It has been known for many years that complete ligation of the arterial supply to the liver was rapidly fatal in several mammalian species. Considerable speculation as to the pathological changes and mechanism of death have failed to uncover a satisfactory explanation. In general, if the portal vein is left intact, arterial ligation alone does not produce definite infarction, but a focal or massive necrosis usually appears within twenty-four hours. In 1949 it was reported by Markowitz, Rappaport and Scott that dogs which were treated with penicillin were able to survive complete hepatic arterial ligation.

Note: Page 57 missing in original / In October 1946 a dog was prepared in these laboratories with a large partially innervated gastric pouch. The pouch was a modification of the Cope operation (30), a pouch made from the lesser curvature of the stomach. The dog was standardized to the various gastric function tests and was maintained on a normal kennel diet of minced meat. Within 48 days the volume of gastric juice secreted by the pouch increased from an average of 50 c.c. to an average of 135 c. c. daily. There was also noted an increase in the amount of water taken and in the volume of urine excreted.

The hemorrhagic syndromes that occurred after atomic bomb irradiation (1) have attracted attention, because the phenomena did not seem to be fully explicable on the basis of thrombocytopenia alone. It was first suggested by Allen and Jacobson (2), that an excess of heparin in the blood might be the cause of the decreased coagulability and bleeding tendency after acute ionizing irradiation. Allen then developed a heparin-protamine titration test (3) tor the demonstration of heparin or heparin-like substances in the circulating blood.

The experiments reported here investigated the cognitive processes involved in causal reasoning. Participants were required to learn the causal relationships between various cues and an outcome by observing several trials informing them of their presence or absence. From this information they had to deduce whether each cue caused the outcome or prevented it from occurring. The contingency between cues and outcomes was either positive (the outcome was more likely in the presence of the cue), negative (the outcome was less likely in the presence of the cue), or zero. Two types of theory were tested: inferential and associative theories. According to inferential theories people infer whether a causal relationship exists between a cue and the outcome by applying logical reasoning. For example, they might use various assumptions in order to infer which cue caused the outcome when several possible cues are present. One possible assumption might be that causes have additive effects (i.e., two causes should generate a greater outcome than a single cause). Associative theories, on the other hand, posit that the perception of a causal relationship is generated by the formation of an association between the cognitive representations of the various cues and the outcome. This association might be gradually strengthened by pairings of the two events, and does not depend on formal logic or specific assumptions. The present experiments tested the predictions of associative and inferential theories about positive and negative cue-outcome contingencies. In addition, the instructions were more neutral than in previous studies and the learning task more complex. This was done to render the learning situation more similar to real-life causal attribution and to avoid contaminating the manipulations with previously learned causal models. Although previous studies found evidence supporting inferential theories, the experiments tend to support associative theories. I argue that everyday / Le but des expériences décrites dans cette thèse était d'étudier les processus par lesquels les gens perçoivent la causalité. Les participants ont évalué les relations causales entre plusieurs causes possibles et un effet après avoir observé des essais qui les informaient de la présence ou l'absence de ces événements. À partir de cette information ils devaient déduire si chaque cause potentielle causait ou prévenait l'apparition de l'effet. La contingence entre chaque cause et l'effet était soit positive (l'effet apparaissait plus souvent quand la cause était présente), soit négative (l'effet apparaissait moins souvent quand la cause était présente), soit zéro. Ces expériences ont testé deux types de théorie: les théories déductives et les théories associatives. D'après les théories déductives les gens perçoivent la causalité suite à un raisonnement logique. Selon ce type de théorie les gens font diverses suppositions lorsque plusieurs causes possibles surviennent en même temps. Par exemple, ils pourraient supposer que les causes ont un effet additif (c.-à-d. deux causes devraient générer un effet plus grand qu'une seule cause). Les théories associatives, par contre, postulent que la perception causale est générée par une association entre les représentations cognitives des événements. Cette association est renforcée graduellement lorsque les événements surviennent simultanément, mais elle n'est pas influencée par le raisonnement logique. Les expériences décrites ici ont testé les théories déductives et associatives en utilisant des contigences positives et négatives entre les causes et l'effet. De plus, les instructions étaient plus neutres que celles utilisées dans les études précédentes et la tâche d'apprentissage était plus complexe. Le but de ces changements par rapport aux études précédentes était de rendre la situation d'apprentissage plus réaliste. Les résultats des études précéden

Sensory substitution refers to the replacement of one sensory input with another. This concept, originally developed to aid the blind, presents a scientific opportunity to study crossmodal perceptual learning and neural plasticity. Using a technique that translates vision into sound, the present dissertation examined sensory substitution learning. Four studies tested the hypotheses that mental representations of spatial information such as shape are abstract, and that they are based on involvement of common brain regions independently of sensory modality. Study 1 aimed to develop a training paradigm in auditory vision substitution. We examined the minimum amount of learning necessary to identify visual images using sound, and the effects of more extensive training on a wide range of stimuli to test the hypothesis that sensory substitution would be based on generalized crossmodal rule learning. Study 2 was a functional magnetic resonance imaging (fMRI) adaptation of study 1. Subjects were scanned before and after training during a task in which shape-coded sound was to be matched to visually presented shape. It was predicted that training would lead to sound-induced visual recruitment. Study 3 examined auditory touch substitution learning. Blindfolded sighted subjects were trained to recognize tactile shapes using shape-coded sounds and tested on a matching task. We also tested post-training transfer to vision. It was predicted that shape could be conveyed across sensory modalities. Study 4 was an fMRI adaptation of Study 3. Subjects were scanned before and after training during a task in which shape-coded sound was matched to tactually presented shape. Visual recruitment driven by non-visual inputs was predicted. Results showed that sighted people learned to extract visual or tactile patterns from auditory input. This learning was generalizable across stimuli within and across modalities, suggesting an abstract mental representation of shape. Auditory shape learning was associated with change in the functional network between the auditory cortex and the lateral occipital complex (LOC), a region known for visual shape processing. The auditory access to the LOC supports the notion that sensory specificity of the brain is not determined by the nature of the stimuli but rather by the task demand of the information to be processed. / La substitution sensorielle réfère à la capacité de remplacer une entrée sensorielle par une autre. Ce concept, initialement développé pour aider les personnes aveugles, offre une opportunité scientifique pour étudier l'apprentissage perceptuel à travers plusieurs modalités sensorielles et la plasticité neurale. La présente dissertation utilise une technique qui transforme la vision en son pour examiner l'apprentissage de la substitution sensorielle. Quatre études ont testé les hypothèses que les représentations mentales de l'information spatiale telles que des formes abstraites sont basées sur l'implication de régions cérébrales communes indépendamment de modalités sensorielles. L'étude 1 avait pour but de développer un paradigme d'apprentissage de la substitution audio-visuelle. Nous avons examiné le taux minimal d'apprentissage nécessaire pour identifier les images visuelles en utilisant le son, et les effets d'un entraînement plus intensif sur une large gamme de stimuli pour tester l'hypothèse que la substitution sensorielle serait basée sur une loi d'apprentissage généralisé à travers plusieurs modalités. L'étude 2 était une adaptation de l'étude 1 utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Les sujets étaient scannés avant et après un entraînement à une tâche pendant laquelle une forme codée sonore devait être appariée à une forme abstraite présentée visuellement. Nous faisions l'hypothèse que suite à l'entraînement, l'exposition sonore conduirait à un recrutement visuel. L'étude 3 a examiné l'apprentissage pour transformer le toucher en son. Des sujets voyants avaient les yeux bandés et étaient entraînés pour reconnaitre des formes tactiles utilisant des formes codées sonores et testées sur une tâche d'appariement. Nous avons aussi testé le transfert à la vision après entraînement. Nous avons prédit que les formes pourraient être transportées à travers les modalités sensorielles. L'étude 4 était une adaptation en IRMf de l'étude 3. Les sujets étaient scannés avant et après un entraînement pendant une tâche dans laquelle une forme codée sonore était appariée à une forme présentée tactilement. Nous faisions l'hypothèse que des entrées non visuelles conduiraient à un recrutement visuel. Les résultats ont montré que les personnes voyantes ont appris à extraire des modes visuels ou tactiles à partir d'entrées auditives. Cet apprentissage était généralisable à travers les stimuli, dans et à travers les modalités, suggérant une représentation mentale abstraite des formes. L'apprentissage de formes auditives était associé à un changement dans le réseau fonctionnel entre le cortex auditif et le complexe latero-occipital (CLO), une région connue pour le traitement visuel des formes. L'accès auditif au CLO supporte la notion que la spécificité sensorielle du cerveau n'est pas déterminée par la nature des stimuli mais plutôt par le traitement requis pour exécuter la tache.

