Submitted by Flávia Ferreira (flaviaccf@yahoo.com.br) on 2014-12-17T15:52:21Z No. of bitstreams: 1 Souza, Eliane_Silva_de_Dissertacao.pdf: 3403698 bytes, checksum: 368ff12894630aba759681942b74b47d (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Ferreira (flaviaccf@yahoo.com.br) on 2014-12-18T16:47:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Souza, Eliane_Silva_de_Dissertacao.pdf: 3403698 bytes, checksum: 368ff12894630aba759681942b74b47d (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-18T16:47:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza, Eliane_Silva_de_Dissertacao.pdf: 3403698 bytes, checksum: 368ff12894630aba759681942b74b47d (MD5) / As Células Progenitoras Endoteliais (CPEs) são células liberadas na circulação potencialmente envolvidas na neovascularização de tecidos isquêmicos. A anemia falciforme é caracterizada pela oclusão microvascular, vasculopatia e inflamação crônica. Neste estudo avaliamos o número e as propriedades funcionais das CPEs de sangue periférico (n=28) e medula óssea (n=10) de pacientes falciformes. Voluntários, clinicamente estáveis com anemia falciforme e oito controles saudáveis foram recrutados como aprovado pelo comitê de ética. CPEs foram quantificadas por citometria de fluxo, isoladas e cultivas em condições angiogênicas. Ensaio in vitro e de imunofluorescência foram realizados para avaliar a sua capacidade angiogência e migratória e perfil molecular. As análises de citometria mostraram uma alta freqüência de células CD34+/KDR+/CD45-/low e CD34+/KDR+/CD133+ na medula óssea de pacientes falciformes. As análise de citocinas revelaram níveis elevados e TGFβ e VEGF na maioria dos pacientes falciformes, enquanto os níveis de TNF e SDF-1α não apresentaram diferenças consideráveis. As CPEs de MO mostraram capacidade proliferativa e alta aderência em gel de colágeno, expressaram marcadores de células estromais e subendoteliais e os marcadores de células endoteliais, confirmados pela análise de RT-PCR. As CPEs de MO apresentaram capacidade migratória frente aos estímulos angiogênicos. O Aumento da freqüência na circulação de progenitores hematopoiéticos e endoteliais parece estar relacionado com estresse hematopoiético encontrado nos pacientes falciformes. A caracterização molecular das CPEs da medula óssea reveleram uma possível origem de um progenitor em fase de transição mesenquimal/endotelial, sendo uma importante ferramenta para a medicina regenerativa vascular para pacientes falciformes.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2016. / Submitted by Camila Duarte (camiladias@bce.unb.br) on 2017-02-01T15:04:22Z No. of bitstreams: 1 2016_JosyLorenaPeresdaSilvaVilarinho.pdf: 40143536 bytes, checksum: c60c37675e9cbecae690d25c230403aa (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-02-27T18:20:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_JosyLorenaPeresdaSilvaVilarinho.pdf: 40143536 bytes, checksum: c60c37675e9cbecae690d25c230403aa (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-27T18:20:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_JosyLorenaPeresdaSilvaVilarinho.pdf: 40143536 bytes, checksum: c60c37675e9cbecae690d25c230403aa (MD5) / O objetivo do presente estudo foi desenvolver um modelo animal de osteonecrose associada ao uso de medicamentos antirreabsortivos ósseos e antiangiogênicos (MRONJ) em ratas Wistar e analisar as alterações ósseas em mandíbula. As alterações ósseas foram analisadas por meio de exame clínico e microtomografia computadorizada (μTC) em três momentos, antes do início do experimento, em T0; logo após as três semanas de medicação (zolendronato ou soro fisiológico) em T1 e antes da exodontia; e seis semanas após a cirurgia, em T2 . Neste estudo, inicialmente 40 ratas Wistar foram avaliadas.. Os animais foram divididos em dois grupos (G1 e G2) com diferença de início do G1 para o G2, de uma semana, tendo seguido o mesmo protocolo, de forma independente. Cada grupo foi subdividido em 2 subgrupos. O grupo 1 foi subdividido em Zolendronato 1 (GZ1) e Controle 1 (GC1), recebendo zolendronato e soro fisiológico, respectivamente, ambos 66 μg/kg, três vezes por semana, durante três semanas; e o Grupo 2: em subgrupo Zolendronato 2 e subgrupo Controle 2 (GC2), receberam zolendronato e soro fisiológico, respectivamente, utilizando o mesmo protocolo de G1. Três semanas após o início da medicação, os ratos foram aleatoriamente selecionados e submetidos à extração do primeiro molar inferior esquerdo. Ao exame clínico, observou-se que nenhum dos animais dos subgrupos controles (GC1 e GC2) desenvolveram a MRONJ. 