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Investigation of some biochemical parameters relating to energy metabolism in experimental rodent tumours after exposure to ionizing radiation and magnetic fields

Loef, David Szeinfeld 18 April 2017 (has links)
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O papel da via proteica Wnt em carcinomas de laringe / The role of the Wnt protein pathway in laryngeal cancer

Nardi, Carlos Eduardo Molinari 02 March 2018 (has links)
Introdução: O câncer de laringe é a segunda neoplasia maligna mais comum no segmento cervicofacial. As caderinas epiteliais (E-caderinas) em conjunto com cateninas formam o complexo E-caderina-catenina que atuam na adesão célula-célula. A perda dessa molécula pode levar à redução ou até mesmo ausência de expressão de E-caderina na membrana celular, acúmulo citoplasmático de beta-catenina e sua translocação para o núcleo, contribuindo para eventos carcinogênicos. Objetivo: Avaliar a expressão de E-caderina e beta-catenina em pacientes com tumor laríngeo precoce ou avançado e na presença ou ausência de metástase cervical. Métodos: Realizou-se estudo retrospectivo de 52 pacientes portadores de carcinoma epidermoide glótico ou supraglótico, tratados entre 1998 a 2011 e avaliados de acordo com o sítio de localização tumoral, grau de diferenciação histológica, estádio TNM, dados de sobrevida e confrontados com a expressão imunoistoquímica de E-caderina e beta-catenina. Resultados: Observou-se associação com significância estatística entre a queda da expressão de E-caderina com a localização supraglótica da lesão, a presença de metástase cervical, em tumores pouco diferenciados e em tumores localmente avançados quando em topografia glótica. Com relação à expressão de beta-catenina, também foi encontrada significância estatística ao relacionar a presença de metástase cervical e tumor de baixa diferenciação com a diminuição de expressão deste marcador. Quanto à análise de sobrevida, a baixa expressão de beta-catenina está relacionada a pior sobrevida global e a redução da expressão de ambos os marcadores a pior sobrevida livre de doença. Conclusão: A expressão anômala dos marcadores estudados levam a impacto prognóstico por poder propiciar tumores com maior agressividade local e presença de metástase cervical / Introduction: Larynx cancer is the second most common malignant neoplasm in the cervicofacial segment. Epithelial cadherins (E-cadherins) together with catenins form the E-cadherin-catenin complex that acts on cell-to-cell adhesion. The loss of this molecule may lead to the reduction or even absence of E-cadherin expression in the cell membrane, cytoplasmic accumulation of beta-catenin and its translocation to the nucleus, contributing to carcinogenic events. Objective: To evaluate the expression of E-cadherin and beta-catenin in patients with laryngeal tumor in different locoregional situations. Methods: A study retrospective of 52 patients with glottic or supraglottic squamous cell carcinoma treated between 1998 and 2011 was conducted, evaluated according to the tumor localization site, the degree of histological differentiation, TNM stage and survival analysis. These data were confronted with the immunohistochemical expression of E-cadherin and ?-catenin. Results: We observed statistically significant association between the fall of E-cadherin expression and the supraglottic localization of the lesion, the presence of cervical metastasis, poorly differentiated tumors and locally advanced tumors when in glottic topography. Related to the expression of beta-catenin, statistical significance was also found for the presence of cervical metastasis and tumor of low differentiation with the decreased expression of this marker. Regarding survival analysis, the low expression of beta-catenin is related to worse overall survival and the reduction of expression of both markers to worse disease-free survival. Conclusion: The anomalous expression of the markers studied leads to a prognostic impact in order to provide tumors with greater local aggressiveness and presence of cervical metastasis
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Diet and gastrointestinal cancer : one-carbon metabolism and other aspects /

Larsson, Susanna C., January 2006 (has links)
Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2006. / Härtill 5 uppsatser.
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O papel da via proteica Wnt em carcinomas de laringe / The role of the Wnt protein pathway in laryngeal cancer

Carlos Eduardo Molinari Nardi 02 March 2018 (has links)
Introdução: O câncer de laringe é a segunda neoplasia maligna mais comum no segmento cervicofacial. As caderinas epiteliais (E-caderinas) em conjunto com cateninas formam o complexo E-caderina-catenina que atuam na adesão célula-célula. A perda dessa molécula pode levar à redução ou até mesmo ausência de expressão de E-caderina na membrana celular, acúmulo citoplasmático de beta-catenina e sua translocação para o núcleo, contribuindo para eventos carcinogênicos. Objetivo: Avaliar a expressão de E-caderina e beta-catenina em pacientes com tumor laríngeo precoce ou avançado e na presença ou ausência de metástase cervical. Métodos: Realizou-se estudo retrospectivo de 52 pacientes portadores de carcinoma epidermoide glótico ou supraglótico, tratados entre 1998 a 2011 e avaliados de acordo com o sítio de localização tumoral, grau de diferenciação histológica, estádio TNM, dados de sobrevida e confrontados com a expressão imunoistoquímica de E-caderina e beta-catenina. Resultados: Observou-se associação com significância estatística entre a queda da expressão de E-caderina com a localização supraglótica da lesão, a presença de metástase cervical, em tumores pouco diferenciados e em tumores localmente avançados quando em topografia glótica. Com relação à expressão de beta-catenina, também foi encontrada significância estatística ao relacionar a presença de metástase cervical e tumor de baixa diferenciação com a diminuição de expressão deste marcador. Quanto à análise de sobrevida, a baixa expressão de beta-catenina está relacionada a pior sobrevida global e a redução da expressão de ambos os marcadores a pior sobrevida livre de doença. Conclusão: A expressão anômala dos marcadores estudados levam a impacto prognóstico por poder propiciar tumores com maior agressividade local e presença de metástase cervical / Introduction: Larynx cancer is the second most common malignant neoplasm in the cervicofacial segment. Epithelial cadherins (E-cadherins) together with catenins form the E-cadherin-catenin complex that acts on cell-to-cell adhesion. The loss of this molecule may lead to the reduction or even absence of E-cadherin expression in the cell membrane, cytoplasmic accumulation of beta-catenin and its translocation to the nucleus, contributing to carcinogenic events. Objective: To evaluate the expression of E-cadherin and beta-catenin in patients with laryngeal tumor in different locoregional situations. Methods: A study retrospective of 52 patients with glottic or supraglottic squamous cell carcinoma treated between 1998 and 2011 was conducted, evaluated according to the tumor localization site, the degree of histological differentiation, TNM stage and survival analysis. These data were confronted with the immunohistochemical expression of E-cadherin and ?-catenin. Results: We observed statistically significant association between the fall of E-cadherin expression and the supraglottic localization of the lesion, the presence of cervical metastasis, poorly differentiated tumors and locally advanced tumors when in glottic topography. Related to the expression of beta-catenin, statistical significance was also found for the presence of cervical metastasis and tumor of low differentiation with the decreased expression of this marker. Regarding survival analysis, the low expression of beta-catenin is related to worse overall survival and the reduction of expression of both markers to worse disease-free survival. Conclusion: The anomalous expression of the markers studied leads to a prognostic impact in order to provide tumors with greater local aggressiveness and presence of cervical metastasis
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Efeito da radioterapia na adesão e interface ao substrato de dentes permanentes / Effect of radiotherapy on bonding and bonding interface to substrate of permanent teeth

Arid, Juliana 27 November 2015 (has links)
O câncer de cabeça e pescoço é, dentre todos os tipos de cânceres, o sétimo mais comum, dentre suas principais formas de tratamento está a radioterapia (RT), que é amplamente utilizada e eficiente, mas os efeitos colaterais aos tecidos adjacentes são inevitáveis. A realização do tratamento odontológico previamente a radioterapia é de suma importância e visa eliminar/reduzir os focos infecciosos presentes na cavidade bucal, sendo essencial a eliminação das lesões de cárie, e após a radioterapia é fundamental tratar as \"cáries de radiação\", que é um dos efeitos colaterais do tratamento radioterápico de cabeça e pescoço. Os sistemas resinosos são os materiais mais indicados para restauração dos dentes de pacientes submetidos à radioterapia, por isso o objetivo do presente estudo foi avaliar in vitro o efeito da radiação, no momento em que é realizada a restauração ao esmalte e a dentina, por meio de teste de cisalhamento, analisar longitudinalmente as alterações morfológicas na superfície do substrato dental durante a radiação por meio de microscopia confocal a laser e analisar qualitativamente a interface de união compósito/substrato dental por meio de microscopia eletrônica de varredura (MEV). Foram utilizados 60 terceiros molares permanentes, que foram seccionados em um total de 120 fragmentos de esmalte e 120 de dentina, e após o preparo da superfície foram divididos aleatoriamente em grupos 4 grupos (n=30): G1 (controle) - substrato sem irradiação + procedimento restaurador; G2 - procedimento restaurador realizado antes da RT; G3 - procedimento restaurador realizado após a RT; e G4 - procedimento restaurador realizado 6 meses após a RT. Cada um dos grupos foi dividido em 2 subgrupos, sendo empregado no subgrupo \"A\" (SGA) o adesivo AdperTM Single Bond 2 (SB); e no subgrupo \"B\" (SGB) o adesivo Clearfil SE Bond (CL), para o procedimento restaurador. Os espécimes foram irradiados com fração de dose de 2Gy, 5 dias consecutivos, até atingirem a dose total de 60Gy, com um total de 30 frações, durante 6 semanas. O procedimento restaurador foi realizado com resina Z350, e para padronização da restauração foi utilizada uma matriz, de forma que os espécimes apresentam 4mm de altura e 2mm de diâmetro. Os corpos de prova foram submetidos ao teste de resistência ao cisalhamento e depois analisou-se o modo de fratura. Foram selecionados 5 espécimes de cada substrato, para a realização da análise morfológica da superfície dental por meio da microscopia confocal, sendo estes avaliados a cada 10Gy. Para a análise da interface adesiva foram selecionados 3 espécimes de cada grupo e estes foram preparados para realização da MEV. O sistema adesivo CL apresentou desempenho superior, em ambos substratos, quando comparado o SB; quanto ao tempo da restauração, tanto em esmalte quanto em dentina, o grupo 2 apresentou os menores valores; o padrão de fratura predominante para todos os grupos foi a Adesiva; houveram alterações morfológicas notáveis em esmalte e dentina após a dose acumulativa de 30Gy, onde aos 60Gy, no esmalte, os prismas se tornaram amorfos e a camada interprismática degradada, e na dentina os túbulos dentinários encontravam-se completamente obliterados; na análise da interface adesiva do grupo 2 notou-se que quase não houve formação de tags e nos grupos 3 de esmalte a camada adesiva formada era mais fina, porém com formação de tags mais prolongados e na dentina houve formação de gaps. / Head and neck cancer is among all kinds of cancer the seventh most common and radiotherapy (RT) is one of its main treatments, which is widely used and efficient, but side effects are unavoidable. A dental treatment before RT is very important to reduce/eliminate infectious foci in the oral cavity, so it is essential to eliminate carious lesions, and after RT \"radiation caries\", which are a side effect of the treatment, must be eliminated. Adhesive systems are the most indicated to restore teeth of patients undergoing RT, so this study aimed to evaluate in vitro the effect of RT in the moment of the dental restorations in enamel and dentin, using shear bond strength tests, evaluate morphologic alterations at teeth surface during RT, with a laser confocal microscopy and to evaluate qualitatively the union interface of the composite/ dental substrate by scanning electron microscope (SEM). It was used 60 third molars, which were sectioned into 120 fragments of enamel and 120 of dentin, and after the surface prepare the specimens were randomly divided into 4 groups (n=30): G1 (control) - no irradiated substrate + restorative procedure; G2 - restorative procedure performed before RT; G3 - restorative procedure performed after RT; e G4 - restorative procedure performed 6 months after RT. Each group was divided into 2 subgroups: Subgroup \"A\" (SGA) in which was used the AdperTM Single Bond 2 (SB); and subgrup \"B\" in which was used Clearfil SE Bond (CL), for the restorative procedure. The specimens were fractionally irradiated by a dose of 2Gy/day, 5 consecutive days, until it reached a total dose of 60Gy, in a total of 30 fractions, lasting 6 weeks. For the restorative treatment the resin Z350 was chosen, and for standardization it was used a matrix so all specimens had 4mm height and 2mm in diameter. The specimens were submitted to shear bond strength test and the fracture pattern was evaluated. It was chosen 5 specimens of each substrate for the morfological evaluation of the dental surface by a laser confocal microscopy, those were evaluate every 10Gy. To evaluate the adhesive interface it was chosen 3 specimens of each group and those were prepared for the SEM. A better performance was observed for the CL, in both dental substrates, rather than the SB; according to the period of restoration, in both enamel and dentin, Group 2 has showed lower values; the predominant fracture pattern to all groups was the Adesive one; there were morphological alterations in enamel and dentin after a cumulative dose of 30Gy, the prisms of enamel became formless and the interprismatic region was degraded after 60Gy, at the dentin the dental tubules were completely amorphous; the analysis of the interface adhesion has showed that in group 2 tags were barely formed, and in group 3 of enamel the adhesive layer was thinner, but tags were longer, and at the dentin gaps were observed.
