Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-04-24Bitstream added on 2014-06-13T20:33:00Z : No. of bitstreams: 1 gargano_ac_me_botib.pdf: 652673 bytes, checksum: 5017ea7a3fa315a4d7169f12021a67df (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A ansiedade é um dos principais distúrbios do sistema nervoso central (SNC) de alta prevalência, cujas ferramentas terapêuticas disponíveis apresentam efeitos colaterais importantes ou não são ativas em parte dos pacientes. Deste modo, a avaliação de novos compostos com potencial atividade ansiolítica pode trazer novas alternativas de tratamento, mais eficazes e seguras. Preparações com base em informações quimiotaxonômicas podem ser uma promissora fonte de novas moléculas com atividade sobre o SNC. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar, no modelo do teste de esconder esferas e caixa claro e escuro, um possível efeito ansiolítico das espécies de Citrus latifólia (CL) e Citrus reticulata (CR), atividade previamente detectada no Citrus aurantium (CA). O estudo do perfil da atividade farmacológica foi complementado com a avaliação dos possíveis efeitos sedativos, por meio do teste de sono induzido por éter etílico e a integridade do sistema motor foi avaliada com a utilização do teste da barra giratória. Os diferentes modelos experimentais estão relacionados a diferentes aspectos dos transtornos ansiosos. Assim, enquanto o procedimento do teste de esconder esferas parece refletir o transtorno obsessivo-compulsivo, a caixa claro escuro reflete o transtorno da ansiedade generalizada. Os tratamentos dos óleos essenciais (OE) foram todos realizados oralmente por gavagem e os resultados comparados com seus respectivos grupos-controle, tratados com o volume equivalente do veículo utilizado para a solubilização do OE. No procedimento do teste de esconder esferas, o OE das cascas dos frutos de CL apresentou atividade ansiolítica nas doses de 1,0 e 1,5g/kg e CR somente na maior dose de 1,5g/kg. No procedimento da caixa claro escuro, CL demonstrou atividade ansiolítica na dose de 0,5g/kg, porém CR não foi capaz de alterar os parâmetros avaliados... / The anxiety is one of the main disturb of the central nervous system (CNS) of high prevalence, whose available therapeutical tools present important collateral effect or are not active in part of the patients. In this way, the evaluation of new compounds with potential anxiolytic activity can bring new alternatives of treatment, more efficient and safe. Preparations with basis of quimiotaxonomy information can be a promising source of new molecule with activity on the CNS. Thus, the objective of this work was to evaluate, in the model of the marble burying test and light/dark box test, a possible anxiolytic effect of the species of Citrus latifolia (CL) and Citrus reticulata (CR), activity previously detected in the Citrus aurantium (CA). The study of the profile of the pharmacology activity was complemented with the evaluation of the possible sedative effect, by means of the sleep induced by diethyl ether test and the integrity of the motor system was evaluated with the use of the rota-rod test. The different experimental models are related with the different aspects of the anxious disturbs. Thus, while the procedure of the marble burying test seems to reflect the obsessive-compulsive disorder, the light/dark box test reflect the generalized anxiety disorder. The treatments of essential oils (EO) had been all realized orally by gavage and the results compared with its respective group-control, treated with the volume equivalent to the vehicle used for the dissolved of the EO. In the procedure of the marble burying test, the EO of the rinds of the fruits of CL only presented anxiolytic activity in the doses of 1,0 and 1,5 g/kg and CR in the high dose of 1,5g/kg. In the procedure of the light/dark box test, CL demonstrated anxiolytic activity in the dose of 0,5g/kg, however CR was not capable to modify the evaluated parameters. In the sleep induced by diethyl ether test, the EO of CL... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Mirtes Costa / Banca: Dejair Caitano do Nascimento / Banca: Ricardo Luiz Nunes de Souza / Resumo: A ansiedade é um dos principais distúrbios do sistema nervoso central (SNC) de alta prevalência, cujas ferramentas terapêuticas disponíveis apresentam efeitos colaterais importantes ou não são ativas em parte dos pacientes. Deste modo, a avaliação de novos compostos com potencial atividade ansiolítica pode trazer novas alternativas de tratamento, mais eficazes e seguras. Preparações com base em informações quimiotaxonômicas podem ser uma promissora fonte de novas moléculas com atividade sobre o SNC. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar, no modelo do teste de esconder esferas e caixa claro e escuro, um possível efeito ansiolítico das espécies de Citrus latifólia (CL) e Citrus reticulata (CR), atividade previamente detectada no Citrus aurantium (CA). O estudo do perfil da atividade farmacológica foi complementado com a avaliação dos possíveis efeitos sedativos, por meio do teste de sono induzido por éter etílico e a integridade do sistema motor foi avaliada com a utilização do teste da barra giratória. Os diferentes modelos experimentais estão relacionados a diferentes aspectos dos transtornos ansiosos. Assim, enquanto o procedimento do teste de esconder esferas parece refletir o transtorno obsessivo-compulsivo, a caixa claro escuro reflete o transtorno da ansiedade generalizada. Os tratamentos dos óleos essenciais (OE) foram todos realizados oralmente por gavagem e os resultados comparados com seus respectivos grupos-controle, tratados com o volume equivalente do veículo utilizado para a solubilização do OE. No procedimento do teste de esconder esferas, o OE das cascas dos frutos de CL apresentou atividade ansiolítica nas doses de 1,0 e 1,5g/kg e CR somente na maior dose de 1,5g/kg. No procedimento da caixa claro escuro, CL demonstrou atividade ansiolítica na dose de 0,5g/kg, porém CR não foi capaz de alterar os parâmetros avaliados... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The anxiety is one of the main disturb of the central nervous system (CNS) of high prevalence, whose available therapeutical tools present important collateral effect or are not active in part of the patients. In this way, the evaluation of new compounds with potential anxiolytic activity can bring new alternatives of treatment, more efficient and safe. Preparations with basis of quimiotaxonomy information can be a promising source of new molecule with activity on the CNS. Thus, the objective of this work was to evaluate, in the model of the marble burying test and light/dark box test, a possible anxiolytic effect of the species of Citrus latifolia (CL) and Citrus reticulata (CR), activity previously detected in the Citrus aurantium (CA). The study of the profile of the pharmacology activity was complemented with the evaluation of the possible sedative effect, by means of the sleep induced by diethyl ether test and the integrity of the motor system was evaluated with the use of the rota-rod test. The different experimental models are related with the different aspects of the anxious disturbs. Thus, while the procedure of the marble burying test seems to reflect the obsessive-compulsive disorder, the light/dark box test reflect the generalized anxiety disorder. The treatments of essential oils (EO) had been all realized orally by gavage and the results compared with its respective group-control, treated with the volume equivalent to the vehicle used for the dissolved of the EO. In the procedure of the marble burying test, the EO of the rinds of the fruits of CL only presented anxiolytic activity in the doses of 1,0 and 1,5 g/kg and CR in the high dose of 1,5g/kg. In the procedure of the light/dark box test, CL demonstrated anxiolytic activity in the dose of 0,5g/kg, however CR was not capable to modify the evaluated parameters. In the sleep induced by diethyl ether test, the EO of CL... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2015-05-19T21:23:22Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Tese_PapelSerotoninaComportamento.pdf: 4918249 bytes, checksum: 0068ac951f8c62dbd25854f6e5dcf88e (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2015-05-20T13:59:20Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Tese_PapelSerotoninaComportamento.pdf: 4918249 bytes, checksum: 0068ac951f8c62dbd25854f6e5dcf88e (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-20T13:59:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Tese_PapelSerotoninaComportamento.pdf: 4918249 bytes, checksum: 0068ac951f8c62dbd25854f6e5dcf88e (MD5) Previous issue date: 2014 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Os transtornos de ansiedade apresentam a maior incidência na população mundial dentre os transtornos psiquiátricos, e a eficácia clínica das drogas ansiolíticas é baixa, em parte devido ao desconhecimento acerca das bases neuroquímicas desses transtornos. Para uma compreensão mais ampla e evolutivamente substanciada desses fenômenos, a utilização de espécies filogeneticamente mais antigas pode ser uma aproximação interessante no campo da modelagem comportamental; assim, sugerimos o uso do paulistinha (Danio rerio Hamilton 1822) na tentativa de compreender a modulação de comportamentos tipo-ansiedade pelo sistema serotonérgico. Demonstramos que os níveis extracelulares de serotonina no encéfalo de paulistinhas adultos expostos ao teste de preferência claro/escuro [PCE] (mas não ao teste de distribuição vertical eliciada pela novidade [DVN]) apresentam-se elevados em relação a animais manipulados mas não expostos aos aparatos. Além disso, os níveis teciduais de serotonina no rombencéfalo e no prosencéfalo são elevados pela exposição ao PCE, enquanto no mesencéfalo são elevados pela exposição ao DVN. Os níveis extracelulares de serotonina estão correlacionados negativamente com a geotaxia no DVN, e positivamente com a escototaxia, tigmotaxia e a avaliação de risco no PCE. O tratamento agudo com uma dose baixa de fluoxetina (2,5 mg/kg) aumenta a escototaxia, a tigmotaxia e a avaliação de risco no PCE, diminui a geotaxia e o congelamento e facilita a habituação no DVN. O tratamento com buspirona diminui a escototaxia, a tigmotaxia e o congelamento nas doses de 25 e 50 mg/kg no PCE, e diminui a avaliação de risco na dose de 50 mg/kg; no DVN, ambas as doses diminuem a geotaxia, enquanto somente a maior dose diminui o congelamento e facilita a habituação. O tratamento com WAY 100635 diminui a escototaxia nas doses de 0,003 e 0,03 