Over the past decades, there has been a growing debate about the role of the posterior parietal cortex (PPC) in working memory processes. The frequent increase in activity in this region together with the prefrontal cortex during the performance of working memory tasks has raised the issue of its contribution to working memory function. This thesis focused on two specific prefrontal and posterior parietal regions that are almost invariably co-activated during the performance of working memory tasks, namely the horizontal segment of the intraparietal sulcus (IPS) and the mid-dorsolateral prefrontal cortex (MDLFC). The main aim of the present set of studies was to identify the role of the horizontal segment of the IPS region in working memory processes and to dissociate its contribution from that of the MDLFC. Whereas the contribution of the PPC to working memory has been attributed typically to storage and retrieval processes, the research reported in this thesis tested, for the first time, the hypothesis that this region is centrally involved in the manipulation of information in working memory. Additionally, it was hypothesized that the MDLFC was only secondarily involved in the manipulation of information in working memory due to its specific role in the monitoring of that information. The present thesis is composed of two event-related functional magnetic resonance imaging studies that have used manipulation (experimental task 1), monitoring (experimental task 2), and recognition control tasks to dissociate the contribution of the PPC from that of the prefrontal cortex in the manipulation and monitoring of information in working memory, respectively. Visual non-verbal (Study 1) and verbal stimuli (Study 2) were used to examine the generalization of the role of the PPC in the manipulation of items of information from different domains. In the first study, the use of a subtraction paradigm allowed the direct comparison of the signal related to the performance of the two experimental tasks. In the manipulation minus monitoring comparison, increased activity was observed in the horizontal segment of the IPS but no significant increase in activity was observed in the MDLFC. The reverse pattern of results was obtained in the monitoring minus manipulation comparison, that is, increased activity was observed in the MDLFC and no significant activity was observed in the horizontal segment of the IPS. The dissociable pattern of activity in these two brain regions was consistent with the proposed role of the PPC and prefrontal cortex in the manipulation and monitoring of information in working memory, respectively. The second study used a parametric design to examine the differential modulation of activity in the PPC and prefrontal cortex with increasing manipulation and monitoring demands. The results showed a significant increase in activity in the MDLFC and in the PPC with an increase in the number of words to be manipulated. In contrast, there was a significant increase in activity in the prefrontal cortex, but not in the PPC, with an increase in the number of words to be monitored. Because manipulation in working memory requires monitoring but monitoring does not necessitate manipulation, these findings are in accordance with the suggested role of the PPC and prefrontal cortex in the manipulation and monitoring of information in working memory, respectively. Taken together, the results of the present set of studies demonstrated a central role for the horizontal segment of the IPS in the manipulation of information in working memory dissociable from that of the MDLFC in the monitoring of information. This role in manipulation processes applies to both verbal and non-verbal stimuli. The present thesis therefore demonstrated, for the first time, the primary role of the PPC in the manipulation of information in working memory. / Au cours des dernières décennies, le rôle du cortex pariétal postérieur (CPP) dans les processus de mémoire de travail a été largement débattu. Le fait que cette région soit impliquée en tandem avec le cortex préfrontal (CP) durant la performance de tâches de mémoire de travail a soulevé un questionnement concernant la spécificité de son rôle. La présente thèse porte sur deux régions préfrontale et pariétale, qui sont presque invariablement actives de façon simultanée lors de la performance de tâches de mémoire de travail, soit le cortex du segment horizontal du sillon intrapariétal (SIP) et le cortex préfrontal méso-dorsolatéral (CPMD). Le but principal des présentes études était de déterminer le rôle du SIP dans les processus de mémoire du travail et de dissocier sa contribution de celle du CPMD. Alors que la contribution du CPP aux tâches de mémoire de travail est souvent attribuée aux processus d'encodage et de récupération, la présente thèse teste l'hypothèse stipulant que cette région est directement impliquée dans la manipulation de l'information. De plus, l'hypothèse testée concernant le CPMD stipule que l'implication de cette région dans la manipulation de l'information est secondaire à son rôle dans le contrôle continu (« monitoring ») de cette information. La présente thèse est composée de deux études d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle. Pour ces études, des tâches de manipulation (tâche expérimentale 1), de monitoring (tâche expérimentale 2), et de reconnaissance (tâche contrôle) ont été utilisées afin de dissocier la contribution du CPP de celle du CP dans les processus de mémoire de travail. Des stimuli visuels non-verbaux (étude 1) et verbaux (étude 2) ont été utilisés pour examiner la généralisation du rôle du CPP dans la manipulation de l'information de différents domaines. Pour la première étude, l'utilisation d'un paradigme de soustraction a permis la comparaison du signal relié à la performance des deux tâches expérimentales. Une augmentation de l'activité a été observée au niveau du SIP suite à la soustraction du signal relié à la tâche de monitoring à celui relié à la tâche de manipulation de l'information. Aucune augmentation d'activité significative n'a été observée au niveau du CPMD pour cette comparaison. Pour la comparaison inverse, une augmentation de l'activité a été observée au niveau du CPMD et aucune augmentation significative de l'activité n'a été observée au niveau du SIP. La dissociation fonctionnelle de ces deux régions est en accord avec les rôles suggérés du CPP et du CP dans la manipulation et le monitoring de l'information, respectivement. Pour la deuxième étude, un modèle paramétrique a permis d'examiner la modulation de l'activité au niveau du CPP et du CP avec une augmentation des demandes de manipulation et de monitoring de l'information. Les résultats démontrent une augmentation significative de l'activité au niveau du CPMD et du CPP avec une augmentation du nombre de mots à manipuler. À l'opposé, nos résultats ont montré une augmentation significative de l'activité au niveau du CP, et non au niveau du CPP, avec une augmentation du nombre de mots à contrôler de façon continue. Puisque la manipulation en mémoire de travail requiert le monitoring de l'information, mais que le monitoring ne requiert pas la manipulation de cette information, ces résultats sont en accord avec les rôles respectifs suggérés du CPP et du CP dans les processus de mémoire de travail. Ces études démontrent un rôle du SIP dans la manipulation de l'information en mémoire du travail. Ce rôle est dissociable de la contribution du CPMD dans le monitoring de l'information. Il s'agit donc de la première démonstration du rôle central du CPP dans la manipulation de l'information en mémoire de travail.

The goal of this thesis was to examine the utility of animal models of urogenital pain to explore the causes and consequences of acute and chronic genital and non-genital pain. In the first review chapter entitled "Animal Models of Dyspareunia," the validity and reliability of animal models associated with dyspareunia (painful intercourse) is examined in terms of how closely they parallel the clinical presentation of their respective pain conditions. The review reveals that many of these models are limited by the lack of specificity of their pain behaviours and/or poor correlations between pain and tissue pathology. The second chapter entitled "Repeated Vulvovaginal Fungal Infections Cause Persistent Pain in a Mouse Model of Vulvodynia," describes a mouse model of provoked vestibulodynia developed and used to examine the hypothesis that persistent vulvar pain may result from prolonged vulvovaginal inflammation due to Candida albicans infection. We found that a subset of mice exhibited vulvar mechanical hypersensitivity following three fully resolved Candida infections, as well as following a single, extended infection and repeated vulvar injections of the inflammatory compound zymosan. Following repeated Candida infections, allodynic mice showed significant increases in vulvar innervation, including peptidergic afferent and sympathetic efferent nerve fibers. This model provides evidence for biological mechanisms underlying chronic vulvar pain and sheds doubt on previous assumptions that vulvar pain is merely a consequence of impaired sexual response. In the final empirical investigation, the hypothesis that sexual motivation can be directly modulated by genital versus non-genital pain was evaluated. Whereas genital and non-genital tonic inflammatory pain did not impact the sexual behaviour of male mice, both types of pain resulted in reduced female sexual motivation and behaviour. Together, this body of work demonstrates the potential utility of novel animal models of urogenital pain to study the etiology and impact of pelvic pain in humans. / L'objectif de cette thèse était par conséquent d'examiner l'utilité des modèles animaux de douleur urogénitale afin d'explorer les causes et les conséquences de la douleur aiguë et chronique au niveau des organes génitaux et non-génitaux. Le premier chapitre intitulé "Des modèles animaux de la dyspareunie," examine la validité et la fiabilité des modèles animaux de la dyspareunie en ce qui concerne le degré de parallèle de la présentation clinique avec leurs conditions de douleur respectives. La revue de littérature démontre que plusieurs de ces modèles sont limités par le manque de spécificité des comportements de douleur et/ou par de faibles corrélations entre la douleur et la pathologie des tissus. Le deuxième chapitre intitulé "Les infections fongiques repetées de la partie vulvo-vaginale causent une douleur persistante dans un modèle murin de la vulvodynie," décrit un modèle murin de vestibulodynie provoquée développé et utilisé dans le but d'examiner l'hypothèse que la douleur vulvaire persistante peut résulter d'une inflammation prolongée vulvo-vaginale secondaire à une infection à Candida albicans. Nous avons constaté qu'un sous-ensemble de souris a démontré une hypersensibilité mécanique au niveau de la vulve après trois résolutions complètes d'infections à Candida ainsi qu'après une seule infection prolongée incluant des injections vulvaires répétées de zymosan, soit un composé inflammatoire. Suite à des infections répétées à Candida, les souris présentant une allodynie vulvaire démontraient une augmentation significative de l'innervation de la vulve ainsi que des fibres afférentes peptidergiques et des fibres nerveuses efférentes sympathiques. Ce modèle fournit des preuves pour les mécanismes biologiques causantes des douleurs vulvaires chroniques prouvant les hypothèses précédentes que la douleur vulvaire est simplement une conséquence de la reponse sexuelle réduite. La dernière étude empirique, intitulé "Pas ce soir chéri, j'ai un mal de tête: Les différences entre les sexes dans l'effet de la douleur sur la motivation sexuelle," a évalué l'hypothèse que la présence de douleur génitale contrairement à la douleur non-génitale peut directement influencée la motivation sexuelle. Bien que la douleur inflammatoire tonique au niveau de la région génitale et des régions non génitales n'aient pas eu d'impact sur le comportement sexuel des souris mâles, les deux types de douleur ont entraîné une réduction significative de la motivation sexuelle ainsi que des comportements sexuels chez la souris femelle. L'ensemble de ces travaux démontrent l'utilité potentielle de nouveaux modèles animaux de douleur urogénitale pour étudier l'étiologie et l'impact de la douleur pelvienne chez l'humain.

The mast cell is one of the few outposts of the body to which, as yet, no definite function has been attributed. These cells, with their numerous coarse basophilic metachromatic granules, are classified into two groups, firstly, the blood mast cells, or mast leucocytes, or basophils, and secondly, the tissue or histogenous mast cells. Modern authorities agree that the only common feature possessed by these two groups, aside from their name, is the basic metachromatic staining reaction of their granules.

Orthostasis, which involves changing from the recumbent to the upright posture, brings the considerable force of gravity to bear on the vascular bed. In man, the distance from the thorax to the mid thigh is approximately 90 cms. Thus a pressure head of 90 cms water develops in the thigh veins which, in recumbency, are distended by a pressure of, at most, 20 cms water. The thighs and buttocks can accomodate very considerable amounts of blood at such pressures.

The study revisits the stretched scale experiment presented in Shepard and Jordan (1984), in which they found that the major scale can act as a perceptual schema that overrides short-term pitch memory. Here, we examine the effect of musical background on listeners' pitch judgments. 72 participants from McGill University (n = 24: non-musicians, quasi-musicians, and musicians) listened to a stretched ascending major scale (spanning a minor ninth), followed by the initial tone of the sequence, or a decoy one half-step above the original starting tone. In a parallel condition, we presented a stretched descending major scale. All tones were sinusoidal. Participants were asked to judge the test tone in relation to the initial tone of the sequence, by describing the test tone as lower, the same, or higher. Overall, the results suggest that a shifting pitch template can affect listeners' pitch judgments. These results are consistent with Shepard and Jordan's (although our distributions of judgments significantly vary from theirs.) In the subgroup analysis, non-musicians and musicians did not significantly differ in their pitch judgment accuracy, however, significantly more musicians than non-musicians judged at least two of the four test tones correctly. Taken together, these results suggest that the pitch judgments of both non-musicians and musicians can be influenced by a shifting pitch template. Keywords: auditory perception, pitch, music, memory, schemas, cognition, cognitive neuroscience, psychoacoustics, musical training / Cette étude revisite l'expérience de la gamme étirée de Shepard et Jordan (1984). Ces auteurs ont observé que la gamme majeure peut agir comme un schème perceptuel qui surpasse la mémoire à court terme des hauteurs musicales. Nous avons examiné l'effet de l'expertise musicale sur les jugements de hauteur des auditeurs. Soixante-douze participants de l'Université McGill (n = 24: non-musiciens, quasi-musiciens, et musiciens) ont écouté une gamme majeure ascendante étirée (étendue sur une neuvième mineure), suivie par la note initiale de cette séquence ou par une note un demi-ton plus basse que cette note de départ. Dans une condition parallèle, nous avons présentée une gamme majeure étirée descendante. Toutes les notes étaient sinusoïdales. Les participants devaient indiquer si la note de test était plus basse, identique, ou plus haute que la note initiale de la séquence. Les résultats suggèrent que les jugements de hauteur des auditeurs peuvent être influencés par les manipulations de la gamme-contexte. Ces résultats sont cohérents avec ceux de Shepard et Jordan (bien que la distribution des jugements dans notre étude soit très différente de celle qu'ils ont observée). Dans l'analyse par sous-groupe, les non-musiciens et les musiciens ne différaient pas significativement dans l'exactitude de leurs jugements de hauteur, cependant, plus de musiciens que de non-musiciens jugeaient au moins deux des quatre notes de test correctement. Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que les jugements de hauteur musicale des non-musiciens et des musiciens peuvent être influencés par des manipulations de la gamme-contexte. Mots-clés: perception auditive, hauteur musicale, musique, mémoire, schèmes, cognition, neurosciences cognitives, psychoacoustique, pratique musicale