LIMA, Ana Patrícia Souza de. Atividades antirreabsortiva e anti-inflamatória do ranelato de estrôncio na periodontite induzida em ratos. 2010. 86 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-11-11T15:57:31Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_apslima.pdf: 1188550 bytes, checksum: 52486e5eec78accfeec4c3adce5a5491 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-12-05T13:19:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_apslima.pdf: 1188550 bytes, checksum: 52486e5eec78accfeec4c3adce5a5491 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-12-05T13:19:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_apslima.pdf: 1188550 bytes, checksum: 52486e5eec78accfeec4c3adce5a5491 (MD5) Previous issue date: 2010 / Periodontitis is a disease which involves the presence of bacteria and it is characterized by inflammatory events that lead to loss of periodontal tissues such as root cementum periodontal ligament and alveolar bone Strontium Ranelate (RS) is a recent developed drug used for osteoporosis treatment that different from other anti-osteoporotic drugs it possess a dual effect on bone metabolism: it decreases bone resorption by the time it stimulates bone formation The aim of this study was to evaluate the RS anti-resorptive effect in experimental periodontitis considering local and systemic aspects and the inflammatory response through classical inflammation experimental models in animals Periodontitis was induced by placing a suture (nylon 3.0) around the left 2nd upper left molars of rats (± 200g) using their contralateral hemimaxillae for control. The animals were divided into 4 groups (n = 6/each) which received RS (70, 210 and 630 mg/kg) or saline 0.9% (SAL) orally during 11 days Two more groups were added (RS and SAL) for histological analysis Alveolar bone loss (ABL) was evaluated by macroscopic mm2) histologic and immunohistochemistry analysis and by serum bone alkaline phosphatase (BALP) levels In order to evaluate possible systemic repercussions body weight variation (g) leukocyte count and serum levels of: transaminases (AST and ALT) urea and creatinine were assessed In order to investigate inflammatory response peritonitis model and paw edema we used both of them induced by carrageenan (Cg 700 g) a potent anti-inflammatory agent by intraperitoneal and in rat hind paw, respectively Animals were divided in groups (± 200 g; n = 6/each) which received 0.9% saline-vo (SAL); Dexamethasone 1 m/kg-sc (DEX) and RS 630 mg/kg-vo before Cg injection. On peritonitis model a group of non-handled (Normal) animals was added After the 4th hour of peritonitis animals were sacrificed in order to collect peritoneal fluid and to evaluate neutrophil migration On paw edema model the dislocated liquid volume by rats paw (edema) was measured by a hydropletismometer before (0h) and 1 2 3 and 4 h after Cg injection It was observed that RS (70, 210 and 630 mg/kg) prevented ABL (p<0.05) by 16.9% 39.4% and 37.5% respectively On immunohistochemical and histologic analysis RS reduced TNF-a but not reduced IL-1b expression and additionally promoted important (p<0.05) decrease on leukocyte infiltrate and osteoclast number as well as alveolar bone periodontal ligament and root cementum preservation [RS 630 = 1.5 (1-3); SAL=2.5 (2-3)] These analyses were corroborated by the increase (p<0.05) of BALP serum levels (RS70= 94±4.6; RS210= 90.9±6; RS630= 107.5±14.2; SAL= 57.9±6.9 U/l) Initially animals presented loss of weight followed by a normal tendency but as well as in leukogram or in the other serum biochemical dosage it was not observed any significant alteration (p>0.05) between groups About inflammatory response RS 630 mg/kg was able to reduce neutrophil migration induced by Cg [RS=5.7±0.6; Sal=8.3±0.6 (x103/mm3); p<0.05] besides paw edema decreased on the 3rd and 4th hour after Cg administration In summary RS was able to prevent ABL confirming its anti-resorptive potential and also exhibit anti-inflammatory activity which can be an important tool as adjuvant to periodontitis treatment. / A Periodontite é uma doença que envolve a presença de bactérias e se caracteriza principalmente por eventos inflamatórios que levam à perda dos tecidos periodontais como cemento radicular ligamento periodontal e osso alveolar O Ranelato de estrôncio (RS) é um fármaco recém desenvolvido para tratamento da osteoporose que diferente de outros agentes anti-osteoporóticos possui duplo efeito no metabolismo ósseo: diminui a reabsorção e estimula a formação óssea O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito antirreabsortivo do RS na periodontite experimental considerando aspectos locais e sistêmicos e a resposta inflamatória através de modelos experimentais clássicos de inflamação em animais A periodontite foi induzida pela colocação de um fio de sutura (náilon 3) ao redor dos 2o molares superiores esquerdos de ratos (±200 g) utilizando a própria hemiarcada contralateral para controle Os animais foram divididos em 4 grupos (n=6/cada) que receberam por via oral RS (70, 210 e 630 mg/kg) ou solução Salina (SAL) durante 11 dias Foram acrescidos 2 grupos (RS e SAL) para análise histológica A perda óssea alveolar (POA) foi avaliada através de análises macroscópica (mm2) histológica e imunohistoquímica e por dosagens séricas de Fosfatase Alcalina Óssea (FAO) Para verificar possíveis repercussões sistêmicas avaliou-se Leucograma, Variação de massa corpórea (g) e os níveis séricos de Transaminases (AST e ALT) Uréia e Creatinina Para investigação da resposta inflamatória utilizaram-se os modelos de peritonite e de edema de pata ambos induzidos por Carragenina (Cg 700 µg) por via intraperitoneal e intraplantar, respectivamente. Os animais foram divididos em grupos (±200 g; n=6/cada) que receberam, previamente à injeção de Cg, RS 630 mg/kg-vo, Dexametasona 1 mg/kg-sc (DEX) e solução Salina-vo (SAL) No modelo de peritonite 1 grupo de animais não manipulados (Normal) foi acrescido Após a 4ª h da peritonite os ratos foram sacrificados para coleta do líquido peritoneal e avaliação da migração neutrofílica No modelo de edema de pata o volume de líquido deslocado pelas patas dos ratos, considerado o edema foi mensurado por hidropletismômetro antes e 1, 2, 3 e 4 h após injeção de Cg Observou-se que o RS (70, 210 e 630 mg/kg) reduziu (p<0,05) a POA em 16,9%, 39,4% e 37,5% respectivamente À análise imunohistoquímica e histológica, RS diminuiu a expressão de TNF-a porém não reduziu expressão de IL-1b e promoveu importante (p<0,05) redução do infiltrado leucocitário e osteoclastos, assim como preservação do osso alveolar, ligamento periodontal e cemento [RS630= 1,5 (1-3); SAL= 2,5 (2-3)] Tais análises foram corroboradas pelo aumento (p<0,05) dos níveis séricos de FAO (RS70= 94±4,6; RS210= 90,9±6; RS630= 107,5±14,2; SAL= 57,9±6,9 U/l) