prevalence, treatment, clinical

In the present thesis, two projects on the use of microarray technology for molecular epidemiology of Neisseria meningitidis have been followed. The first one evaluated microarrays based on polymorphism-directed oligonucleotide design for typing of N. meningitidis adopting the multilocus sequence typing (MLST) concept. The number of oligonucleotides needed to cover all known polymorphisms was much lower compared to the number needed if a tiling strategy would have been chosen. Initial experiments using oligonucleotides 28-32 nucleotides in length, revealed that the applied hybridisation protocols were highly specific. However, despite of several optimisation steps, the rate of misidentification of oligonucleotides remained >1.8% in consecutive validation experiments using arrays representing the genetic diversity at three MLST loci. This finding led to the assumption that the high density of polymorphic sites and extensive GC-content variations at N. meningitidis MLST loci hindered the successful implementation of MLST microarrays based on polymorphism-directed oligonucleotide design. In the 1980s, the ET-15 clone emerged within the ST-11 complex of N. meningitidis. This new clone was associated with severe meningococcal disease and outbreaks world-wide. Therefore, the goal of the second project was to identify genetic differences between ET-15 strains and other ST-11 strains using whole genome microarray technology. Three genes encoding hypothetical proteins were identified to be present in all ET-15 strains but absent in other ST-11 strains. This finding together with unpublished observation from our group suggested that several genome alterations occurred before the clonal expansion of the ET-15 clone started. The role that these three genes play in the pathogenicity of the ET-15 clone is unclear. The genome comparisons revealed furthermore that studies of the ET-15 clone displayed approximately two-fold less gene content variation than ST-11 strains not belonging to the ET-15 clone. This finding is in accordance with the recent emergence and clonal expansion of the ET-15 variant. / In der vorliegenden Doktorarbeit wurden zwei Projekte zum Einsatz der microarray-Technologie in der molekularen Epidemiologie von Neisseria meningitidis bearbeitet. Im Rahmen des ersten Projektes wurde die Einsatzmöglichkeit der microarray-Technologie unter Verwendung von Oligonukleotiden, die von bekannten Polymorphismen abgeleitet waren, für die Typisierung von N. meningitidis nach dem Prinzip der Multilokus-Sequenztypisierung (MLST) untersucht. Um alle bekannten Polymorphismen abzudecken, wurde im Vergleich zu der so genannten tiling-Methode eine deutlich geringere Anzahl an Oligonukleotiden benötigt. Vorversuche mit Oligonukleotiden einer Länge von 28-32 Nukleotiden zeigten, dass unter den angewandten Hybridisierungsbedingungen eine hohe Spezifität erzielt werden konnte. Dennoch lag die durchschnittliche Fehlidentifikationsrate der Oligonukleotide von microarrays, die die genetische Diversität von drei MLST-Loci repräsentierten, trotz mehrerer Optimierungsschritte der Oligonukleotide über 1,8%. Es ist anzunehmen, dass die hohe Dichte an Polymorphismen und die große Variation des GC-Gehaltes der MLST-Loci von N. meningitidis den erfolgreichen Einsatz eines MLST-microarrays mit Oligonukleotiden, die von bekannten Polymorphismen abgeleitet waren, verhinderten. In den achtziger Jahren des letzten Jahrhunderts tauchte der ET-15-Klon als Abkömmling des Sequenztyp (ST-) 11-Komplexes von N. meningitidis auf. Dieser neue Klon ist assoziiert mit schweren Meningokokkenerkrankungen und weltweiten Erkrankungsausbrüchen. Deshalb war es das Ziel des zweiten Projektes dieser Arbeit, genetische Unterschiede zwischen ET-15-Stämmen und anderen ST-11-Stämmen mit Hilfe von Gesamtgenom-microarrays zu identifizieren. Drei Gene, die hypothetische Proteine kodieren, waren in allen ET-15-Stämmen vorhanden, während sie in den anderen ST-11-Stämmen fehlten. Dieses Ergebnis, zusammen mit weiteren bisher nicht publizierten Beobachtungen aus unserer Arbeitsgruppe, deutet daraufhin, dass vor der klonalen Ausbreitung des ET-15-Klons mehrere Veränderungen im Genom auftraten. Die Bedeutung dieser drei Gene für die Pathogenität des ET-15-Klons ist unklar. Die Genomvergleiche zeigten weiterhin, dass Stämme des ET-15-Klons eine nur halb so große genetische Variabilität aufwiesen wie die ST-11-Stämme, die nicht zum ET-15-Klon gehörten. Dieses Ergebnis steht in Einklang mit der erst kürzlich erfolgten klonalen Expansion der ET-15-Meningokokken.