78% das ratas de GZ1 e GZ2 apresentaram exposição óssea, 22,22% delas tiveram cicatrização clínica completa da região da exodontia, e 28% delas tiveram sequestro ósseo. Após a seleção das regiões de interesse no programa CTan, os seguintes parâmetros ósseos foram medidos na microtomografia computadorizada: densidade mineral óssea (DMO), espessura trabecular (Tb.Th), número trabecular (TB.N), separação trabecular (Tb.Sp.) e dimensão fractal (FD). A média da DMO das ratas do Controle reduziu de T0 para T2. Por outro lado, como esperado, um efeito oposto foi observado no grupo zolendronato, no qual a medida da DMO aumentou. Em relação aos outros parâmetros ósseos, alterações ósseas similares foram observadas entre o grupo controle e o grupo zolendronato. A DF reduziu de T0 a T2. Em ambos os grupos, observou-se também uma redução na espessura trabecular (Tb.Th) e no número trabecular (TB.N) e, consequentemente, o aumento na separação das trabéculas ósseas (Tb.Sp). Os resultados sugerem que o comportamento das alterações ósseas observadas pode estar relacionado à redução dos osteoblastos e osteoclastos. Por conseguinte, ocorre a deterioração do colágeno e da matriz óssea e, posteriormente, a separação das trabéculas aumenta em ambos os grupos. / The aim of this study was to develop an animal model of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) in Wistar rats, and also to investigate bone changes in mandible. Bone changes were evaluated by clinical examination, and microtomography in three different phases of the experiment: before start of the experiment (To); after three weeks of medication (zolendronate or saline solution) and before the dental extraction (T1); and six weeks after surgery (T2). In this study, initially 40 female Wistar rats were analyzed. The animals were divided in two groups (G1 and G2) with a G1 to G2 start difference of one week, both following the same trial protocol, independently. Each group was subdivided in 2 subgroups. The group 1 was subdivided in Zolendronate 1 (ZA1) and Control 1 (C1), received Zometa® and saline solution, respectivally, both 66 μg/kg, three times a week, for 3 weeks; and the group 2, in Zolendronate 2 (ZA2) and Control (C2), both used the same G1 medication protocol. Three weeks after beginning the medication, the rats were randomly selected and submitted to the extraction of the lower left first molar. On clinical examination, it was observed that none of the animals of the control subgroups (C1 and C2) developed MRONJ. 78% of the ZA1 and ZA2 rats presented bone exposure and 22.22% of these rats had complete wound healing in the surgical área. The quantitative analysess were made used the program DataViwier, calculating the highest height of the osteolytic lesions among the sections of the μCT. After selecting a region of interest (ROI) by using the software CTan, several bone parameters were measured on the microcomputed tomography scans, as follows bone mineral dimension (DMB), bone trabecular thickness (Tb.Th), bone trabecular number (Tb.N), bone trabecular separation (Tb.Sp) and fractal Dimension (FD). The mean BMD of the control rats decreased from T0 to T2. On the other hand, as expected, an opposite effect was observed in the zolendronate group, in which the mean BMD increased. Regarding the other bone parameters, similar bone changes were observed between control and zolendronate groups. FD reduced from T0 to T2. On both groups, it was also observed a reduction of the trabecular thickness (Tb.Th) and the trabecular number (Tb.N), and consequently, the increasing of the spaces between trabeculae (Tb.Sp). The results suggest that the observed behavior of bone changes were due to the reduction of osteoblasts and osteoclasts. Therefore, the deterioration of the collagen and osseous matrix occur and, posteriorly, the spaces between trabeculae increase on both groups.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2009-11-23T17:34:03Z No. of bitstreams: 1 2007_AdrianaMarquesAlmeidaLuz.pdf: 2670614 bytes, checksum: 7ec9ce9843e16ed11be9b1631ba90937 (MD5) / Approved for entry into archive by Carolina Campos(carolinacamposmaia@gmail.com) on 2009-12-03T17:14:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_AdrianaMarquesAlmeidaLuz.pdf: 2670614 bytes, checksum: 7ec9ce9843e16ed11be9b1631ba90937 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-12-03T17:14:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_AdrianaMarquesAlmeidaLuz.pdf: 2670614 bytes, checksum: 7ec9ce9843e16ed11be9b1631ba90937 (MD5) Previous issue date: 2007 / Os bisfosfonatos (BP) são medicamentos efetivos para o controle de várias doenças ósseas, são recomendados como coadjuvantes no tratamento de pacientes portadores de mieloma múltiplo e com metástases ósseas de doenças malignas. Sua ação basicamente é de inibir a reabsorção óssea. Este estudo foi desenvolvido visando caracterizar a osteonecrose através da avaliação clínica e radiográfica de pacientes que procuraram por atendimento na Clínica de Estomatologia e Centro de Câncer Bucal da Divisão de Odontologia do HUB. Um total de quatro homens e 10 mulheres, com idade média de 66,4 anos, que usavam pamidronato ou ácido zoledrônico ou fizeram uso dos dois BP por mais de um ano. As lesões de osteonecrose foram avaliadas quanto à sua localização (mandíbula ou maxila), quanto à extensão da exposição óssea e sua associação com fatores locais. Os resultados do tratamento oferecido aos pacientes para a osteonecrose foram qualificados e um estudo estatístico realizado correlacionando as diversas variáveis. As alterações imaginológicas foram detalhadas. Concluiu-se que: todos os pacientes avaliados tiveram um fator local envolvido para desencadear a osteonecrose; o tempo de uso de BP é fator decisivo para o desenvolvimento da osteonecrose; quando o ácido zoledrônico é usado seqüencialmente ao pamidronato existe uma tendência de piora do quadro clínico; a radiografia panorâmica ajuda no diagnóstico, sendo que a tomografia computadorizada oferece melhores recursos para delimitar a extensão da lesão. Constatou-se ainda que medidas apropriadas devem ser implementadas para reduzir o risco e controlar com eficiência a osteonecrose em pacientes portadores de neoplasias malignas, usuários de BP. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Bisphosphonates (BP) are effective drugs for various bone diseases control, they are recommended as adjuvant therapy in the multiple myeloma and bone metastasis from solid tumors patients. BP’s action is basically to inhibit bone resorption. This study was developed aiming to characterize jaw BP’s osteonecrosis through clinical and radiographical evaluation of patients who were looking for care at the Stomatology Clinic and the Oral Cancer Center on the Dentistry Division in the University Hospital of Brasilia. A total of four men and ten women, in the average of 66.4 years old, who have used pamidronato or zoledronic acid or both BP for more than a year. Osteonecrosis’ lesions were evaluated on their location (mandible or maxilla), as to the bone exposure extent and its association with local factors. The results of treatment offered to patients were qualified and a statistical study done about the different variables correlations. The radiographic changes were detailed. This study’s conclusions are: all evaluated patients had a local factor involved that unchained the osteonecrosis; BP’ time use is a decisive factor for the osteonecrosis development; when the zoledronic acid is used sequentially to pamidronate exist a trend of osteonecrosis worsening, a panoramic radiograph aid in the diagnosis, and the computed tomography offers better resources to limit the osteonecrosis extent. Appropriate measures must be implements to reduce the risks and control efficiently the bisphosphonate-related jaw osteonecrosis in patients with malignancies.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-07-12T20:00:24Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Mariana Barros Souto Souza.pdf: 2334625 bytes, checksum: a0fef77124581c4602c777533df38447 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-07-18T17:19:44Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Mariana Barros Souto Souza.pdf: 2334625 bytes, checksum: a0fef77124581c4602c777533df38447 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-18T17:19:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Mariana Barros Souto Souza.pdf: 2334625 bytes, checksum: a0fef77124581c4602c777533df38447 (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / CNPQ / A osteonecrose é uma complicação crônica e progressiva da doença falciforme (DF) e ocorre devido à vaso-oclusão na microcirculação óssea, com infarto das superfícies articulares. Sabendo que a ocorrência da osteonecrose possui uma base multifatorial, polimorfismos de diversos genes, dentre eles o BMP6 e o VDR, têm sido bastante estudados. Pois participam diretamente do metabolismo ósseo. Assim o objetivo do nosso trabalho foi avaliar se existe associação entre polimorfismos nos genes BMP6 e VDR com o desenvolvimento da osteonecrose nos pacientes com DF. O estudo foi conduzido por comparação de grupos numa amostra de 303 pacientes com DF, divididos em 105 casos (83 HbSS, 11 HbSC, 11 HbSβ), os pacientes com osteonecrose e 198 controles (114 HbSS, 51 HbSC e 33 HbSβ) pacientes acima de 18 anos e que não apresentaram manifestações clínicas. Foram selecionados seis polimorfismos do BMP6 (rs3812163, rs270393, rs1225934, rs449853, rs267196, rs267201) e dois do VDR (FokI e Cdx2). A genotipagem dos polimorfismos foi realizada por PCR em tempo real utilizando sondas TaqMan®. Apenas os rs3812163 (T>A) e rs267201 (A>G) do BMP6 mostraram-se associados ao desenvolvimento de osteonecrose (P<0,0001). Juntamente com o FokI (P= 0,024) e com o Cdx2 (P= 0,046), aparecem como fatores de proteção contra o desenvolvimento da osteonecrose. A compreensão desses fatores de risco genéticos para o desenvolvimento da osteonecrose torna-se necessária para fornecer novos conhecimentos sobre a patogênese desta doença e, oferecer oportunidades para seu tratamento, que atualmente é limitado. / Osteonecrosis is a chronic and progressive complication of sickle cell disease (SCD) and occurs due to vaso-occlusion in the bone microcirculation, with infarction of the articular surfaces. Knowing that the occurrence of osteonecrosis has a multifactorial basis, polymorphisms of several genes, among them BMP6 and VDR, have been well studied. Because they participate directly in bone metabolism. Thus the objective of our study was to evaluate if there is an association between polymorphisms in BMP6 and VDR genes with the development of osteonecrosis in patients with SCD. The study was conducted