Nesta Tese foram estudadas as propriedades do composto nitroheterocíclico Quinifuril na sua ação com a luz. O composto possui absorção na região espectral 350-450 nm ( 1 1 396 ? = 24700 M- cm- ) e, sendo irradiado nesta região, sofre fotodecomposição. Foi observada a formação do seu estado tripleto (?max = 550 nm), de energia ET=18200 cm-1. O tripleto sofre supressão na interação com seu estado fundamental (2,6×108 M-1 s-1) e pelo oxigênio molecular (2×109 M-1 s-1). É apresentado um modelo para a fotodecomposição do Quinifuril em solução aquosa que supõe dois caminhos para sua fotólise: diretamente a partir do seu estado singleto e a partir da reação entre as moléculas nos estados fundamental e tripleto. São apresentados os efeitos de detergentes de diferentes cargas elétricas sobre suas propriedades, onde se observou o Quinifuril interage fracamente com o CTAB (catiônico); moderadamente como o DPS (zwitteriônico); e fortemente com o aniônico SDS, que afeta sua velocidade de fotodecomposição e seu estado tripleto. São apresentados dados da cinética de formação de agregação SDS-Quinifuril e o efeito destes agregados sobre suas características de fotodecomposição. Estudou-se a fotocitotoxicidade do Quinifuril contra células em cultura, P388 (leucemia de camundongos), K562 (leucemia humana) e NIH3T3 (fibroblasto imortalizado de camundongos), onde se determinou um significativo aumento na sua citotoxicidade ao ser irradiado. O composto apresentou fotocitotoxicidade contra células K562 e NIT3H3 em doses tão baixas quanto 0,2 ?g/mL; sua dose letal (LC50) contra células P388 foi estimada em 0,45 ?g/mL. O composto apresentou capacidade de inibir a proliferação destas linhagens em ~100 %. Mostrou-se que os produtos finais de sua fotodecomposição não são os responsáveis pela sua fotocitotoxicidade. Foi mostrado que, sob ação da luz, o Quinifuril produz as espécies reativas oxigênio singlete g 1? , ânion superóxido ( o- 2 O ) e óxido nítrico NO? e sua fotocitotoxicidade pode ser explicada pela produção destas espécies intermediárias. / In this work there were studied the properties of a nitroheterocyclic compound Quinifuryl in its interaction with light. The compound presents absorption in the 350-450 nm spectral region ( 1 1 396 ? = 24700 M- cm- ), and suffers photolysis under irradiation. The triplet state is formed (?max = 550 nm), characterized by the energy ET= 18200 cm-1. The triplet state can be self-quenched (2,6×108 M-1 s-1), and quenched by oxygen (2×109 M-1 s-1). A model of the Quinifuryl water solution photolysis proposes two possible ways for the process: a direct photolysis through singlet state, and the other one due to its triplet/ground states reaction. We present the effects of different charged detergents upon Quinifuryl properties. It was observed that Quinifuryl interacts weakly with cationic CTAB, moderately with zwitterionic DPS, and strongly with anionic SDS. The latter affects the rate of its photolysis and the triplet state properties. The SDS-Quinifuryl aggregation and its effects over the Quinifuryl photolysis behavior are discussed. Phototoxic effects of Quinifuryl against the P388 (mouse leukaemia), the K562 (human erythroleukaemia), and the NIH3T3 (immortalized mouse fibroblast) cell lines were studied. The compound demonstrated an elevated cytotoxicity under irradiation. The phototoxic dosage was 0.2 ?g/mL to both K562 and NIT3H3 cell lines, and 0.45 ?g/mL to the P388 ones. Under irradiation the compound showed ~100 % proliferation arrest against the P388 cell line. These results show that the final products of Quinifuryl photolysis are not responsible for its cytotoxicity. Under irradiation, Quinifuryl produces reactive species, such as singlet oxygen g 1? , superoxide anion ( o- 2 O ), and nitric oxide NO?, which can explain its high photocytotoxicity.

