Under mina fyra år som gymnasielärare har jag hunnit gå många kurser i nätverksoperativsystemsanvändning. Dessa kurser har varit utformade av de största tillverkarna av nätverksoperativsystem på marknaden och innehållit både föreläsningar och laborationer. Det som slagit mig under dessa kurser, är att jag sällan kommit ihåg det jag laborerat om. Eller rättare sagt, jag kommer ihåg att jag laborerat om det, men inte hur man gjorde. Så skulle någon be mig upprepa uppgifterna eller lösa liknande uppgifter så skulle jag troligen inte klara av det. Effekten av detta är att jag ser dessa kurser som bra inspiration och inledning till att lära mig något nytt, men inte som ett sätt att lära mig något. Jag hävdar absolut inte att dessa kurser är dåliga, då de är gjorda för att gå igenom en väldigt stor kunskapsmängd på en vecka. Samma kunskapsmängd skulle ta en termin att gå igenom på en gymnasieskola. Så syftet med dessa kurser är inte att eleverna ska kunna det som gåtts igenom efter kursens slut, utan eleverna måste själva laborera på egen hand många timmar efteråt.Detta kursupplägg fungerar bra för yrkesverksamma tekniker med tillgång till både hårdvara och mjukvara i sina arbeten och där möjligheten att vara borta från jobbet mer än en vecka inte är möjligt. Men frågan är om detta kursupplägg passar på en gymnasieskola.Hur ser då dessa kurser ut? Jo, de är upplagda så att föreläsningar och korta laborationer varvas. Föreläsningarna är inte speciella på något sätt. Läraren berättar och kompletterar med projekterat material. Det är snarare laborationerna som är speciella. De är utformade så att varje litet detaljsteg redovisas. Inget lämnas åt elevens förkunskap eller logiska slutsats. Eleven behöver bara kunna läsa för att kunna sätta upp en webbserver.Är då inte detta bra kan man fråga sig? Svaret är givetvis, det beror på vad man vill få ut av laborationen. Om syftet är att ge eleven en uppfattning om vad man kan göra med nätverksoperativsystemet eller om syftet är att sätta upp en webbserver (oavsett hur) når detta sätt sitt syfte. Men om syftet är att eleven verkligen ska lära sig hur man sätter upp en webbserver så att den kan upprepa samma uppgift en vecka eller en månad senare tror jag man går bet. Vad är då alternativet till detta sätt att göra laborationer? Ett sätt är att göra problemorienterade laborationer. En problemorienterad laborationsmanual är utformad så att bara de huvudsakliga uppgifterna som ska lösas är med. Ibland kan dock vissa tips vara med för att underlätta för eleverna. Eleven måste då själv reflektera över sitt handlande och återkoppla till den teori den fått på föreläsningen för att kunna klara uppgifterna.Jag menar att traditionella laborationsmanualer kopplar bort elevens logiska tänkande och engagemang och därmed minns de uppgifterna och lösningarna sämre. En problemorienterad laborationsmanual blir förmodligen jobbigare för eleven att utföra, men tvingar eleven att vara medveten om vad den gör.Sättet att göra laborationsmanualer till kurser om nätverksoperativsystem kan jämföras med hur naturvetenskapen, framför allt kemiundervisningen pratar kring frihetsgrader i sina laborationer. Man kan även sätta utförandet av laborationsmanualer i samband med hur problembaserat lärande ser på undervisningen och lärandet. / What impact has the design of a manual for laboratory experiments on how the students learn about computer networks? How does it affect what the students remember and how they manage to solve similar tasks?I have done a study of 31 students between 17 and 19 years old in a course about computer networks. Half of them received a manual for laboratory experiments, composed by a leading server operation system company. This manual represents how the traditional manual for laboratory experiments is designed. The other half received a manual, composed by me and represents how a more problem oriented manual is designed.After a few weeks I did a test to see how much the students remembered of what they had worked with during the lesson. They also had to do similar tasks so I could see how the manual for laboratory experiments affected their understanding of what they where doing. After the test the students had to estimate how much their manual had helped them with the test.The result of the study pointed in the direction that the manual for laboratory experiments which was designed to be problem oriented, forced the students to think about what they where doing. That was of course much tougher for the students, but the result was that they understood and remembered better what they were doing.

<p> System performance evaluation is an on-going task for computer system management personnel in order to fine-tune the system operations. One of the evaluation aids that is readily available for the CDC 6400 computers is the job accounting dayfile maintained by the operating system NOS. A set of three programs in FORTRAN has been developed to analyze the dayfile with a view to evaluating the system performance. Program PHASEl prepares the dayfile for analysis. Program PHASE2 creates a job summary file with information on system resources utilization by each job. Program PHASE3 analyzes the job summary file by evaluating various parameters characterizing the system workload and performance at regular time intervals. The results are displayed in tabular and graphical forms. Test results from the analysis of a limited number of dayfiles are discussed. </p> / Thesis / Master of Science (MSc)

Master of Science / Department of Kinesiology / Brett J. Wong / Beetroot juice (BRJ) has been shown to increase NO-dependent dilation through both NOS-dependent and NOS-independent pathways. We hypothesized BRJ supplementation would augment reflex cutaneous active vasodilation. Subjects were equipped with two microdialysis fibers on the forearm and randomly assigned as control (Ringer’s) or NOS inhibition (20mM L-NAME). Whole-body heating was achieved via water-perfused suits to raise core temperature (Tc; ingestible telemetric pill) 0.8°C. Maximal cutaneous vasodilation was reached by administering 54mM SNP and local heating to 43°C. Skin blood flow was measured via laser-Doppler flowmetry and mean arterial pressure determined; cutaneous vascular conductance (CVC) was calculated and expressed as %CVCmax. Subjects underwent heat stress pre- and post-nitrate supplementation (3 days of BRJ: 5mM, 0.45g nitrates per day). BRJ increased the plateau CVC at control (pre: 57 ± 3 vs. post: 80 ± 5 %CVCmax) and L-NAME (pre: 36 ± 3 vs. post: 52 ± 6 %CVCmax; p<0.05 for all conditions) sites. The %NO contribution increased from pre- to post-BRJ (pre: 44 ± 5 %CVCmax vs. post: 64 ± 6 %CVCmax; p<0.05). These data suggest that BRJ augments the NOS-dependent and NOS-independent component of reflex cutaneous vasodilation.

A fisiopatologia da sepse se caracteriza por hipotensão acompanhada de aumento da secreção de vasopressina (AVP) na fase inicial e diminuição numa fase mais tardia. Essa hipotensão é em parte devido ao aumento da quantidade de óxido nítrico, que juntamente com outros mediadores tem sua produção aumentada durante a sepse. A óxido nítrico sintase (NOS) é responsável pela síntese deste mediador, e sua isoforma neuronal (nNOS) está presente no músculo esquelético, pulmões, testículos, próstata, pele e também nos neurônios vasopressinérgicos do hipotálamo. O presente trabalho avaliou a participação do óxido nítrico produzido pela isoforma neuronal de NOS sobre a secreção temporal de AVP durante a sepse experimental. Ratos Wistar receberam injeção i.p. de 7-nitroindazol (50mg/kg ou 80mg/kg), inibidor específico da NOS neuronal, ou DMSO 10% + óleo de gergelim na proporção 1:9 (veículo) e após 30 minutos foram submetidos ao estímulo séptico por ligadura e perfuração cecal (CLP) ou à operação fictícia (OF). Em um grupo de animais, a sobrevida foi avaliada durante 5 dias. Em outro grupo, os animais foram decapitados 0, 4, 6, 18 e 24 horas após a cirurgia e o sangue processado para determinação do hematócrito, sódio sérico, osmolalidade, proteínas, glicose, creatinina, nitrato sérico e AVP plasmática. A neurohipófise foi removida para a determinação do conteúdo de AVP, e o hipotálamo dissecado para a determinação da atividade da NOS total. A mortalidade observada após CLP não foi modificada com o pré-tratamento com 7-NI (50mg/kg), assim como os aumentos temporais de hematócrito, glicose e nitrato sérico observados. As proteínas plasmáticas e o sódio sérico apresentaram diminuição após CLP e o pré-tratamento com 7-NI antecipou a perda proteica e postergou a diminuição do sódio sérico. Os animais após CLP não apresentaram alterações de creatinina e osmolalidade, entretanto quando prétratados com 7-NI, apresentaram aumento em 6 e 18 horas e diminuição a partir de 4hs, respectivamente. A atividade da NOS total no hipotálamo aumentou nos tempos determinados de 4 e 24 horas após CLP e este aumento foi reduzido com o prétratamento com o 7-NI nas doses de 50 e 80mg/kg, respectivamente. O conteúdo neurohipofisário de AVP diminuiu em 4, 6 e 18 horas após CLP e o pré-tratamento com 7-NI reduziu os estoques apenas em 0 e 6 horas. As concentrações plasmáticas de vasopressina apresentaram-se aumentadas sómente 6 horas após CLP e o pré-tratamento não alterou essas concentrações. Esses resultados