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Faire l'expérience de la démence : prendre soin d'un proche atteint de démence sénile à Rio de Janeiro /Kimpton, Marie-Anne. January 2006 (has links)
Thèse (M.A.) -- Université Laval, 2006. / Bibliogr.: f. 105-114. Publié aussi en version électronique.
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Rôle du CD46 dans le développement et la fonction des lymphocytes T régulateurs naturelsDarwiche, Jinane January 2006 (has links)
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Disaster risk reduction in the emirate of Abu Dhabi, United Arab Emirates : effects of natural and non-natural disasters over business continuity and sustainability / La prévention des risques dans l'Emirat d'Abu Dhabi, Emirats Arabes Unis : Impacts des catastrophes naturelles et non-naturelles sur les activités économiques et le développement durableAl Marzooqi, Ahmed 28 September 2017 (has links)
Les catastrophes sont les produits d'une étroite relation entre les hommes et la nature. Le développement économique et social contribue à accroitre fortement la vulnérabilité aux catastrophes. Au-delà des motivations qui sont les siennes, les êtres humains ont élaboré des méthodes pour minimiser les effets désastreux de cette relation. De ce fait, étudier les risques associés aux catastrophes naturelles et non-naturelles permet de trouver des méthodes adaptées au suivi et à la gestion des risques tant concernant les facteurs naturels que les facteurs non-naturels. Cette recherche a pour but d'analyser la manière avec laquelle les processus de gestion des risques de catastrophes ont été mis en place dans l'émirat d'Abu Dhabi, aux Emirats Arabes Unis, par les différentes institutions responsables, qu'elles soient publiques ou privées. La vulnérabilité des Emirats Arabes Unis aux catastrophes s'accroit avec l'importance du développement des activités industrielles dans la période actuelle. De plus, les désastres liés à des mouvements tectoniques et aux phénomènes climatiques sont devenus très fréquents dans le pays. Au cours des années actuelles, différents types de catastrophes ont affecté la population des Emirats Arabes Unis et impacté les ressources des agences intergouvernementales qui sont chargés de la gestion des situations d'urgence en cas de catastrophes. L'étude permet de tirer différentes conclusions sur le fonctionnement du système de prévention et de gestion des risques dans l'émirats d'Abu Dhabi et aux Emirats Arabes Unis, mettant en avant les difficultés rencontrées pour la mise en place de réponses parfaitement adaptées aux problèmes rencontrés. Différentes recommandations sont enfin élaborées pour aller plus loin dans la réflexion sur la réduction et la gestion des risques naturels et non-naturels et sur l'élaboration de mesures adéquates. Il apparait alors que les procédures d'urgence mises en place à l'échelle nationale, mais aussi régionale, celle du Conseil de Coopération du Golfe, sont les facteurs essentiels de la réduction ou au contraire de l'accentuation de l'impact des catastrophes dans le territoire étudié. / Disasters are produced by a vigorous mankind interaction with nature. Social and economic development are major contributors to increasing disasters' vulnerability, Regardless of its various motivators, human beings have sought methods to minimize its devastating effects. Therefore, studying risks associated to natural and non-natural disasters provides means that could be utilized in the forecasting and management of risks on both natural and non-natural sides. This research aims to analyze how disaster risk management process has been built in the emirate of Abu Dhabi, United Arab Emirate, by the different stakeholders in charge whether on public or private actors. The UAE vulnerability to disasters is increasing with the huge development industrial activities taking place at the present. Furthermore, tectonic and weather related disasters are becoming very common in the UAE. Different types of disasters affect the UAE population and stretch the government and inter- agency resources as they all respond to the emergencies. The study came across many conclusions in regards to UAE continuous system of risk assessment and risk management. Many recommendations are listed for further investigation and implementation
Finally, the national and regional emergency procedures are key factors to mitigate or increase disasters' impact on regions
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Facteurs associés au regret décisionnel chez les proches aidants des personnes âgées en perte d'autonomie ayant fait face à la décision de déménager ou non : une analyse secondaire d'un essai randomisé par grappesElidor, Hélène 27 January 2024 (has links)