by comparing a sample group of 303 patients with SCD divided in 105 cases (83 HBSS 11 HbSC, 11 HbSβ), patients with osteonecrosis and 198 controls (114 HBSS HbSC 51 and 33 HbSβ), patients over 18 years of age and who did not present clinical manifestations. Six BMP6 polymorphisms (rs3812163, rs270393, rs1225934, rs449853, rs267196, rs267201) and two within VDR (FokI and Cdx2) were selected. Polymorphism genotyping was performed by real-time PCR using TaqMan®. Only rs3812163 (T> A) and rs267201 (A> G) of BMP6 were shown to be associated with the development of osteonecrosis (P <0.0001). Together with FokI (P = 0.024) and Cdx2 (P = 0.046), they appear as protective factors against the development of osteonecrosis. Understanding these genetic risk factors for the development of osteonecrosis becomes necessary to provide new insights into the pathogenesis of this disease and provide opportunities for its treatment, which is currently limited.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2018. / Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP-DF). / INTRODUÇÃO: Vários aspectos relacionados à osteonecrose por medicação ainda não foram completamente esclarecidos, inclusive a patogênese da doença. Muitos modelos animais foram desenvolvidos para estudar essa condição, que tem potencial de provocar significativa morbidade aos pacientes. Nesse contexto, diante da complexidade dessa doença, há necessidade de maior compreensão a respeito dos mecanismos envolvidos na etiopatogenia da osteonecrose. OBJETIVO: Caracterizar histopatologicamente possíveis alterações provocadas pelo ácido zoledrônico em hemimandíbulas de ratos na ausência de trauma. MÉTODO: 40 ratos Wistar foram divididos em dois grupos: experimental, composto por 20 animais, receberam 66μg/kg de ácido zoledrônico, três vezes por semana, durante três semanas; e controle, composto por 20 animais, que receberam soro fisiológico em dosagem análoga à administrada no grupo experimental. Os animais foram submetidos à exodontia do primeiro molar inferior esquerdo e eutanasiados após seis semanas. As hemimandíbulas contralaterais ao trauma, do lado direito, foram submetidas a processamento histológico e analisadas histopatologicamente e por meio de histoenzimologia TRAP e histomorfometria. RESULTADOS: Durante o experimento, houve a perda de 4 animais e a exclusão de mais 4. Assim, foram analisadas 32 hemimandíbulas, sendo que 18 pertenciam ao grupo experimental e 14 ao controle. Não foram constatadas extensas áreas necróticas, tampouco infiltrado inflamatório e colônias bacterianas. Reação periosteal estava presente nas hemimandíbulas de apenas três animais do grupo experimental. Entretanto, foi observado aumento da densidade óssea volumétrica, do número de osteoclastos morfologicamente alterados e de focos de necrose no grupo experimental em relação ao controle. Também houve redução da infiltração gordurosa da medula óssea no grupo experimental em relação ao controle. CONCLUSÃO: A administração de ácido zoledrônico foi suficiente para induzir alterações histopatológicas em hemimandíbulas de ratos. Os achados sugerem que o fármaco promove alteração na fisiologia e remodelação óssea, antes da manifestação clínica da doença (caracterizada por osso exposto) e mesmo na ausência de trauma (que é considerada o principal fator de risco para estimular a manifestação da osteonecrose). / INTRODUCTION: Several aspects related to medication-related osteonecrosis have not yet been fully understood, including the pathogenesis of the disease. Many animal models have been developed to study this condition, which has the potential to cause significant morbidity in patients. In this context, in view of the complexity of this disease, there is a need for greater understanding of the mechanisms involved in the pathogenesis of osteonecrosis. PURPOSE: To characterize histopathologically possible alterations caused by zoledronic acid in hemimandíbulas of rats in the absence of trauma. METHODS: 40 Wistar rats were divided into two groups: experimental, composed by 20 animals which received 66 μg / kg zoledronic acid three times a week for three weeks; and control, composed by 20 animals which received saline solution in a dose analogous to that administered in the experimental group. The animals were submitted to the first lower left molar extraction and euthanized after six weeks. The hemimandibula contralateral to the trauma, on the right side, were submitted to histological processing and analyzed histopathologically and by histoenzimologia TRAP and histomorphometry. RESULTS: During the experiment, 4 animals died and 4 were excluded. Thus, 32 hemimandibulae were analyzed, 18 of which belonged to the experimental group and 14 to the control group. No extensive necrotic areas, no inflammatory infiltrate, and no bacterial colonies were found. Periosteal reaction was present in the hemimandibula of only three animals in the experimental group. However, there was an increase in volume bone density, number of morphologically altered osteoclasts and foci of necrosis in the experimental group in relation to the control group. There was also a reduction of fatty infiltration of the bone marrow in the experimental group in relation to the control. CONCLUSION: The administration of zoledronic acid was able to induce histopathological changes in the hemimandibula of rats. The findings suggest that the drug promotes changes in bone physiology and remodeling, prior to the clinical manifestation of the disease (characterized by exposed bone) and even in the absence of trauma (which is considered the main risk factor for stimulating the manifestation of osteonecrosis).

