O carcinoma ex-adenoma pleomórifoco (CXAP) é a contraparte maligna do Adenoma pleomórfico (AP), sendo sua malignização descrita em 10% dos AP. Histológicamente o CXAP apresenta grande variação morfológica vista a capacidade do componente maligno se originar de diferentes estruturas do componente misto do AP. Nota-se que grande parte dos CXAP apresentam caráter infiltrativo, metástase linfonodal e metástase tardia. Para que as células neoplásicas adquiram um fenótipo com maior capacidade infiltrava é necessário que passem por um processo de transição de um fenótipo epitelial para mesenquimal. Este processo é conhecido como Transição epitélio-mesênquima (TEM). Tal processo é visto em situações fisiológicas, tais quais, migração de células ectodérmicas durante o período embriológico, reparação e cicatrização e também em processos neoplásicos. O objetivo deste trabalho é avaliar a presença de proteínas inerentes ao processo de transição epitélio mesênquima e comparar a expressão destas proteínas com achados histopatológicos sugestivos de invasão e mestástase. A análise das proteínas E-caderina e Beta-catenina em células neoplásicas de CXAP foi realizada de forma semi-quantitativa conforme sugerido pela literatura. Os casos foram subdividos de acordo com a positividade da reação de imunohistoquímica. Onde houve ausência de células positivas o caso recebeu escore 0, casos onde houve <10% de células positivas o escore foi 1, casos onde 10- 75% de células positivas escore 2 e consequentemente 3 para casos em que >75% das células eram positivas. Tais achados foram relacionados com presença de invasão angiolinfática, perineural, metástase tardia, recorrência e metástase linfonodal. De um total de 16 casos de CXAP, o sitio mais acometido foi a parótida e 53% da nossa amostra era composta por homens, a idade média foi de 52,9 anos e a parótida foi o sitio mais acometido. A análise histopatológica demonstrou que quando havia marcação para E-caderina a mesma se dava em membrana celular. 12,5% ausência de marcação, 50% dos casos com marcação fraca 31,25% dos casos com expressão moderada e 6,25% dos casos com marcação intensa. Já para Beta-catenina um caso apresentou marcação citoplasmática e os restantes em membrana celular.18,75% ausente de marcação, 25 % com marcação fraca, 50% dos casos com marcação moderada e 6,25 dos casos com marcação intensa. A imuno-marcação estava distribuída de forma difusa tanto no front de invasão quanto no parênquima do carcinoma. Casos com maior presença de E-caderina apresentaram mais metástases linfonodais, p=0,035. Para outros critérios de invasão nenhuma relação estatística significante foi observada. Sugere-se que E-caderina e Beta-catenina não fazem parte do processo de invasão e metástase de CXAP nem são fatores relacionados a invasão dos tecidos adjacentes. / Carcinoma ex-pleomorphic adenoma (CXAP) is the malignant counterpart of pleomorphic adenoma(PA), although malignant transformation of PA is unusual occurring in 10% of the PA cases. The CXAP histologically presents an intense morphologic variation due to the ability of the malignant tissue to originate from any structure of de mixed component. A significant number of CXAPs show an infiltrative behavior, lymph node metastasis and late metastasis. The cell component must undergo a morphologic alteration changing the epithelial phenotype to a mesenchymal one. That development process is known as epithelial-mesenchymal transiction (MET). This process is seen in physiologic situations, like cell migration on embryologic ectodermal evolution, tissue repair and int neoplastic processes. The main objective of this study was to evaluate immunohistochemical expression of epithelial-mesenchymal transiction proteins, e-caderin and beta-catenin in malignant areas of CXAP and correlate with pathologic parameters that indicates migration, like perineural and angiolymphatic invasion and metastasis as suggested by the literature. Immunohistochemical analysis was performed semiquantitatively according to the scores 0 (no positive cell), 1 (<10% positive cells), 2 (10-75% of cells positive, and 3 (>75% positive cells). These results were also correlated with pathological parameters of neoplastic aggressiveness using the Fisher\'s exact test. Of the16 cases, the parotid gland was the most involved site and men were affected in 53.8 % of our sample. The mean age was 52.9 year. The histopathological analysis showed that in all cases in which e-caderin was positive, the immunoreaction was of the cell membrane 12,5% of the cases showed absent of e-caderin expression, 50% showed weak expression, 31,25% showed moderate expression and 6,25 show strong one. In the other hand, b-catenin showed cytoplasmic expression in one case, all other cases showed protein in cell membrane. 18,75 showed absent expression, 25% showed weak expression, 50% showed moderate and 6,25% showed intense one. The immunohistochemical reaction was diffuse and presented itself in invasion front as well as in the carcinoma parenchyma. Cases presenting high expression of e-caderin developed more lymph node metastasis, p=0,035. For the others invasion parameters there was no statistic summary observed. This work suggest that e-caderin and b-catenin have no relation to CXAP carcinogenesis or invasion process

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Os tumores de glândula salivar compreendem em torno de 2 a 6,5% dos tumores de cabeça e pescoço. Entre os tumores de glândula salivar, o adenoma pleomórfico é benigno e o mais comum. O carcinoma adenoide cístico e adenocarcinoma polimorfo de baixo grau encontram-se entre os mais frequentes malignos. Jab1 é uma de muitas proteínas que afetam diversos estágios da tumorigênese sendo importante na regulação variadas vias de sinalização e/ou proteínas como p27 e AP-1, a última composta por c-jun e c-fos, que são principalmente relacionadas com o ciclo celular e proliferação celular. O objetivo desse trabalho foi avaliar a expressão imuno-histoquímica das proteínas Jab1, p27, c-jun e c-fos no adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico das glândulas salivares. Foi realizada análise imuno-histoquímica semi-quantitativa das células marcadas nos tumores de glândula salivar e glândula salivar normal de acordo com o escore 0 (células sem expressão), 1(> 0 <= 5% de células marcadas), 2 (> 5 <= 50%) and 3 (> 50%). Para Jab1, c-jun e c-fos foi considerado apenas marcação nuclear e para p27, nuclear e citoplasmática, separadamente. Os resultados foram analisados utilizando-se os testes de Kruskal-Wallis, de Mann-Whitney, do Qui-quadrado e o teste de correlação de Spearman, cujo nível de significância foi de p<0,05 e processados com o auxílio do software GraphPad Prisma 5.0. A análise estatística revelou que a expressão de Jab1 foi significante no adenoma pleomórfico e no carcinoma adenoide cístico em relação aos ductos e no adenocarcinoma polimorfo de baixo grau em relação ao carcinoma adenoide cístico (p=0,0136, 0,0001 e 0,0344, respectivamente); a expressão de p27 nuclear foi significante no adenoma pleomórfico e no adenocarcinoma polimorfo de baixo grau quando comparados ao carcinoma adenoide cístico (p=0,0074 e 0,0004, respectivamente) e a expressão citoplasmática em todos os grupos quando comparados aos ácinos; c-fos, a expressão foi significativa nos ductos ao compará-los ao adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico (p=0,0002, 0,0048 e 0,0352, respectivamente). O teste de correlação de Spearman de Jab1, p27, c-jun e c-fos em cada lesão separadamente revelou que no adenoma pleomórfico houve correlação significativa entre Jab1 e p27 (r=0,371; p=0,020) e entre c-jun e c-fos (r=0,452; p=0,004). No adenocarcinoma polimorfo de baixo grau, houve correlação entre Jab1 e p27 (r=0,494; p=0,044) e no carcinoma adenoide cístico, entre p27 e c-fos (r=0,513; p=0,035). Foi concluído que a tumorigênese do adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico parece estar associada à expressão de Jab1 e p27. / Salivary gland tumors comprise about 2 to 6.5% of the head and neck tumors. Among the salivary gland tumors, pleomorphic adenoma is the most common and benign tumor. Adenoid cystic carcinoma and polymorphous low-grade adenocarcinoma are the most frequent malignant tumors. Jab1 is one of many proteins which affects many stages of the tumorigenesis and regulates positively and negatively several pathways and/or proteins such as p27 and AP-1, the latter composed by c-jun and c-fos, which are mostly related to cell cycle and cell proliferation. The aim of this study was to evaluate the immunoexpression of the proteins Jab1, p27, c-jun and c-fos in pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma of the salivary glands. The semi-quantitative immunohistochemical analysis was performed in salivary gland tumors and in normal salivary gland according to the score 0 (no stained cells), 1 (> 0 <= 5% of stained cells), 2 (> 5 <= 50%) and 3 (> 50%). Nuclear immunostaining alone was considered for Jab1, c-jun and c-fos proteins and cytoplasmic and nuclear staining for p27. Results were analyzed in GraphPad Prisma 5.0 software using Kruskal-Wallis, Mann-Whitney and Chi-square tests and Spearman correlation test in which significancy level was p<0,05. Statistical analysis revealed that Jab1 expression was significant in pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma in relation to ducts and in polymorphous low-grade adenocarcinoma in relation to adenoid cystic carcinoma (p=0,0136, 0,0001 e 0,0344, respectively); the p27 nuclear expression was significant in pleomorphic adenoma and in polymorphous low-grade adenocarcinoma when compared to adenoid cystic carcinoma (p=0,0074 e 0,0004, respectively) and cytoplasmic immunostaining was significant in all groups when compared to acini; c-fos expression was significant in ducts if compared to pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma (p=0,0002, 0,0048 e 0,0352, respectively). Spearman correlation test to Jab1, p27, c-jun and c-fos in each lesion separately revealed significant correlation between Jab1 and p27 (r=0,371; p=0,020) and c-jun and c-fos (r=0,452; p=0,004) in pleomorphic adenoma. There was correlation between Jab1 and p27 (r=0,494; p=0,044) in polymorphous low-grade adenocarcinoma and between p27 and c-fos (r=0,513; p=0,035) in adenoid cystic carcinoma. In conclusion, tumorigenesis in pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma seems to be associated to expression of Jab1 and p27.