Nesta Tese foram estudadas as propriedades do composto nitroheterocíclico Quinifuril na sua ação com a luz. O composto possui absorção na região espectral 350-450 nm ( 1 1 396 ? = 24700 M- cm- ) e, sendo irradiado nesta região, sofre fotodecomposição. Foi observada a formação do seu estado tripleto (?max = 550 nm), de energia ET=18200 cm-1. O tripleto sofre supressão na interação com seu estado fundamental (2,6×108 M-1 s-1) e pelo oxigênio molecular (2×109 M-1 s-1). É apresentado um modelo para a fotodecomposição do Quinifuril em solução aquosa que supõe dois caminhos para sua fotólise: diretamente a partir do seu estado singleto e a partir da reação entre as moléculas nos estados fundamental e tripleto. São apresentados os efeitos de detergentes de diferentes cargas elétricas sobre suas propriedades, onde se observou o Quinifuril interage fracamente com o CTAB (catiônico); moderadamente como o DPS (zwitteriônico); e fortemente com o aniônico SDS, que afeta sua velocidade de fotodecomposição e seu estado tripleto. São apresentados dados da cinética de formação de agregação SDS-Quinifuril e o efeito destes agregados sobre suas características de fotodecomposição. Estudou-se a fotocitotoxicidade do Quinifuril contra células em cultura, P388 (leucemia de camundongos), K562 (leucemia humana) e NIH3T3 (fibroblasto imortalizado de camundongos), onde se determinou um significativo aumento na sua citotoxicidade ao ser irradiado. O composto apresentou fotocitotoxicidade contra células K562 e NIT3H3 em doses tão baixas quanto 0,2 ?g/mL; sua dose letal (LC50) contra células P388 foi estimada em 0,45 ?g/mL. O composto apresentou capacidade de inibir a proliferação destas linhagens em ~100 %. Mostrou-se que os produtos finais de sua fotodecomposição não são os responsáveis pela sua fotocitotoxicidade. Foi mostrado que, sob ação da luz, o Quinifuril produz as espécies reativas oxigênio singlete g 1? , ânion superóxido ( o- 2 O ) e óxido nítrico NO? e sua fotocitotoxicidade pode ser explicada pela produção destas espécies intermediárias. / In this work there were studied the properties of a nitroheterocyclic compound Quinifuryl in its interaction with light. The compound presents absorption in the 350-450 nm spectral region ( 1 1 396 ? = 24700 M- cm- ), and suffers photolysis under irradiation. The triplet state is formed (?max = 550 nm), characterized by the energy ET= 18200 cm-1. The triplet state can be self-quenched (2,6×108 M-1 s-1), and quenched by oxygen (2×109 M-1 s-1). A model of the Quinifuryl water solution photolysis proposes two possible ways for the process: a direct photolysis through singlet state, and the other one due to its triplet/ground states reaction. We present the effects of different charged detergents upon Quinifuryl properties. It was observed that Quinifuryl interacts weakly with cationic CTAB, moderately with zwitterionic DPS, and strongly with anionic SDS. The latter affects the rate of its photolysis and the triplet state properties. The SDS-Quinifuryl aggregation and its effects over the Quinifuryl photolysis behavior are discussed. Phototoxic effects of Quinifuryl against the P388 (mouse leukaemia), the K562 (human erythroleukaemia), and the NIH3T3 (immortalized mouse fibroblast) cell lines were studied. The compound demonstrated an elevated cytotoxicity under irradiation. The phototoxic dosage was 0.2 ?g/mL to both K562 and NIT3H3 cell lines, and 0.45 ?g/mL to the P388 ones. Under irradiation the compound showed ~100 % proliferation arrest against the P388 cell line. These results show that the final products of Quinifuryl photolysis are not responsible for its cytotoxicity. Under irradiation, Quinifuryl produces reactive species, such as singlet oxygen g 1? , superoxide anion ( o- 2 O ), and nitric oxide NO?, which can explain its high photocytotoxicity.