Orientador: Edilson Ervolino / Coorientador: Juliano Milanezi de Almeida / Banca: Elias Naim Kassis / Banca: Rogerio Leone Buchaim / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT), como monoterapia ou como coadjuvante à raspagem e alisamento radicular (RAR) no tratamento da periodontite experimental (PE) em ratos tratados com dose oncológica de zoledronato. Cento e vinte ratos foram aleatoriamente distribuídos em quatro grupos experimentais, cada um composto por 30 ratos. Durante 8 semanas, foi administrado 100 µg/Kg de zoledronato com intervalo de três dias entre as injeções. No 14º dia do início do protocolo medicamentoso, foi instalada uma ligadura nos primeiros molares inferiores para indução de PE. Após 14 dias a ligadura foi removida e foram realizados os seguintes tratamentos: exclusivamente uma sessão de RAR (grupo PE-RAR), exclusivamente três sessões de aPDT (grupo PE-aPDT) e uma sessão de RAR associada à três sessões de aPDT (grupo PE-RAR-aPDT). As sessões de aPDT foram realizadas aos 0, 2 e 4 dias pós tratamento local. No grupo PE-NTL não foi realizado nenhum tratamento local. Após 7, 14 e 28 dias pós tratamento periodontal local foram realizadas as eutanásias. Foi realizada análise microtomografica (micro-CT), análise histopatológica, histométrica da porcentagem tecido ósseo (PTO) e porcentagem de tecido ósseo não vital (PTONV) e imunoistoquímica para fator de crescimento transformador beta (TGFβ) nos tecidos periodontais. Os dados obtidos foram submetidos à análise quantitativa e estatística com nível de significancia de 5%. Não houve diferença estatisti... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The aim of the present study was to evaluate the antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) as a monotherapy or adjunct to scaling and root planning (SRP) for the treatment of experimental periodontitis (EP) in rats treated with oncological dosage of zoledr onate. A hundred and twenty rats were randomly divided in four experimental groups, each one of them composed by 30 rats. During a period of 8 weeks, 100 μg/Kg of zoledronate was administered every three days. After 14 days of the beginning of the drug pro tocol, a ligature was installed in the lower first molars for EP induction. After 14 days, ligature was removed and the following treatments were performed: a single session of SRP, exclusively (group EP - SRP), three sessions of aPDT, exclusively (group EP - aPDT), and one session of SRP associated to the three sessions of aPDT (group EP - SRP - aPDT). aPDT sessions were performed at days 0, 2, and 4 after the local treatment. In the fourth group, no local treatment was made (EP - NLT). After 7, 114, and 28 days aft er the local periodontal treatment, the animals were euthanized. Microcomputed tomography (micro - CT) analysis, histopathologic analysis, percentage of bone tissue (PBT), percentage of non - vital bone (PNVB), and immunohistochemistry for transforming growth factor beta ( TGFβ ) in the periodontal tissues were performed. Obtained data underwent quantitative analysis and statistics considering 5% level of significance. No statistical difference was detected i... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by JONATHAN RIBEIRO DA SILVA (bucomaxilofacial@outlook.com) on 2018-08-14T01:44:12Z No. of bitstreams: 1 Prevenção da OMIM - TESE -Jonathan.pdf: 29184918 bytes, checksum: 331abcd1df34df63ea22c72ac257eed0 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Rimoli de Oliveira null (anapaula@foa.unesp.br) on 2018-08-14T17:19:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Prevenção da OMIM - TESE -Jonathan.pdf: 29184918 bytes, checksum: 331abcd1df34df63ea22c72ac257eed0 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-14T17:19:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Prevenção da OMIM - TESE -Jonathan.pdf: 29184918 bytes, checksum: 331abcd1df34df63ea22c72ac257eed0 (MD5) Previous issue date: 2018-06-20 / Outra / Objetivo: Avaliar a prevenção da OMIM em ratos em risco de desenvolvimento de osteonecrose na região em que foi realizada a exodontia utilizando apenas coágulo, enxerto de osso xenógeno, e enxerto de β- trifosfato de cálcio (β-TCP). Métodos: Foram utilizados 20 Ratos Wistar machos com 3 meses de idade, pesando 350 – 450g, submetidos a indução da Osteonecrose por uso de ácido zoledrônico (0,04mg/kg) durante 05 semanas. Na 7a semana foi realizado a cirurgia de exodontia dos molares superiores direito e preenchimento do alvéolo com coágulo (controle), enxerto xenógeno (Grupo 2), e