Devant une augmentation prévisible du nombre des personnes âgées présentant une perte d’autonomie cognitive, l’implication des proches aidants dans les processus décisionnels est incontournable. Cependant, les proches aidants font souvent face à des décisions difficiles. Une telle situation peut les amener à ressentir du regret à l’égard de la décision prise. Dans cette étude, nous avons déterminé le niveau de regret décisionnel chez les proches aidants des personnes âgées en perte d’autonomie ayant fait face à la décision de déménager ou non et identifié les facteurs qui y sont associés. Nous avons effectué une analyse secondaire des données colligées dans le cadre d'un essai randomisé par grappes. Cet essai visait à évaluer l’effet d’une intervention de décision partagée sur la proportion de proches aidants qui déclarent jouer un rôle actif dans la décision concernant le milieu de vie d’une personne âgée en perte d’autonomie. Le regret décisionnel a été mesuré à l'aide de l'Échelle de Regret Décisionnel (ÉRD). Le choix des variables indépendantes a été guidé par un cadre conceptuel illustrant les facteurs susceptibles d’être associés au regret décisionnel chez les proches aidants. Le score moyen du ÉRD était de 12,4/100 (écart-type=18,4). Les facteurs associés au regret décisionnel étaient reliés aux caractéristiques du proche aidant (le niveau d’éducation, le revenu familial total, l'état civil, le statut d’emploi et le fardeau des soins), au processus de prise de décision (le conflit décisionnel et la perception qu'ont les proches aidants de l'occurrence d'un processus conjoint dans la prise de décision) et à la planification préalable des soins (la préférence de la personne âgée concernant son milieu de vie). Nos résultats pourront aider les prestataires de soins à élaborer des stratégies pour atténuer le risque du regret décisionnel au sein de cette population. / Given the foreseeable increase in the number of older adults with cognitive impairment, the involvement of their family caregivers in decision-making processes is essential. However, caregivers often face difficult decisions for these cognitively impaired older adults. Such a situation can lead to regret about the decision made. We conducted a secondary analysis of data collected in a cluster randomized control trial. This trial aimed to evaluate the effect of a shared decision-making intervention on the proportion of family caregivers who report playing an active role in housing decision making for a cognitively impaired older adult. Decision regret was measured using the Decision Regret Scale (DRS). The choice of independent variables was guided by a conceptual framework illustrating the factors that may be associated with decision regret among informal caregivers. The average DRS score was 12.4/100 (standard deviation=18.4). Factors associated with decision regret were mapped onto the following dimensions of the framework: caregiver's characteristics (level of education, total family income, employment status, marital status and burden of care), decision-making process (decision conflict and caregivers' perception of the occurrence of a joint process in decision-making) and advance care planning (the cognitively impaired older adults’ housing preference). Our results may be used to help providers develop strategies to mitigate the risk of decision regret in this population.
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Auto-traitement guidé du trouble d'anxiété généralisée chez les aînés : étude pilote d'une formation pour prestataires non professionnelsPilon, Roxanne 02 February 2024 (has links)
Le trouble d’anxiété généralisée (TAG) est un trouble de santé mentale très répandu chez la population âgée et amène un lot important de conséquences délétères. De plus, les difficultés d’accès à des soins spécialisés et les ressources limitées de notre système de santé affectent le traitement du TAG chez les aînés. Il est donc essentiel de développer des stratégies pour améliorer l’offre de soins à cette population. Le premier objectif de ce mémoire est de développer et d’évaluer de façon préliminaire une formation offerte à des prestataires de soins non professionnels (PNP) appelés à oeuvrer comme guides dans le cadre d’un auto-traitement. Le deuxième objectif est d’évaluer l’appréciation des participants sur les différents aspects de la formation dans le but de l’améliorer. Finalement, le troisième objectif est d’évaluer combien de participants seraient nécessaires pour effectuer un essai randomisé pour évaluer l’effet de cette formation. Vingt-deux étudiants en psychologie ont participé une formation basée sur trois types de soutien nécessaires pour guider l’auto-traitement. Les participants ont été évalués avant et après la formation. Au premier objectif, les résultats montrent une augmentation significative du sentiment de compétence à la suite de la formation. Une augmentation des éléments attendus et une diminution des éléments non attendus et du bruit ont aussi été observées à la mesure de compétences de soutien. Pour ce qui est du deuxième objectif, les commentaires émis par les participants ont illustré l’importance de la rétroaction de la formatrice lors du retour sur les jeux de rôle durant la formation ainsi que la pertinence des exemples cliniques pour illustrer les concepts théoriques. Pour terminer, un total de 104 participants permettrait une étude d’efficacité future de la formation avec une puissance de 80%. La formation serait donc associée avec une augmentation des compétences ciblées pour l’accompagnement d’un ATG-TCC.
