O objetivo do presente trabalho foi investigar alterações na composição de ácidos graxos durante a diferenciação de células-tronco musculares (CTmusc) e seu possível envolvimento na miogênese. Aumento no conteúdo de ácido oléico foi observado. Quando as CTmusc foram tratadas com esse ácido graxo, a miogênese foi acelerada através da estimulação da via de sinalização da beta-catenina. Ainda nas CTmusc, o ácido oléico inibiu a sinalização do Notch e a capacidade proliferativa. Nenhum efeito do tratamento com ácido oléico foi observado na capacidade proliferativa de células-tronco mesenquimais. O transplante de CTmusc e células-tronco mesenquimais aceleram a regeneração e recuperação da função no músculo esquelético lacerado. O pré-tratamento com ácido oléico reduziu a ativação, proliferação e enxerto de CTmusc no músculo esquelético lesionado do hospedeiro e não teve efeito sobre o enxerto de células-tronco mesenquimais. Dessa maneira, o ácido oléico tem efeito modulador no efeito da terapia celular no músculo esquelético lesionado. / The purpose of the present study was to investigate alterations on fatty acid (FA) composition and a possible involvement of FA on muscle stem cell function. Na increase in content of oleic acid was observed when muscle stem cell (muscSC) differentiated to myotube. The treatment with oleic acid accelerated myogenesis through stimulation of beta-catenin signaling pathway. Notch signaling pathway was inhibited by oleic acid reducing the proliferative capacity of muscSC. No effects were observed in mesenchymal stem cells. Transplantation of both muscSC and mesenchymal stem cells accelerates muscle regeneration and recovery of function. The pre-treatment with oleic acid decreased activation, proliferation, differentiation and engrafment of muscSC in host injured muscle. Thus, oleic acid has modulatory effect on cellular therapy in injured skeletal muscle.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-01-19T10:10:26Z No. of bitstreams: 1 charlesdiasdebrito.pdf: 2413607 bytes, checksum: f1809f4cce1cb76f35fa95ba6b716e99 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-01-25T17:43:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 charlesdiasdebrito.pdf: 2413607 bytes, checksum: f1809f4cce1cb76f35fa95ba6b716e99 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T17:43:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 charlesdiasdebrito.pdf: 2413607 bytes, checksum: f1809f4cce1cb76f35fa95ba6b716e99 (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Neste presente trabalho foi realizado uma busca conformacional dos ácidos graxos esteárico, oleico, palmítico, do álcool glicerol e do triacilglicerol (TAG) que é formado pela junção dos três ácidos citados anteriormente com o glicerol. Tais compostos estão todos situados na gordura do leite bovino [1]. Este foi o maior motivo para os tê-los estudados. Para isso, utilizamos a mecânica molecular (MM), dinâmica molecular (DM) e mecânica quântica (MQ). Foram feitas as otimizações destas moléculas no vácuo e na água. Então, após tais otimizações obtemos seus espectros infravermelho (IR) e RAMAN. Com os resultados obtidos fomos capazes de compará-los aos já existentes na literatura. Podendo estes resultados também, contribuir com informações de propriedades ópticas da gordura do leite bovino a grupos experimentais. Visto que conseguimos um resultado bastante detalhado e satisfatório. / In this present study was performed a conformational search of stearic fatty acids, oleic, palmitic, alcohol glycerol and the triacylglycerol (TAG) that is formed by the junction of the three acids above with glycerol. Such compounds are all situated in bovine milk fat. And this was the biggest reason to have them studied. For this, we use molecular mechanics ( MM ) , molecular dynamics (MD ) and quantum mechanics (QM ). Were made optimizations of these molecules in vacuum and water and then after such optimizations we obtain its infrared (IR) spectra and RAMAN. With the results we were able to compare them with existing in the literature.These results may also, contribute with information of optical properties of bovine milk fat the experimental groups. Since we can a very detailed and satisfactory result.

Nesta Dissertação, foram sintetizadas microesferas poliméricas com propriedades magnéticas à base de metacrilato de glicidila e divinilbenzeno pela técnica de polimerização em suspensão. O material utilizado para conferir as propriedades magnéticas ao copolímero foi magnetita sintetizada no laboratório. Foram estudados os efeitos da modificação da magnetita com ácido oleico, da velocidade de agitação, do teor de agente reticulante, do teor de material magnético adicionado e do teor de agente de suspensão sobre as características das partículas poliméricas obtidas. As microesferas foram caracterizadas quanto ao seu aspecto morfológico, à estabilidade térmica, à incorporação de material magnético e quanto às suas propriedades magnéticas. A quantidade de partículas de ferro incorporadas foi afetada pela velocidade de agitação durante a síntese, pelo teor de material magnético adicionado, pela fase de dispersão do material magnético e pelo teor de monômeros no copolímero. A estabilidade térmica dos copolímeros foi afetada, principalmente, pelo teor de material magnético incorporado e pelo teor de monômeros, levando em consideração resinas com a mesma quantidade de material magnético adicionado. A magnetização de saturação para as microesferas foi afetada pelo teor de material magnético incorporado. A modificação da superfície da magnetita com ácido oleico foi considerada importante para a incorporação do material magnético na matriz do copolímero.Partículas poliméricas magnéticas com comportamento superparamagnéticos foram obtidas com morfologia esférica e magnetização de saturação de 7,11 (emu/g), utilizando razão molar de monômeros de 50/50 %, 1 % de PVA, 20 % de magnetita modificada com ácido oleico adicionada à fase orgânica e velocidade de agitação mecânica de 500 rpm / In this dissertation, polymeric microspheres with magnetic properties based on glycidyl methacrylate and divinylbenzene were synthesized by suspension polymerization technique. In order to obtain magnetic properties, magnetite particles modified by oleic acid were synthesized in laboratory. The effects of stirring rate, concentration of crosslink, the concentration of magnetite added and the concentration of stabilizer on the particles properties were studied. The magnetic microspheres were characterized according their morphology, thermal stability, incorporation of magnetite and their magnetic properties. The incorporate of iron particles content was mainly affected by stirring rate during the synthesis, by the content of magnetic material added, by the dispersion phase of magnetic material and by the monomers content in the copolymer. The thermal stability of copolymers was mainly affected by the content of magnetic material incorporated and by the monomers content, taking in account the resins with the same content of magnetic material added. The saturation magnetization for the microspheres was effected by the content of magnetic material incorporated. The modification with oleic acid was considered important to the incorporation of the magnetic material in the copolymer matrix.Magnetic polymeric particles with superparamagnetic behavior have been obtained with spherical morphology and saturation magnetization of 7.11 (emu/g). It was used monomers molar ratio of 50/50 %, 1% PVA, 20 % magnetite particles modified by oleic acid dispersion on organic phase and stirring rate of 500 rpm during the synthesis

Introdução: Acne é uma dermatose que apresenta o padrão do sebo alterado, tanto quali, quanto quantitativamente. Objetivos: Estudar as possíveis alterações quali e quantitativas dos ácidos graxos encontrados no sebo de portadores de acne vulgar graus II ou III mediante ao uso diário de limeciclina e/ou suplemento oral a base de ácidos linoleico, gamalinolênico e oleico. Métodos: Quarenta e cinco sujeitos de pesquisa masculinos, de 12 a 40 anos de idade, portadores de acne vulgar graus II ou III, submeteram-se a 90 dias de uso de: Grupo A, 300mg/dia de limeciclina; Grupo B, 540mg de ácidos gamalinolênico, 1.200mg linoleico e 510mg oleico/dia; Grupo C: Grupos A+B. A cada 30 dias, eles tinham amostra de sebo da fronte coletada para análise cromatográfica dos ácidos graxos nele presentes. Resultados: Quarenta sujeitos de pesquisa (88,9%) concluíram o estudo, os quais ingeriram todas as doses dos produtos, sem apresentarem eventos adversos em qualquer dos Grupos. O número de comedões, pústulas e cistos reduziu com o tempo (p<0,001, para todos), nos três Grupos. Com relação ao número total de lesões, houve uma maior quantidade de lesões em pacientes do Grupo B, quando comparados aos do Grupo A (p=0,033) e aos do Grupo C (p=0,030). Sete ácidos graxos apresentaram mudanças de seu padrão durante o estudo. De um modo geral, as mudanças que se tornaram mais evidentes foram: 1) a concentração de esqualeno no SB não reduziu em qualquer Grupo de estudo; 2) C12:0, C14:0 e C16:1 tiveram suas respectivas concentrações aumentadas nos três Grupos com o tempo de terapêuticas; 3) há indicativo de aumento