mg/kg, enquanto somente a dose de 0,03 mg/kg diminui a tigmotaxia e a avaliação de risco no PCE. No DVN, ambas as doses diminuem a geotaxia, enquanto somente a menor dose facilita a habituação e aumenta o tempo em uma “base” (“homebase”). O tratamento com SB 224289 não produziu efeitos sobre a escototaxia, mas aumentou a avaliação de risco na dose de 2,5 mg/kg; no DVN, essa droga diminuiu a geotaxia e o nado errático nas doses de 2,5 e 5 mg/kg, enquanto a dose de 2,5 mg/kg aumentou a formação de “bases”. O tratamento com DL-para-clorofenilalanina (2 injeções de 300 mg/kg, separadas por 24 horas) diminuiu a escototaxia, a tigmotaxia e a avaliação de risco no PCE, aumentou a geotaxia e a formação de bases e diminuiu a habituação no DVN. Quando os animais são pré-expostos a uma “substância de alarme” co-específica, observa-se um aumento nos níveis extracelulares de serotonina associados a um aumento na escototaxia, congelamento e nado errático no PCE; os efeitos comportamentais e neuroquímicos foram bloqueados pelo pré tratamento com fluoxetina (2,5 mg/kg), mas não pelo pré-tratamento com WAY 100,635 (0,003 mg/kg). Animais da linhagem leopard apresentam maior escototaxia e avaliação de risco no PCE, assim como níveis teciduais elevados de serotonina no encéfalo; o fenótipo comportamental é resgatado pelo tratamento com fluoxetina (5 mg/kg). Esses dados sugerem que o sistema serotonérgico dessa espécie modula o comportamento no DVN e no PCE de forma oposta; que a resposta de medo produzida pela substância de alarme também parece aumentar a atividade do sistema serotonérgico, um efeito possivelmente mediado pelos transportadores de serotonina, e ao menos um fenótipo mutante de alta ansiedade também está associado a esses transportadores. Sugere-se que, de um ponto de vista funcional, a serotonina aumenta a ansiedade e diminui o medo em paulistinhas. / Anxiety disorders present the highest incidence in the world population among psychiatric disorders, and the clinical efficacy of anxiolytic drugs is low, partially due to lack of knowledge on the neurochemical bases of these disorders. To reach a more ample and evolutionarily grounded comprehension of these phenomena, the use of phylogenetically older species can be an interesting approach in the field of behavioral modeling; thus, we suggest the use of zebrafish (Danio rerio Hamilton 1822) in the attempt to understand the modulation of these behaviors by the serotonergic system. We demonstrate that extracellular serotonin levels in the brains of adult zebrafish exposed to the light/dark preference test [LDT] (but not to the novel tank test [NTT]) are increased in relation to animals which are handled, but not exposed to the apparatuses. Moreover, serotonin tissue levels levels in the hindbrain and forebrain are elevated by the exposure to the LDT, while tissue levels in the midbrain are elevated by exposure to the NTT. Extracellular serotonin levels correlate positively with scototaxis, thigmotaxis and risk assessment in the LDT and negatively with geotaxis in the NTT. Acute treatment with a low dose of fluoxetine (2.5 mg/kg) increases scototaxis, thigmotaxis, and risk assessment in the LDT, and decreases geotaxis and freezing and facilitates habituation in the NTT. Treatment with buspirone decreases scototaxis, thigmotaxis and freezing at 25 and 50 mg/kg in the LDT and decreases risk assessment at 50 mg/kg; in the NTT, both doses decrease geotaxis, while the highest dose decreases freezing and facilitates habituation. Treatment with WAY 100635 decreases scototaxis at 0.003 and 0.03 mg/kg, while only the highest dose decreases thigmotaxis and risk assessment in the LDT. In the NTT, both doses decrease geotaxis, while only the lower dose facilitates habituation and increases homebase time. Treatment with SB 224289 did not alter scototaxis, but increased risk assessment at 2.5 mg/kg; in the NTT, this drug decreased geotaxis and decreased erratic swimming at 2.5 and 5 mg/kg, while at 2.5 mg/kg it increased homebase time. Treatment with DL-para-clorophenylalanine (2 x 300 mg/kg injections, separated by 24 h) decreased scototaxis, thigmotaxis and risk assessment in the LDT, and increased geotaxis and homebase time and decreased habituation in the NTT. When animals were pre-exposed to a conspecific “alarm substance”, extracellular serotonin levels were raised in association with an increase in scototaxis, freezing and erratic swimming in the LDT; both behavioral and neurochemical effects were blocked by pre-treatment with fluoxetine (2,5 mg/kg), but not with WAY 100,635 (0,003 mg/kg). Animals from the leopard strain show increased scototaxis and risk assessment in the LDT, as well as increased 5-HT tissue levels in the encephalon; the behavioral phenotype is rescued by treatment with fluoxetine (5 mg/kg). These data suggest that the serotonergic system of zebrafish modulates behavior in the LDT and NTT in opposite ways; that the fright response produced by alarm substance seems to increase serotonergic activity, an effect which is possibly mediated by serotonin transporters; and that at least one high-anxiety mutant phenotype is associated with serotonin uptake. It is thus suggested that from a functional point of view serotonin increases anxiety and decreases fear in zebrafish.