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La perception des proches-aidants en santé mentale de l'adéquation entre les services reçus d'un établissement psychiatrique et leurs besoins de servicesLavallée, Josiane 16 April 2018 (has links)
Le présent mémoire porte sur les services rendus aux proches-aidants en santé mentale. Il vise à connaître la perception des besoins qu'ils ont des services leur étant destinés, à déterminer si les services actuels y répondent et à identifier des pistes d'amélioration. Pour ce faire, une approche qualitative a été privilégiée. Lors d'entrevues semi-structurées, dix proches-aidants de personnes utilisatrices de services de l'Institut universitaire en santé mentale de Québec ont été rencontrés. L'analyse de contenu révèle que les services comblent le besoin d'information des proches-aidantes ayant participé à la recherche ert ce qui a trait aux services, au trouble mental et au traitement ainsi que leur besoin de soutien émotionnel de la part du personnel professionnel en santé mentale. Par ailleurs, les résultats indiquent que les services actuels ne répondent qu'en partie aux besoins des proches-aidants interrogés de développer des habiletés afin de s'adapter à la situation et aux conséquences du trouble mental sur la famille et de collaboration avec le personnel. Les services rendus aux proches-aidants de l'étude ne répondent pas tout à fait au besoin d'information sur le processus de rétablissement et offre peu d'opportunité de soutien par les pairs. La présente étude met en relief plusieurs aspects des services sur lesquels les intervenantes et intervenants ainsi que les directions peuvent agir afin de répondre adéquatement aux besoins des proches-aidants.
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Synthèse de buténolides naturels et développement d'une nouvelle réaction en cascade pour l'élaboration de furo (2,3-b) chromonesMuddala, Ramesh 05 December 2024 (has links)
Cette thèse décrit le développement d’une nouvelle méthode de synthèse et l’établissement de plusieurs synthèses totales de produits naturels poly-oxygénés d’intérêt biologique et médicinal. En particulier, nous décrirons la première synthèse de l’antibiotique antitumoral basidalin comportant une structure unique (chapitre 2). Originalement isolé d’une éponge terrestre en 1983, basidalin est le seul et unique produit naturel possédant un motif tétronamide. De plus, il a démontré des activités antitumorales in vitro et in vivo significatives. Ces attributs ont attiré l’attention des communautés de chimistes de synthèse et médicinale depuis environ trois décennies. Bien que plusieurs approches aient été rapportées dans la littérature, aucune d’entre-elles n’a permis de fournir la basidalin. Afin de surmonter ce défi, une méthode précédemment développée dans le groupe du professeur Boukouvalas a été judicieusement appliquée prouvant ainsi sa haute efficacité. Ainsi, nous avons complété la première synthèse de la basidalin avec un rendement global de 39% pour 5 étapes incluant seulement 3 purifications par chromatographie. Le chapitre 3 concerne le développement d’un procédé de catalyse au fer pour l’installation de substituants carbonés à la position d’un buténolide, et son application pour la première synthèse d’un antibiotique marin, I’enhygrolide A. Plus spécifiquement, nous avons démontré que le groupement pivalate, jusqu’ici inexploré, est supérieur au triflate en tant que partenaire électrophile dans la réaction de couplage croisé avec des réactifs de Grignard catalysé au fer. Cette découverte aura permis la préparation efficace de I’enhygrolide A en 5 étapes (54%) à partir de produits commerciaux. Dans