de C18:1n9c+C18:1n9t na associação das duas classes terapêuticas estudadas; 4) limeciclina e/ou ingestão de ácido linoleico não aumentaram a participação do ácido linoleico no sebo; 5) ácido -linolênico teve sua concentração aumentada e, depois diminuída com o uso de LM e/ou com sua própria suplementação oral. Conclusões: A administração diária de limeciclina e/ou ácidos gamalinolênico, linoleico e oleico pode alterar o comportamento de alguns dos ácidos graxos presentes no sebo de pacientes portadores de acne vulgar graus II ou III. Os ácidos gamalinolênico, linoleico e oleico, se no uso sistêmico, não são considerados agentes terapêuticos na abordagem da acne; mais estudos precisam ser realizados a fim de se inferir a existência de possível benefício clínico de seu uso isolado e/ou associado na abordagem desta dermatose / Introduction: Acne is a dermatosis that presents an altered sebum pattern, quantitatively and qualitatively. Objectives: To study the possible quantitative and qualitative changes of fatty acids found in the sebum of patients with acne vulgaris grade II or III, through the daily use of lymecycline and/or oral supplementation based on linoleic, gamma-linolenic, and oleic acids. Methods: Fortyfive male research subjects, ages 12 to 40, presenting acne vulgaris grade II or III, were submitted to a 90-day use of: Group 1, 300mg of lymecycline per day; Group 2, 540mg of gamma-linolenic acid, 1,200mg of linoleic acid, and e 510mg of oleic acid per day; Group 3: Groups A+B. Every 30 days, a sample of the sebum of their forehead was collected for chromatographic analysis of the fatty acids contained therein. Results: Forty research subjects (88.9%) concluded the study. They ingested all dosages of the products, without presenting side effects in any of the Groups. The number of comedones, pustules, and cysts reduced with time (p<0.001, for all), in all the 3 Groups. With respect to the total number of lesions, Group B´s patients presented a larger quantity of lesions, as compared to those of Group A (p=0.033) and Group C (p=0.030). Seven fatty acids presented pattern changes during the study. In general, the changes that became more evident were: 1) the squalene concentration in the sebum did not diminish in any Group under study; 2) C12:0, C14:0, and C16:1 had their respective concentrations increased in the 3 Groups over the time of the treatments; 3) there is an indication for increasing of C18:1n9t+C18:1n9c when both of therapies are associated; 4) lymecycline and/or the ingestion of linoleic acid did not increase the participation of linoleic acid in the sebum; and 5) gama-linolenic acid had its concentration increased during the first 60-day and diminished during the last 30-day therapies period using lymecycline and/or with its own oral supplementation. Conclusions: The daily administration of lymecycline and/or gamma-linolenic, linoleic, and oleic acids may alter the behavior of some fatty acids present in the sebum of patients with acne vulgaris grade II or III. Gamma-linolenic, linoleic, and oleic acids, under systemic use, are not considered therapeutic agents in the treatment of acne; more studies need to be carried out in order to infer the existence of a possible clinical benefit of their isolated use and/or association in the treatment of this dermatosis

Nesta Dissertação, foram sintetizadas microesferas poliméricas com propriedades magnéticas à base de metacrilato de glicidila e divinilbenzeno pela técnica de polimerização em suspensão. O material utilizado para conferir as propriedades magnéticas ao copolímero foi magnetita sintetizada no laboratório. Foram estudados os efeitos da modificação da magnetita com ácido oleico, da velocidade de agitação, do teor de agente reticulante, do teor de material magnético adicionado e do teor de agente de suspensão sobre as características das partículas poliméricas obtidas. As microesferas foram caracterizadas quanto ao seu aspecto morfológico, à estabilidade térmica, à incorporação de material magnético e quanto às suas propriedades magnéticas. A quantidade de partículas de ferro incorporadas foi afetada pela velocidade de agitação durante a síntese, pelo teor de material magnético adicionado, pela fase de dispersão do material magnético e pelo teor de monômeros no copolímero. A estabilidade térmica dos copolímeros foi afetada, principalmente, pelo teor de material magnético incorporado e pelo teor de monômeros, levando em consideração resinas com a mesma quantidade de material magnético adicionado. A magnetização de saturação para as microesferas foi afetada pelo teor de material magnético incorporado. A modificação da superfície da magnetita com ácido oleico foi considerada importante para a incorporação do material magnético na matriz do copolímero.Partículas poliméricas magnéticas com comportamento superparamagnéticos foram obtidas com morfologia esférica e magnetização de saturação de 7,11 (emu/g), utilizando razão molar de monômeros de 50/50 %, 1 % de PVA, 20 % de magnetita