Titre de l'écran-titre (visionné le 15 mai 2023) / La polypharmacie, le plus souvent définie comme étant la prise simultanée de 5 médicaments ou plus par un patient, est un phénomène prévalent chez les aînés. Certaines polypharmacies peuvent être considérées comme inappropriées si elles sont associées avec un événement de santé négatif comme la mort ou l'hospitalisation, il est donc crucial de les identifier. Cependant, l'énorme quantité de combinaisons de médicaments possibles, la taille des bases de données de réclamation ainsi que le coût en temps nécessaire afin de calculer une mesure d'association exacte rend cette tâche impossible à résoudre par des méthodes par force brute. Ainsi, nous proposons l'utilisation de stratégies de bandits capable d'optimiser la navigation de jeux de données de polypharmacies générés à partir de bases de données de réclamation. Nous commençons d'abord ce mémoire en posant le problème de détection de polypharmacies potentiellement inappropriées et en décrivant les données reliées à la tâche, soit les données réelles du Système intégré de surveillance des maladies chroniques du Québec ainsi que les données synthétiques utilisées dans nos expériences, générées par un simulateur que nous avons développé. Ensuite, nous définissons une représentation neuronale suffisante à l'apprentissage de la relation entre des combinaisons de médicaments et une mesure d'association à un événement de santé. Nous abordons ensuite le problème d'entraînement d'un réseau de neurones sous forme de problème d'optimisation bandit. À cette fin, une version adaptée de la stratégie NeuralTS, OptimNeuralTS, est introduite. Cette stratégie, capable de surmonter les obstacles du contexte de polypharmacie, réussit à générer de petits jeux de données sur lesquels peuvent s'entraîner des modèles prédictifs afin de classifier l'association positive ou négative d'une combinaison de médicaments à un événement de santé. Nos résultats sur des jeux de données synthétiques montrent que la stratégie OptimNeuralTS rend possible l'entraînement de modèles prédictifs capable d'effectuer la détection de combinaisons de médicaments avec un risque accru d'événement de santé même si celles-ci n'ont jamais été vues durant l'entraînement. Le déploiement de cette méthode sur les données réelles a également permis l'extraction de telles combinaisons. Cependant, une analyse plus poussée de ces combinaisons révèle également que le risque accru observé pour la plupart d'entre elles provient plutôt de facteurs externes. Néanmoins, certains résultats motivent une étude plus poussée de certaines combinaisons méconnues. / Polypharmacy, most often defined as the simultaneous consumption of five or more drugs at once, is a prevalent phenomenon in the older population. Some of these polypharmacies, deemed inappropriate, may be associated with adverse health outcomes such as death or hospitalization. Considering the number of possible drug combinations as well as the size of claims database and the cost to compute an exact association measure for a given drug combination, it is impossible to investigate every possible combination of drugs. As such, we propose to optimize the search for potentially inappropriate polypharmacies in datasets extracted from claims databases by using bandit strategies. We first define the problem of detecting potentially inappropriate polypharmacies and describe the different data sources used, that is, the real data from the Système intégré de surveillance des maladies chroniques du Québec as well as the synthetic data used in our experiments, generated by a simulator we have developed. Following this, we define a neural representation sufficient to learn the relationship between drug combinations and an association measure to a health outcome. We then tackle the problem of training such supervised neural networks by formulating it as a bandit optimization problem. To this end, we introduce an adapted version of the NeuralTS strategy called OptimNeuralTS. This strategy, capable of overcoming the challenges associated with the polypharmacy context, succeeds in generating small training datasets used to train predictive models in order to classify a drug combination as positively or negatively associated with a given health outcome. Our results on synthetic datasets show that OptimNeuralTS is able to train predictive models capable of detecting drug combinations which exhibit an increased risk of health events, even if they have never been seen during training. The deployment of this method on the real data also yields such combinations. However, further analysis of these combinations shows that the higher risk is associated to external factors such as prior health conditions for most of them. Nevertheless, some extracted drug combinations remain interesting to health experts and will be studied further.