β- trifosfato de cálcio (β-TCP) (Grupo 3). A eutanásia foi realizada na 15a semana. Foram realizadas análises morfométrica, estereológica, e imunohistoquímica, onde aplicou-se os testes estatísticos ANOVA e Tukey, considerando-se um nível de significância de 5%. Resultados: Durante a análise macroscópica não houve manifestação clínica da OMIM nos grupos experimentais. A análise quantitativa demonstrou que o Grupo 3 (BTCP) apresentou menor formação de lacunas ósseas e maior formação de tecido ósseo sadio quando comparado com os grupos 1 e 2 (p<0,05). Não houve diferença estatística entre os grupos durante análise de formação de tecido epitelial. Na análise imunohistoquimica, o grupo experimental apresentou maior atividade de remodelação óssea. Conclusão: Os resultados deste trabalho demonstraram que os grupos experimentais apresentaram maior atividade de remodelação óssea, e ausência de manifestação clínica da OMIM. O grupo BTCP ainda demonstrou menor quantidade de lacunas e maior quantidade de osso formado durante analise histológica. No entanto, mais estudos necessitam ser realizados até o desenvolvimento de um protocolo de prevenção desta complicação / Objective: To evaluate the bone formation in rats with osteonecrosis in the region where the extraction was performed using only clot, xenogen bone graft, and calcium β-triphosphate (β-TCP) graft. METHODS: Twenty male Wistar rats weighing 350-450 g were submitted to osteonecrosis induction for the use of zoledronic acid (0.2 mg / kg) for 5 weeks. In the 7th week, the maxillary right molar extraction and filling of the alveolus with clot (control), xenogene graft (Group 2) and calcium β-triphosphate (β-TCP) were performed (Group 3). Euthanasia was performed in the 15th week. Morphometric and stereological analyzes were performed. The ANOVA and Tukey statistical tests were used, considering a level of significance of 5%. Results: During the macroscopic analysis there was no clinical manifestation of the OMIM in the experimental groups. Quantitative analysis showed that Group 3 (BTCP) presented less bone formation and greater formation of healthy bone tissue when compared to groups 1 and 2 (p <0.05). There was no statistical difference between groups during analysis of epithelial tissue formation. In the immunohistochemical analysis no difference was found in the bone remodeling process between the groups. Conclusion: The results of this work were favorable for the use of BTCP for guided bone regeneration and prevention of the clinical manifestation of OMIM in rats. However, more studies need to be performed until the development of a protocol to prevent this complication

Submitted by DANIELA PEREIRA DE SÁ (daniela.sa@hotmail.com) on 2018-04-25T20:08:16Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇAO MESTRADO DANIELA SÁ PDF....pdf: 2506715 bytes, checksum: bf68fa58e403e9ad16de3c31ff7d3b9d (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Rimoli de Oliveira null (anapaula@foa.unesp.br) on 2018-04-25T20:29:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 sa_dp_me_araca_int.pdf: 2373246 bytes, checksum: 97cbbe6e1db525a114babf3166227ff5 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-25T20:29:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 sa_dp_me_araca_int.pdf: 2373246 bytes, checksum: 97cbbe6e1db525a114babf3166227ff5 (MD5) Previous issue date: 2018-04-16 / O objetivo do presente estudo foi avaliar a terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT), como monoterapia ou como coadjuvante à raspagem e alisamento radicular (RAR) no tratamento da periodontite experimental (PE) em ratos tratados com dose oncológica de zoledronato. Cento e vinte ratos foram aleatoriamente distribuídos em quatro grupos experimentais, cada um composto por 30 ratos. Durante 8 semanas, foi administrado 100 µg/Kg de zoledronato com intervalo de três dias entre as injeções. No 14º dia do início do protocolo medicamentoso, foi instalada uma ligadura nos primeiros molares inferiores para indução de PE. Após 14 dias a ligadura foi removida e foram realizados os seguintes tratamentos: exclusivamente uma sessão de RAR (grupo PE-RAR), exclusivamente três sessões de aPDT (grupo PE-aPDT) e uma sessão de RAR associada à três sessões de aPDT (grupo PE-RAR-aPDT). As sessões de aPDT foram realizadas aos 0, 2 e 4 dias pós tratamento local. No grupo PE-NTL não foi realizado nenhum tratamento local. Após 7, 14 e 28 dias pós tratamento periodontal local foram realizadas as eutanásias. Foi realizada análise microtomografica (micro-CT), análise histopatológica, histométrica da porcentagem tecido ósseo (PTO) e porcentagem de tecido ósseo não vital (PTONV) e imunoistoquímica para fator de crescimento transformador beta (TGFβ) nos tecidos periodontais. Os dados obtidos foram submetidos à análise quantitativa e estatística com nível de significancia de 5%. Não houve diferença estatisticamente significante nos seguintes parâmetros microtomográficos: perda óssea alveolar, volume ósseo na furca, número e espessura de trabéculas ósseas. O processo de reparação tecidual pós tratamento foi mais favorável em PE-aPDT e PE-RAR-aPDT. Não houve diferença estatisticamente significante na PTO, todavia, a PTONV foi menor tanto em PE-aPDT quanto em PE-RAR-aPDT. A imunomarcação para TGFβ foi maior em PE-RAR, PE-aPDT e PE-RAR-aPDT aos 7 dias pós tratamento. Conclui-se que o emprego da aPDT, quando empregada como monoterapia ou como terapia coadjuvante à RAR, se mostrou mais efetiva e segura para tratamento da PE em ratos. / The aim of the present study was to evaluate the antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) as a monotherapy or adjunct to scaling and root planning (SRP) for the treatment of experimental periodontitis (EP) in rats treated with oncological dosage of zoledr onate. A hundred and twenty rats were randomly divided in four experimental groups, each one of them composed by 30 rats. During a period of 8 weeks, 100 μg/Kg of zoledronate was administered every three days. After 14 days of the beginning of the drug pro tocol, a ligature was installed in the lower first molars for EP induction. After 14 days, ligature was removed and the following treatments were performed: a single session of SRP, exclusively (group EP - SRP), three sessions of aPDT, exclusively (group EP - aPDT), and one session of SRP associated to the three sessions of aPDT (group EP - SRP - aPDT). aPDT sessions were performed at days 0, 2, and 4 after the local treatment. In the fourth group, no local treatment was made (EP - NLT). After 7, 114, and 28 days aft er the local periodontal treatment, the animals were euthanized. Microcomputed tomography (micro - CT) analysis, histopathologic analysis, percentage of bone tissue (PBT), percentage of non - vital bone (PNVB), and immunohistochemistry for transforming growth factor beta ( TGFβ ) in the periodontal tissues were performed. Obtained data underwent quantitative analysis and statistics considering 5% level of significance. No statistical difference was detected in the following microtomographic parameters: alveolar b one loss, bone volume in the furcation, number and thickness of the trabecullaes. Tissue healing after the treatment was more favorable in EP - aPDT and EP - RAR - aPDT groups. No significant differences were detected in PTO; however, PNVB was lower both in EP - a PDT and EP - SRP. Immunolabeling for TGFβ was higher in EP - SRP, EP - aPDT and EP - SRP - aPDT at day 7 post - treatment. It is concluded that when aPDT is used as monotherapy or as adjunct therapy associated with SRP, it is more effective and safe for the treatment of EP in rats.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Letícia Gomes T. da Silva (leticiasilva@bce.unb.br) on 2013-11-27T16:39:25Z No. of bitstreams: 1 2013_FernandaOgataLuz.pdf: 40777668 bytes, checksum: 71b139ee438c7dd28a0d762a6e6426fe (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-12-05T13:04:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_FernandaOgataLuz.pdf: 40777668 bytes, checksum: 71b139ee438c7dd28a0d762a6e6426fe (MD5) / Made available in DSpace on 2013-12-05T13:04:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_FernandaOgataLuz.pdf: 40777668 bytes, checksum: 71b139ee438c7dd28a0d762a6e6426fe (MD5) / O objetivo deste estudo foi desenvolver um modelo animal de osteonecrose associada ao uso de bisfosfonatos (BRONJ) em ratos e investigar as alterações ósseas em maxila e mandíbula, clinicamente e por meio de microtomografia computadorizada. O presente estudo utilizou 28 ratas da linhagem Wistar. Os animais foram divididos em quatro grupos: Grupo Zolendronato 1 (ZA1), receberam zolendronato 66 µg/kg, três vezes por semana, durante seis semanas; Grupo 2: Grupo Zolendronato 2 (ZA2), receberam, zolendronato 66µg/kg, três vezes por semana, durante oito semanas; Grupo 3: Grupo Controle 1 (C1), receberam soro fisiológico, três vezes por semana, durante seis semanas e Grupo 4: Grupo Controle 2 (C2), receberam soro fisiológico, três vezes por semana, durante oito semanas. Três semanas após o início da medicação, os ratos foram aleatoriamente selecionados e submetidos, ou à extração do primeiro molar superior, ou à extração do primeiro molar inferior ou não teve procedimentos cirúrgicos realizados. Todos animais foram avaliados clinicamente e por meio de microtomografia computadorizada no início do experimento e 90 dias após o início da medicação. Nenhum dos animais do grupo controle desenvolveu a BRONJ. Quando avaliados os animais que foram medicados e que foram submetidos à exodontia, 93% deles desenvolveram a osteonecrose clínica e 86% apresentavam lesões osteolíticas ao exame microtomográfico. Ainda considerando os grupos de animais que tiveram extrações dentárias realizadas, a reação periosteal/ bicorticalização foi observada em 2 animais que tiveram molares superiores extraídos (29%) e em todos os ratos que tiveram molares inferiores extraídos (100%). Pode-se afirmar portanto que, nas doses e tempo de uso de bisfosfonatos propostos neste modelo e com a associação do trauma pela exodontia, é possível desenvolver a BRONJ em ratos. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The aim of this study was to develop an animal model of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) in rats and investigate bone changes in jaws clinically and by computed microtomography. The present study used 28 female Wistar rats. The animals were divided into four groups: Group zolendronate 1 (ZA1), received 66µg/kg three times per week for six weeks; Group zolendronate 2 (ZA2), received zolendronate 66µg/kg three times per week for eight weeks; Control group 1 (C1), received saline solution three times a week for six weeks and Control group 2 (C2), received saline solution three times a week, for eight weeks. Three weeks after starting the drug, the mice were randomly selected and submitted or to the extraction of the first molar, or extraction of the mandibular first molar or had no surgical procedures performed. All animals were evaluated clinically and by computed microtomography at baseline and 90 days after the start of medication. None of the control animals developed BRONJ. When evaluated animals were treated and underwent extraction, 93% of them developed clinical osteonecrosis and 86% had osteolytic lesions by microtomographic examination. Still considering the groups of animals that had extractions performed, the periosteal reaction was observed in two animals that had upper molar extracted (29%) and in all mice that had mandibular molar extracted (100%). It can be argued, therefore, that in the doses and duration of use of bisphosphonates proposed in this model and in the association of trauma by extraction, it is possible to develop BRONJ in rats.

Orientador: Edilson Ervolino / Coorientador: Juliano Milanezi de Almeida / Banca: Idelmo Rangel Garcia Junior / Banca: Paula Lazilha Faleiros / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a progressão da periodontite experimental (PE) e a resposta tecidual periodontal frente à raspagem e alisamento radicular (RAR) durante tratamento com dose oncológica de zoledronato. Foram utilizados 100 ratos (6 meses de idade) distribuídos aleatoriamente em 4 grupos experimentais: SAL (n=30), ZOL (n=30), SAL-RAR (n=20) e ZOL-RAR (n=20). O plano de tratamento medicamentoso teve duração de 8 semanas. Os ratos receberam injeções intraperitoneais de 0,45 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% (Grupos SAL e SAL-RAR) ou 0,45 ml da mesma solução acrescida de 100 µg/Kg de zoledronato (ZOL e ZOL-RAR) com um intervalo de três dias entre as aplicações. Decorridas duas semanas de tratamento medicamentoso, foi instalada uma ligadura de algodão ao redor do primeiro molar inferior esquerdo. Nos grupos SAL e ZOL essa ligadura permaneceu até o final do experimento. Nos grupos SAL-RAR e ZOL-RAR após outras duas semanas a ligadura foi removida, e foi efetuada a RAR. A eutanásia foi efetuada nos grupos SAL e ZOL aos 14, 21 e 42 dias pós instalação da ligadura e nos grupos SAL-RAR e ZOL-RAR aos 7 e 28 dias pós tratamento local com RAR. Foi executado o processamento histológico das hemi-mandíbulas e os cortes histológicos foram submetidos à coloração pela hematoxilina-eosina (HE). Na região de furca do primeiro molar inferior foram efetuadas: análise histopatológica dos tecidos peridontais e análise histométrica da porcentagem de osso na região de furca ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study aims to assess the progression of experimental periodontitis (EP) and the periodontal tissue response to scaling and root planing (SRP) during treatment with oncological dose of zoledronate. A total of 100 rats were used (6 months old) randomically distributed into 4 experimental groups: SAL (n=30), ZOL (n=30), SAL-SRP (n=20) e ZOL-SRP (n=20). Drug treatment plan lasted for 8 weeks. Intraperitoneal injections of 0,45 ml of sodium chloride solution 0,9% (Groups SAL and SAL-SRP) or 0,45 ml of the same solution adding 100 μg/Kg of zoledronate (ZOL and ZOL-SRP) were given to the rats within intervals of three days between injections. A cotton ligature was installed around the first left lower molar after two weeks of medicative treatment. At SAL and ZOL groups such ligature endured until the end of the experiment. At the groups SAL-SRP and ZOL-SRP ligature was removed two more weeks later and SRP was executed. Euthanasia was done at the groups SAL and ZOL after 14, 21 and 42 days from the ligature installation and at the groups SAL-SRP and ZOL-SRP after 7 and 28 days after local treatment with SRP. Hemimandibula was histological processing and executed and histological sections went under Hematoxylin and eosin staining (HE). At the furcal region of the first lower molar were executed: histopathological analysis of periodontal tissues and histometric analysis of bone percentage at the furcal region (BPF) and necrotic bone percentage at the furcal region (NPF). Results went under statistical analysis. ZOL group presented increased local inflammatory response, higther BPF and higher NPF at days 14, 21 and 42 after ligature installation in relation to SAL group. At ZOL-SRP, inflammatory response was increased, there was no BFP alteration, and NPF was higher throughout time in comparison to the group... / Mestre