Os tumores de glândula salivar compreendem em torno de 2 a 6,5% dos tumores de cabeça e pescoço. Entre os tumores de glândula salivar, o adenoma pleomórfico é benigno e o mais comum. O carcinoma adenoide cístico e adenocarcinoma polimorfo de baixo grau encontram-se entre os mais frequentes malignos. Jab1 é uma de muitas proteínas que afetam diversos estágios da tumorigênese sendo importante na regulação variadas vias de sinalização e/ou proteínas como p27 e AP-1, a última composta por c-jun e c-fos, que são principalmente relacionadas com o ciclo celular e proliferação celular. O objetivo desse trabalho foi avaliar a expressão imuno-histoquímica das proteínas Jab1, p27, c-jun e c-fos no adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico das glândulas salivares. Foi realizada análise imuno-histoquímica semi-quantitativa das células marcadas nos tumores de glândula salivar e glândula salivar normal de acordo com o escore 0 (células sem expressão), 1(> 0 <= 5% de células marcadas), 2 (> 5 <= 50%) and 3 (> 50%). Para Jab1, c-jun e c-fos foi considerado apenas marcação nuclear e para p27, nuclear e citoplasmática, separadamente. Os resultados foram analisados utilizando-se os testes de Kruskal-Wallis, de Mann-Whitney, do Qui-quadrado e o teste de correlação de Spearman, cujo nível de significância foi de p<0,05 e processados com o auxílio do software GraphPad Prisma 5.0. A análise estatística revelou que a expressão de Jab1 foi significante no adenoma pleomórfico e no carcinoma adenoide cístico em relação aos ductos e no adenocarcinoma polimorfo de baixo grau em relação ao carcinoma adenoide cístico (p=0,0136, 0,0001 e 0,0344, respectivamente); a expressão de p27 nuclear foi significante no adenoma pleomórfico e no adenocarcinoma polimorfo de baixo grau quando comparados ao carcinoma adenoide cístico (p=0,0074 e 0,0004, respectivamente) e a expressão citoplasmática em todos os grupos quando comparados aos ácinos; c-fos, a expressão foi significativa nos ductos ao compará-los ao adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico (p=0,0002, 0,0048 e 0,0352, respectivamente). O teste de correlação de Spearman de Jab1, p27, c-jun e c-fos em cada lesão separadamente revelou que no adenoma pleomórfico houve correlação significativa entre Jab1 e p27 (r=0,371; p=0,020) e entre c-jun e c-fos (r=0,452; p=0,004). No adenocarcinoma polimorfo de baixo grau, houve correlação entre Jab1 e p27 (r=0,494; p=0,044) e no carcinoma adenoide cístico, entre p27 e c-fos (r=0,513; p=0,035). Foi concluído que a tumorigênese do adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico parece estar associada à expressão de Jab1 e p27. / Salivary gland tumors comprise about 2 to 6.5% of the head and neck tumors. Among the salivary gland tumors, pleomorphic adenoma is the most common and benign tumor. Adenoid cystic carcinoma and polymorphous low-grade adenocarcinoma are the most frequent malignant tumors. Jab1 is one of many proteins which affects many stages of the tumorigenesis and regulates positively and negatively several pathways and/or proteins such as p27 and AP-1, the latter composed by c-jun and c-fos, which are mostly related to cell cycle and cell proliferation. The aim of this study was to evaluate the immunoexpression of the proteins Jab1, p27, c-jun and c-fos in pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma of the salivary glands. The semi-quantitative immunohistochemical analysis was performed in salivary gland tumors and in normal salivary gland according to the score 0 (no stained cells), 1 (> 0 <= 5% of stained cells), 2 (> 5 <= 50%) and 3 (> 50%). Nuclear immunostaining alone was considered for Jab1, c-jun and c-fos proteins and cytoplasmic and nuclear staining for p27. Results were analyzed in GraphPad Prisma 5.0 software using Kruskal-Wallis, Mann-Whitney and Chi-square tests and Spearman correlation test in which significancy level was p<0,05. Statistical analysis revealed that Jab1 expression was significant in pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma in relation to ducts and in polymorphous low-grade adenocarcinoma in relation to adenoid cystic carcinoma (p=0,0136, 0,0001 e 0,0344, respectively); the p27 nuclear expression was significant in pleomorphic adenoma and in polymorphous low-grade adenocarcinoma when compared to adenoid cystic carcinoma (p=0,0074 e 0,0004, respectively) and cytoplasmic immunostaining was significant in all groups when compared to acini; c-fos expression was significant in ducts if compared to pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma (p=0,0002, 0,0048 e 0,0352, respectively). Spearman correlation test to Jab1, p27, c-jun and c-fos in each lesion separately revealed significant correlation between Jab1 and p27 (r=0,371; p=0,020) and c-jun and c-fos (r=0,452; p=0,004) in pleomorphic adenoma. There was correlation between Jab1 and p27 (r=0,494; p=0,044) in polymorphous low-grade adenocarcinoma and between p27 and c-fos (r=0,513; p=0,035) in adenoid cystic carcinoma. In conclusion, tumorigenesis in pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma seems to be associated to expression of Jab1 and p27.