O presente trabalho estuda algumas características epidemiológicas de 241 casos de Meningite tuberculosa de pessoas residentes na Grande São Paulo, nos anos de 1982 e 1983. O levantamento de casos foi realizado no Centro de Investigações de Saúde e outras fontes oficiais de informação e complementado pela visitação domiciliária que representou um recurso inestimável para o esclarecimento dos dados. Os casos foram analisados por região de residência, aspectos individuais, núcleos familiares, história da doença, hospitalização, seqüência de tratamento e conhecimento sobre a doença. Os resultados identificam condições insatisfatórias de vida na maioria da população, demora no diagnóstico por falhas assistenciais, alta letalidade hospitalar e desconhecimento do modo de transmissão e prevenção da tuberculose pela maioria das pessoas entrevistadas. O grupo de menores de 5 anos de idade foi o mais comprometido pela ocorrência de seqüelas e, a maior letalidade oi na faixa de 7-12 meses. Ao final do estudo, houve 45,7 por cento de cura, 27,8 por cento de óbito, 13,3 por cento de abandono. Em 13,2 por cento dos casos, alguns permaneciam em observação e outros desconhecidos pelo sistema de controle de notificações. / The present paper studies some epidemiological characteristics of 241 cases of tuberculous miningitis in persons living in the Great São Paulo, State of São Paulo, Brazil, in 1982 and 1983. The survey of cases was worked out at the Center of Health Investigation; other official sources have been consulted, too, being work complemented by domiciliary visitings which represented an invaluable resource for data enlightenment. The cases were analysed taking into account region of dwelling, individual aspects, familiar nucleus, disease history, hospitalization, treatment follow-up and knowledge about the disease. Results identify unsatisfactory life conditions for the majority of the population under study; delay in diagnosing the disease due to failures in assistance; high rate of hospital lethality and lack of knowledge on how tuberculosis is transmitted and prevented by the majority of the persons interviewed with. The age group of children below five years was the one most implicated in as to the occurence of the highest rate of lethality was presented by children aged 7-12 months. At the end of the study, there were 45.7 per cent of healings; 27.8 per cent of deaths; 13.3 per cent of treatment abandonment. In 13.2 per cent of the cases, some persons continued under observation and others remained unknown by the Health System of notifications.

Philosophiae Doctor - PhD / Neisseria meningitidis (the meningococcus), the causative agent of meningococcal disease (MD) was identified in 1887 and despite effective antibiotics and partially effective vaccines, Neisseria meningitidis (N. meningitidis) is the leading cause worldwide of meningitis and rapidly fatal sepsis usually in otherwise healthy individuals. Over 500 000 meningococcal cases occur every year. These numbers have made bacterial meningitis a top ten infectious cause of death worldwide. MD primarily affects children under 5 years of age, although in epidemic outbreaks there is a shift in disease to older children, adolescents and adults. MD is also associated with marked morbidity including limb loss, hearing loss, cognitive dysfunction, visual impairment, educational difficulties, developmental delays, motor nerve deficits, seizure disorders and behavioural problems. Antimicrobial peptides (AMPs) are molecules that provide protection against environmental pathogens, acting against a large number of microorganisms, including bacteria, fungi, yeast and virus. AMPs production is a major component of innate immunity against infection. The chemical properties of AMPs allow them to insert into the anionic cell wall and phospholipid membranes of microorganisms or bind to the bacteria making it easily detectable for diagnostic purposes. AMPs can be exploited for the generation of novel antibiotics, as biomarkers in the diagnosis of inflammatory conditions, for the manipulation of the inflammatory process, wound healing, autoimmunity and in the combat of tumour cells. Due to the severity of meningitis, early detection and identification of the strain of N. meningitidis is vital. Rapid and accurate diagnosis is essential for optimal management of patients and a major problem for MD is its diagnostic difficulties and experts conclude that with an early intervention the patient’ prognosis will be much improved. It is becoming increasingly difficult to confirm the diagnosis of meningococcal infection by conventional methods. Although polymerase chain reaction (PCR) has the potential advantage of providing more rapid confirmation of the presence of the bacterium than culturing, it is still time consuming as well as costly. Introduction of AMPs to bind to N. meningitidis receptors could provide a less costly and time consuming solution to the current diagnostic problems. World Health Organization (WHO) meningococcal meningitis program activities encourage laboratory strengthening to ensure prompt and accurate diagnosis to rapidly confirm the presence of MD. This study aimed to identify a list of putative AMPs showing antibacterial activity to N. meningitidis to be used as ligands against receptors uniquely expressed by the bacterium and for the identified AMPs to be used in a Lateral Flow Device (LFD) for the rapid and accurate diagnosis of MD.

