<p>Gene expression in the eukaryotic cell is a fundamental cellular process, which consists of several distinct steps but extensively coupled to each other. From site of transcription in the nucleus to the cytoplasm, both mRNA and rRNA are associated with a proper set of proteins. These proteins influence RNA processing, transport as well as ribosome maturation. We have tried to take advantage of different model systems to understand the process of eukaryotic gene expression at the post-transcription level. To this end, we have focused on identification and characterization of several specific proteins in the context of mRNP and rRNP particles.</p><p>We have characterized a novel yeast gene MRD1, which encodes a protein with five RNA-binding domains (RBDs) and is essential for viability. Mrd1p is present in the nucleolus and the nucleoplasm. Depletion of Mrd1p leads to a decrease in the synthesis of 18S rRNA and 40S ribosomal subunits. Mrd1p associates with the 35S prerRNA and the U3 snoRNA and is required for the initial processing of pre-rRNA at the A₀-A₂ sites. The presence of five RBDs in Mrd1p suggests that Mrd1p may function to correctly fold pre-rRNA, a requisite for proper cleavage.</p><p>Meanwhile, an MRD1 homologue, Ct-RBD-1 with six RBDs, has also been identified and shown to involve in ribosome biogenesis in Chironomus tentans. Ct-RBD-1 binds pre-rRNA in vitro and anti-Ct-RBD-1 antibodies repress pre-rRNA processing in vivo. Ct-RBD-1 is mainly located in the nucleolus in an RNA polymerase I transcription-dependent manner, but it is also present in discrete foci in the interchromatin and in the cytoplasm. In the cytoplasm, Ct-RBD-1 is associated with ribosomes and, preferentially, with the 40S ribosomal subunit. Our data suggest that Ct-RBD-1 plays a role in structurally coordinating pre-rRNA during ribosome biogenesis and that this function is conserved in all eukaryotes.</p><p>We have characterized a novel abundant nucleolar protein, p100 in C. tentans. The p100 protein is located in the fibrillar compartment of the nucleolus, and remains in the nucleolus after digestion with nucleases. This indicates that p100 might be a constituent of the nucleolar proteinaceous framework. Remarkably, p100 is also localized in the brush border in the apical part of the salivary gland cell. These results suggest that it could be involved in coordination of the level of protein production and export from the cell through regulation of the level of rRNA production in the nucleolus.</p><p>We have characterized a Dbp5 homologue in C. tentans, Ct-Dbp5. The protein becomes associated with nascent pre-mRNAs at a large number of active genes, including the Balbiani ring (BR) genes. Ct-Dbp5 is bound to nascent BR pre-mRNP particles and accompanies them through the nucleoplasm and the nuclear pore into the cytoplasm. Nuclear accumulation of Ct-Dbp5 takes place when synthesis and/or export of mRNA are inhibited. Our results indicate that most or all of the shuttling Ct-Dbp5 exiting from the nucleus associated with mRNP. Furthermore, Ct-Dbp5 is present along the mRNP fibril extending into the cytoplasm, supporting the view that Ct-Dbp5 is involved in restructuring the mRNP prior to translation.</p><p>We have shown that the export receptor CRM1 in C. tentans is associated with BR pre-mRNP while transcription takes place. We have also shown that the GTPase Ran binds to BR pre-mRNP, but its binding mainly in the interchromatin. Although both CRM1 and Ran accompany BR pre-mRNP through the nuclear pore, Leptomycin B treatment reveals that a NES-CRM1-RanGTP complex is not essential for export of the BR mRNP. Our results suggest that several export receptors associate with BR mRNP and that these receptors might have redundant functions in the nuclear export of BR mRNP.</p><p>We have analyzed four SR proteins, SC35, ASF/SF2, 9G8 and hrp45, in C. tentans. All four SR proteins genes are expressed in salivary gland cells and in several other tissues in a tissue specific pattern. We found that about 90% of all nascent pre-mRNAs bind all four SR proteins, and that approximately 10% of the pre-mRNAs associate with different subsets of the four SR proteins, suggesting that not all of four SR proteins are needed for processing of pre-mRNA. None of three examined SR proteins leave BR pre-mRNP as splicing is completed. Instead, 9G8 accompanies the mRNP to the cytoplasm, while SC35 and hrp45 leave the BR mRNP at the nuclear side of the nuclear pore complex.</p>