modificada com ácido oleico adicionada à fase orgânica e velocidade de agitação mecânica de 500 rpm / In this dissertation, polymeric microspheres with magnetic properties based on glycidyl methacrylate and divinylbenzene were synthesized by suspension polymerization technique. In order to obtain magnetic properties, magnetite particles modified by oleic acid were synthesized in laboratory. The effects of stirring rate, concentration of crosslink, the concentration of magnetite added and the concentration of stabilizer on the particles properties were studied. The magnetic microspheres were characterized according their morphology, thermal stability, incorporation of magnetite and their magnetic properties. The incorporate of iron particles content was mainly affected by stirring rate during the synthesis, by the content of magnetic material added, by the dispersion phase of magnetic material and by the monomers content in the copolymer. The thermal stability of copolymers was mainly affected by the content of magnetic material incorporated and by the monomers content, taking in account the resins with the same content of magnetic material added. The saturation magnetization for the microspheres was effected by the content of magnetic material incorporated. The modification with oleic acid was considered important to the incorporation of the magnetic material in the copolymer matrix.Magnetic polymeric particles with superparamagnetic behavior have been obtained with spherical morphology and saturation magnetization of 7.11 (emu/g). It was used monomers molar ratio of 50/50 %, 1% PVA, 20 % magnetite particles modified by oleic acid dispersion on organic phase and stirring rate of 500 rpm during the synthesis

Introdução: Acne é uma dermatose que apresenta o padrão do sebo alterado, tanto quali, quanto quantitativamente. Objetivos: Estudar as possíveis alterações quali e quantitativas dos ácidos graxos encontrados no sebo de portadores de acne vulgar graus II ou III mediante ao uso diário de limeciclina e/ou suplemento oral a base de ácidos linoleico, gamalinolênico e oleico. Métodos: Quarenta e cinco sujeitos de pesquisa masculinos, de 12 a 40 anos de idade, portadores de acne vulgar graus II ou III, submeteram-se a 90 dias de uso de: Grupo A, 300mg/dia de limeciclina; Grupo B, 540mg de ácidos gamalinolênico, 1.200mg linoleico e 510mg oleico/dia; Grupo C: Grupos A+B. A cada 30 dias, eles tinham amostra de sebo da fronte coletada para análise cromatográfica dos ácidos graxos nele presentes. Resultados: Quarenta sujeitos de pesquisa (88,9%) concluíram o estudo, os quais ingeriram todas as doses dos produtos, sem apresentarem eventos adversos em qualquer dos Grupos. O número de comedões, pústulas e cistos reduziu com o tempo (p<0,001, para todos), nos três Grupos. Com relação ao número total de lesões, houve uma maior quantidade de lesões em pacientes do Grupo B, quando comparados aos do Grupo A (p=0,033) e aos do Grupo C (p=0,030). Sete ácidos graxos apresentaram mudanças de seu padrão durante o estudo. De um modo geral, as mudanças que se tornaram mais evidentes foram: 1) a concentração de esqualeno no SB não reduziu em qualquer Grupo de estudo; 2) C12:0, C14:0 e C16:1 tiveram suas respectivas concentrações aumentadas nos três Grupos com o tempo de terapêuticas; 3) há indicativo de aumento de C18:1n9c+C18:1n9t na associação das duas classes terapêuticas estudadas; 4) limeciclina e/ou ingestão de ácido linoleico não aumentaram a participação do ácido linoleico no sebo; 5) ácido -linolênico teve sua concentração aumentada e, depois diminuída com o uso de LM e/ou com sua própria suplementação oral. Conclusões: A administração diária de limeciclina e/ou ácidos gamalinolênico, linoleico e oleico pode alterar o comportamento de alguns dos ácidos graxos presentes no sebo de pacientes portadores de acne vulgar graus II ou III. Os ácidos gamalinolênico, linoleico e oleico, se no uso sistêmico, não são considerados agentes terapêuticos na abordagem da acne; mais estudos precisam ser realizados a fim de se inferir a existência de possível benefício clínico de seu uso isolado e/ou associado na abordagem desta dermatose / Introduction: Acne is a dermatosis that presents an altered sebum pattern, quantitatively and qualitatively. Objectives: To study the possible quantitative and qualitative changes of fatty acids found in the sebum of patients with acne vulgaris grade II or III, through the daily use of lymecycline and/or oral supplementation based on linoleic, gamma-linolenic, and oleic acids. Methods: Fortyfive male research subjects, ages 12 to 40, presenting acne vulgaris grade II or III, were submitted to a 90-day use of: Group 1, 300mg of lymecycline per day; Group 2, 540mg of gamma-linolenic acid, 1,200mg of linoleic acid, and e 510mg of oleic acid per day; Group 3: Groups A+B. Every 30 days, a sample of the sebum of their forehead was collected for chromatographic analysis of the fatty acids contained therein. Results: Forty research subjects (88.9%) concluded the study. They ingested all dosages of the products, without presenting side effects in any of the Groups. The number of comedones, pustules, and cysts reduced with time (p<0.001, for all), in all the 3 Groups. With respect to the total number of lesions, Group B´s patients presented a larger quantity of lesions, as compared to those of Group A (p=0.033) and Group C (p=0.030). Seven fatty acids presented pattern changes during the study. In general, the changes that became more evident were: 1) the squalene concentration in the sebum did not diminish in any Group under study; 2) C12:0, C14:0, and C16:1 had their respective concentrations increased in the 3 Groups over the time of the treatments; 3) there is an indication for increasing of C18:1n9t+C18:1n9c when both of therapies are associated; 4) lymecycline and/or the ingestion of linoleic acid did not increase the participation of linoleic acid in the sebum; and 5) gama-linolenic acid had its concentration increased during the first 60-day and diminished during the last 30-day therapies period using lymecycline and/or with its own oral supplementation. Conclusions: The daily administration of lymecycline and/or gamma-linolenic, linoleic, and oleic acids may alter the behavior of some fatty acids present in the sebum of patients with acne vulgaris grade II or III. Gamma-linolenic, linoleic, and oleic acids, under systemic use, are not considered therapeutic agents in the treatment of acne; more studies need to be carried out in order to infer the existence of a possible clinical benefit of their isolated use and/or association in the treatment of this dermatosis

Made available in DSpace on 2017-07-10T17:59:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Carolina de Araujo Abdala.pdf: 1086977 bytes, checksum: 3669a77a33625e3d6a3660105a7eb19d (MD5) Previous issue date: 2013-02-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The current work aimed to investigate the production of ethyl esters which result from the esterification reactions of oleic acids (AO) and transesterifiction of residual fried oils (ORF), both in supercritical ethanol throught non-catalic method. The experiments were carried out in a packed bead reactor operated in continuous mode. The esterification reactions were carried out under a temperature from 200 to 325ºC, pressure of 15 and 20 MPa and molar reason AO: ethanol in the range of 1:3 to 1:12. From the results on, was possible to note, that the temperature and the pressure influenced positively the conversion on the esterification reaction of oleic acid, with an income of 93, 5%, observed under 325°C and 20Mpa, in a reaction that last 40 minutes. The excess of alcohol in the reactional system didn´t provide significant differences in the conversions, with the optimum molar reason, defined in 1:6 (AO: ethanol). The transesterification reactions, were carried out with pauses of temperatures from 275 to 325ºC, pressure fixed of 20MPa, adopting the mass reason of ORF to ethanol of 1:0.5 and 1:1, varying the residence time, leading the determination of great conditions to the ethyl esters synthesis. Notable results in the alcoholysis reactions were observed at 325ºC, mass ratio of ORF to ethanol at 1:1 and residence time of 40 minutes. Using the molar ratio ORF: ethanol selected as the best suitable, was also evaluated the effect of the water addition to the reactional medium (0, 5 and10% of water relative to the ethanol mass), in order to investigate the technical viability of the use of low quality and costs of the raw materials containing water in the composition. The effect of addition of deco- hexane solvent (0, 5, 10 and 20% of hexane compared to the substrates mass), as well the effect of addition of soy bio-fuel (0, 20 and 40% of soy bio-fuel compared to substrates mass), were also investigated, in order to improve the performance of the reaction. Notable incomes were observed in the reaction with 5% of water addition and 20% of hexane. The best results related to the soy bio-fuel addition to the reactional medium were observed in the reactions carried out with 40% of soy bio-fuel, however, taking into consideration the amount of esters added to the process, the condition considered great was with 20% soy bio-fuel.. From the best conditions of the process, the kinetic daalcoholise super-critical was investigated with the reactions conducted with the residence time from 0 to 70 minutes and the notable results were: 83% in ethyl esters, obtained in 300ºC, 70 minuts of reaction, using 5% of water, 87% in ethyl esters observed in 300ºC, 70minutes of reaction, using 20% of hexane and 82% in ethyl esters obtained in 325ºC, 50 minutes of reaction, using 20% of soy bio-fuel. Lastly, the stability of the daalcoholise reactional medium was investigated. Temperatures of reaction till to 300ºC resulted in decomposition <10% with residence time of 20 minutes. However, the reactions with longer residence time, showed a higher ratio of decomposition of the constituents of the reactional medium. / O presente trabalho teve como objetivo investigar a produção de ésteres etílicos nas reações de esterificação do ácido oleico (AO) e transesterificação de óleo residual de fritura (ORF), ambas em etanol supercrítico pelo método não catalítico. Os experimentos foram realizados em um reator tubular com leito empacotado operado em modo contínuo. As reações de esterificação foram conduzidas com temperatura na faixa de 200 a 325ºC, pressão de 15 e 20 MPa e razão molar AO:etanol na faixa de 1:3 a 1:12. A partir dos resultados, foi possível observar que a temperatura e a pressão influenciaram positivamente a conversão nas reações de esterificação do ácido oleico, com rendimentos de 93,5%, observados a 325ºC e 20 MPa, em 40 minutos de reação. Já o excesso de álcool no sistema reacional não proporcionou diferenças significativas nas conversões, com a razão molar ótima, definida em 1:6 (AO:etanol). As reações de transesterificação foram conduzidas no intervalo de temperatura de 275 a 325ºC, pressão fixa de 20 MPa, adotando razão mássica de ORF para etanol de 1:0,5 e 1:1, variando-se o tempo de residência, possibilitando a determinação das condições ótimas para a síntese de ésteres etílicos. Resultados apreciáveis nas reações de álcoolise foram verificados em 325ºC, razão mássica de ORF para etanol de 1:1 e tempo de residência de 40 minutos. Utilizando a razão mássica ORF:etanol selecionada como a mais adequada, ainda foi avaliado o efeito da adição de água ao meio reacional (0, 5 e 10% de água em relação à massa do etanol), visando investigar a viabilidade técnica da utilização de matérias-primas de menor qualidade e menor custo que contenham água em sua composição. O efeito da adição de co-solvente hexano (0, 5, 10 e 20% de hexano em relação à massa dos substratos) bem como o efeito da adição de biodiesel de soja (0, 20 e 40% de biodiesel de soja em relação à massa dos substratos) também foram investigados, buscando melhorar o desempenho da reação. Rendimentos apreciáveis foram observados nas reações com 5% de adição água e 20% de hexano. Os melhores resultados referentes à adição de biodiesel de soja ao meio reacional foram observados nas reações conduzidas com 40% de biodiesel de soja, porém, levando-se em conta a quantidade de ésteres adicionada ao processo, a condição considerada ótima foi de 20% de adição de biodiesel de soja. A partir das melhores condições de processo, a cinética da álcoolise supercrítica foi investigada com reações conduzidas com tempo de residência na faixa de 0 a 70 minutos e os resultados apreciáveis foram de: 83% em ésteres etílicos, obtidos em 300°C, 70 minutos de reação, utilizando 5% de água, 87% em ésteres etílicos observados em 300°C, 70 minutos de reação, utilizando 20% de hexano e 82% em ésteres etílicos alcançados em 325°C, 50 minutos de reação, utilizando 20% de biodiesel de soja. Por fim, a estabilidade dos componentes do meio reacional da alcoólise foi investigada. Temperaturas de reação de até 300ºC resultam em decomposições <10% com tempo de residência de 20 minutos. Porém, as reações com tempos de residência mais longos, apresentaram taxas de decomposição dos constituintes do meio reacional mais elevadas.

[ES] La presente tesis doctoral, titulada "Microportadores inteligentes para la liberación controlada de sustancias de interés nutracéutico", se centra en el diseño y evaluación de sistemas híbridos orgánico-inorgánicos para proteger y liberar controladamente compuestos bioactivos. Dichos sistemas están basados en (i) materiales de sílice, principalmente partículas mesoporosas, como soporte inorgánico para almacenar y proteger la carga bioactiva; y (ii) una capa externa de biomoléculas como puerta molecular, que regula la liberación de la carga ante ciertos estímulos. En el primer capítulo de la tesis se describe el ácido oleico como puerta molecular. Este capítulo se subdivide en tres artículos diferentes, con distintos objetivos. En el primer artículo se emplea por primera vez el ácido oleico como puerta molecular de un soporte mesoporoso, cargado con la molécula modelo rodamina B. El material preparado es capaz de proteger la carga en las condiciones presentes en la boca y en el estómago, e inducir su liberación en el intestino con la acción surfactante de las sales biliares. El sistema se ha empleado para la liberación de vitamina B2, demostrando así la utilidad del diseño para la protección y liberación controlada de nutracéuticos. El segundo artículo evalúa la efectividad de esta puerta molecular en diferentes tipos de partículas mesoporosas de sílice, con diversos tamaños y estructuras de poro (MCM-41, MCM-48, SBA-15 y UVM-7). En todos los sistemas estudiados, la puerta molecular es capaz de mantener protegidas las moléculas cargadas, y liberarlas ante la presencia de sales biliares. El sólido basado en la estructura de UVM-7 se validó in vivo, observándose un retraso en la absorción intestinal de la rodamina gracias a su encapsulación. Por último, el tercer artículo incluido en este capítulo ha estudiado la posibilidad de incorporar puertas moleculares en filosilicatos. Se ha conseguido la protección y liberación controlada de biomoléculas de gran tamaño implicadas en el metabolismo humano (vitamina B12 y hematina) empleando filosilicatos funcionalizados con ácido oleico como puerta molecular. El segundo capítulo describe por primera vez el uso de la proteína zeína (prolamina de maíz) como puerta molecular. La presencia de la prolamina de maíz inhibe la salida de los compuestos antimicrobianos encapsulados (timol, carvacrol y cinamaldehído) liberándolos en presencia de las enzimas proteolíticas excretadas durante el crecimiento bacteriano. De todos los materiales desarrollados, el sistema cargado con cinamaldehído ha demostrado una inhibición del crecimiento de E. coli superior a la del compuesto libre. Finalmente, el tercer capítulo estudia la efectividad de la lactosa como puerta molecular para proteger aceites esenciales y liberarlos solo en las condiciones presentes en el intestino. Se han preparado tres materiales diferentes basados en MCM-41, cargados con timol, eugenol y cinamaldehído, y funcionalizados con lactosa para inhibir la salida de los compuestos. La acción enzimática de la lactasa secretada en el intestino es capaz de hidrolizar la puerta molecular en los correspondientes monosacáridos, liberando la carga a lo largo del lumen intestinal. Los microdispositivos diseñados han sido validados in vitro con células Caco-2, donde se ha observado el aumento de la capacidad citotóxica del cinamaldehído y la disminución de la permeabilidad a través del modelo de membrana intestinal gracias a su encapsulación. Finalmente, el microdispositivo cargado con cinamaldehído se ha validado in vivo ratificándose la disminución de la permeabilidad del compuesto y su mayor permanencia en el lumen intestinal. Así, la presente tesis doctoral ha demostrado la posibilidad de emplear biomoléculas sencillas de grado alimentario como puertas moleculares sobre diversos materiales de sílice. Estos nuevos sistemas han permitido proteger y liberar control / [CA] La present tesi doctoral, titulada "Microportadors intel·ligents per a l'alliberament controlat de substàncies d'interès nutracèutic", se centra en el disseny i avaluació de sistemes híbrids orgànic-inorgànics per a la protecció i alliberament controlat de compostos bioactius. Aquests sistemes estan basats en (i) materials de sílice, principalment partícules mesoporoses, com a suport inorgànic per emmagatzemar i protegir la càrrega bioactiva; i (ii) una capa externa de biomolècules com a porta molecular, que regula l'alliberament d'aquesta càrrega davant de determinats estímuls. En el primer capítol de la tesi es descriu l'àcid oleic com a porta molecular. Aquest capítol se subdivideix en tres articles diferents, amb objectius diferents. En el primer article s'empra per primera vegada l'àcid oleic com a porta molecular d'un suport mesoporós, carregat amb la molècula model rodamina B. El material preparat és capaç de protegir la càrrega en les condicions presents a la boca i a l'estómac, i induir el seu alliberament a l'intestí amb l'acció surfactant de les sals biliars. El sistema s'ha emprat per a l'alliberament de vitamina B2, demostrant així la utilitat del disseny per a la protecció i alliberament controlat de nutracèutics. El segon article avalua l'efectivitat d'aquesta porta molecular en diferents tipus de partícules mesoporoses de sílice, amb diverses mides i estructures de porus (MCM-41, MCM-48, SBA-15 i UVM-7). En tots els sistemes estudiats, la porta molecular és capaç de mantindre protegides les molècules carregades, i alliberar-les davant la presència de sals biliars. El sòlid basat en l'estructura de UVM-7 es validà in vivo, observant-se un retard en l'absorció intestinal de la rodamina gràcies a la seua encapsulació. Finalment, en el tercer article inclòs en aquest capítol s'ha estudiat la possibilitat d'incorporar portes moleculars en fil·losilicats. S'ha aconseguit la protecció i alliberament controlat de biomolècules de grans dimensions implicades en el metabolisme humà (vitamina B12 i hematina) emprant fil·losilicats funcionalitzats amb àcid oleic com a porta molecular. El segon capítol descriu per primera vegada l'ús de la proteïna zeïna (prolamina de dacsa) com a porta molecular. La presència de la prolamina de dacsa inhibeix la sortida dels compostos antimicrobians encapsulats (timol, carvacrol i cinamaldèhid) alliberant-los en presència dels enzims proteolítics excretades durant el creixement bacterià. De tots els materials desenvolupats, el sistema carregat amb cinamaldèhid ha demostrat una inhibició de l'creixement d'E. coli superior a la del compost lliure. Finalment, el tercer capítol estudia l'efectivitat de la lactosa com a porta molecular per protegir olis essencials i alliberar-los només en les condicions presents a l'intestí. S'han preparat tres materials diferents basats en MCM-41, carregats amb timol, eugenol i cinamaldèhid, i funcionalitzats amb lactosa per inhibir l'eixida dels compostos. L'acció enzimàtica de la lactasa secretada a l'intestí és capaç d'hidrolitzar la porta molecular en els corresponents monosacàrids, alliberant la càrrega al llarg del lumen intestinal. Els microdispositius dissenyats s'han validat in vitro amb cèl·lules Caco-2, on s'observà l'augment de la capacitat citotòxica del cinamaldèhid i la disminució de la permeabilitat a través del model de membrana intestinal gràcies a la seua encapsulació. Finalment, el microdispositiu carregat amb cinamaldèhid s'ha validat in vivo ratificant la disminució de la permeabilitat del compost i la seua major permanència al lumen intestinal. Així, la present tesi doctoral ha demostrat la possibilitat d'emprar biomolècules senzilles de grau alimentari com portes moleculars sobre diversos materials de sílice. Aquests nous sistemes han permès protegir i alliberar controladament diferents nutracèutics, millorant així la seua biodisponibilitat. / [EN] This PhD thesis, entitled "Smart microdevices for nutraceutical-delivery", is focused on the design and evaluation of organic-inorganic hybrid systems for the protection and controlled release of bioactive molecules. These systems are based on (i) silica materials, mainly mesoporous particles, as inorganic support to store and protect the bioactive cargo; and (ii) an outer layer of biomolecules that regulate the payload release triggered by certain stimuli. In the first chapter of the thesis oleic acid is described as a molecular gate. This chapter is subdivided into three different articles, with different objectives. In the first article, oleic acid is used for the first time as molecular gate of a mesoporous support, loaded with the rhodamine B model molecule. The designed material is capable of protecting the cargo under the conditions present in the mouth and stomach, and inducing its release in the small intestine with the surfactant action of bile salts. The system has been used for the release of vitamin B2, thus demonstrating the validity of the design for the protection and controlled release of nutraceuticals. The second article evaluates the effectiveness of this molecular gate in different types of mesoporous silica particles, with different sizes and pore structures (MCM-41, MCM-48, SBA-15 and UVM-7). In all the systems studied, the molecular gate is capable of keeping cargo molecules protected and releasing them in the presence of bile salts. The solid based on the structure of UVM-7 was validated in vivo, observing a delay in the intestinal absorption of rhodamine thanks to its encapsulation. Lastly, the third article included in this chapter has studied the possibility of incorporating molecular gates onto phyllosilicates. The protection and controlled release of large biomolecules involved in human metabolism (vitamin B12 and hematin) have been achieved using phyllosilicates functionalized with oleic acid as molecular gate. The second chapter describes for the first time the use of the protein zein (corn prolamine) as a molecular gate. The presence of corn prolamine inhibits the release of encapsulated antimicrobial compounds (thymol, carvacrol and cinnamaldehyde) releasing them in the presence of the proteolytic enzymes excreted during bacterial growth. Among all the materials developed, the cinnamaldehyde-loaded system has shown greater inhibition of E. coli growth than the free compound. Finally, the third chapter studies the effectiveness of lactose as a molecular gate to protect essential oils and release them only under the conditions present in the intestine. Three different materials based on MCM-41 loaded with thymol, eugenol, and cinnamaldehyde, and functionalized with lactose to inhibit the release of the compounds have been prepared. The enzymatic action of the lactase secreted in the intestine is capable of hydrolyzing the molecular gate into the corresponding monosaccharides, thus releasing the cargo along the intestinal lumen. The designed microdevices have been validated in vitro with Caco-2 cells, where an increase in the cytotoxic capacity of cinnamaldehyde and a decrease in permeability through the intestinal membrane model have been observed thanks to its encapsulation. Finally, the cinnamaldehyde-loaded microdevice has been validated in vivo, confirming the decrease in the permeability of the compound and its greater permanence in the intestinal lumen. Thus, the present PhD thesis has demonstrated the possibility of using simple food-grade biomolecules as gatekeepers on various silica materials. These new systems have allowed the protection and controlled release of different nutraceuticals, thus improving their bioavailability. / The authors also thank the Electron Microscopy Service at the UPV for support. The authors also thank Prof. Pedro Amorós for his explanations and guidance on the knowledge of phyllosilicates. / Poyatos Racionero, E. (2020). Smart microdevices for nutraceutical-controlled delivery [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/159247 / TESIS