L’objectiu principal de l’estudi és determinar els valors normals i patològics (meningismes i meningitis) de les immunoglobulines en el líquid cefaloraquídic (LCR) per immunodifusió radial (IR). S’estudien un total de 180 síndromes meníngies i 334 LCR. Es van examinar LCR els dies 1-2, del 3 al 5, del 5 al 9 i el desè dia o posteriors. Els LCR sense patologia meníngia van mostrar IgG de 7,2 mg/100 ml. No s’hi detectava IgM ni IgA. Es van estudiar 180 pacients (meningisme, 28; meningitis supurada, 91; meningitis limfocitària, 47, i meningitis tuberculosa, 14). Es va establir la relació dels resultats amb el sexe, l’edat i el contingut de proteïnes totals. El sexe dels pacients no era una dada rellevant, mentre que les edats van ser un factor més significatiu, amb títols més elevats entre els 30 i els 50 anys. Es va observar una relació clara entre el contingut de proteïnes i la concentració d’immunoglobulines. La IgM va estar absent en gairebé tots els casos de meningitis limfocitària, i present només en un 30 % de meningitis supurada. La IgA es va mostrar elevada en les meningitis tuberculoses i absent en les meningitis limfocitàries d’un altre origen. Aquesta dada és útil per al diagnòstic diferencial en les meningitis de predomini limfocitari. En el cas de meningitis tuberculosa, la IgA persisteix amb títols elevats en el LCR durant mesos, a diferència de les supurades, en què es normalitza en setmanes. En les meningitis supurades, IGG i IGM es mantenen elevades durant temps, especialment en les meningitis pneumocòcciques. Totes les dades d'aquest estudi es van analitzar estadísticament en un ordinador IBM 370/115 mitjançant el programa Ancor, i tots els resultats van ser estadísticament significatius (p = 0,001). / El objetivo principal del estudio es determinar los valores normales y patológicos (meningismos y meningitis) de las inmunoglobulinas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) por inmunodifusión radial (IR). Se estudian un total de 180 síndromes meníngeos y 334 LCR, que se analizaron los días 1-2, del 3 al 5, del 5 al 9 y el décimo día o posteriores. Los LCR sin patología meníngea mostraron IgG de 7,2 mg/100 ml. No se detectaba IgM ni IgA. Se estudiaron 180 pacientes (meningismo, 28; meningitis supurada, 91; meningitis linfocitaria, 47, y meningitis tuberculosa, 14). Se estableció la relación de los resultados con el sexo, la edad y el contenido de proteínas totales. El sexo de los pacientes no era un dato relevante, mientras que las edades fueron un factor más significativo, con títulos más elevados entre 30 y 50 años. Se observó una relación clara entre el contenido de proteínas y la concentración de inmunoglobulinas. IgM estuvo ausente en casi todos los casos de meningitis linfocitaria y presente sólo en el 30 % de meningitis supurada. IgA se mostró con títulos elevados en las meningitis tuberculosas y con un nivel indetectable en las linfocitarias de otro origen. Este dato es útil para el diagnóstico diferencial entre meningitis tuberculosas y linfocitarias de otras etiologías. En la meningitis tuberculosa, IgA persiste con títulos elevados en el LCR durante meses, a diferencia de las meningitis supuradas, en las que se normaliza en semanas. En las meningitis supuradas, IGG y IGM se mantienen elevadas durante tiempo, especialmente en las meningitis neumocócicas. Todos los datos de este estudio se analizaron estadísticamente en un ordenador IBM 370/115 mediante el programa Ancor, y todos los resultados fueron estadísticamente significativos (p = 0,001). / The behaviour of IgG, IgA and IgM in the cerebrospinal fluid of 180 patients with meningeal syndromes (meningism, 28; suppurative meningitis, 91; lymphocitic meningitis, 47, and tuberculous meningitis, 14) was studied by radial immunodiffusion. The relationship between these immunoglobulins and sex, age ant total protein content of the CSF was established. In our experience the sex of the patients was of little significance while ages were more significant factor (specially between 30 to 50 years old). There was a definite relationship between the protein content and the immunoglobulins. The concentration or absence of each one was determined for each patient with meningits. IgM was absent in practically all cases of lymphocitiC and in 30 percent of suppurative meningitis. The presence or abscence of IgA in the CSF was helpful in differential diagnosis for lymphocitic or tuberculous meningitis when doubt existed. Iga was present in the tuberculous type and absent in the lymphocitic variety. IgA persists at high titers in CSF in tuberculous meningitis for months unlike suppurative meningitis, in which normalizes in any weeks. IGG and IGM in suppurative meningitis remain high over time, specially pneumococcal meningitis. All of the data of this study were staristically analyzed on an IBM 370/115 computer using the Ancor program. All of the results were statistically significative (p = 0,001).