Comme le nucléole joue un rôle fondamental dans l’expression des protéines, via la synthèse des ARN ribosomiques, il n’est donc pas surprenant que des études aient révélé un lien étroit, entre des dysfonctionnements nucléolaires et l’origine de certaines maladies humaines. La découverte, il y a plusieurs années, d’un taux anormalement élevé de protéines nucléolaires dites argyrophiles ou AgNORs, dans les cellules tumorales, a permis d’envisager leur utilisation comme outil diagnostique ou pronostique du cancer. Détectées, de manière in vitro grâce à leur affinité pour l’argent, l’identification de quelques protéines AgNORs n’a pourtant pas permis d’établir une caractéristique commune à toutes les protéines argyrophiles détectées dans les extraits nucléolaires. Ainsi, bien que le test colorimétrique AgNOR soit utilisé dans de nombreux laboratoires académiques, l’absence d’identification de protéines AgNORs spécifiques du processus de cancérisation, a limité son utilisation en laboratoire clinique. Comme certaines limites technologiques et expérimentales ont limité leur caractérisation chez l’humain, nous avons donc décidé de reprendre les recherches sur ce sujet et de le réactualiser grâce aux avancées technologiques et scientifiques. Les protéines AgNORs étant étroitement liées à la biogenèse des ribosomes, nous avons donc décidé d’amorcer nos recherches chez la levure Saccharomyces cerevisiae, dans laquelle, la voie de biosynthèse des ribosomes a été particulièrement bien décrite. Devant l’intérêt biologique et médical de ces protéines, l’objectif de ce projet a donc été triple : 1-identifier des protéines AgNORs chez la levure 2-caractériser les propriétés physico-fonctionnelles et physico-chimiques de ces protéines AgNORs. 3-utiliser ces caractéristiques physico-chimiques pour rechercher de nouvelles AgNORs humaines, spécifiques de processus de cancérisation et potentiellement utilisables comme marqueurs tumoraux./The nucleolus is a subnuclear compartment that organized around ribosomal gene (rDNA) repeats NORs, which encode for ribosomal RNA. A peculiar group of acidic proteins which are highly argyrophilic are also localized at the same sites as NORs, thus allowing NORs to be very clearly and rapidly visualized by silver nitrate staining procedures. However, if three human argyrophilic proteins, UBF, C23 (nucleolin) and B23 (nucleophosmin), have been associated for staining of NOR, the exact number of AgNOR proteins and their intrinsic biochemical feature are unclear. Here, we have performed an heterologous screen in a genetically tractable eukaryotic organism (budding yeast) for the identification of novel AgNOR proteins and in vitro characterized an intrinsic feature that underlies silver binding and offers a strong predictive value for the identification of novel human AgNOR proteins.

Gene expression in the eukaryotic cell is a fundamental cellular process, which consists of several distinct steps but extensively coupled to each other. From site of transcription in the nucleus to the cytoplasm, both mRNA and rRNA are associated with a proper set of proteins. These proteins influence RNA processing, transport as well as ribosome maturation. We have tried to take advantage of different model systems to understand the process of eukaryotic gene expression at the post-transcription level. To this end, we have focused on identification and characterization of several specific proteins in the context of mRNP and rRNP particles. We have characterized a novel yeast gene MRD1, which encodes a protein with five RNA-binding domains (RBDs) and is essential for viability. Mrd1p is present in the nucleolus and the nucleoplasm. Depletion of Mrd1p leads to a decrease in the synthesis of 18S rRNA and 40S ribosomal subunits. Mrd1p associates with the 35S prerRNA and the U3 snoRNA and is required for the initial processing of pre-rRNA at the A0-A2 sites. The presence of five RBDs in Mrd1p suggests that Mrd1p may function to correctly fold pre-rRNA, a requisite for proper cleavage. Meanwhile, an MRD1 homologue, Ct-RBD-1 with six RBDs, has also been identified and shown to involve in ribosome biogenesis in Chironomus tentans. Ct-RBD-1 binds pre-rRNA in vitro and anti-Ct-RBD-1 antibodies repress pre-rRNA processing in vivo. Ct-RBD-1 