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Implication de STIM dans la relâche calcique dépendante du récepteur à l'inositol 1,4,5-trisphosphate dans les cellules endothéliales d'aorte bovine

Lessard, Vincent January 2012 (has links)
L'endothélium est la monocouche de cellules qui tapissent la paroi interne des vaisseaux sanguins. Ce tissu a besoin de la polyvalence de la signalisation calcique puisque plusieurs de ses fonctions dépendent de la mobilisation de Ca2+. La mobilisation du Ca2+ intracellulaire dans les cellules non-excitables est majoritairement sous le contrôle du récepteur à l'inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3 R). Les Stromal Interaction Molecules (STIM1 et STIM2) sont des protéines membranaires exprimées sur le réticulum endoplasmique (RE) qui ont la capacité de détecter le niveau de Ca2+ dans le RE. Elles activent le canal plasmique Orai suite à la diminution du niveau de Ca2+ dans le RE. Puisque STIM1 et STIM2 sont des senseurs de Ca2+ du RE, notre hypothèse est qu'elles peuvent aussi réguler la relâche calcique quantale de l'IP3 R, puisque les niveaux de Ca2+ du RE sont importants dans la régulation de la relâche calcique quantale de l'IP3 R. Nous avons montré que les IP3 Rs et les STIMs sont présents dans les cellules endothéliales d'aorte bovine (BAEC) et avec une approche de co-immunoprécipitation, nous avons observé que STIM1 et STIM2 interagissent avec les IP3 Rs. A l'aide d'une approche de vidéomicroscopie par fluorescence, il a été possible de déterminer l'impact de STIM sur la relâche de Ca2+ par l'IP3 R. Dans les BAEC, l'ATP et la bradykinine (BK), via leurs récepteurs respectifs P2 Y et B2, activent la production d'IP3 et ainsi la relâche de Ca2+ par l'IP3 R. Lors de stimulations avec différentes concentrations d'ATP et de BK, la relâche de Ca2+ a été significativement réduite dans les cellules où l'expression de STIM1 a été atténuée. Par contre chez les cellules où l'expression de STIM2 a été atténuée, il n'y a pas eu de changement notable dans la relâche de Ca 2+. Les courbes concentration-réponse ont montré qu'il n'y a pas de changement significatif dans les valeurs d'EC50 obtenues dans les conditions où l'expression de STIM1 ou STIM2 est atténuée. Ces résultats montrent que STIM n'est pas le senseur calcique impliqué dans la relâche calcique quantale de l'IP 3 R. Nos résultats suggèrent plutôt que STIM1, et non STIM2, est un potentiateur de l'activité canal de l'IP3 R. [symboles non conformes]
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Ideals of function rings associated with sublocales

Stephen, Dorca Nyamusi 08 1900 (has links)
The ring of real-valued continuous functions on a completely regular frame L is denoted by RL. As usual, βL denotes the Stone-Cech compactification of ˇ L. In the thesis we study ideals of RL induced by sublocales of βL. We revisit the notion of purity in this ring and use it to characterize basically disconnected frames. The socle of the ring RL is characterized as an ideal induced by the sublocale of βL which is the join of all nowhere dense sublocales of βL. A localic map f : L → M induces a ring homomorphism Rh: RM → RL by composition, where h: M → L is the left adjoint of f. We explore how the sublocale-induced ideals travel along the ring homomorphism Rh, to and fro, via expansion and contraction, respectively. The socle of a ring is the sum of its minimal ideals. In the literature, the socle of RL has been characterized in terms of atoms. Since atoms do not always exist in frames, it is better to express the socle in terms of entities that exist in every frame. In the thesis we characterize the socle as one of the types of ideals induced by sublocales. A classical operator invented by Gillman, Henriksen and Jerison in 1954 is used to create a homomorphism of quantales. The frames in which every cozero element is complemented (they are called P-frames) are characterized in terms of some properties of this quantale homomorphism. Also characterized within the category of quantales are localic analogues of the continuous maps of R.G. Woods that characterize normality in the category of Tychonoff spaces. / Mathematical Sciences / Ph. D. (Mathematics)

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