La polypharmacie, soit l'usage simultané de plusieurs médicaments par une même personne, est une situation en croissance. Elle peut entraîner de nombreuses conséquences négatives sur la santé. Face au manque d'informations chez les individus de moins de 65 ans, cette étude a été réalisée pour estimer la prévalence de la polypharmacie et déterminer les facteurs qui y sont associés dans la population adulte de 18 à 64 ans couverte par le Régime public d'assurance médicaments du Québec en 2017-2018 (année financière 2017). Nous avons réalisé une étude de cohorte descriptive avec les données du Système intégré de surveillance des maladies chroniques du Québec. Tous les adultes âgés de 18 à 64 ans, couverts par le régime public d'assurance médicaments pendant toute l'année financière 2017, ont été inclus. Nous avons estimé la prévalence de la polypharmacie définie par l'utilisation de cinq médicaments différents ou plus dans l'année. Les facteurs sociodémographiques et cliniques associés à la polypharmacie ont été identifiés à l'aide de modèles de régression de Poisson robustes. Les résultats ont été présentés avec des intervalles de confiance à 99%. Sur 1 597 627 individus inclus, 498 220 (31,2 %) ont été exposés à la polypharmacie. Parmi les facteurs sociodémographiques et cliniques associés à la polypharmacie, on trouve : l'âge avancé (ex. 60-64 vs 18-29 ans : Risque relatif ou RR = 2,25 [2,23-2,27]), le sexe féminin (RR = 1,18 [1,17-1,18]), la multimorbidité (ex. score de multimorbidité 2 vs 0 : RR = 1,49 [1,48-1,50]), et une grande consommation de soins dans l'année d'analyse et l'année précédente (ex. ≥5 visites vs 0 visite - omnipraticien : RR = 2,85 [2,83-2,88] / spécialiste : RR = 2,24 [2,22-2,25]). Pour assurer un meilleur contrôle de la polypharmacie inappropriée avec le vieillissement, une optimisation de la médication dès l'apparition de maladies chroniques serait intéressante. / Polypharmacy, or the simultaneous use of several medications by the same person, is a growing situation around the world. It can lead to many negative health consequences. Given the lack of information in individuals under 65 years of age, this study was conducted to estimate the polypharmacy prevalence and to identify its associated factors in the adult population aged 18 to 64 covered by the public drug insurance plan in Quebec in 2017-2018 (fiscal year 2017). We conducted a descriptive cohort study over fiscal year 2017 with data from the Quebec Integrated Chronic Disease Surveillance System. All adults aged 18 to 64 years, covered by the public drug insurance plan for the entire year, were included. We estimated the prevalence of polypharmacy, which was defined as the use of five or more different medications in the studied year. Sociodemographic and clinical factors associated with polypharmacy were identified using robust Poisson regression models. Results were presented with 99% confidence intervals. Out of 1 597 627 individuals included, 498 220 (31.2%) were exposed to polypharmacy. In the multivariate model, factors associated with polypharmacy included: older age (e.g., 60-64 vs 18-29 years: Relative risk (RR) = 2.25 [99%CI: 2.23-2.27]), female sex (RR = 1.18 [1.17-1.18]), multimorbidity (e.g., multimorbidity score 2 vs 0: RR = 1.49 [1.48-1.18]), and high health care utilisation in the year of analysis and the previous year (e.g., 5 visits to general practitioner vs. 0 visits: RR = 2.85 [2.83-2.88]; 5 specialist visits vs. 0 visit: RR = 2.24 [2.22-2.25]). Nearly one-third of adults under age 65 covered by the public drug insurance plan in Quebec in 2017 were exposed to polypharmacy. To ensure better control of inappropriate polypharmacy with aging, optimizing medication at the onset of chronic diseases is needed.