is mainly located in the nucleolus in an RNA polymerase I transcription-dependent manner, but it is also present in discrete foci in the interchromatin and in the cytoplasm. In the cytoplasm, Ct-RBD-1 is associated with ribosomes and, preferentially, with the 40S ribosomal subunit. Our data suggest that Ct-RBD-1 plays a role in structurally coordinating pre-rRNA during ribosome biogenesis and that this function is conserved in all eukaryotes. We have characterized a novel abundant nucleolar protein, p100 in C. tentans. The p100 protein is located in the fibrillar compartment of the nucleolus, and remains in the nucleolus after digestion with nucleases. This indicates that p100 might be a constituent of the nucleolar proteinaceous framework. Remarkably, p100 is also localized in the brush border in the apical part of the salivary gland cell. These results suggest that it could be involved in coordination of the level of protein production and export from the cell through regulation of the level of rRNA production in the nucleolus. We have characterized a Dbp5 homologue in C. tentans, Ct-Dbp5. The protein becomes associated with nascent pre-mRNAs at a large number of active genes, including the Balbiani ring (BR) genes. Ct-Dbp5 is bound to nascent BR pre-mRNP particles and accompanies them through the nucleoplasm and the nuclear pore into the cytoplasm. Nuclear accumulation of Ct-Dbp5 takes place when synthesis and/or export of mRNA are inhibited. Our results indicate that most or all of the shuttling Ct-Dbp5 exiting from the nucleus associated with mRNP. Furthermore, Ct-Dbp5 is present along the mRNP fibril extending into the cytoplasm, supporting the view that Ct-Dbp5 is involved in restructuring the mRNP prior to translation. We have shown that the export receptor CRM1 in C. tentans is associated with BR pre-mRNP while transcription takes place. We have also shown that the GTPase Ran binds to BR pre-mRNP, but its binding mainly in the interchromatin. Although both CRM1 and Ran accompany BR pre-mRNP through the nuclear pore, Leptomycin B treatment reveals that a NES-CRM1-RanGTP complex is not essential for export of the BR mRNP. Our results suggest that several export receptors associate with BR mRNP and that these receptors might have redundant functions in the nuclear export of BR mRNP. We have analyzed four SR proteins, SC35, ASF/SF2, 9G8 and hrp45, in C. tentans. All four SR proteins genes are expressed in salivary gland cells and in several other tissues in a tissue specific pattern. We found that about 90% of all nascent pre-mRNAs bind all four SR proteins, and that approximately 10% of the pre-mRNAs associate with different subsets of the four SR proteins, suggesting that not all of four SR proteins are needed for processing of pre-mRNA. None of three examined SR proteins leave BR pre-mRNP as splicing is completed. Instead, 9G8 accompanies the mRNP to the cytoplasm, while SC35 and hrp45 leave the BR mRNP at the nuclear side of the nuclear pore complex.

Comme le nucléole joue un rôle fondamental dans l’expression des protéines, via la synthèse des ARN ribosomiques, il n’est donc pas surprenant que des études aient révélé un lien étroit, entre des dysfonctionnements nucléolaires et l’origine de certaines maladies humaines. La découverte, il y a plusieurs années, d’un taux anormalement élevé de protéines nucléolaires dites argyrophiles ou AgNORs, dans les cellules tumorales, a permis d’envisager leur utilisation comme outil diagnostique ou pronostique du cancer. Détectées, de manière in vitro grâce à leur affinité pour l’argent, l’identification de quelques protéines AgNORs n’a pourtant pas permis d’établir une caractéristique commune à toutes les protéines argyrophiles détectées dans les extraits nucléolaires. Ainsi, bien que le test colorimétrique AgNOR soit utilisé dans de nombreux laboratoires académiques, l’absence d’identification de protéines AgNORs spécifiques du processus de cancérisation, a limité son utilisation en laboratoire clinique. Comme certaines limites technologiques et expérimentales ont limité leur caractérisation chez l’humain, nous avons donc décidé de reprendre les recherches sur ce sujet et de le réactualiser grâce aux avancées technologiques et scientifiques. Les protéines AgNORs étant étroitement liées à la biogenèse des ribosomes, nous avons donc décidé d’amorcer nos recherches chez la levure Saccharomyces cerevisiae, dans laquelle, la voie de biosynthèse des ribosomes a été particulièrement bien décrite. Devant l’intérêt biologique et médical de ces protéines, l’objectif de ce projet a donc été triple :<p>1-identifier des protéines AgNORs chez la levure<p>2-caractériser les propriétés physico-fonctionnelles et physico-chimiques de ces protéines AgNORs.