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Efeito da radioterapia na adesão e interface ao substrato de dentes permanentes / Effect of radiotherapy on bonding and bonding interface to substrate of permanent teeth

Juliana Arid 27 November 2015 (has links)
O câncer de cabeça e pescoço é, dentre todos os tipos de cânceres, o sétimo mais comum, dentre suas principais formas de tratamento está a radioterapia (RT), que é amplamente utilizada e eficiente, mas os efeitos colaterais aos tecidos adjacentes são inevitáveis. A realização do tratamento odontológico previamente a radioterapia é de suma importância e visa eliminar/reduzir os focos infecciosos presentes na cavidade bucal, sendo essencial a eliminação das lesões de cárie, e após a radioterapia é fundamental tratar as \"cáries de radiação\", que é um dos efeitos colaterais do tratamento radioterápico de cabeça e pescoço. Os sistemas resinosos são os materiais mais indicados para restauração dos dentes de pacientes submetidos à radioterapia, por isso o objetivo do presente estudo foi avaliar in vitro o efeito da radiação, no momento em que é realizada a restauração ao esmalte e a dentina, por meio de teste de cisalhamento, analisar longitudinalmente as alterações morfológicas na superfície do substrato dental durante a radiação por meio de microscopia confocal a laser e analisar qualitativamente a interface de união compósito/substrato dental por meio de microscopia eletrônica de varredura (MEV). Foram utilizados 60 terceiros molares permanentes, que foram seccionados em um total de 120 fragmentos de esmalte e 120 de dentina, e após o preparo da superfície foram divididos aleatoriamente em grupos 4 grupos (n=30): G1 (controle) - substrato sem irradiação + procedimento restaurador; G2 - procedimento restaurador realizado antes da RT; G3 - procedimento restaurador realizado após a RT; e G4 - procedimento restaurador realizado 6 meses após a RT. Cada um dos grupos foi dividido em 2 subgrupos, sendo empregado no subgrupo \"A\" (SGA) o adesivo AdperTM Single Bond 2 (SB); e no subgrupo \"B\" (SGB) o adesivo Clearfil SE Bond (CL), para o procedimento restaurador. Os espécimes foram irradiados com fração de dose de 2Gy, 5 dias consecutivos, até atingirem a dose total de 60Gy, com um total de 30 frações, durante 6 semanas. O procedimento restaurador foi realizado com resina Z350, e para padronização da restauração foi utilizada uma matriz, de forma que os espécimes apresentam 4mm de altura e 2mm de diâmetro. Os corpos de prova foram submetidos ao teste de resistência ao cisalhamento e depois analisou-se o modo de fratura. Foram selecionados 5 espécimes de cada substrato, para a realização da análise morfológica da superfície dental por meio da microscopia confocal, sendo estes avaliados a cada 10Gy. Para a análise da interface adesiva foram selecionados 3 espécimes de cada grupo e estes foram preparados para realização da MEV. O sistema adesivo CL apresentou desempenho superior, em ambos substratos, quando comparado o SB; quanto ao tempo da restauração, tanto em esmalte quanto em dentina, o grupo 2 apresentou os menores valores; o padrão de fratura predominante para todos os grupos foi a Adesiva; houveram alterações morfológicas notáveis em esmalte e dentina após a dose acumulativa de 30Gy, onde aos 60Gy, no esmalte, os prismas se tornaram amorfos e a camada interprismática degradada, e na dentina os túbulos dentinários encontravam-se completamente obliterados; na análise da interface adesiva do grupo 2 notou-se que quase não houve formação de tags e nos grupos 3 de esmalte a camada adesiva formada era mais fina, porém com formação de tags mais prolongados e na dentina houve formação de gaps. / Head and neck cancer is among all kinds of cancer the seventh most common and radiotherapy (RT) is one of its main treatments, which is widely used and efficient, but side effects are unavoidable. A dental treatment before RT is very important to reduce/eliminate infectious foci in the oral cavity, so it is essential to eliminate carious lesions, and after RT \"radiation caries\", which are a side effect of the treatment, must be eliminated. Adhesive systems are the most indicated to restore teeth of patients undergoing RT, so this study aimed to evaluate in vitro the effect of RT in the moment of the dental restorations in enamel and dentin, using shear bond strength tests, evaluate morphologic alterations at teeth surface during RT, with a laser confocal microscopy and to evaluate qualitatively the union interface of the composite/ dental substrate by scanning electron microscope (SEM). It was used 60 third molars, which were sectioned into 120 fragments of enamel and 120 of dentin, and after the surface prepare the specimens were randomly divided into 4 groups (n=30): G1 (control) - no irradiated substrate + restorative procedure; G2 - restorative procedure performed before RT; G3 - restorative procedure performed after RT; e G4 - restorative procedure performed 6 months after RT. Each group was divided into 2 subgroups: Subgroup \"A\" (SGA) in which was used the AdperTM Single Bond 2 (SB); and subgrup \"B\" in which was used Clearfil SE Bond (CL), for the restorative procedure. The specimens were fractionally irradiated by a dose of 2Gy/day, 5 consecutive days, until it reached a total dose of 60Gy, in a total of 30 fractions, lasting 6 weeks. For the restorative treatment the resin Z350 was chosen, and for standardization it was used a matrix so all specimens had 4mm height and 2mm in diameter. The specimens were submitted to shear bond strength test and the fracture pattern was evaluated. It was chosen 5 specimens of each substrate for the morfological evaluation of the dental surface by a laser confocal microscopy, those were evaluate every 10Gy. To evaluate the adhesive interface it was chosen 3 specimens of each group and those were prepared for the SEM. A better performance was observed for the CL, in both dental substrates, rather than the SB; according to the period of restoration, in both enamel and dentin, Group 2 has showed lower values; the predominant fracture pattern to all groups was the Adesive one; there were morphological alterations in enamel and dentin after a cumulative dose of 30Gy, the prisms of enamel became formless and the interprismatic region was degraded after 60Gy, at the dentin the dental tubules were completely amorphous; the analysis of the interface adhesion has showed that in group 2 tags were barely formed, and in group 3 of enamel the adhesive layer was thinner, but tags were longer, and at the dentin gaps were observed.
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Modulation of activity of the tumour suppressor p53 by small molecules and damaged DNA /

Protopopova, Marina, January 2004 (has links)
Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2004. / Härtill 3 uppsatser.
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Efeitos de duas estatinas sobre células-tronco neoplásicas em modelo murino de carcinogênese mamária por indução química / Effects of two statins on neoplastic stem cells in a murine model of chemical induced mammary carcinogenesis

Rennó, André Lisboa, 1984- 25 August 2018 (has links)
Orientador: André Almeida Schenka / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T22:24:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Renno_AndreLisboa_D.pdf: 23208237 bytes, checksum: c782ca447d3fee7cb5573e4b122b7f94 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O câncer mamário é a neoplasia maligna mais incidente e a principal causa de óbito por malignidade no sexo feminino no Brasil e no mundo. Estipula-se que há mais de 1.2 milhões de novos casos anuais de câncer de mama, e que a heterogeneidade e a complexidade molecular do câncer de mama dificultam estratégias terapêuticas de prevenção e tratamento desta doença. Atualmente, acredita-se que, em diversas neoplasias, incluindo o câncer de mama, a célula alvo de mutações cumulativas responsáveis pelo desenvolvimento do fenótipo canceroso é uma célula-tronco adulta. Independentemente da origem da neoplasia (se em célula madura/diferenciada ou em CT), é possível constatar in vitro e in vivo, na grande maioria dos tumores malignos, uma subpopulação de células indiferenciadas, com características fenotípicas de célula-tronco. Tais células são designadas como "células tronco cancerosas ou neoplásicas (CTNs)". Com frequência, especula-se se as CTNs seriam responsáveis pela heterogeneidade morfológica e molecular de algumas neoplasias mamárias. Em conjunto, essas peculiaridades das CTNs as tornam importantes alvos no desenvolvimento de novas abordagens farmacoterapêuticas antineoplásicas. Recentemente, Gauthaman et al (2009) demonstraram de forma inédita em estudos in vitro que estatinas apresentam efeito inibitório específico sobre células tronco embrionárias com alterações cariotípicas e células de linhagens neoplásicas mamárias com fenótipo CTN, não afetando o crescimento de células tronco normais. As estatinas são inibidores competitivos da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) e são amplamente utilizada para o tratamento de doenças cardiovascular primário e secundário. Além de amplamente utilizadas na prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares secundárias a dislipidemias, evidências cumulativas apontam para um possível papel destas drogas na prevenção ou regressão de processos neoplásicos. Entre os efeitos antineoplásicos comprovados das estatinas, destacam-se: a inibição da proliferação celular, a promoção de apoptose, a inibição da angiogênese e a prevenção de metástases. Assim, buscou-se neste trabalho elucidar o efeito da sinvastatina e pravastatina sobre células progenitoras e CTNs e em algumas vias de sinalização intracelular em modelo de carcinogênese mamária (baseado na indução com 7,12 dimetilbenz(a)antraceno[DMBA]) em ratas Sprague-Dawley. Após um tratamento de 14 dias com as estatinas, as mamas das ratas foram analisadas para verificar a imunoexpressão de células progenitoras e CTNs (CD133, CD24, CD44 e EpCAM), variáveis biológicas (volume tumoral, mitose, índice proliferativo) além da análise proteica de Akt e Src. A maior dose da sinvastatina testada (40 mg/Kg) diminui o número de tumores desenvolvidos, volume e incremento tumoral e os índices de proliferação celular. Não houve alteração da percentagem de necrose com o tratamento com as estatinas. Ainda, sinvastatina diminuiu os níveis da fosforilação da Akt e aumento da PTEN, não havendo diferenças significantes nos níveis da Src. Sinvastatina também foi capaz de reduzir o número de células positivas CD133, CD24 e CD44. Pelas doses testadas, não houve diferença dos parâmetros biológicos analisados com o tratamento com a pravastatina. Em conclusão, neste modelo, o tratamento crônico com a sinvastatina apresentou efeitos citostáticos, ações reguladoras na via da Akt além do controle de células progenitoras e CTNs em modelo in vivo de carcinoma mamário / Abstract: Breast cancer is the malignant neoplasm with the highest incidence and the main cause of death by cancer within females in Brazil and in the world. It is estimated that there are over 1.2 million new annual cases of breast cancer. The heterogeneity and the molecular complexity of this type of cancer complicate the therapeutic strategies for its prevention and treatment. Nowadays, it is believed that in many different neoplasms, including breast cancer, the cell which is the target of cumulative mutations responsible for the development of the cancerous phenotype is an adult stem cell. Regardless the origin of the neoplasm (whether in mature/differentiated cell or in SC), a subpopulation of undifferentiated cells with phenotypic characteristics of stem cells can be seen in vitro and in vivo in most malignant tumours. These cells are designated as "neoplastics or cancer stem cells (CSCs)". It is often especulated whether CSCs would be responsible for the molecular and morphological heterogeneity in some breast neoplasms. The peculiarities of the CSCs make them a relevant/an important/a serious object for the development of new antineoplastic pharmacotherapeutic approaches. Recently, Gauthaman et al (2009) demonstrated in unprecedented in vitro studies that statins exhibit specific inhibitory effect on embryonic stem cells with karyotypic alterations and neoplastic mammary cell lines with phenotype CSC, not affecting the growth of normal stem cells. Statins are competitive inhibitors of coenzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl A (HMG-CoA) reductase and are widely used for the primary and secondary treatment of cardiovascular diseases. Moreover, cumulative evidence points to a possible role of these drugs in the prevention or regression of neoplastic processes. Amongst the proven anticancer effects of statins, some of them stand out such as: inhibition of cell proliferation, promotion of apoptosis, inhibition of angiogenesis and metastasis prevention. Thus, this study sough to elucidate simvastatin and pravastatin effects on progenitor cells and NSCs, and on some signaling pathways in breast carcinogenesis model (based on induction 7,12 dimethylbenz (a) anthracene [DMBA]) in female Sprague-Dawley rats. After a 14 days treatment with the statins, the rats' breasts were examined to verify immunostaining of progenitor cells and CSCs (CD133, CD24, CD44 and EpCAM), biological variables (tumor volume, mitosis, proliferation index) in addition to protein analysis of Akt and Src. The highest dose of the tested simvastatin (40mg/kg) decreased the number of tumors developed, volume and tumor growth as well as the cell proliferation index. There was no change in the percentage of necrosis to treatment with statins. Furthermore, simvastatin decreased the levels of Akt phosphorylation and increased PTEN levels, without significant differences in Src levels. Simvastatin was also able to reduce the number of CD133, CD24 and CD44 positive cells. For the doses tested, there was no difference on the analyzed parameters in the treatment with pravastatin. As a conclusion, in this model, chronic treatment with simvastatin showed cytostatic effects, regulatory actions towards Akt, as well as the control of CSCs and progenitor cells in the in vivo model of mammary carcinoma / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Farmacologia
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Avaliação epidemiológica de pacientes com câncer de cabeça e pescoço em um Hospital Universitário do Noroeste do Estado de São Paulo.

Ruback, Mauricio José Cabral 13 December 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 mauriciojosecabralruback_dissert.pdf: 5807633 bytes, checksum: a0c4cdc248961c9493b92c90b20f7705 (MD5) Previous issue date: 2010-12-13 / The head and neck surgery service assist patients with malignant tumors of upper aero digestive tract, skin and thyroid. Head and neck cancer is currently the fifth most worldwide common cancer and despite advances in conventional therapies, including surgery, radiotherapy and chemotherapy, the survival rate has not changed in the last three decades. In Brazil, estimatives shows 14.120 new cases of oral cavity cancer in 2010, with 3.790 women and 10.330 men. Objectives: To evaluate the clinical and epidemiological parameters in patients with cancer assisted by head and neck surgery service at the University Hospital of northwest region of São Paulo. Casuistic and Methods: Were retrospectively evaluated medical records of 1.351 patients of head and neck surgery service from january 2000 to may 2010. The variables analyzed were: age, gender, skin color, tobacco and alcohol consumption, primary site, staging and histologic type of tumor, treatment, number of deaths and occupational activity of patients assisted by head and neck surgery service. Results: The disease was more frequent in men (79.70%), smokers (75.15%) and etilist (58.25%). The most frequents sites were oral cavity (29.65%) and larynx (24.12%). The most common histological type was squamous cell carcinoma (84.92%) and 29.04% of individuals had as treatment surgical and 14,19 % radiotherapy Conclusions: This cancer type occurs more common in men smokers and etilists. The primary sites more incident for the patients service are oral cavity and larynx. The high rate of patients with stages III and IV indicates a late diagnosis by the treatment centers, which reflects the need for prevention education campaigns for early diagnosis of the disease. / O serviço de cirurgia de cabeça e pescoço atende pacientes com tumores malignos do trato aéreo digestivo superior, de pele e tireóide. O tumor maligno de cabeça e pescoço é atualmente a quinta neoplasia mais comum de todo o mundo e apesar dos avanços em terapias convencionais, incluindo cirurgia, radioterapia e quimioterapia, a taxa de sobrevida não mudou nas ultimas três décadas. No Brasil, as estimativas revelam 14.120 casos novos de câncer de cavidade oral para 2010, sendo que 3.790 em mulheres e 10.330 em homens. Objetivos: Avaliar os parâmetros clínicos e epidemiológicos em pacientes com câncer atendidos no serviço de cirurgia de cabeça e pescoço em um Hospital Universitário da região noroeste do estado de São Paulo. Casuística e Método: Foram avaliados retrospectivamente prontuários médicos de 1.351 pacientes do serviço de cirurgia de cabeça e pescoço no período de janeiro de 2000 a maio de 2010. As variáveis analisadas foram: idade, gênero, cor da pele, hábitos tabagista e etilista, sítio primário, estadiamento, tipo histológico do tumor, tratamento, número de óbitos e atividade ocupacional dos pacientes atendidos no serviço de cirurgia de cabeça e pescoço. Resultados: Esta doença foi mais frequente em homens (79,70%), tabagistas (75,15%) e elitistas (58,25%). Os sítios primários mais freqüentes foram cavidade oral (29,65%) e laringe (24,12%). O carcinoma espinocelular foi o tipo histológico (84,92%) mais comum e 29,04% dos indivíduos tiveram a cirurgia como tratamento e 14,19% radioterapia. Conclusões: Este tipo de neoplasia é mais freqüente em homens tabagistas e etilistas. Os sítios primários mais acometidos nos pacientes do serviço são cavidade oral e laringe. A alta taxa de pacientes com estadios III e IV indica uma procura tardia dos centros de tratamento, o que reflete a necessidade de campanhas de prevenção educativas para o diagnóstico precoce da doença.

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