Titre de l'écran-titre (visionné le 8 novembre 2023) / Contexte : Les cascades médicamenteuses surviennent lorsqu'un effet indésirable médicamenteux, causé par un médicament index, est considéré à tort comme étant une nouvelle affection, ce qui conduit à la prescription d'un autre médicament pour la traiter. Cette pratique favorise la polypharmacie, la survenue d'effets indésirables et l'accroissement du fardeau thérapeutique, surtout chez les sujets vulnérables comme les personnes âgées. Un cas répandu de cascade médicamenteuse est la co-prescription de diurétiques de l'anse pour traiter l'œdème périphérique causé par un bloqueur des canaux calciques (BCC). Objectifs : Les objectifs de cette étude étaient (i) d'estimer le risque de la cascade BCC-diurétique dans la population des personnes de 66 ans et plus utilisant ces deux médicaments et (ii) de déterminer les facteurs associés à cette cascade. Méthodes: Ce projet était une étude de cohorte longitudinale rétrospective des personnes âgées de 66 ans et plus couvertes par le régime public d'assurance-médicaments (RPAM). Les données ont été obtenues à partir de la base de données du Système intégré de surveillance des maladies chroniques du Québec (SISMACQ). Nous avons inclus les personnes qui ont reçu un BCC ou un diurétique de l'anse pour la première fois (date de référence) entre le 1er avril 2014 et le 31 mars 2020. La première réclamation de BCC ou de diurétique de l'anse devait être suivie d'une réclamation de l'autre médicament dans les 365 jours et les patients devaient être inscrits de manière continue au RPAM 365 jours avant et 365 jours après la date de référence. Une analyse de symétrie de la séquence (ASS) de prescription avec l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) comme contrôle négatif a été utilisée pour déterminer l'incidence de la cascade BBC-diurétique. Une analyse de régression logistique multivariée a été réalisée pour identifier les facteurs associés à la cascade médicamenteuse. Résultats : Au total, 11 543 patients ont eu une première réclamation de BCC et de diurétiques, 7 906 patients ayant reçu le diurétique dans les 365 jours suivant la première réclamation du BCC et 3 637 patients ayant reçu le diurétique avant le BCC. Le rapport de séquence brut (RSb) pour l'ASS du BCC était de 2,17, indiquant une probabilité plus élevée de recevoir un BCC avant le diurétique. Après ajustement pour le rapport de tendance temporelle (RTT), on a obtenu un ratio de séquence ajusté (RSa) de 2,21 (IC95% 2,13-2,30). En incorporant le RSa du contrôle négatif à l'ASS principal, on a obtenu un RSa relatif (RSar) de 1,82 (IC95% 1,70-2,09). Les graphiques du SSA ont montré que la cascade tend à se produire dans les premiers mois suivant la réclamation de BCC. L'analyse de régression logistique a révélé que le sexe masculin, la tranche d'âge jeune (66-69 ans), ainsi que des caractéristiques spécifiques du prescripteur telles que l'année d'obtention du diplôme et la spécialité sont des facteurs prédictifs des cascades médicamenteuses. L'analyse a également montré que les patients ayant eu recours à des prescripteurs différents présentaient un risque accru d'avoir la séquence BCC-diurétiques. Conclusions : Les patients de 66 ans et plus qui ont d'abord eu une réclamation de BCC encouraient 82 % de risque de recevoir par la suite une prescription de diurétique, possiblement en raison de l'apparition d'un œdème comme effet secondaire des BCC. Peu de caractéristiques étaient prédictives de la cascade médicamenteuse BCC-diurétiques. Les patients les plus jeunes et ceux de sexe masculin étaient plus susceptibles de subir cette cascade. Certaines caractéristiques du prescripteur, telles qu'une année de diplomation peu récente et être un médecin généraliste, étaient associées à cette cascade. Ces résultats soulignent l'importance d'une surveillance attentive pour optimiser le traitement médicamenteux, en particulier chez les patients les plus jeunes et de sexe masculin, et de sensibiliser les prescripteurs selon de leur expérience et formation lorsqu'ils évaluent les risques et les bénéfices des médicaments.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / Contexte : La polypharmacie est souvent définie comme l'utilisation d'au moins cinq médicaments. Or, cette définition unidimensionnelle ne permet pas de distinguer la polypharmacie appropriée de celle inappropriée. D'autres caractéristiques pourraient être utilisées pour classer la polypharmacie en sous-groupes présentant différents niveaux de risque. Objectifs : Caractériser différents types de polypharmacie chez les aînés québécois et évaluer leur association avec la mortalité et l'institutionnalisation. Méthodes : À partir du Système intégré de surveillance des maladies chroniques du Québec, nous avons sélectionné un échantillon aléatoire de Québécois ≥ 66 ans au 31 mars 2017 couverts par le régime public d'assurance médicaments. Les indicateurs catégoriels utilisés pour