<p>3-utiliser ces caractéristiques physico-chimiques pour rechercher de nouvelles AgNORs humaines, spécifiques de processus de cancérisation et potentiellement utilisables comme marqueurs tumoraux./The nucleolus is a subnuclear compartment that organized around ribosomal gene (rDNA) repeats NORs, which encode for ribosomal RNA. A peculiar group of acidic proteins which are highly argyrophilic are also localized at the same sites as NORs, thus allowing NORs to be very clearly and rapidly visualized by silver nitrate staining procedures. However, if three human argyrophilic proteins, UBF, C23 (nucleolin) and B23 (nucleophosmin), have been associated for staining of NOR, the exact number of AgNOR proteins and their intrinsic biochemical feature are unclear. Here, we have performed an heterologous screen in a genetically tractable eukaryotic organism (budding yeast) for the identification of novel AgNOR proteins and in vitro characterized an intrinsic feature that underlies silver binding and offers a strong predictive value for the identification of novel human AgNOR proteins. / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished

A síntese de ribossomos é um dos principais processos celulares e na levedura Saccharomyces cerevisiae são necessários 75 snoRNAs e mais de 200 proteínas não-ribossomais para que o ribossomo seja corretamente formado. Para o processamento do precursor dos RNAs ribossomais, chamado pré-rRNA 35S, ocorre o pareamento deste com o U3 snoRNA e outros snoRNAs e diversas proteínas se associam de maneira orquestrada e transitória, formando o complexo SSU processomo. Tal complexo é necessário para o processamento da região 5\' do pré-rRNA 35S e para a correta montagem e maturação da subunidade menor ribossomal. Estudos anteriores do nosso laboratório identificaram a proteína nucleolar Utp25, essencial em S. cerevisiae, como integrante do complexo SSU processomo. Foi demonstrado que a depleção de Utp25 afeta a formação da subunidade menor ribossomal e que Utp25 interage com as proteínas Sas10 e Mpp10, componentes do SSU processomo, além de Utp25 co-imunoprecipitar o snoRNA U3. A partir desses dados, este trabalho teve como objetivo identificar interações da proteína Utp25 com outros componentes do complexo SSU processomo e investigar o papel de tais interações na formação e funcionamento do mesmo. Para purificação do complexo SSU processomo nós utilizamos o método Tandem Affinity Purification-tag (TAP-tag) utilizando TAP-Utp25 como isca. Após análise do purificado resultante por espectrometria de massas, obtivemos como resultado as proteínas Rrp5, Snu13 e Nop56, sendo as duas últimas pertencentes ao subcomplexo U3 snoRNP. / The ribosome synthesis is one of the main cellular processes and in the yeast Saccharomyces cerevisiae 75 snoRNAs and more than 200 non-ribosomal proteins are involved in ribosome maturation. During processing, the pre-rRNA 35S base pairs with the U3 snoRNA and other snoRNAs and several proteins associate, forming the SSU processome complex. This complex is required for the processing of the pre-rRNA 35S 5\' region and for the correct assembly and maturation of the ribosome small subunit. Previous studies from our laboratory identified the nucleolar protein Utp25, essential in S. cerevisiae, as a member of the SSU processome complex. Utp25 depletion affects small ribosomal subunit formation. Utp25 interacts with proteins Sas10 and Mpp10, components of the SSU processome, and Utp25 co-immunoprecipitates U3 snoRNA. From these data, this study aimed to identify Utp25 interactions with other components of the SSU processome complex and to investigate the role of these interactions in this complex formation and function. For the SSU processome complex purification we used the Tandem Affinity Purification-tag method (TAP-tag) and TAP-Utp25 as the bait. After the resulting purified analysis by mass spectrometry, we obtained as results the Rrp5, Snu13 and Nop56 proteins, the last two being U3 snoRNP subcomplex components.