permitem concluir que o NO produzido pela NOS neuronal não teria uma tarefa substancial na secreção de vasopressina durante sepse experimental. / The pathophysiology of sepsis is caracterized by hypotension accompanied by increase of vasopressin secretion (AVP) in early phase and decrease during late phase. This hypotension is due, in part, to the increase of nitric oxide (NO) production, that, like other mediators, shows high production during sepsis. Nitric oxide synthase (NOS) is responsible by synthesis of NO. The neuronal isoform of NOS is present in skeletic muscle, testicles, prostate, skin and vasopressinergics neurons of hypothalamus. The present work evaluated the participation of nitric oxide produced by neuronal NOS in temporal vasopressin secretion during experimental sepsis. Rats Wistar received intraperitoneal injection of 7-nitroindazole (50 or 80 mg/kg), an inhibitor of neuronal nitric oxide synthase activity, or DMSO 10% + sesame oil in the proportion 1:9 (vehicle) and after 30 minutes, they were submited to septic stimulus by cecal ligation and puncture (CLP) or to sham operation. In one of the groups, the survival rate was evaluated during 5 days. In other group, the animals were decapited 0, 4, 6, 18 and 24 hours after CLP and the blood was processed to determinate haematocrit, serum sodium, osmolality, proteins, glucose, creatinine, serum nitrate, and plasma AVP. Neurohypophysis was removed to determination of vasopressin content, and hypotalamus was dissected to determinate total NOS activity. Mortality observed after CLP was not affected by periferal injection of 7-nitroindazole (50 mg/kg) as well as haematocrit, glucose and nitrate increase. Serum sodium and plasma protein decreased after CLP and the treatment antecipated the loss protein, and delayed serum sodium decrease. CLP animals didn\'t show creatinine and osmolality alterations, but when treated with 7-nitroindazole, showed increase 6 and 18 hours, and decrease 4 hours, respectively. NOS activity in hypothalamus increased 4 and 24 hours after CLP, and was reduced with 7-NI pretreatment (50 and 80 mg/kg respectively). AVP neurohypophysis content diminished 4, 6 and 18 hours after CLP and 7-NI reduced the content just at 0 and 6 hours. Vasopressin plasma concentration increased just 6 hours after CLP and 7-NI pretreatment didn\'t alter this parameter. We concluded that NO produced by neuronal NOS doesn\'t have a substantial role in vasopressin secretion during experimental sepsis.

Nos últimos anos notou-se um aumento significativo no número de fraturas faciais em atividades desportivas. Como o osso nasal está na zona de fragilidade da face, é um dos mais afetados por acidentes desportivos. Uma das soluções para evitar a fratura ou refratura é usar um protetor nasal na prática desportiva. Até o presente momento não existe nenhuma normatização em relação à confecção de protetores nasais para esporte. Além disso, não há estudo sistemático que tenha avaliado o desenho e a combinação de materiais em protetores nasais. A hipótese deste trabalho é que uma proteção eficiente é conseguida com protetores nasais confeccionados com uma lâmina de EVA (copolímero de etileno e acetato de vinila) flexível de dois milímetros sobreposta por uma lâmina de EVA rígida de um milímetro (chamado aqui de P1). Para verificar esta hipótese foi realizado estudo através de análise em elementos finitos. O EVA flexível é um material hiperelástico, que obedece ao modelo de Ogden, já o EVA rígido obedece ao modelo de Von Mises. Para utilização desses modelos várias constantes precisaram ser determinadas com auxílio de testes mecânicos de compressão. Para o tecido mole (também modelado como Ogden) e osso (modelo elástico linear) foram utilizados parâmetros da literatura. Uma vez determinadas as constantes para os modelos dos materiais envolvidos, foi possível comparar a eficiência do protetor nasal proposto em modelo de geometria mais complexa, representativa da realidade, obtida através de escaneamento e tomografia computadorizada. Para que a resposta virtual em elementos finitos simule a realidade de uma situação de impacto, a análise foi, ainda, não-linear e dinâmica. Os resultados mostraram que a hipótese foi confirmada, o protetor nasal P1 mostrou ser eficiente para a proteção dos ossos nasais. / In recent years there has been an increase in the number of facial fractures in sports activities. As the nasal bone is in the weakness zone of the face, is one of the most affected by sports accidents. One of the solutions to avoid fracture or refracture is to use a nose guard when practicing sports. Up to date there is no standardization in relation to the manufacture of nasal guards for sports. Moreover, there is no systematic study evaluating the design and combination of materials in nasal guards. The hypothesis of this work is that effective protection is achieved with nasal guards made of a two-millimeter flexible sheet of EVA (ethylene vinyl acetate) overlaid by an one-millimeter layer of rigid EVA(here called P1). To verify this hypothesis a study was accomplished through finite element analysis. The flexible EVA is a hyperelastic material, which follows Ogdens model, while the rigid EVA follows Von Mises´ model. In order to use these models, several constants had to be determined with the aid of mechanical compression tests. For soft tissue (Ogden model) and bones (linear elastic model) the necessary constants were obtained from literature. Once determined the constants for all considered materials, it was possible to compare the efficiency of the proposed nasal guard with a more complex geometry model, representative of reality, achieved by scans and tomography. In order to obtain virtual finite element response that mimitate the real impact situation, the analyses were necessarily non-linear and dynamic. The results showed that the hypothesis was confirmed, the P1 nasal guard was effective for the protection of the nasal bones.

Nos últimos anos notou-se um aumento significativo no número de fraturas faciais em atividades desportivas. Como o osso nasal está na zona de fragilidade da face, é um dos mais afetados por acidentes desportivos. Uma das soluções para evitar a fratura ou refratura é usar um protetor nasal na prática desportiva. Até o presente momento não existe nenhuma normatização em relação à confecção de protetores nasais para esporte. Além disso, não há estudo sistemático que tenha avaliado o desenho e a combinação de materiais em protetores nasais. A hipótese deste trabalho é que uma proteção eficiente é conseguida com protetores nasais confeccionados com uma lâmina de EVA (copolímero de etileno e acetato de vinila) flexível de dois milímetros sobreposta por uma lâmina de EVA rígida de um milímetro (chamado aqui de P1). Para verificar esta hipótese foi realizado estudo através de análise em elementos finitos. O EVA flexível é um material hiperelástico, que obedece ao modelo de Ogden, já o EVA rígido obedece ao modelo de Von Mises. Para utilização desses modelos várias constantes precisaram ser determinadas com auxílio de testes mecânicos de compressão. Para o tecido mole (também modelado como Ogden) e osso (modelo elástico linear) foram utilizados parâmetros da literatura. Uma vez determinadas as constantes para os modelos dos materiais envolvidos, foi possível comparar a eficiência do protetor nasal proposto em modelo de geometria mais complexa, representativa da realidade, obtida através de escaneamento e tomografia computadorizada. Para que a resposta virtual em elementos finitos simule a realidade de uma situação de impacto, a análise foi, ainda, não-linear e dinâmica. Os resultados mostraram que a hipótese foi confirmada, o protetor nasal P1 mostrou ser eficiente para a proteção dos ossos nasais. / In recent years there has been an increase in the number of facial fractures in sports activities. As the nasal bone is in the weakness zone of the face, is one of the most affected by sports accidents. One of the solutions to avoid fracture or refracture is to use a nose guard when practicing sports. Up to date there is no standardization in relation to the manufacture of nasal guards for sports. Moreover, there is no systematic study evaluating the design and combination of materials in nasal guards. The hypothesis of this work is that effective protection is achieved with nasal guards made of a two-millimeter flexible sheet of EVA (ethylene vinyl acetate) overlaid by an one-millimeter layer of rigid EVA(here called P1). To verify this hypothesis a study was accomplished through finite element analysis. The flexible EVA is a hyperelastic material, which follows Ogdens model, while the rigid EVA follows Von Mises´ model. In order to use these models, several constants had to be determined with the aid of mechanical compression tests. For soft tissue (Ogden model) and bones (linear elastic model) the necessary constants were obtained from literature. Once determined the constants for all considered materials, it was possible to compare the efficiency of the proposed nasal guard with a more complex geometry model, representative of reality, achieved by scans and tomography. In order to obtain virtual finite element response that mimitate the real impact situation, the analyses were necessarily non-linear and dynamic. The results showed that the hypothesis was confirmed, the P1 nasal guard was effective for the protection of the nasal bones.

A fisiopatologia da sepse se caracteriza por hipotensão acompanhada de aumento da secreção de vasopressina (AVP) na fase inicial e diminuição numa fase mais tardia. Essa hipotensão é em parte devido ao aumento da quantidade de óxido nítrico, que juntamente com outros mediadores tem sua produção aumentada durante a sepse. A óxido nítrico sintase (NOS) é responsável pela síntese deste mediador, e sua isoforma neuronal (nNOS) está presente no músculo esquelético, pulmões, testículos, próstata, pele e também nos neurônios vasopressinérgicos do hipotálamo. O presente trabalho avaliou a participação do óxido nítrico produzido pela isoforma neuronal de NOS sobre a secreção temporal de AVP durante a sepse experimental. Ratos Wistar receberam injeção i.p. de 7-nitroindazol (50mg/kg ou 80mg/kg), inibidor específico da NOS neuronal, ou DMSO 10% + óleo de gergelim na proporção 1:9 (veículo) e após 30 minutos foram submetidos ao estímulo séptico por ligadura e perfuração cecal (CLP) ou à operação fictícia (OF). Em um grupo de animais, a sobrevida foi avaliada durante 5 dias. Em outro grupo, os animais foram decapitados 0, 4, 6, 18 e 24 horas após a cirurgia e o sangue processado para determinação do hematócrito, sódio sérico, osmolalidade, proteínas, glicose, creatinina, nitrato sérico e AVP plasmática. A neurohipófise foi removida para a determinação do conteúdo de AVP, e o hipotálamo dissecado para a determinação da atividade da NOS total. A mortalidade observada após CLP não foi modificada com o pré-tratamento com 7-NI (50mg/kg), assim como os aumentos temporais de hematócrito, glicose e nitrato sérico observados. As proteínas plasmáticas e o sódio sérico apresentaram diminuição após CLP e o pré-tratamento com 7-NI antecipou a perda proteica e postergou a diminuição do sódio sérico. Os animais após CLP não apresentaram alterações de creatinina e osmolalidade, entretanto quando prétratados com 7-NI, apresentaram aumento em 6 e 18 horas e diminuição a partir de 4hs, respectivamente. A atividade da NOS total no hipotálamo aumentou nos tempos determinados de 4 e 24 horas após CLP e este aumento foi reduzido com o prétratamento com o 7-NI nas doses de 50 e 80mg/kg, respectivamente. O conteúdo neurohipofisário de AVP diminuiu em 4, 6 e 18 horas após CLP e o pré-tratamento com 7-NI reduziu os estoques apenas em 0 e 6 horas. As concentrações plasmáticas de vasopressina apresentaram-se aumentadas sómente 6 horas após CLP e o pré-tratamento não alterou essas concentrações. Esses resultados permitem concluir que o NO produzido pela NOS neuronal não teria uma tarefa substancial na secreção de vasopressina durante sepse experimental. / The pathophysiology of sepsis is caracterized by hypotension accompanied by increase of vasopressin secretion (AVP) in early phase and decrease during late phase. This hypotension is due, in part, to the increase of nitric oxide (NO) production, that, like other mediators, shows high production during sepsis. Nitric oxide synthase (NOS) is responsible by synthesis of NO. The neuronal isoform of NOS is present in skeletic muscle, testicles, prostate, skin and vasopressinergics neurons of hypothalamus. The present work evaluated the participation of nitric oxide produced by neuronal NOS in temporal vasopressin secretion during experimental sepsis. Rats Wistar received intraperitoneal injection of 7-nitroindazole (50 or 80 mg/kg), an inhibitor of neuronal nitric oxide synthase activity, or DMSO 10% + sesame oil in the proportion 1:9 (vehicle) and after 30 minutes, they were submited to septic stimulus by cecal ligation and puncture (CLP) or to sham operation. In one of the groups, the survival rate was evaluated during 5 days. In other group, the animals were decapited 0, 4, 6, 18 and 24 hours after CLP and the blood was processed to determinate haematocrit, serum sodium, osmolality, proteins, glucose, creatinine, serum nitrate, and plasma AVP. Neurohypophysis was removed to determination of vasopressin content, and hypotalamus was dissected to determinate total NOS activity. Mortality observed after CLP was not affected by periferal injection of 7-nitroindazole (50 mg/kg) as well as haematocrit, glucose and nitrate increase. Serum sodium and plasma protein decreased after CLP and the treatment antecipated the loss protein, and delayed serum sodium decrease. CLP animals didn\'t show creatinine and osmolality alterations, but when treated with 7-nitroindazole, showed increase 6 and 18 hours, and decrease 4 hours, respectively. NOS activity in hypothalamus increased 4 and 24 hours after CLP, and was reduced with 7-NI pretreatment (50 and 80 mg/kg respectively). AVP neurohypophysis content diminished 4, 6 and 18 hours after CLP and 7-NI reduced the content just at 0 and 6 hours. Vasopressin plasma concentration increased just 6 hours after CLP and 7-NI pretreatment didn\'t alter this parameter. We concluded that NO produced by neuronal NOS doesn\'t have a substantial role in vasopressin secretion during experimental sepsis.

Submitted by Núcleo de Pós-Graduação Administração (npgadm@ufba.br) on 2017-11-21T20:08:16Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rui Martins da Rocha.pdf: 1233242 bytes, checksum: 20c9668932872ca003b2cd6c1da579e0 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Angela Dortas (dortas@ufba.br) on 2017-11-23T16:12:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rui Martins da Rocha.pdf: 1233242 bytes, checksum: 20c9668932872ca003b2cd6c1da579e0 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-23T16:12:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rui Martins da Rocha.pdf: 1233242 bytes, checksum: 20c9668932872ca003b2cd6c1da579e0 (MD5) / A pesquisa, do tipo exploratória, visa avaliar os controles internos administrativos, relativos ao processo de execução financeira do IFNMG, partindo de uma pressuposição inicial de que os procedimentos adotados pela entidade não estariam sendo efetivos no controle da aplicação dos recursos financeiros recebidos pelo órgão. Visando alcançar o êxito proposto, inicialmente fez-se um breve relato da evolução do controle interno no Brasil. Logo após discorre-se sobre os temas Sistema de Controle Interno e o controle interno segundo a metodologia do COSO, seguidos de uma abordagem sobre o tema riscos. Com isso, tornou-se possível demonstrar a situação dos controles internos na entidade pesquisada e sugerir medidas consideradas adequadas para o controle interno. Foram objetivos do estudo analisar a efetividade dos controles internos administrativos, relativos ao processo de execução financeira do IFNMG, para tratar riscos e proteger os ativos da entidade, a partir de um mapeamento de fragilidades, categorizadas em uma matriz de riscos e a proposta de ações de controle julgadas como adequadas para corrigir tais fragilidades. Para a consecução dos objetivos foi utilizado o estudo de caso, em conjunto com a pesquisa documental, onde ocorreu a análise de documentos internos e externos, e a realização de entrevistas com perguntas relativas aos componentes da metodologia COSO, para verificar a presença e funcionamento de tais componentes nas atividades de controle da entidade. As fontes de evidências foram submetidas à triangulação mediante a análise qualitativa dos dados coletados. Como resultado alcançado destaca-se a identificação de quinze fragilidades, categorizadas dentre outros aspectos, segundo os componentes e objetivos da metodologia do COSO, o que permitiu a elaboração de uma matriz de riscos bem como sugerir uma série de ações de controles internos capazes de mitigar os riscos. Ao final, foram elaboradas as conclusões, quando foi possível confirmar o pressuposto inicial da pesquisa, que há uma ausência de estrutura adequada de controle interno relativa ao objeto de estudo, além de evidenciar a necessidade de criação de normas e diretrizes de controles que contemplem o tema riscos, visando consolidá- los na instituição. O estudo permite obter um ganho no conhecimento sobre o tema, além de possibilitar uma ampla visualização a respeito dos controles internos administrativos a partir do ambiente de trabalho da entidade pesquisada. A pesquisa traz como sugestões para pesquisas futuras a aplicação de outras técnicas de coleta e análises de dados, o papel da Comissão Própria de Avaliação – CPA como órgão importante no processo de avaliação institucional, além da elaboração de um dicionário de riscos já identificados ou que potencialmente venham a existir na entidade. / The exploratory research aims to evaluate the internal administrative controls related to IFNMG's financial execution process, based on an initial assumption that the procedures adopted by the entity would not be effective in controlling the application of the financial resources received by the entity. In order to achieve the proposed success, a brief report was initially made on the evolution of internal control in Brazil. Afterwards, we discuss the Internal Control System themes, internal control according to the COSO methodology, followed by an approach on the issue of risks. With this, it became possible to demonstrate the situation of internal controls in the entity under investigation and to suggest measures considered adequate for internal control. The objective of the study was to analyze the effectiveness of the internal administrative controls related to the financial execution process of the IFNMG, to treat risks and protect the assets of the entity, based on a mapping of fragilities, categorized in a risk matrix and the proposal of actions considered adequate to correct such weaknesses. In order to achieve the objectives, a case study was used, together with the documentary research, where the analysis of internal and external documents was carried out, as well as interviews with questions related to the components of the COSO methodology, to verify the presence and functioning of components in the entity's control activities. The sources of evidence were submitted to triangulation through the qualitative analysis of the data collected. As results achieved, we can highlight the identification of fifteen fragilities, categorized among other aspects, according to the components and objectives of the COSO methodology, which allowed the elaboration of a risk matrix as well as to suggest a series of actions of capable internal controls mitigate the risks. At the end, the conclusions were drawn up, when it was possible to confirm the initial assumption of the research, that there is a lack of adequate internal control structure related to the study object, besides evidencing the need to create norms and control guidelines that contemplate the to consolidate them in the institution. The study allows to obtain a gain in the knowledge on the subject, besides allowing a broad visualization regarding the internal administrative controls from the work environment of the researched entity. The research brings as suggestions for future research the application of other techniques of collection and analysis of data, the role of the Evaluation Commission - CPA as an important organ in the process of institutional evaluation, and the development of a dictionary of risks already identified or that potentially exist in the entity.

<p>The small GTPases <italic>HRAS, <italic>NRAS and <italic>KRAS are mutated in approximately one-third of all human cancers, rendering the proteins constitutively active and oncogenic. Lung cancer is the leading cause of cancer deaths worldwide, and more than 20% of human lung cancers harbor mutations in <italic>RAS, with 98% of those occurring in the <italic>KRAS isoform. While there have been many advances in the understanding of <italic>KRAS&ndash;driven lung tumorigenesis, it remains a therapeutic challenge. To further this understanding and assess novel approaches for treatment, I have investigated two aspects of <italic>Kras&ndash;driven tumorigenesis in the lung:</p><p>(<italic>I) Despite nearly identical protein sequences, the three <italic>RAS proto-oncogenes exhibit divergent codon usage. Of the three isoforms, <italic>KRAS contains the most rare codons resulting in lower levels of KRAS protein expression relative to <italic>HRAS and <italic>NRAS. To determine the consequences of rare codon bias during <italic>de <italic>novo tumorigenesis, we created a knock-in <italic>Kras<super>ex3op mouse in which synonymous mutations in exon 3 converted codons from rare to common. These mice had reduced tumor burden and fewer oncogenic mutations in the <italic>Kras<super>ex3op allele following carcinogen exposure. The reduction in tumorigenesis appeared to be a product of rare codons affecting both the oncogenic and non&ndash;oncogenic alleles. Converting rare codons to common codons yielded a more potent oncogenic allele that promoted growth arrest and enhanced tumor suppression by the non-oncogenic allele. Thus, rare codons play an integral role in <italic>Kras tumorigenesis.</p><p>(<italic>II) Lung cancer patients exhale higher levels of NO and <italic>iNOS<super>-/- mice are resistant to chemically induced lung tumorigenesis. I hypothesize that NO promotes <italic>Kras&ndash;driven lung adenocarcinoma, and NOS inhibition may decrease <italic>Kras&ndash;driven lung tumorigenesis. To test this hypothesis, I assessed efficacy of the NOS inhibitor L&ndash;NAME in a genetically engineered mouse model of <italic>Kras-driven lung adenocarcinoma. Adenoviral Cre recombinase was delivered into the lungs intranasally, resulting in expression of oncogenic <italic>Kras<super>G12D and dominant-negative <italic>Trp53<super>R172H in lung epithelial cells. L&ndash;NAME treatment was provided in the water and continued until survival endpoints. In this model, L&ndash;NAME treatment decreased tumor growth and prolonged survival. These data establish a potential clinical role for NOS inhibition in lung cancer treatment.</p> / Dissertation

Orientador: Judite Hennemann Bertoncini. / Dissertação (Mestrado Profissional em Saúde Coletiva) - Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Regional de Blumenau, Blumenau.