le chapitre 4, nous décrirons l’élaboration d’une méthode pour la construction d’un composé antitumoral rare de la famille des acétogénines, caractérisé par un motif –(2-hydroxyalkyl)––hydroxybuténolide. La puissance de cette méthodologie a été démontrée par la première synthèse de la donnaienin A. Notre voie de synthèse est convergente (total de 24 étapes, séquence linéaire la plus longue de 15 étapes, rendement global de 6,5%) offrant une flexibilité synthétique considérable pour de futures applications. Finalement, nous avons développé une séquence réactionnelle nouvelle et efficace pour la synthèse de furo[2,3-b]chromones. Ce procédé implique une réaction de cycloaddition/cyclo-inversion de Diels-Alder régiocontrôlée entre un oxazole et une ynone. Elle est suivie par une réaction in situ d’addition/élimination d’oxa-Michael fournissant les furo[2,3-b]chromones avec, de manière générale, de haut rendements. Son utilité a été démontrée lors de la première synthèse du bothriofuran A, accomplie en 5 étapes (rendement global de 27%). / This thesis describes the development of new synthetic methods and the establishment of streamlined total syntheses of densely functionalized oxacyclic natural products of biological and medicinal interest. In particular, we describe the first synthesis of the structurally unique antitumor antibiotic basidalin (Chapter 2). Originally isolated from a terrestrial fungus in 1983, basidalin is the first and only natural product known thus far to possess a tetronamide motif. In addition, basidalin displays significant antitumor activity in vitro and in vivo. These attributes have captured the interests of the synthetic and medicinal chemistry communities for over three decades. Notwithstanding the several approaches reported in the literature, none of them were successful in delivering even traces of basidalin. To overcome this challenge, advantage of previously conveyed technology by the Boukouvalas group was taken to judiciously design a strategy that proved highly effective. Indeed, we were able to synthesize basidalin in 39% overall yield after 5 steps and only 3 purifications by chromatography. Chapter 3 concerns the development of a new, iron-catalyzed process for installing carbon substituents onto the –position of the butenolide ring and its application to the first synthesis of the marine myxobacterial antibiotic enhygrolide A. Specifically, we have shown that the hitherto unexplored butenolide pivalates are superior to triflates as electrophilic partners in iron-catalyzed sp2-sp3 cross-coupling with Grignard reagents. This discovery, combined with a tactically sound synthesis plan, enabled enhygrolide A to be prepared with high overall efficiency (54%) in 5 steps from commercial chemicals. In Chapter 4 we describe a new methodology for constructing a rare type of antitumor annonaceous acetogenins, characterized by an –(2-hydroxyalkyl)––hydroxybutenolide motify. The power of this methodology was demonstrated by the first synthesis of such an acetogenin, namely donnaienin A. Our route is convergent (24 steps in total, longest linear route: 15 steps, 6.5% yield) offering considerable synthetic flexibility for future applications. Finally, we have developed a new and efficient tandem reaction sequence for the synthesis of furo[2,3-b]chromones. This process involves regiocontrolled oxazole−ynone Diels−Alder cycloaddition/cycloreversion followed by in situ oxa-Michael addition/elimination to deliver furo[2,3-b]chromones in generally high yields. Its utility was demonstrated by the first synthesis of a furo[2,3-b]chromone natural product (bothriofuran A), accomplished in 5 steps (27% overall).