Orientador: Hélio Amante Miot / Resumo: Fundamentos: Campo de cancerização cutâneo representa uma área com alterações genômicas induzidas pela radiação ultravioleta, cujo sinal de atividade são as queratoses actínicas (QA). Tratamentos que visem sua estabilização podem reduzir a incidência de QA e de tumores cutâneos não melanoma. Estudos em terapia fotodinâmica com metil aminolevulinato (TFD-MAL) no tratamento do campo de cancerização cutâneo mostram redução de até 89% na contagem de QA, já com colchicina tópica, há redução de até 78%. Até o momento, não há estudos comparando colchicina com TFD-MAL. Esse trabalho objetiva avaliar eficácia e segurança de colchicina 0,5% creme versus TFD-MAL no tratamento do campo de cancerização dos antebraços.Casuística e métodos: Ensaio clínico aberto, controlado, randomizado, envolvendo 36 pacientes do ambulatório de Dermatologia da UNESP-Botucatu, com 3-10 QAs em cada antebraço, tratados (cada antebraço) com creme de colchicina 0,5% (2x/dia por 10 dias) ou uma sessão de TFD-MAL; reavaliados após 60 dias. A avaliação clínica foi realizada pela contagem de QAs, seus subtipos clínicos, sua escala de gravidade e escala de fotoenvelhecimento dos antebraços. Avaliação histopatológica foi realizada pelo escore KIN (Keratinocyte Intraepithelial Neoplasia), atrofia epitelial e imunohistoquímica de p53 e Ki67. Todos os pacientes incluídos no estudo e randomizados fizeram parte da população ITT (intention to treat). Os dados do único dropout foram imputados como LOCF (last observed car... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Orientador: Hélio Amante Miot / Resumo: O tratamento do campo de cancerização tem o intuito de evitar a progressão das lesões pré-malignas ou desenvolvimento de lesões subclínicas, como forma de prevenção da carcinogênese. Existem diversas propostas de tratamento, porém, há poucos estudos com nicotinamida oral, nenhum comparando a eficácia entre 5-fluorouracil (5FU) tópico com fotoproteção, ou na sua associação com a nicotinamida oral. Objetivos: Avaliação da eficácia da nicotinamida oral, versus 5FU tópico intermitente, e fotoproteção, no tratamento do campo de cancerização cutâneo e queratoses actínicas (QA). Casuística e métodos: Desenho: ensaio clínico randomizado (em blocos), controlado (intrasujeito), duplo cego, fatorial. Participantes: pacientes imunocompetentes, que continham entre três e dez QA cada antebraço, selecionados durante os atendimentos do ambulatório oncológico do serviço de dermatologia da Faculdade de Medicina de Botucatu – UNESP no período de março a setembro de 2016. Houve randomização em blocos e alocação em grupos dos pacientes e antebraços. Intervenção: um grupo recebeu nicotinamida 500mg, via oral, cada 12h, e o outro, placebo. Um dos antebraços recebeu 5FU 5% creme, noturno, 3x por semana, e ambos, filtro solar (FPS 30) diurno. A duração dos tratamentos foi de 120 dias. Os pacientes foram avaliados nos momentos: T0 e T120 para avaliação clínica (contagem de QA, escore de gravidade de QA e escore de fotoenvelhecimento) e biópsia de pele para avaliação do grau de neoplasia intraepitelial... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: The treatment of the skin field cancerization is aimed at preventing the progression of premalignant lesions or the development of subclinical lesions as a way of preventing carcinogenesis. There are several treatment proposals, however, there are few studies with oral nicotinamide, none comparing the efficacy of topical 5-fluorouracil (5FU) with photoprotection, or its association with oral nicotinamide. Objectives: To evaluate the efficacy of oral nicotinamide versus intermittent topical 5FU and photoprotection in the treatment of cutaneous cancer and actinic keratoses (AK). Casuistry and methods: Design: randomized (blocks), controlled (intrasubject), double blind, factorial clinical trial. Participants: immunocompetent patients, who had between 3 and 10 AK each forearm, selected during the visits of the oncology outpatient clinic of the dermatology department of Botucatu Medical School - UNESP from March to September, 2016. There was randomization in blocks and allocation in Groups of patients and forearms. Intervention: one group received nicotinamide 500mg, orally every 12h, and the other, placebo. One of the forearms received 5FU 5% cream, overnight, 3x per week, and both, daytime (SPF 30) sunscreen. The duration of the treatments was 120 days. The patients were evaluated at the moments: T0 and T120 for clinical evaluation (AK score, AK severity score and photoaging score) and skin biopsy for evaluation of the levels of keratinocyte intraepithelial neoplasi... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by Eliane Roio Ferreira null (eliane_roio@yahoo.com.br) on 2018-07-22T17:04:37Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Eliane 31-07-2017 (Salvo Automaticamente) repositorio.pdf: 1376384 bytes, checksum: fe63f38c9413fbb73b267ecfae5dfb34 (MD5) / Approved for entry into archive by Sulamita Selma C Colnago null (sulamita@btu.unesp.br) on 2018-07-23T13:30:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ferreira_er_me_bot.pdf: 1376384 bytes, checksum: fe63f38c9413fbb73b267ecfae5dfb34 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-23T13:30:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ferreira_er_me_bot.pdf: 1376384 bytes, checksum: fe63f38c9413fbb73b267ecfae5dfb34 (MD5) Previous issue date: 2017-08-24 / O tratamento do campo de cancerização tem o intuito de evitar a progressão das lesões pré-malignas ou desenvolvimento de lesões subclínicas, como forma de prevenção da carcinogênese. Existem diversas propostas de tratamento, porém, há poucos estudos com nicotinamida oral, nenhum comparando a eficácia entre 5-fluorouracil (5FU) tópico com fotoproteção, ou na sua associação com a nicotinamida oral. Objetivos: Avaliação da eficácia da nicotinamida oral, versus 5FU tópico intermitente, e fotoproteção, no tratamento do campo de cancerização cutâneo e queratoses actínicas (QA). Casuística e métodos: Desenho: ensaio clínico randomizado (em blocos), controlado (intrasujeito), duplo cego, fatorial. Participantes: pacientes imunocompetentes, que continham entre três e dez QA cada antebraço, selecionados durante os atendimentos do ambulatório oncológico do serviço de dermatologia da Faculdade de Medicina de Botucatu – UNESP no período de março a setembro de 2016. Houve randomização em blocos e alocação em grupos dos pacientes e antebraços. Intervenção: um grupo recebeu nicotinamida 500mg, via oral, cada 12h, e o outro, placebo. Um dos antebraços recebeu 5FU 5% creme, noturno, 3x por semana, e ambos, filtro solar (FPS 30) diurno. A duração dos tratamentos foi de 120 dias. Os pacientes foram avaliados nos momentos: T0 e T120 para avaliação clínica (contagem de QA, escore de gravidade de QA e escore de fotoenvelhecimento) e biópsia de pele para avaliação do grau de neoplasia intraepitelial dos queratinótitos (KIN), p53 e ki67. Foram avaliados ainda os efeitos adversos no T14. Desfechos: foram analisados por intenção de tratamento (ITT), e os dropouts imputados com os valores da última avaliação disponíveis (LOCF). Os grupos foram comparados por modelo linear generalizado de efeitos mistos. Resultados: Foram incluídos 36 participantes (72 antebraços). A média de idade foi 71,6 (8,6) anos, fototipos I e II prevaleceram (94%) e 61% eram do sexo feminino. Houve redução na contagem de QA para nicotinamida com 5FU (-71%) e com filtro solar (-50%), assim como para placebo e 5FU (-62%) e filtro solar (-60%), 5FU apresentou superioridade ao FPS (p<0,05). O clearance parcial de QA (>50%), apresentou redução para todos os subgrupos (-83%; -50%; -72%; -61%), com superioridade para 5FU (p<0,05). O clearance total de QA não apresentou diferença entre os tratamentos (p=0,72,). Houve redução do escore de gravidade de QA (-74%; -62%; -81%; -64%) e de fotoenvelhecimento (-10%; -6%; -22%; -8%), sem diferença entre os grupos (p>0,2). Os principais efeitos adversos observados foram eritema (50%) e dor local (5%) com uso de 5-FU, epigastralgia e náusea com nicotinamida (5%). Houve redução no escore KIN em todos os grupos (p<0,05), sem diferença entre os subgrupos. Houve redução da atrofia epitelial em todos os tratamentos (p<0,05), com superioridade para 5FU (p<0,05). Houve redução do escore Ki67 em ambos os tratamentos (p<0,05), com maior redução no grupo que recebeu nicotinamida (p<0,05). Para p53 não houve diferença entre os tratamentos (p=0,81). Ocorreram 3 dropouts. Conclusão: 5-FU tópico reduz a atividade do campo de cancerização de forma mais eficaz que o filtro solar quanto à contagem e ao clearance de QA. Nicotinamida oral não promoveu melhora clínica, mas histológica (Ki67), adicional à fotoproteção ou ao uso de 5FU. / Background: The treatment of the skin field cancerization is aimed at preventing the progression of premalignant lesions or the development of subclinical lesions as a way of preventing carcinogenesis. There are several treatment proposals, however, there are few studies with oral nicotinamide, none comparing the efficacy of topical 5-fluorouracil (5FU) with photoprotection, or its association with oral nicotinamide. Objectives: To evaluate