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A Pilocarpina à um agonista colinÃrgico caracterÃstico por induzir convulsÃes que evoluem para status epilÃpticus, similar à epilepsia do lobo temporal humana. Neste presente trabalho, nÃs avaliamos a possÃvel aÃÃo neuroprotetora da doxiciclina, uma tetraciclina de segunda geraÃÃo, nas convulsÃes induzidas pela pilocarpina em ratos Wistar machos, que receberam pilocarpina (300mg/kg i.p) presenÃa ou na ausÃncia de doxiciclina (25 à 100 mg/kg) administrada intraperitonealmente uma vez ao dia durante sete dias. ApÃs a injeÃÃo de pilocarpina, foram observados os sinais colinÃrgicos perifÃricos, as latÃncias de 1 convulsÃo e de morte. Foram determinadas as concentraÃÃes de aminoÃcidos no cÃrtex temporal atravÃs de cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia HPLC, e a atividade do sistema antioxidante, catalase e as dosagens dos nÃveis de TBARS e nitrito. Os resultados mostraram que a doxiciclina nÃo alterou os sinais colinÃrgicos perifÃricos, contudo aumentou a latÃncia decorrida para a primeira convulsÃo (1.6 a 5 vezes), quando comparada ao grupo (P300). Resultados semelhantes foram demonstrados com a latÃncia de morte, que foi aumentada de 1.9 a 9.9 vezes. Observou - se que o prÃ-tratamento com doxiciclina 50 mg/kg foi capaz de reduzir em 25% os nÃveis de MDA, 64% os nÃveis de nitrito e 67.7% a atividade da catalase no cÃrtex temporal desses animais, demonstrando com clareza seu potencial antioxidante. Interessantemente, a doxiciclina diminuiu as concentraÃÃes de glutamato de 28 a 33%, e aumentou GABA em 112 e 91%, nas dose de 50 e 100mg/kg respectivamente nos animais administrados com P300, Na maior dose, a droga alterou os nÃveis de aspartato e taurina, diminuindo em 61% aspartato enquanto elevou os nÃveis de taurina em cerca de 34%. Surpreendentemente, somente a menor dose alterou os nÃveis de glicina, aumentendo a concentraÃÃo deste aminoÃcido em 132%. Em conclusÃo, mostramos que o inÃcio e a intensidade das convulsÃes induzidas pela pilocarpina foram significativamente reduzidos pela doxiciclina. Portanto, pelo menos em parte, este mecanismo de aÃÃo parece estar relacionado a uma diminuiÃÃo nos nÃveis de aminoÃcidos excitatÃrios e a um aumento nas concentraÃÃes de aminoÃcidos inibitÃrios no cÃrtex temporal desses animais. / Pilocarpine is known to induce convulsions leading to status epilepticus, similar to the temporal lobe epilepsy in humans. In the present work, we evaluated the possible protection affored by doxycyvline, a 2nd generation tetracycline, agaist pilocarpine- induced convulsions in male Wistar rats (P300mg/kg, i.p) in the absence and in the presence of doxicycline (25 to 100 mg/kg i.p.) daily for 7 days.After the pilocarpine injection, all groups were observed for cholinergic signs, latency to the first convulsion and latency to death. Besides, amino acid concentrations in temporal cÃrtices were determined by RP-HPLC, as well catalase activity and levels of TBARS and Nitrite. Results showed that doxycycline did not alter cholinergic signs but increased the latency time to the first convulsion (1.6 to 5 times increase), as compared to P300, and the highest effect was observed with the dose of 25 mg/kg. Similar results were demonstrated to death latency that increased from 1.9 to 9.9 times with doxyciclyne at the doses of 25, 50 and 100 mg/kg. In fact we showed that the pre-treatment with doxycycline decreased in 25% MDA levels, 64% nitrite levels and 67.7% catalase activity. Interestingly, doxycycline decreased glutamate concentrations in 28 and 33% and increased GABA in 112 and 91% at the doses of 50 and 100mg/kg respectively. At the higher dose the drug altered aspartate and taurine concentrations, decreased aspartate levels in 61%, while increasing taurine levels in 34%. Surprisingly, only the lower dose altered glycine levels, increasing its concentration by 132%. In conclusion, we showed that the onset and intensity of pilocarpine-induced seizures were significantly reduced by doxycycline. Furthermore, at least in part, its mechanism of action seems to be mediated by the decrease and increase of excitatory and inhibitory aminoacids, respectively. In addiction the doxycycline capacity to reduce the oxidative stress associated with the pilocarpine-induced may also play a role

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:03:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8771_1.pdf: 1504241 bytes, checksum: 7d34974e8a239999338e6e42900ad47d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2004 / UNIVERSIDADE FEDERAL DO RECONCAVO DA BAHIA / O sistema serotoninérgico apresenta-se como tema de interesse em estudos sobre o desenvolvimento pela extensão e diversidade de funções às quais está relacionado. A serotonina desempenha papel importante em vários tecidos, dentre eles os do trato digestório. O presente trabalho investigou, em ratos, o efeito do tratamento neonatal com inibidor seletivo de recaptação da serotonina sobre o desenvolvimento do intestino delgado. Para isso, ratos Wistar machos foram divididos em dois grupos segundo tratamento: Fluoxetina (F, n=16) e Controle (C, n=16). Do 1o ao 21o dia de vida, os animais foram tratados com fluoxetina 10mg/kg ou solução salina NaCl 0,9%, (1ml/100g, via sc.). Diariamente foram aferidos parâmetros murinométricos. Foi