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Structural and functional studies of flavoenzymes involved in natural product biosynthesisManenda, Mahder Seifu 13 December 2023 (has links)
La découverte et l'application de produits naturels bioactifs en médecine humaine continuent d'attirer l'attention des scientifiques. De plus en plus de données montrent que les produits naturels ayant une valeur médicinale ont un taux de réussite plus élevé que les drogues purement synthétiques. En plus, les produits naturels bioactifs possèdent des propriétés stéréochimiques complexes qui compliquent leur synthèse totale en laboratoire. Il existe donc un effort soutenu pour découvrir de nouvelles voies de biosynthèse de produits naturels provenant de différents environnements et/ou de producteurs naturels afin d'obtenir une bioactivité plus efficace ou nouvelle. De tels efforts sur des bactéries ont révélé que le métabolisme secondaire riche de Streptomyces produit les deux tiers des produits bactériens naturels connus ayant une valeur médicinale. Les enzymes liant la flavine sont connues pour jouer un rôle crucial dans la catalyse de réactions uniques et difficiles dans plusieurs voies de biosynthèse de produits naturels chez les bactéries, les champignons et les plantes. Récemment, nos collaborateurs ont élucidé les voies de biosynthèse menant aux produits naturels piericidine et à la xiamycine. Ces voies contiennent deux flavoenzymes intéressantes, PieE et XiaI, qui catalysent les réactions de monooxygénation impliquant certaines similitudes et certaines différences. Ce projet de thèse a été conçu pour étudier les propriétés structurelles et fonctionnelles sous-jacentes à ces deux flavoenzymes en utilisant la cristallographie aux rayons X et des dosage enzymatiques comme méthodes principales. PieE est classé en tant que monooxygénase dépendante de la flavine à un composant, par opposition à XiaI, qui est une monooxygénase à liaison à la flavine à deux composants. Naturellement, PieE utilise deux sous-sites distincts pour la réduction de la flavine (position OUT) et son utilisation ultérieure en monooxygénation (position IN). Nous observons en effet cette dynamique dans nos structures et ceci a également été rapporté auparavant pour d'autres protéines apparentées dans le groupe A des monooxygénases flavine-dépendantes. Cependant, une étude systématique des différentes structures cristallines de PieE en complexe avec flavin adenine nucleotide (FAD) et avec son substrat ainsi que d'autres monooxygénases flavine-dépendantes du groupe A nous a permis d'identifier la position «glissante» de FAD qui relie les positions OUT et IN qui n'avait pas été signalée auparavant. De plus, une analyse minutieuse de la structure de PieE et des enzymes qui s'y rapportent nous a amenés à identifier la présence d'un ion chlorure que l'on trouve près de la position IN de ces enzymes et qui avait déjà été confondu avec une molécule d'eau. Cet ion chlorure semble verrouiller la flavine dans cette position IN et inhiber sa réduction, comme le confirment les dosages enzymatiques en présence ou en l'absence de celle-ci. D'autre part, XiaI interagit avec la flavine d'une manière totalement différente. XiaI et les enzymes apparentées ont une plus grande affinité pour la flavine réduite par rapport à la flavine oxydée. Les déterminants structurels dictant cette différence n'avaient pas été observés auparavant. En déterminant la structure cristalline aux rayons X de XiaI dans différentes conditions réductrices, nous avons pu observer des changements significatifs dans les éléments de structure secondaire locaux de la protéine. Ces changements incluent la «fusion» d'une hélice C-terminale qui semble non seulement «ouvrir» le site de liaison de la flavine, mais également déclencher une structuration à l'échelle du tétramère des régions de boucle moyenne de la protéine. Ces événements semblent conduire à la réorganisation du site catalytique de l'enzyme. Nous avons également observé un mouvement de la région de boucle F123 avec un rôle potentiel d'accueil ou d'éjection de la flavine. Ces observations appellent des recherches plus approfondies sur la dynamique de XiaI et des enzymes de liaison à la flavine à deux composants apparentés en relation avec leur interaction différentielle avec le cofacteur de la flavine. Globalement, nous avons observé des évènements structurels uniques chez PieE et XiaI après la liaison avec leur substrat ou leur cofacteur. Ces observations soulignent l'importance