A síntese de ribossomos é um dos principais processos celulares e na levedura Saccharomyces cerevisiae são necessários 75 snoRNAs e mais de 200 proteínas não-ribossomais para que o ribossomo seja corretamente formado. Para o processamento do precursor dos RNAs ribossomais, chamado pré-rRNA 35S, ocorre o pareamento deste com o U3 snoRNA e outros snoRNAs e diversas proteínas se associam de maneira orquestrada e transitória, formando o complexo SSU processomo. Tal complexo é necessário para o processamento da região 5\' do pré-rRNA 35S e para a correta montagem e maturação da subunidade menor ribossomal. Estudos anteriores do nosso laboratório identificaram a proteína nucleolar Utp25, essencial em S. cerevisiae, como integrante do complexo SSU processomo. Foi demonstrado que a depleção de Utp25 afeta a formação da subunidade menor ribossomal e que Utp25 interage com as proteínas Sas10 e Mpp10, componentes do SSU processomo, além de Utp25 co-imunoprecipitar o snoRNA U3. A partir desses dados, este trabalho teve como objetivo identificar interações da proteína Utp25 com outros componentes do complexo SSU processomo e investigar o papel de tais interações na formação e funcionamento do mesmo. Para purificação do complexo SSU processomo nós utilizamos o método Tandem Affinity Purification-tag (TAP-tag) utilizando TAP-Utp25 como isca. Após análise do purificado resultante por espectrometria de massas, obtivemos como resultado as proteínas Rrp5, Snu13 e Nop56, sendo as duas últimas pertencentes ao subcomplexo U3 snoRNP. / The ribosome synthesis is one of the main cellular processes and in the yeast Saccharomyces cerevisiae 75 snoRNAs and more than 200 non-ribosomal proteins are involved in ribosome maturation. During processing, the pre-rRNA 35S base pairs with the U3 snoRNA and other snoRNAs and several proteins associate, forming the SSU processome complex. This complex is required for the processing of the pre-rRNA 35S 5\' region and for the correct assembly and maturation of the ribosome small subunit. Previous studies from our laboratory identified the nucleolar protein Utp25, essential in S. cerevisiae, as a member of the SSU processome complex. Utp25 depletion affects small ribosomal subunit formation. Utp25 interacts with proteins Sas10 and Mpp10, components of the SSU processome, and Utp25 co-immunoprecipitates U3 snoRNA. From these data, this study aimed to identify Utp25 interactions with other components of the SSU processome complex and to investigate the role of these interactions in this complex formation and function. For the SSU processome complex purification we used the Tandem Affinity Purification-tag method (TAP-tag) and TAP-Utp25 as the bait. After the resulting purified analysis by mass spectrometry, we obtained as results the Rrp5, Snu13 and Nop56 proteins, the last two being U3 snoRNP subcomplex components.

Les ribosomes sont des macrocomplexes ribonucléoprotéiques sophistiqués, essentiels pour décoder l’information génétique et la traduire en protéines fonctionnelles. Chez les organismes eucaryotes, le ribosome est constitué de deux sous-unités, la petite (40S) et la grande (60S). Leur biogenèse est un processus fondamental, très complexe, qui mène à la synthèse et l’assemblage de 4 ARNr et 80 protéines ribosomiques (79 chez la levure). La biogenèse du ribosome a longtemps été étudiée chez Saccharomyces cerevisiae. Près de 20 ans de recherches ont été nécessaires à la communauté scientifique pour identifier les quelques 200 facteurs de synthèse du ribosome levurien. Alors que le schéma global de cette voie de biosynthèse semble conservé chez les organismes eucaryotes, de nombreux éléments suggèrent qu’elle serait plus élaborée chez l’homme et nécessiterait un plus grand nombre de facteurs que chez la levure. De plus, la caractérisation de nombreuses ribosomopathies, ou maladies du ribosome prédisposant aux cancers, a suscité un intérêt accru pour l’étude de la voie de biosynthèse du ribosome dans le paradigme expérimental le plus approprié, la cellule humaine.