verificado: Peso corporal (PC), Eixo látero-lateral do crânio (ELLC), Eixo ântero-posterior do crânio (EAPC), Comprimento da cauda (CC) e Eixo longitudinal do corpo (EL). Dezesseis animais foram sacrificados aos 22 dias, e dezesseis aos 75 dias. Os animais foram submetidos a laparotomia, em seguida, foi coletado o intestino delgado, sendo mensurado o comprimento do mesmo. O intestino delgado de cada animal foi seccionado em dois segmentos: intestino delgado proximal (IDP) e intestino delgado distal (IDD). A região anterior de cada um dos dois segmentos intestinais, primeiros 5-8cm, foi fixada em Bouin e os outros dois segmentos em fixador Giemsa. Respectivamente, de acordo com os procedimentos histológicos, lâminas foram coradas: 1) com hematoxilina e eosina, a fim de avaliar a espessura da túnica muscular, e, 2) pelo método giemsa, a fim de evidenciar os neurônios mioentéricos. As lâminas foram analisadas sob microscópio óptico (aumento de 400X). Foi utilizado o teste t de Student (p<0,05). Os animais F apresentaram redução no PC (F<C), ELLC (F<C), EAPC (F<C), CC (F<C) e EL (F<C), quando comparados aos animais do grupo C. O crescimento longitudinal do intestino delgado foi reduzido aos 22 (F<C) e 75 dias (F<C) dos animais tratados. Não houve diferença quanto à espessura da túnica muscular. Nos animais tratados de 75 dias o número de neurônios foi reduzido, nos segmentos IDP (F<C) e IDD (F<C). As células nervosas mioentéricas do segmento IDD dos animais tratados apresentaram menor tamanho em relação às do grupo C apenas aos 75 dias (F<C). Estes resultados indicam que o sistema serotoninérgico participa do desenvolvimento de estruturas do intestino; em particular, do plexo mioentérico

Orientador: Mirtes Costa / Banca: Theresa Christina Monteiro de Lima / Banca: Ricardo Luiz Nunes de Souza / Banca: Silvia Mitiko Nishida / Banca: Luiz claudio Di Stasi / Resumo: A depressão e a ansiedade representam algumas das mais comuns e proliferativas desordens mentais no mundo. Tradicionalmente se postula que ansiedade e depressão são desordens separadas e distintas. Entretanto, muitos estudos clínicos têm demonstrado uma grande sobreposição entre esses dois estados. Atualmente, a maioria dos transtornos de ansiedade é tratada com drogas que interferem, de modo mais ou menos seletivo, com a neurotransmissão gabaérgica, serotonérgica e/ou noradrenérgica. A depressão, por sua vez, tem seu tratamento fundamentado no aumento da disponibilidade de serotonina e/ou noradrenalina. As drogas disponíveis na clínica não são capazes de controlar estas desordens em boa parte dos pacientes e possuem efeitos colaterais importantes. Dessa forma, os múltiplos efeitos adversos das drogas disponíveis, e a sua eficácia limitada em uma considerável proporção de pacientes, justificam os esforços no sentido de se encontrar novas substâncias com potencial atividade no tratamento destas desordens. As espécies vegetais Cymbopogon citratus e Citrus aurantium apresentam este potencial, pois são utilizadas na medicina popular como calmante e sedativa. Resultados prévios demonstraram a presença de atividade ansiolítica no óleo essencial (OE) obtido de ambas as espécies. No presente trabalho o OE de C. citratus apresentou atividade ansiolítica resultante da interação com o complexo receptor GABA-benzodiazepínico na dose de 10 mg/kg após tratamento agudo (v.o.). Além disso, o tratamento concomitante com doses não efetivas de diazepam e OE demonstrou efeito sinérgico entre as duas preparações. Por sua vez, o OE de C. aurantium apresentou atividade ansiolítica na dose de 5 mg/kg (v.o.) mediada pelos receptores serotonérgicos do tipo 5-HT1A... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Depression and anxiety represent two of the most common and proliferating mental disorders in the world. Traditionally, anxiety and depression disorders have been considered separate and distinct. However, many clinical studies have shown a significant comorbidity between these two states. Currently, most anxiety disorders are treated with drugs that interfere, more or less selectively, with GABAergic, serotonergic and/or noradrenergic neurotransmission. The treatment of depression, on the other hand, has been based on the increased availability of serotonin and/or norepinephrine. The drugs available in a clinic are not able to control these disorders in many patients and also have significant side effects. Thus, based on the multiple adverse effects of available drugs and their limited efficacy in a considerable proportion of patients, significant efforts are justified for finding new substances that could potentially treat these disorders, particularly, the plant species Cymbopogon citratus and Citrus aurantium because they are used in folk medicine as tranquilizers and sedatives. Previous results demonstrated the presence of anxiolytic-like activity in the essential oil (EO) obtained from both species. In this work, the C. citratus EO showed anxiolytic-like activity resulting from interaction with the GABA-benzodiazepine receptor complex at a dose of 10 mg/kg after acute oral treatment. Moreover, concomitant treatment with ineffective doses of diazepam and EO showed a synergistic effect between the two preparations. In turn, the C. aurantium EO showed anxiolytic-like activity at a dose of 5 mg/kg (p.o.) mediated by serotonin receptors of 5-HT1A type, and, after 14 days of treatment, the EO showed anxiolytic-like effects at a dose of 1 mg/kg/day. Neurochemical changes were not detected in the cortex, striatum... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007Bitstream added on 2014-06-13T20:13:54Z : No. of bitstreams: 1 costa_cara_me_botib.pdf: 2559821 bytes, checksum: 9a5f59b9b1dfb5054dc83b4035910688 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A ansiedade é uma das mais freqüentes desordens psiquiátricas cuja etiologia parece depender de uma interação entre predisposição e fatores ambientais. No Brasil, os transtornos ansiosos encontram-se entre os mais prevalentes diagnósticos psiquiátricos, sendo as mulheres afetadas cerca de duas vezes mais que os homens. A terapêutica disponível é baseada, principalmente, na manipulação dos sistemas de neurotransmissão gabaérgico, com a utilização de agonistas de receptores benzodiazepínicos. Estas drogas apresentam efeitos colaterais importantes e não são capazes de controlar os quadros ansiosos em cerca de 25% dos pacientes. Outras drogas mais recentemente introduzidas na terapêutica, como a buspirona, que atuam sobre o sistema serotonérgico, apresentam latência de cerca de duas semanas para o início dos efeitos ansiolíticos, e falham no controle dos sintomas de ansiedade em uma parcela importante dos pacientes. Deste modo, justificam-se os esforços no sentido de se encontrar novas substâncias com potencial atividade ansiolítica. Neste contexto surgem as plantas medicinais. A espécie Cymbopogon citratus apresenta grande potencial, pois é utilizada na medicina popular como calmante, sedativa e ansiolítica. No entanto, apesar do intenso uso desta planta para fins medicinais, são praticamente inexistentes as pesquisas farmacológicas a respeito. Uma ampla investigação acerca da presença da atividade ansiolítica em novas substâncias envolve a utilização de modelos experimentais, dentre eles o procedimento da Caixa Claro/Escuro e o Teste de Esconder Esferas. Resultados sugestivos da presença de atividade ansiolítica foram obtidos em camundongos tratados com o óleo essencial (OE) de C. citratus no Labirinto em Cruz Elevado e na Caixa Claro/Escuro. No presente trabalho o OE demonstrou ser ativo no Teste de Esconder Esferas em animais machos tratados com a... / Anxiety is one of the most frequent psychiatric disorders which etiology seems to depend on an interaction between predisposition and environmental factors. In Brazil, anxiety disorders are among the most prevalent psychiatric diagnoses being the affected women about twice more than men. The available therapeutics are set mainly in the manipulation of the gabaergic systems neurotransmission with the benzodiazepine/GABAA agonists receptor complex usage. These drugs present important collateral effects and they are not capable to control the anxiety disorders in about 25% of the patients. Other drugs more recently introduced in the therapeutics as the buspirone that acts on the serotonergic system present latency in about two weeks for the beginning of the anxiolytic-like effects and they fail in the control of the anxiety symptoms in an important portion of the patients. This way the efforts to find out in new substances with potential anxiolytic activity are justified. It is in this context that the medicinal plants appear which the Cymbopogon citratus species presents great potential, because it is used in the popular medicine as sedative and anxiolytic. However, despite the intense use of this plant for medicinal ends, there are nonexistent the pharmacological researches about it. A wide investigation concerning the anxiolytic activity presence in new substances involves the appropriate experimental models usage among then the Light/Dark Box Test and the Marble-burying Test. The suggestive results of anxiolytic activity presence were obtained in treated mice with the essential oil (EO) of C. citratus in the Elevated Plus-Maze and in Light/Dark Box Test. In the present work OE demonstrated to be active in the Marble-burying Test in treated male animals with the dose of 500 mg/Kg and in the females in the estrous phase in the dose of 1000 mg/Kg. There was an increase in the duration... (Complete abstract, click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-05-11Bitstream added on 2014-06-13T20:03:07Z : No. of bitstreams: 1 costa_cara_dr_botib.pdf: 1357551 bytes, checksum: 0cdcddf631d1506080483865814339b5 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A depressão e a ansiedade representam algumas das mais comuns e proliferativas desordens mentais no mundo. Tradicionalmente se postula que ansiedade e depressão são desordens separadas e distintas. Entretanto, muitos estudos clínicos têm demonstrado uma grande sobreposição entre esses dois estados. Atualmente, a maioria dos transtornos de ansiedade é tratada com drogas que interferem, de modo mais ou menos seletivo, com a neurotransmissão gabaérgica, serotonérgica e/ou noradrenérgica. A depressão, por sua vez, tem seu tratamento fundamentado no aumento da disponibilidade de serotonina e/ou noradrenalina. As drogas disponíveis na clínica não são capazes de controlar estas desordens em boa parte dos pacientes e possuem efeitos colaterais importantes. Dessa forma, os