de déterminer les structures cristallines et la activité d'une même protéine dans différentes conditions pour attraper des instantanés de possibles mouvements dynamiques fonctionnels qui pourraient autrement être manqués. Nos résultats fournissent les bases d'une étude plus approfondie de la dynamique dans ces deux systèmes, qui concerne d'autres protéines ayant une dynamique similaire mais des fonctions différentes. / The discovery and application of bioactive natural products in human medicine continues to attract scientific interest. Increasing amount of data show that natural products of medicinal value have more hit-rates than purely synthetic molecules and usually show complex stereo chemical properties that complicate their total laboratory synthesis. Hence, there is a sustained effort to discover new natural product biosynthetic pathways from different environments and/or natural producers to obtain more efficient or new bioactivities. Such efforts in bacteria revealed that the rich secondary metabolism of Streptomyces produces two-third of known bacterial natural products of medicinal value. Flavin-binding enzymes are known to play a crucial role in catalyzing unique and challenging reactions in numerous natural product biosynthetic pathways in Streptomyces, fungi and plants. Recently, our collaborators elucidated the biosynthetic pathways leading to the synthesis of piericidin A1 and xiamycin. The pathways contain two interesting flavoenzymes, PieE and XiaI that catalyze monooxygenation reactions involving some similarities and certain differences. This doctoral project was designed to investigate the underlying structural and functional properties of these two flavoenzymes using X-ray crystallography and enzymatic assays as the main experimental approaches. PieE is classified as a one-component flavin-dependent monooxygenase as opposed to XiaI which is a two-component flavin-binding monooxygenase. Naturally, PieE uses two distinct sub-sites forthe reduction of flavin (OUT position) and its subsequent use in monooxygenation (IN position). We indeed observed this dynamics in our structures and this has also been reported before for other related proteins in the group A flavin-dependent monooxygenases. However, a systematic investigation of different crystal structures of PieE in complex with FAD and with its substrate as well as other group A Flavin-dependent monooxygenases enabled us to identify a "sliding" position of FAD that bridges the OUT and IN positions that had not been reported before. Moreover, a careful analysis of the structure of PieE and related enzymes has led us to identify the presence of a chloride ion that is found near the IN position of these enzymes that has at times been mistaken for a water molecule in other group A monooxygenases. This chloride ion seems to lock the flavin in this IN position and inhibit its reduction as confirmed by enzymatic assays in its presence or absence. On the other hand, XiaI interacts with flavin in a totally different manner. XiaI's close relatives were reported to have higher affinity to reduced flavin compared to the oxidized one. The structural determinants dictating this difference have not been reported before. By determining the X-ray crystal structure of XiaI under different reducing an aerobic conditions, we were able to observe significant changes in local secondary structure elements of the protein. These changes include "melting" of a C-terminal helix that seems to not only "open up" the flavin binding-site but also to trigger a tetramer-wide structuring of middle loop regions of the protein. These events seem to lead to the reorganization of the catalytic site of the enzyme. We have also observed movement of the F123 loop region with a potential role of flavin welcoming or ejection. These observations call for further investigation of the dynamics in XiaI and related two-component flavin-binding enzymes in relation to their differential interaction with the flavin cofactor. Overall, we have observed unique structural events in both PieE and XiaI that follow substrate or cofactor binding. These observations point to the importance of determining crystal structures and activity of the same protein in different conditions to trap snap-shots of possible functional dynamic movements that could otherwise be difficult to predict. Our results lay the ground for further study of dynamics in both these systems as it relates to other proteins with similar dynamics but different functions.
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Clinical utility of amyloid PET imaging in the differential diagnosis of atypical dementias and its impact on caregiversBensaïdane, Mohamed Réda 21 October 2024 (has links)
La maladie d'Alzheimer (MA) se caractérise pathologiquement par l'accumulation de plaques amyloïde dans le cerveau. La tomographie par émission de positrons (TEP) permet d'imager les plaques amyloïde in vivo. Le but de ce projet est d’évaluer le rôle de la TEP amyloïde dans le processus diagnostique de la MA dans des cas de démences atypiques. Le deuxième but de ce projet est de déterminer l'impact de la révélation d’un diagnostic plus certain chez les proches aidants. 28 patients sans diagnostic malgré une investigation exhaustive ont été sélectionnées et imagées avec le traceur amyloïde 18F-NAV4694 (âge 59,3 ans, é-t. 5,8; MMSE 21.4, é-t 6.0). Les neurologues référents documentaient par la suite tout changement de niveau de certitude, de diagnostic, de traitement et/ou de prise en charge. Les proches aidants consentants ont été rencontrés subséquemment, et un questionnaire avec une échelle de Likert a été utilisé afin de documenter l’impact de l’imagerie leur perception de la maladie. Notre cohorte a été également divisée entre amyloïde positifs (14/28) et négatifs (14/28). Un changement de diagnostic a lieu dans 9/28 cas (32,1% :17.8% ont changé de MA à non-MA, 14,3% de non-MA à MA). Il y avait une augmentation significative (p< 0,05) de 44% dans la certitude du neurologue suite à cet examen. Un changement de prise en charge a été obtenu dans 20/28 (71,4%) des cas. Bien que non significatifs statistiquement, un impact favorable sur les proches-aidants a été noté. Cette étude suggère que l’imagerie amyloïde a un rôle bénéfique dans les cas de démences atypiques n’ayant pu être élucidés avec les techniques d’investigations actuellement recommandées. De plus, le processus a été perçu positivement par les proches aidants, notamment en encourageant du temps de qualité avec leurs personnes chères. Ceci illustre un rôle prometteur des biomarqueurs, qui sont de plus en plus explorés. / Recent studies have supported a role for amyloid PET imaging in distinguishing Alzheimer’s disease (AD) pathology from other pathological protein accumulations leading to dementia. We investigated the clinical utility of amyloid PET in the differential diagnosis of atypical dementia cases and its impact on caregivers. Using the amyloid tracer 18F-NAV4694, we prospectively scanned 28 patients (mean age 59.3 y, s.d. 5.8; mean MMSE 21.4, s.d. 6.0) with an atypical dementia syndrome. Following a comprehensive diagnostic workup (i.e., history taking, neurological examination, blood tests, neuropsychological evaluation, MRI and FDG-PET), no certain diagnosis could be arrived at. Amyloid PET was then conducted and classified as positive or negative. Attending physicians were asked to evaluate whether this result led to a change in diagnosis or altered management. They also reported their degree of confidence in the diagnosis. Caregivers were met after disclosure of amyloid PET results and completed a questionnaire/interview to assess the impact of the scan. Our cohort was evenly divided between positive (14/28) and negative (14/28) 18F-NAV4694 cases. Amyloid PET resulted in a diagnostic change in 9/28 cases (32.1%: 17.8% changed from AD to non-AD, 14.3% from non-AD to AD). There was a 44% increase in diagnostic confidence. Altered management occurred in 71.4% (20/28) of cases. Knowledge of amyloid status improved caregivers’ outcomes in all domains (anxiety, depression, disease perception, future anticipation, and quality of life). This study suggests a useful additive role for amyloid PET in atypical cases with an unclear diagnosis beyond the extensive workup of a tertiary memory clinic. Amyloid PET increased diagnostic confidence and led to clinically significant alterations in management. The information gained from that test was well received by caregivers and encouraged spending quality time with their loved ones. This study underscores the promising role of biomarkers in the study of dementias.