<p><p>Au cours de ma thèse de doctorat, j’ai contribué à un projet systématique d’identification de facteurs d’assemblage (FA) du ribosome chez l’homme. Pratiquement, nous avons identifié 286 FA humains, dont beaucoup sont homologues aux facteurs levuriens connus, et 74 sont sans équivalent chez la levure. Par ailleurs, j’ai caractérisé en détail certains facteurs. En particulier, Trm112 pour lequel j’ai montré qu’il agit comme un stabilisateur de la méthyltransférase (MTase) Bud23, spécifique à l’ARNr 18S de la sous-unité levurienne 40S. J’ai également participé à la caractérisation de mutations à l’interface du complexe Bud23-Trm112. Enfin, j’ai contribué à l’étude de trois FA que nous avons identifiés chez l’homme, DIMT1L et WBSCR22-TRMT112. J’ai montré que ces protéines sont les orthologues des MTases levuriennes Dim1 et Bud23-Trm112, qu’elles sont requises pour la synthèse et la modification de l’ARNr mature de la petite sous-unité ribosomique, et qu’elles seraient impliquées dans un mécanisme conservé contrôlant la qualité de la voie de biosynthèse du ribosome.<p><p>La totalité des FA que nous avons identifiés en cellule humaine sont à la disposition de la communauté scientifique dans une base de données en ligne accessible sur la page www.RibosomeSynthesis.com. Nous espérons que cette ressource contribuera à une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires sous-jacents au développement des ribosomopathies et à l’élaboration d’agents thérapeutiques efficaces.<p> / Doctorat en sciences, Spécialisation biologie moléculaire / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La synthèse du ribosome est un processus compliqué, très hiérarchisé et essentiel à toutes les cellules vivantes. La complexité de ce processus tient notamment au fait que les différentes étapes de la biogenèse du ribosome eucaryote sont temporellement et spatialement organisées dans des compartiments cellulaires différents (le nucléole, le nucléoplasme et le cytoplasme). Il est toutefois connu que le pré-ARNr 35S (le précurseur de trois des quatre ARNr, les ARNr 18S, 5.8S et 25S) est pris en charge dès sa synthèse par des facteurs impliqués dans sa maturation. Ainsi, la formation d’un ribosome requiert l’association, sur le transcrit naissant, des facteurs de synthèse, au nombre de 400. Ces facteurs essentiels interagissent transitoirement avec l’ARNr et ne font pas partie des particules ribosomiques matures impliquées dans la traduction. Leur rôle est d’assister le remodelage constant du pré-ribosome et le processus d’assemblage des sous-unités.<p>Parmi ces facteurs de synthèse, nous avons caractérisé en détail, chez la levure et chez l’homme, la protéine Las1 impliquée dans la maturation des deux extrémités de l’ITS2, séquence qui sépare les ARNr 5.8S et 25S/28S. Chez la levure, en absence de la protéine Las1, les analyses de profils de polysomes révèlent un déficit de sous-unité 60S et l’apparition d’« halfmères ». Les techniques de purification d’affinité et de gradient de sédimentation nous indiquent que Las1 est associée aux pré-ribosomes 60S et qu’elle interagit avec de nombreux facteurs de synthèse de la petite, de la grande sous-unité ou des deux. De plus, Las1 copurifie avec des pré-ribosomes qui contiennent aussi les exoribonucléases 5’-3’ Rat1/Rai1 et Xrn1. Rai1 coordonne la maturation aux deux extrémités de l’ARNr 5.8S. Nous suggérons que Las1 appartient à un macrocomplexe connectant spatialement des sites de clivages éloignés sur la séquence primaire du pré-ARNr qui seraient rapprochés suite au reploiement de l’ITS2.<p>Un autre aspect de ce travail de thèse consiste en l’étude de l’assemblage des particules ribonucléoprotéiques et plus spécifiquement du pré-ribosome et des sous-unités ribosomiques eucaryotes. Nous avons utilisé la technique d’immunoprécipitation de chromatine (Ch-IP) pour caractériser l’assemblage d’une structure appelée le « SSU processome ». Celui-ci correspond à un pré-ribosome en formation ainsi que l’assemblage des protéines ribosomiques sur l’ARNr naissant.<p>Enfin, nous avons étudié le rôle d’une plateforme d’activation de méthyltransférases d’ARN et de protéines, la protéine Trm112 dans la ribogenèse. Nous avons montré que chez la levure, Trm112 est impliquée dans la synthèse du ribosome et dans la progression de la mitose. En absence de cette protéine, les pré-ARNr sont dégradés par un mécanisme de surveillance. Trm112 copurifie avec plusieurs facteurs de synthèse du ribosome dont la méthyltransférase Bud23, impliquée dans la modification post-transcriptionnelle de l’ARNr18S. Trm112 est requise pour cette méthylation et nous postulons que la protéine Bud23 est incapable de se lier aux pré-ribosomes en l’absence de Trm112.<p> / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished