Die Expression des p16-Tumorsuppressorgens spielt in der Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs eine außerordentlich wichtige Rolle. Hier dient p16INK4a als immunhistochemisch evaluierter Biomarker für präkanzeröse Läsionen der Zervix. In der vorliegenden Arbeit wurde die Expression des p16-Proteins immunhistologisch anhand obligaten Präkanzerosen, potentiell präkanzeröser Entzündungen und Karzinomen der Mundhöhle untersucht. Hierzu wurden 80 Fälle aus dem histologischen Archiv der Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie des Universitäts-Klinikums Würzburg sowie aus dem Institut für Pathologie der Universität Würzburg verwendet. Die Fälle stammen aus dem Zeitraum von 2000 bis 2011. Ziel der vorliegenden Arbeit war zu untersuchen, inwiefern das p16INK4a-Protein als Biomarker für prämaligne und maligne Läsionen fungieren kann. Die untersuchten Präparate beinhalteten orale Leukoplakien mit geringen und hoch dysplastischen Veränderungen sowie orale als auch extraorale Lichen planus und orale Plattenepithelkarzinome. Als Ergebnis lässt sich festhalten, dass die p16-Expression der oralen Leukoplakien nicht mit dem vorliegenden Dysplasiegrad korrelierte und ausgesprochen schwach ausfiel. Die Plattenepithelkarzinome der Mundhöhle zeigten größtenteils (75%) keine p16-Expression im invasiven Anteil des Tumors. Hier geht man davon aus, dass durch homozygote Deletionen, inaktivierende Mutationen sowie durch eine nicht korrekt ausgeführte Promotormethylierung die p16-Expression ausgeschaltet wird. Darüber hinaus wiesen die Fälle des Lichen planus eine zumeist stark positive Expression von p16INK4a auf, da 93,3 % der oralen und 95% der extraoralen Lichen planus positiv ausfielen. Verglichen mit oralen Leukoplakien weisen der orale und kutane Lichen planus ein sehr viel geringeres Risiko der malignen Transformation auf. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die hier demonstrierten Ergebnisse die Hypothese zulassen, dass eine Überexpression des p16-Proteins das Risiko einer malignen Entartung niedrig hält. Ein Herunterfahren des p16-Tumorsuppressorgens kann somit ein erster Schritt der Genese eines malignen Tumors sein. Die Diskussion dieser Hypothesen sollte jedoch durch weiterführende Untersuchungen bestätigt werden. / The expression of tumor suppressor gene p16 plays a particularly important role in the early diagnosis of cervical cancer, with p16INK4a serving as a immunohistochemical evaluated biomarker for precancerous lesions of the uterine cervix. In this study the immunohistological expression of the p16 protein was examined in obligate and potential precancerous lesions and carcinomas of the oral cavity. To this end, 80 cases from the histological archives of the departments of dermatology and pathology of the University Hospital Würzburg were analyzed. All cases date from 2000 to 2011. The aim of the present study was to investigate to what extent the protein p16INK4a can serve as a biomarker for premalignant and malignant lesions. The examined biopsies comprised oral leukoplakia with low-grade and high-grade dysplasia as well as both oral and extraoral lichen planus and oral squamous cell carcinomas. The results showed that the p16 expression in oral leukoplakia was relatively weak and did not correlate with the grade of dysplasia. Most of the squamous cell carcinomas (75%) of the oral cavity showed no p16 expression in the invasive part of the tumor. Loss of the p16 expression can be attributed to homozygous deletions, inactivating mutations and aberrant promoter methylation. Moreover, in most cases of lichen planus the expression of p16INK4a was highly positive, with 93.3% of the oral and 95% of the extraoral lichen planus being positive. Compared to oral leukoplakia, both forms of lichen planus have a considerably lower risk of malignant transformation. In conclusion it can be suggested that the results of this study support the hypothesis that the over-expression of the p16 protein keeps the risk of malignant transformation low. Therefore loss of tumor suppressor gene p16 can be a first step towards the genesis of a malignant tumor. However, these hypotheses are to be confirmed by further studies.

Ayant pour prémisse l'absence de concordance entre les virgules et les pauses de la langue orale, cette étude cherche à établir une corrélation entre ces éléments de structuration de l'écrit que sont les virgules, et les particules discursives (par exemple: t'sais), éléments de structuration de la langue parlée. Dans un premier temps, deux grands types de virgules sont distingués: les virgules de coordination et celles de détachement. Dans un deuxième temps, une définition ainsi qu'une classification des particules discursives basées sur celles élaborées par Vincent (1983) sont proposées. La définition retenue associe ces éléments à la langue parlée et leur attribue des rôles spécifiques sur le plan discursif. La classification des particules discursives retenue distingue trois types de marqueurs: les marqueurs de prosodie, de structuration et d'interaction. Dans un troisième temps, afin de constituer une base de correspondance entre l'oral et l'écrit qui permette d'établir la corrélation entre les virgules et les particules discursives, des énoncés oraux tirés du corpus Sankoff-Cedergren (1971) sont transposés à l'écrit. Une méthode de transposition des énoncés oraux en textes conformes aux règles de la grammaire du français écrit telles qu'énoncées par Grevisse et Goosse (2000) est élaborée. À l'étape de l'exécution des procédures d'édition nécessaires à cette transposition, des critères d'identification des particules discursives sont développés. Enfin, l'analyse fait ressortir que les virgules ne marquent pas plus les particules discursives qu'elles ne marquent les pauses. De façon plus générale, elle témoigne de la divergence des structures de l'oral et de l'écrit. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Virgules, Particules discursives, Rapport oral-écrit, Sociolinguistique.

Dissertation--Universität Basel, [2006]. / Bibliogr. p. 199-207.

Diss.--Zurigo, 1992. / Bibliogr. p. 285-304.

Texte remanié: Diss.--London--King's College, University of London, 2004. Titre de soutenance : A study of the interaction between individual personality differences and oral performance test facets. / Bibliogr. p. 197-231.

Dissertation--Universität Göttingen, 2005. / Bibliogr. p. 395-436.

Reproduction de : Thèse de doctorat : Sciences du langage : Lyon 2 : 2003. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr.

Academic dissertation : University of Helsinki : 2005. / Textes et résumés en anglais. Pagination multiple pour les articles publiés en annexe. Bibiogr. p. 107-119. Bibliogr. à la suite des articles.

Thèse doctorat : Sciences de l'éducation : Lyon 2 : 1998. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr.

Thèse doctorat : Sciences du langage : Nantes : 2006. / Bibliogr. f. 383-403. Index.