the efficacy of oral nicotinamide versus intermittent topical 5FU and photoprotection in the treatment of cutaneous cancer and actinic keratoses (AK). Casuistry and methods: Design: randomized (blocks), controlled (intrasubject), double blind, factorial clinical trial. Participants: immunocompetent patients, who had between 3 and 10 AK each forearm, selected during the visits of the oncology outpatient clinic of the dermatology department of Botucatu Medical School - UNESP from March to September, 2016. There was randomization in blocks and allocation in Groups of patients and forearms. Intervention: one group received nicotinamide 500mg, orally every 12h, and the other, placebo. One of the forearms received 5FU 5% cream, overnight, 3x per week, and both, daytime (SPF 30) sunscreen. The duration of the treatments was 120 days. The patients were evaluated at the moments: T0 and T120 for clinical evaluation (AK score, AK severity score and photoaging score) and skin biopsy for evaluation of the levels of keratinocyte intraepithelial neoplasia (KIN), p53 and ki67. Adverse effects were also evaluated in the T14. Outcomes: were analyzed by intention to treat (ITT), and the imputed dropouts with the values of the last observation carried forward (LOCF). The groups were compared by generalized linear model of mixed effects. Results: 36 participants (72 forearms) were included. The mean age was 71.6 (8.6) years, phototypes I and II prevailed (94%) and 61% were female. There was a reduction in the counts of AK for nicotinamide with 5FU (-71%) and with sunscreen (-50%), as well as for placebo and 5FU (-62%) and sunscreen (-60%), 5FU presented SPF superiority (P <0.05). The partial clearance of AK (> 50%) presented a reduction for all subgroups (-83%, -50%, -72%, -61%), with a superiority of 5FU (p <0.05). Total clearance of AK did not show any difference between the treatments (p = 0.72,). There was a reduction in the severity score of AK (-74%, -62%, -81%, -64%) and of photoaging (-10%, -6%, -22%, -8%), with no difference between Groups (p> 0.2). The main adverse effects observed were erythema (50%) and local pain (5%) with use of 5-FU, epigastralgia and nausea with nicotinamide (5%). There was a reduction in the KIN score in all groups (p <0.05), with no difference between the subgroups. There was reduction of epithelial atrophy in all treatments (p <0.05), with superiority to 5FU (p <0.05). There was a reduction in the Ki67 score in both treatments (p <0.05), with a larger reduction in the nicotinamide group (p <0.05). For p53 there was no difference between treatments (p = 0.81). There were 3 dropouts: one per death, one refusal because the lesions improved, and one drop due to adverse local effects. Conclusion: Topical 5-FU reduces the activity of the cancerization field more effectively than the sunscreen in the counting and clearance of AK. Oral nicotinamide did not promote clinical improvement, but histological improvement (Ki67), additional to photoprotection or the use of 5FU.

Submitted by ANNA CAROLINA MIOLA (anna_fmrp@yahoo.com.br) on 2017-10-25T13:27:30Z No. of bitstreams: 1 defesa-FINAL-repositorio.pdf: 1407690 bytes, checksum: 620d293167960fc67b1031c581f71462 (MD5) / Approved for entry into archive by Monique Sasaki (sayumi_sasaki@hotmail.com) on 2017-10-31T16:10:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 miola_ac_me_bot.pdf: 1407690 bytes, checksum: 620d293167960fc67b1031c581f71462 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-31T16:10:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 miola_ac_me_bot.pdf: 1407690 bytes, checksum: 620d293167960fc67b1031c581f71462 (MD5) Previous issue date: 2017-08-24 / Fundamentos: Campo de cancerização cutâneo representa uma área com alterações genômicas induzidas pela radiação ultravioleta, cujo sinal de atividade são as queratoses actínicas (QA). Tratamentos que visem sua estabilização podem reduzir a incidência de QA e de tumores cutâneos não melanoma. Estudos em terapia fotodinâmica com metil aminolevulinato (TFD-MAL) no tratamento do campo de cancerização cutâneo mostram redução de até 89% na contagem de QA, já com colchicina tópica, há redução de até 78%. Até o momento, não há estudos comparando colchicina com TFD-MAL. Esse trabalho objetiva avaliar eficácia e segurança de colchicina 0,5% creme versus TFD-MAL no tratamento do campo de cancerização dos antebraços. Casuística e métodos: Ensaio clínico aberto, controlado, randomizado, envolvendo 36 pacientes do ambulatório de Dermatologia da UNESP-Botucatu, com 3-10 QAs em cada antebraço, tratados (cada antebraço) com creme de colchicina 0,5% (2x/dia por 10 dias) ou uma sessão de TFD-MAL; reavaliados após 60 dias. A avaliação clínica foi realizada pela contagem de QAs, seus subtipos clínicos, sua escala de gravidade e escala de fotoenvelhecimento dos antebraços. Avaliação histopatológica foi realizada pelo escore KIN (Keratinocyte Intraepithelial Neoplasia), atrofia epitelial e imunohistoquímica de p53 e Ki67. Todos os pacientes incluídos no estudo e randomizados fizeram parte da população ITT (intention to treat). Os dados do único dropout foram imputados como LOCF (last observed carried forward). Resultados: Foram incluídos 36 participantes: 50% eram do sexo masculino, com idade média (dp) de 70,9 (8,6) anos e predominância de pacientes fototipos I e II (89%). O clearance total de QAs ocorreu em 6 (17%) de COL e 7 (19%) de MAL-PDT (p=0,76), e clearance parcial (> 50%) foi alcançado em 16 (44%) dos antebraços COL e 24 (67%) MAL-PDT (p=0,07). Houve redução significativa no escore da escala de fotoenvelhecimento para COL e TFD-MAL (-6% vs -6%), escore de gravidade de QA (-65% vs -73%), subtipos clínicos das QAs presentes e contagem de QA (-45% vs -40%), após as intervenções (p<0,01), sem diferenças significativas entre os grupos. Houve redução no escore KIN em ambos os grupos (p<0,01), normalizado em 28% dos pacientes MAL-PDT e 20% em COL. Houve redução da atrofia epitelial após 60 dias (p<0,01), sem diferenças entre os tratamentos (p=0,58). Houve redução significativa do escore Ki67 em ambos os tratamentos: 15% em COL e 9% em MAL-PDT, sem diferença entre os grupos (p=0,32). Houve redução do escore de p53 em 27% no grupo COL, porém, um aumento de 4% na MAL-PDT (p<0,05). Efeitos adversos foram relatados em ambos os grupos: 69% em COL e 67% em TFD-MAL. Não houve evento adverso grave. Conclusão: Colchicina 0,5% creme e TFD-MAL são eficazes e seguros no tratamento do campo de cancerização cutâneo. / Background: Skin field cancerization is an area with genomic alterations induced by ultraviolet radiation, and actinic keratosis (AK) is a sign of its activity. Treatments to stabilize it may reduce the incidence of non-melanoma skin cancers and AK. Photodynamic therapy with methyl aminolevulinate (TFD-MAL) in the treatment of skin field cancerization shows a reduction of up to 89% in the AK count, and topical colchicine, up to 78% of reduction. To date, there are no studies comparing colchicine with PDT-MAL. The aim of this study was to evaluate the efficacy and safety of colchicine 0.5% cream versus PDT-MAL in skin field cancerization treatment of the forearms. Patients and methods: A randomized, controlled clinical trial involving 36 patients from the UNESP-Botucatu Dermatology outpatient clinic, with three to 10 AKs in each forearm, treated (each forearm) with colchicine cream (2x / day for 10 days) and one session of PDT-MAL. Reassessed after 60 days. Clinical evaluation was performed by AK count, its clinical subtypes, severity scale and forearm photoaging scale. Histopathological evaluation performed by KIN (Keratinocyte Intraepithelial Neoplasia), epithelial atrophy and immunohistochemistry of p53 and Ki67. All patients included in the study and randomized were part of the ITT population (intention to treat). The only dropout was analyzed through LOCF (last observation carried forward). Results: Thirty-six participants were included: 50% were males, mean age (SD) of 70.9 (8.6) years and predominance of phototype I and II patients (89%). Total clearance of AK occurred in 6 (17%) of COL and 7 (19%) of MAL-PDT (p = 0.76), and partial clearance (> 50%) was achieved in 16 (44%) of COL and 24 (67%) of MAL-PDT (p = 0.07). There was a significant reduction in the photodamage scale for COL and PDT-MAL (-6% vs -6%), AK severity score (-65% vs -73%), clinical subtypes of the present AK and AK (-45% vs -40%) after interventions (p <0.01), with no significant differences between the groups (p> 0.24). There was a reduction in KIN score in both groups (p <0.01), normalized in 28% of MAL-PDT patients and 20% in COL. There was reduction of epithelial atrophy after 60 days (p <0.01), with no differences between treatments (p = 0.58). There was a significant reduction of the Ki67 score in both treatments: 15% in COL and 9% in MAL-PDT, with no difference between groups (p = 0.32). There was a reduction of the p53 score in 27% in the COL group, but a 4% increase in MAL-PDT (p <0.05). Adverse effects were reported in both groups: 69% in COL and 67% in PDT-MAL. There was no serious adverse event. Conclusion: Colchicine 0.5% cream and TFD-MAL are effective and safe in skin field cancerization treatment.