décrire la polypharmacie comprenaient : le nombre de médicaments, de médicaments potentiellement inappropriés (MPI), de médicaments à surveillance accrue, de médicaments à voie d'administration complexe et d'interactions médicamenteuses, le score de charge anticholinergique (SCA), et l'utilisation du pilulier. Une analyse de classes latentes (ACL) a permis de subdiviser la polypharmacie en groupes. Nous avons utilisé des modèles de Cox afin d'évaluer le risque de mortalité et d'institutionnalisation sur trois ans pour chaque classe. Résultats : Au total, 93 516 sujets ont été inclus. Un modèle à quatre classes a été sélectionné et peut être décrit ainsi : (1) Aucune polypharmacie (46% de la population), (2) Nombre moyen-élevé de médicaments, faible risque (33%), (3) Nombre moyen de médicaments, MPI ± SCA élevé (8%) et (4) Hyperpolypharmacie, utilisation complexe, risque élevé (13%). Lorsque comparées à la classe 1, toutes les classes de polypharmacie étaient associées à la mortalité et l'institutionnalisation, les classes les plus complexes/inappropriées dénotant les plus grands risques. Conclusions : L'ACL suggère trois types de polypharmacie qui diffèrent selon leurs risques pharmacothérapeutiques et cliniques, soulignant l'intérêt de regarder au-delà du nombre de médicaments pour caractériser et étudier la polypharmacie. / Background: Polypharmacy is often described as the concomitant use of at least five medications. However, its unidimensional definition does not distinguish appropriate from inappropriate polypharmacy. Other characteristics could be used to classify polypharmacy into subgroups with varying levels of risk. Objectives : To characterize different types of polypharmacy among older Quebecers and evaluate their association with mortality and institutionalization. Methods: Using healthcare databases from the Quebec Integrated Chronic Disease Surveillance System, we selected a community-based random sample of Quebecers ≥ 66 years old on March 31, 2017 who were covered by the public drug plan. Categorical indicators used to describe polypharmacy consisted of: number of medications, potentially inappropriate medications (PIM), drug-drug interactions, enhanced surveillance medications and medications with a complex route of administration, anticholinergic burden score, and use of blister cards. Latent class analysis (LCA) was used to subdivide polypharmacy into groups. We used Cox models to evaluate mortality and institutionalization risk over a three-year period for each class. Results: In total, 93,516 individuals were included. Participants were on average 75.5 years old and claimed 6.4 medications. A 4-class model was selected with groups described as: (1) No polypharmacy (46% of population share), (2) High-medium number of medications, low risk (33%), (3) Medium number of medications, PIM ± high anticholinergic burden score (8%), and (4) Hyperpolypharmacy, complex use, high risk (13%). Using class 1 as the reference group, all polypharmacy classes were associated with 3-year mortality and institutionalization with the most complex/inappropriate classes denoting the highest risk. Conclusions: LCA suggested four classes of pharmacotherapy including three types of polypharmacy which differed according to their pharmacotherapeutic and clinical appropriateness. Our results highlight the value of looking beyond the number of medications to characterize and study polypharmacy.

Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2008. / Titre provenant de l'écran-titre.

La polymédication et les médicaments potentiellement inappropriés (MPI) sont fréquents et sont associés à l’augmentation du risque d’interactions médicamenteuses et d’effets indésirables chez les personnes âgées en centres d’hébergement et de soins de longue durée (CHSLD). Jusqu’à maintenant, aucune intervention ou modèle de soins universel n’a été retenu pour l’optimisation des soins pharmaceutiques chez cette clientèle. Le Projet d’Évaluation de la Personnalisation des Soins pharmaceutiques en soins de longue durée (PEPS) est un modèle de soins pharmaceutiques qui augmente l’autonomie professionnelle du pharmacien et de l’infirmière et combine une réorganisation stratégique des soins, un programme de formation pour le personnel soignant et une révision des médicaments par le pharmacien en collaboration interdisciplinaire. L’objectif de cette étude quasi expérimentale pragmatique était d’évaluer l’impact du modèle PEPS sur 1) la polymédication (le nombre moyen de médicaments et la proportion de résidents recevant 10 médicaments ou plus) et 2) l’usage de MPI (le nombre moyen de MPI et la proportion de résidents recevant au moins un MPI, selon les critères de Beers 2015) au cours de la première année d’implantation entre mars 2017 et juin 2018. Tous les individus âgés de 65 ans ou plus de deux CHSLD exposés au modèle (409 résidents) et deux CHSLD témoins (282 résidents) au Québec, Canada, ont été inclus. En 12 mois, ce