múltiplos efeitos adversos das drogas disponíveis, e a sua eficácia limitada em uma considerável proporção de pacientes, justificam os esforços no sentido de se encontrar novas substâncias com potencial atividade no tratamento destas desordens. As espécies vegetais Cymbopogon citratus e Citrus aurantium apresentam este potencial, pois são utilizadas na medicina popular como calmante e sedativa. Resultados prévios demonstraram a presença de atividade ansiolítica no óleo essencial (OE) obtido de ambas as espécies. No presente trabalho o OE de C. citratus apresentou atividade ansiolítica resultante da interação com o complexo receptor GABA-benzodiazepínico na dose de 10 mg/kg após tratamento agudo (v.o.). Além disso, o tratamento concomitante com doses não efetivas de diazepam e OE demonstrou efeito sinérgico entre as duas preparações. Por sua vez, o OE de C. aurantium apresentou atividade ansiolítica na dose de 5 mg/kg (v.o.) mediada pelos receptores serotonérgicos do tipo 5-HT1A... / Depression and anxiety represent two of the most common and proliferating mental disorders in the world. Traditionally, anxiety and depression disorders have been considered separate and distinct. However, many clinical studies have shown a significant comorbidity between these two states. Currently, most anxiety disorders are treated with drugs that interfere, more or less selectively, with GABAergic, serotonergic and/or noradrenergic neurotransmission. The treatment of depression, on the other hand, has been based on the increased availability of serotonin and/or norepinephrine. The drugs available in a clinic are not able to control these disorders in many patients and also have significant side effects. Thus, based on the multiple adverse effects of available drugs and their limited efficacy in a considerable proportion of patients, significant efforts are justified for finding new substances that could potentially treat these disorders, particularly, the plant species Cymbopogon citratus and Citrus aurantium because they are used in folk medicine as tranquilizers and sedatives. Previous results demonstrated the presence of anxiolytic-like activity in the essential oil (EO) obtained from both species. In this work, the C. citratus EO showed anxiolytic-like activity resulting from interaction with the GABA-benzodiazepine receptor complex at a dose of 10 mg/kg after acute oral treatment. Moreover, concomitant treatment with ineffective doses of diazepam and EO showed a synergistic effect between the two preparations. In turn, the C. aurantium EO showed anxiolytic-like activity at a dose of 5 mg/kg (p.o.) mediated by serotonin receptors of 5-HT1A type, and, after 14 days of treatment, the EO showed anxiolytic-like effects at a dose of 1 mg/kg/day. Neurochemical changes were not detected in the cortex, striatum... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Mirtes Costa / Resumo: A ansiedade é uma das mais freqüentes desordens psiquiátricas cuja etiologia parece depender de uma interação entre predisposição e fatores ambientais. No Brasil, os transtornos ansiosos encontram-se entre os mais prevalentes diagnósticos psiquiátricos, sendo as mulheres afetadas cerca de duas vezes mais que os homens. A terapêutica disponível é baseada, principalmente, na manipulação dos sistemas de neurotransmissão gabaérgico, com a utilização de agonistas de receptores benzodiazepínicos. Estas drogas apresentam efeitos colaterais importantes e não são capazes de controlar os quadros ansiosos em cerca de 25% dos pacientes. Outras drogas mais recentemente introduzidas na terapêutica, como a buspirona, que atuam sobre o sistema serotonérgico, apresentam latência de cerca de duas semanas para o início dos efeitos ansiolíticos, e falham no controle dos sintomas de ansiedade em uma parcela importante dos pacientes. Deste modo, justificam-se os esforços no sentido de se encontrar novas substâncias com potencial atividade ansiolítica. Neste contexto surgem as plantas medicinais. A espécie Cymbopogon citratus apresenta grande potencial, pois é utilizada na medicina popular como calmante, sedativa e ansiolítica. No entanto, apesar do intenso uso desta planta para fins medicinais, são praticamente inexistentes as pesquisas farmacológicas a respeito. Uma ampla investigação acerca da presença da atividade ansiolítica em novas substâncias envolve a utilização de modelos experimentais, dentre eles o procedimento da Caixa Claro/Escuro e o Teste de Esconder Esferas. Resultados sugestivos da presença de atividade ansiolítica foram obtidos em camundongos tratados com o óleo essencial (OE) de C. citratus no Labirinto em Cruz Elevado e na Caixa Claro/Escuro. No presente trabalho o OE demonstrou ser ativo no Teste de Esconder Esferas em animais machos tratados com a... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Anxiety is one of the most frequent psychiatric disorders which etiology seems to depend on an interaction between predisposition and environmental factors. In Brazil, anxiety disorders are among the most prevalent psychiatric diagnoses being the affected women about twice more than men. The available therapeutics are set mainly in the manipulation of the gabaergic systems neurotransmission with the benzodiazepine/GABAA agonists receptor complex usage. These drugs present important collateral effects and they are not capable to control the anxiety disorders in about 25% of the patients. Other drugs more recently introduced in the therapeutics as the buspirone that acts on the serotonergic system present latency in about two weeks for the beginning of the anxiolytic-like effects and they fail in the control of the anxiety symptoms in an important portion of the patients. This way the efforts to find out in new substances with potential anxiolytic activity are justified. It is in this context that the medicinal plants appear which the Cymbopogon citratus species presents great potential, because it is used in the popular medicine as sedative and anxiolytic. However, despite the intense use of this plant for medicinal ends, there are nonexistent the pharmacological researches about it. A wide investigation concerning the anxiolytic activity presence in new substances involves the appropriate experimental models usage among then the Light/Dark Box Test and the Marble-burying Test. The suggestive results of anxiolytic activity presence were obtained in treated mice with the essential oil (EO) of C. citratus in the Elevated Plus-Maze and in Light/Dark Box Test. In the present work OE demonstrated to be active in the Marble-burying Test in treated male animals with the dose of 500 mg/Kg and in the females in the estrous phase in the dose of 1000 mg/Kg. There was an increase in the duration... (Complete abstract, click electronic access below) / Mestre

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2016-11-11T11:14:08Z No. of bitstreams: 1 MARCO SALEH RIBEIRO.pdf: 1233321 bytes, checksum: aebd2e7f49d852825cab51345cf5eebc (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-11T11:14:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MARCO SALEH RIBEIRO.pdf: 1233321 bytes, checksum: aebd2e7f49d852825cab51345cf5eebc (MD5) Previous issue date: 2015-08-31 / Bipolar disorder is a psychiatric illness associated with alternate states of depression and mania/hypomania episodes. Glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) and synaptosomal-associated protein 25 (SNAP-25) are associated respectively, with the modulation of gene expression and neural plasticity in the pathogenesis of mood disorders. Curcumin, active compound extracted from Curcuma longa, has been described as a neuroprotective agent in neurodegenerative disorders, although their mechanisms of action are not completely elucidated. In this study we investigate the impact of ketamine-induced model of mania on GSK-3β and SNAP-25 immunocontent, and assess in this model the neuroprotective effect of Curcumin pretreatment. Rats received peanut oil (vehicle), curcumin 20 or 50 mg/kg (p.o.), once a day for 14 days. From the 8th to the 14th day the animals also received saline or ketamine (25 mg/kg i.p.), once a day. On the 15th day of treatment, the animals received a single injection of ketamine or saline and the locomotor activity was assessed in the open-field apparatus after 30 min. Immunodetection of the proteins pGSK-3β and SNAP-25 were evaluated by Western Blotting in the prefrontal cortex (PFC) and the hippocampus (HP). The administration of Curcumin in doses of 20 and 50 mg/kg prevented the hyperlocomotion induced by ketamine in the open-field test. In addition, both doses of Curcumin prevented the decrease in density of pGSK-3β and SNAP-25 ketamine-induced in PFC and HP. In conclusion, our results show that Curcumin prevents hyperlocomotion and presents a neuroprotective effect by restoring SNAP-25 density probably via modulation of GSK-3β. / O transtorno bipolar é uma doença psiquiátrica associada a estados alternados de episódios de depressão e mania / hipomania. O glicogênio sintase quinase 3β (GSK-3β) e proteína associada a sinaptossomas de 25 (SNAP-25) estão associados, respectivamente, com a modulação da expressão gênica e a plasticidade neural na patogênese de perturbações do humor. A curcumina, composto ativo extraído de Curcuma longa, tem sido descrito como um agente neuroprotetor em desordens neurodegenerativas, embora o seu mecanismo de ação não está completamente elucidado. Neste estudo foi investigado o impacto do modelo induzida por cetamina de mania em GSK-3β e SNAP-25, e avaliado neste modelo, o efeito neuroprotetor da curcumina pré-tratamento. Os ratos receberam óleo de amendoim (veículo), curcumina 20 ou 50 mg / kg (p.o.), uma vez por dia durante 14 dias. A partir do dia 8 ao dia 14 os animais também receberam solução salina ou cetamina (25 mg / kg i.p.), uma vez por dia. No 15º dia de tratamento, os animais receberam uma única injeção de cetamina ou uma solução salina e a atividade locomotora foi avaliada no aparelho campo aberto após 30 min. Imunodetecção das proteínas pGSK-3p e SNAP-25 foram avaliadas por Western Blotting no córtex pré-frontal (PFC) eo hipocampo (HP). A administração da curcumina, em doses de 20 e 50 mg / kg preveniu o hiperlocomoção induzida por cetamina no teste de campo aberto. Além disso, ambas as doses de curcumina evitou a diminuição da densidade de pGSK-3β e SNAP-25 em PFC e HP induzida por cetamina. Em conclusão, os nossos resultados mostram que a curcumina impede hiperlocomoção e apresenta um efeito neuroprotector, restaurando SNAP-25, provavelmente, através da modulação da densidade de GSK-3β.