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Études phytochimique et biologique des métabolites secondaires de Pterocarpus erinaceus poir (fabaceae) / Phytochemical and biological studies of secondary metabolites of pterocarpus erinaceus Poir (fabaceae)Ouedraogo, Noufou 14 June 2012 (has links)
Pterocarpus erinaceus Poir. (Fabaceae) est une plante médicinale utilisée dans la prise en charge de nombreuses pathologies dont les maladies à composante inflammatoire au Burkina Faso. Les feuilles, le tronc, et les racines sont utilisés comme remède dans le traitement des dermatoses, de l’inflammation, de l’ulcère, du rhumatisme, de la dysenterie, le paludisme, etc. L’objectif de ce travail était de mener des études phytochimiques et pharmacologiques sur des extraits de Pterocarpus erinaceus Poir. (Fabaceae) afin d’évaluer l’innocuité et l’efficacité de cette plante en vue d’obtenir des pré-requis pour le développement d’un phytomédicament. L’étude phytochimique a été réalisée en utilisant des méthodes chromatographiques (CCM, SPE, CC, VLC, MPLC, CLHP) et spectroscopiques (RMN 1D et 2D). Cette étude a permis d’isoler 18 molécules dont 14 identifiées à savoir la friedeline (2 fois), le lupeol, l’épicatechine, la rutine, la lutéoline, la quercétine-3-O-sophoroside, le kaempferol-3-Osophoroside, la quercétine-3-O-β-glucose, le stigmastérol, la friedeline, le 3α-hydroxyfriedelan-2-one, l’α-sophoradiol et le maltol 6-O-apiofuranoside-glucopyranoside. L’étude sur la toxicité aiguë a montré que les décoctés des feuilles (DECFEU), d’écorces de tronc (DECEC), d’écorces de racines (DECRA) et les extraits méthanoliques des feuilles (MeOH K), d’écorces du tronc (MeOH B) sont considérés comme des substances faiblement toxiques selon l’échelle de toxicité de Hodge et Sterner et de l’OMS. Les effets antiinflammatoires, analgésiques et antipyrétiques des extraits issus des écorces de tronc, des feuilles et des racines ont été validés sur des modèles animaux. Les résultats obtenus dans les tests in vitro (antioxydant, tests sur l’inhibition de la production de TNF α et de nitrite cellulaires, de la peroxydation lipidique et de la lipoxygénase) montrent que les extraits manifestent des effets intéressants; plus particulièrement l’extrait méthanolique des écorces du tronc (MeOH B) qui a le meilleur pouvoir antioxydant (ARP = 5 ; TEAC = 0,9) et la forte inhibition sur la peroxydation lipidique (37,25 %) et sur la lipoxygénase (97,69 %). Par contre l’extrait méthanolique des feuilles (MeOH K) a présenté la forte inhibition à la concentration de 50 μg/mL sur la production de TNF α (37,35 % et 30 %) et de NO (95 % et 50%) dans la culture de macrophages activés par LPS et LPS/IFN γ / Pterocarpus erinaceus Poir. (Fabaceae) is a medicinal plant used in the treatment of several diseases including diseases inflammatory component in Burkina Faso. The leaves, stem and roots are used as a drug in the treatment of skin diseases, inflammation, ulcer, rheumatism, dysentery, malaria. The aim of this study was to carry out phytochemical and pharmacological studies on extracts of Pterocarpus erinaceus Poir. (Fabaceae) to evaluate the safety and efficacy of this plant to obtain the data for the development of a drug. Phytochemical study has been performed using chromatographic methods (TLC, SPE, CC, VLC, MPLC, HPLC) and spectroscopic (1D and 2D NMR). This study has been leading to isolated 18 molecules including 14 identified namely friedelin, lupeol, epicatechin, rutin, luteolin, quercetin-3-O-sophorosid, kaempferol-3-O-sophorosid, quercetin-3-O-β-glucose, stigmasterol, 3α-hydroxyfriedelan-2-on, α-sophoradiol, maltol-6-O-apiofuranosideglucopyranoside. The test on acute toxicity showed that the decoction of the leaves (DECFEU), stem (DECEC), roots (DECRA) and methanol extracts of leaves (MeOH K), stem bark (MeOH B) are considered slightly toxic substances according to the toxicity scale of Hodge and Sterner and WHO. The anti-inflammatory, analgesic and antipyretic extracts from the stem bark, leaves and roots have been validated en animal models. The results obtained in vitro test (antioxidant test, tests on the inhibition of the production of cellular TNF α and nitrite, lipid peroxidation and lipoxygénase) showed that the extracts exhibited effects, especially the methanol extract stem bark (MeOH B) which has the best antioxidant power (ARP = 5; TEAC = 9) and the strongest inhibition of lipid peroxidation (37.25 %) and lipoxygénase (97.69 %). However the methanol extract of leaves (MeOH K) presented strong inhibition at a concentration of 50 μg/mL on the production of TNF α (37.35 % and 30 %) and NO (95 % and 50 %) in the macrophages cultures active by LPS and LPS/INF-γ
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