modèle a significativement réduit le nombre moyen de médicaments, passant de 10,6 à 8,9 (groupe exposé) et de 13,0 à 12,5 (groupe témoin); la probabilité de recevoir ³10 médicaments, passant de 57 % à 41 % (groupe exposé) et de 76 % à 73 % (groupe témoin); et le nombre moyen de MPI, passant de 1,3 à 1,1 (groupe exposé) et de 1,6 à 1,5 (groupe témoin). Ce modèle est facilement transférable à d’autres CHSLD et se démarque comme une voie prometteuse pour une meilleure prise en charge de la pharmacothérapie chez les personnes âgées en CHSLD. / Polypharmacy and potentially inappropriate medications (PIM) are frequent and are associated with an increased risk of medication interactions and adverse medication events in older adults living in long-term care facilities (LTCF). Until now, no universal intervention or model of care has been retained for the optimization of pharmaceutical care in this vulnerable population. The PEPS model (French acronym for Project of Assessment of Personalized pharmaceutical Care in LTCF) is a new evidence-based pharmaceutical care model that increases the professional autonomy of pharmacists and nurses and combines a strategic reorganization of care, involves staff training and a pharmacist-led medication review in interdisciplinary collaboration. The objective of this pragmatic quasi-experimental study was to assess the impact of the PEPS model on 1) polypharmacy (the mean number of medications and the proportion of residents receiving 10 or more medications) and 2) the use of PIM (the mean number of PIM and the proportion of residents receiving at least one PIM, according to the 2015 Beers criteria) during its first year of implementation between March 2017 and June 2018. All individuals aged 65 years or over from two LTCF exposed to the model (409 residents) and two controls (282 residents) in Quebec, Canada, were included. In 12 months, compared to usual care, this model significantly reduced the mean number of medications per resident, from 10.6 to 8.9 (exposed group) and from 13.0 to 12.5 (control group); the probability of receiving 10 medications or over from 57% to 41% (exposed group) and from 76% to 73% (control group); and the average number of PIM from 1.3 to 1.1 (exposed group) and from 1.6 to 1.5 (control group). This model is easily transferable to other LTCF and stands out as a promising avenue for better management of pharmacotherapy in LTCF.

Contexte : La prise en charge de l'insuffisance cardiaque et des comorbidités associées chez un individu peut mener à l'utilisation d'un grand nombre de médicaments, la polypharmacie. Malgré les risques associés à ce fardeau médicamenteux, il y a peu de données populationnelles qui décrivent l'usage des médicaments à travers le temps. L'objectif de ce projet était de décrire les tendances de polypharmacie et d'usage des médicaments recommandés et potentiellement inappropriés en insuffisance cardiaque chez les Québécois de plus de 65 ans, entre 2000 et 2017. Méthode : Nous avons effectué une étude populationnelle en utilisant les données du Système intégré de surveillance des maladies chroniques du Québec. Nous avons identifié tous les individus >65 ans avec une définition de cas validée d'insuffisance cardiaque. Trois niveaux de polypharmacie ont été évalués, soit ≥10, ≥15, ≥20 médicaments différents par année, l'usage de médicaments étant déterminé par la présence d'au moins une réclamation dans l'année étudiée. Pour chacune des années étudiées, nous avons calculé les proportions, standardisées pour l'âge et le sexe, d'individus exposés à 1) une polypharmacie et 2) aux médicaments recommandés et potentiellement inappropriés en insuffisance cardiaque selon les recommandations des lignes directrices de pratique clinique. Les tendances ont été évaluées selon des modèles de régression de Poisson. Résultats : La proportion d'individus atteints d'insuffisance cardiaque et utilisant ≥10, ≥15, ≥20 médicaments différents est passée respectivement de 62,2%, 30,6%, et 12,2% en 2000 à 71,9%, 43,9%, et 22,7% en 2017. La combinaison d'un β-bloquant et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou d'un antagoniste des récepteurs à l'angiotensine II (ARA) était utilisée par 30,4% des individus en 2000 et 45,5% en 2017. La proportion d'utilisateurs d'IECA/ARA a augmenté de 65,8% en 2000 à 71,8% en 2008 avant de diminuer à 62,1% en 2017. L'utilisation de médicaments potentiellement inappropriés a diminué tout au long de la période étudiée. Conclusion : Cette étude populationnelle confirme que la polypharmacie est importante et en augmentation au sein des aînés atteints d'insuffisance cardiaque. L'impact de ces tendances sur les hospitalisations devrait être évalué, particulièrement dans un contexte où l'utilisation des IECA/ARA diminue. / Background: Pharmacological management of heart failure and comorbidities may result in polypharmacy. Despite the risks of this medication burden, there is scarce population-based data that portrays the use of medications over time. We aimed to describe the trends in polypharmacy and medication use among older individuals with heart failure in the province of Quebec, Canada, between 2000 and 2017. Methods: We performed a population-based study using the Quebec Integrated Chronic Disease Surveillance System to identify all individuals >65 years with a validated case definition of heart failure. Medication use was ascertained by the presence of at least one claim in each year. Three levels of polypharmacy were evaluated: ≥10, ≥15, and ≥20 different medications per year. We calculated age- and sex-standardized proportions of individuals exposed to polypharmacy and to appropriate and potentially inappropriate medications each year and tested trends using Poisson regression models. Results: The standardized proportion of individuals with hearth failure using ≥10, ≥15, ≥20 different medications increased from 62.2%, 30.6%, and 12.2% in 2000 to 71.9%, 43.9%, and 22.7% in 2017, respectively. The combination of β-blocker + angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) /angiotensin II receptor blocker (ARB) was used by 30.4% of individuals in 2000 and 45.5% in 2017. The proportion of ACEI/ARB users increased from 65.8% in 2000 to 71.8% in 2008, then decreased to 62.1% in 2017. The use of all potentially inappropriate medications decreased over the period. Conclusion: This population-based study confirms that polypharmacy is significant among older adults with heart failure. The impact of those trends on hospitalizations should be assessed, especially considering the reduction in ACEI/ARB claims.

Les personnes âgées souffrant de troubles neurocognitifs majeurs (TNCM) seraient davantage vulnérabilisées par les maladies chroniques et plus exposées à la prise concomitante de médicaments (polypharmacie). Elles seraient par conséquent plus à risque d'issues de santé défavorables associées à cette polypharmacie. Les psychotropes sont souvent utilisés pour atténuer les symptômes comportementaux et psychologiques de la démence, bien que leur efficacité n'ait pas été démontrée avec évidence et malgré les risques d'effets indésirables qu'ils présentent. La prise de médicaments anticholinergiques soulève également des préoccupations en raison de leur effet cognitif potentiel. L'objectif de l'étude est d'établir, chez les aînés vivant en collectivité entre 2015 et 2018, si une variation du nombre de médicaments réclamés, et plus spécifiquement des médicaments psychotropes et anticholinergiques, est observée suite au diagnostic d'un TNCM. Nous avons réalisé une étude de cohorte populationnelle rétrospective à l'aide des données administratives du Système intégré de surveillance des maladies chroniques du Québec (SISMACQ), dans le but de comparer l'usage de médicaments l'année précédant et l'année suivant le diagnostic. Le groupe TNCM (n= 12 167) inclut les personnes âgées de 66 ans et plus ayant reçu un diagnostic de TNCM en 2016-2017. Des aînés sans atteinte cognitive ont été sélectionnés afin de former le groupe contrôle (n= 88 729), qui permet de tenir compte de l'effet du temps sur l'usage de la médication. La variation du nombre de médicaments réclamés suite au diagnostic, ainsi que celle de la prévalence de l'utilisation de médicaments psychotropes et anticholinergique sont été estimées à l'aide de la méthode des doubles différences. Dans le groupe TNCM, le nombre moyen de médicaments réclamés est de 9,5 l'année précédant le diagnostic et augmente de 1,25 au cours de l'année suivant le diagnostic, en excluant les traitements anti-Alzheimer. En comparaison, 8,5 médicaments sont réclamés en moyenne la première année dans le groupe contrôle et ce nombre augmente de 0,45 médicament l'année suivante. La différence moyenne ajustée entre ces variations est de 0,81 (IC[indice 95%]: 0,74; 0,87) médicaments. Une hausse de la prévalence de l'utilisation de certaines classes de médicaments est observée suite au diagnostic : antipsychotiques : 13,2 % (12,5; 13,9); antidépresseurs : 7,1 % (6,5; 7,7); médicaments anticholinergiques : 3,8 % (3,1; 4,6). Aucune cessation de classe de médicaments particulière n'a été mise en évidence lors de nos analyses. L'établissement du diagnostic d'un TNCM est associé à une hausse de la polypharmacie au cours de l'année subséquente. Cette variation est en partie causée par une augmentation de la prescription d'antipsychotiques et d'antidépresseurs. / Older adults with major neurocognitive disorders (MNCD) are more affected by chronic diseases and more exposed to polypharmacy. They are therefore at greater risk of adverse health outcomes associated with concomitant use of medications. Psychotropic medications are often prescribed to alleviate the behavioral and psychological symptoms of dementia, although their efficacy has not been clearly demonstrated and despite the risks of adverse effects. There are also concerns about the use of anticholinergic medications because of their potential cognitive effect. The objective of the study is to determine whether a change in the number of medications claimed, and more specifically psychotropic and anticholinergic medications, is observed following the diagnosis of a MNCD, among community-dwelling older adults between 2015-2018. We conducted a retrospective population-based cohort study using administrative data from the Quebec Integrated Chronic Disease Surveillance System (QICDSS) to compare medications claimed in the year before and the year after diagnosis. The MNCD group (n= 12,167) included adults aged 66 years and older with a diagnosis of MNCD in 2016-2017. Older adults without MNCD were selected to form the control group (n=88,729), which allows for the effect of time on medication use. The change in the number of medications claimed following diagnosis, as well as the change in the prevalence of use of psychotropic and anticholinergic medications, was estimated using the difference-in-difference method. In the MNCD group, the average number of medications claimed was 9.5 in the year before the diagnosis and increased by 1.25 during the year following diagnosis, excluding anti-Alzheimer's treatments. In the control group, the average number of medications was 8.5 and an increase of 0.45 medication was observed during the following year. The adjusted mean difference between these variations was 0.81 (95% CI: 0.74; 0.87) medication. Using the difference-in-difference method, we observed an increase in the prevalence of use of antipsychotics [13.2% (12.5; 13.9)], antidepressants [7.1% (6.5; 7.7)], and anticholinergic medications [3.8% (3.1; 4.6)]. No significant pattern of medication discontinuation was identified in our analyses. The diagnosis of MNCD is associated with an increase of polypharmacy in the subsequent year. This change is driven in part by an increase of antipsychotic and antidepressant claims.

Titre de l'écran-titre (visionné le 30 mai 2023) / Ce travail s'inscrit dans un projet de plus grande envergure, concernant la détection de polypharmacie potentiellement inappropriée, c'est-à-dire les combinaisons de 5 médicaments ou plus pris par un individu dans un court laps de temps entrainant des effets de santé indésirables. L'objectif de ce travail est de trouver une méthode efficace et rapide pour extraire un nombre raisonnable de lois d'association de qualité. Ici nos lois d'association mettent en relation des combinaisons de médicaments et des états médicaux. Nous nous sommes intéressés aux mesures permettant de juger la qualité d'une loi d'association ainsi que leur pertinence dans le projet. Ensuite, nous avons mis au point plusieurs méthodes permettant de miner des lois d'association. La première est une métaheuristique basée sur la période géologique appelée l'explosion cambrienne. Les métaheuristiques sont des algorithmes d'optimisation utilisant des processus stochastiques pour faire converger une population (un ensemble de solutions) vers l'optimum d'une fonction. Nous avons ensuite envisagé l'utilisation de réseaux de neurones profonds, plus précisément des auto-encodeurs. Nous avons alors créé l'algorithme ARM-AE qui utilise les auto-encodeurs et obtient de bonnes performances et surpasse les méthodes classiques sur plusieurs mesures de performance. Finalement, nous avons appliqué ARM-AE sur le jeu de données massives en santés de l'INSPQ (Institut national de santé publique du Québec) et nous fournissons une analyse des lois trouvées d'un point de vue statistique et médical. / This work is part of a larger project regarding the detection of potentially inappropriate polypharmacy leading to negative health effects in Quebec seniors. Polypharmacy is most often defined as a combinations of five or more medications taken at the same time by an individual. The objective of this work is to find an efficient and fast method to find a reasonable number of quality association rules. An association rule is an implication of the form A ⇒ C, which can be read as ”If A then C”, with A and C two sets of items, here the items are drugs and medical outcomes. We are interested in measures that allow to judge the quality of an association rule, as well as their relevance in the project. Then we develop several methods to mine association rules. The first one is a metaheuristic based on the geological period called the Cambrian explosion. Metaheuristics are optimisation algorithms using stochastic processes to converge a population (a set of solutions) to the optimum of a function. We then consider using deep neural networks, more precisely auto-encoders. We create the ARM-AE algorithm which uses auto-encoders and presents good performances and has several advantages over classical methods. Finally we apply ARM-AE on the massive healthcare dataset of the INSPQ (Institutnational de santé publique du Québec), and we provide an analysis of the rules found from a statistical and a medical point of view.

Contexte : La polypharmacie et le taux de mortalité des patients atteints d’insuffisance cardiaque (IC) croissent avec l’âge. Cependant, le lien entre la polypharmacie et la mortalité des malades d’IC est peu documenté au Canada. Il paraît donc nécessaire d’étudier l’association entre la polypharmacie aux médicaments cardiovasculaires et non cardiovasculaires et le risque de mortalité chez les patients âgés (≥ 66 ans), dont un diagnostic récent d’IC a été posé. Méthodes : À partir de deux bases de données administratives du Québec, une cohorte de patients âgés avec un diagnostic récent d’IC entre 1998 et 2015 a été constituée. Un devis cas-témoin imbriqué dans cette cohorte a permis d’apparier les cas de décès aux contrôles sur l’âge, le sexe et leur durée de suivi. La polypharmacie a été évaluée dans les trois derniers mois précédant la date de décès des patients. La relation entre le risque de mortalité et la polypharmacie aux médicaments cardiovasculaires (≥5 médicaments) et non cardiovasculaires (≥ 6 médicaments) a été testée par application d’une régression logistique conditionnelle ajustée aux comorbidités et aux médicaments cardiovasculaires. Résultats : L’échantillon comportait 1530 cas d’âge moyen de 83,4 ans. Parmi eux, 98,6 % présentaient au moins une comorbidité. Leur prévalence d’exposition à la polypharmacie aux médicaments cardiovasculaires était de 65,0 % et celle aux médicaments non cardiovasculaires de 63,9 %. Les données montraient une réduction importante du nombre de médicaments dans le dernier mois précédant la date de décès. Les analyses, ajustées aux comorbidités et aux médicaments cardiovasculaires, ont révélé que les patients exposés à la polypharmacie ≥ 6 médicaments non cardiovasculaires avaient 1,43 fois le risque de mortalité (IC 95 % : 1,28-1,60), comparés aux patients avec une polypharmacie < 6 médicaments non cardiovasculaires. En revanche, cette association était non significative pour les aînés avec une polypharmacie ≥ 5 médicaments cardiovasculaires (OR=0,91; IC 95 % : 0,79-1,04). Conclusion : Cette étude a révélé une association positive entre la polypharmacie aux médicaments non cardiovasculaires et le risque mortalité chez les patients âgés nouvellement diagnostiqués d’une IC. / Background : Polypharmacy and the mortality rate of heart failure (HF) patients increase with age. However, the link between polypharmacy and HF patients mortality is poorly documented in Canada. Therefore, it’s necessary to study the association between polypharmacy with cardiovascular and non-cardiovascular drugs and the risk of mortality in elderly (≥ 66 years) newly diagnosed HF patients. Methods : Using two Quebec administrative databases, a cohort of elderly patients with a recent diagnosis of HF between 1998 and 2015 was established. A nested case-control design study allowed the cases of death to be matched to controls on age, sex and duration of the follow-up. Polypharmacy was assessed in the last three months prior to the date of patient death. The relationship between mortality risk and polypharmacy to cardiovascular (≥ 5 drugs) and non-cardiovascular (≥ 6 drugs) drugs was tested using conditional logistic regression adjusted for comorbidities and cardiovascular drugs. Results : The sample consisted of 1530 cases with a mean age of 83.4 years. Among them, 98.6% had at least one comorbidity. Their prevalence of polypharmacy to cardiovascular drugs was 65.0% and 63.9% to non-cardiovascular drugs. The data showed a significant reduction in medications was seen in the last month the date of death. Comorbidities and cardiovascular drugs adjusted analyses reported that patients with polypharmacy ≥ 6 non-cardiovascular drugs had 1.43 times the risk of mortality (95 % CI : 1.28-1.60) compared to patients with polypharmacy < 6 non-cardiovascular drugs. On the other hand, this association wasn’t statistically significant for elderly with polypharmacy ≥ 5 cardiovascular drugs (OR=0.91; 95 % CI : 0.79-1.04). Conclusion : This study found a positive association between polypharmacy with non-cardiovascular drugs and the risk of mortality in elderly patients newly diagnosed with HF.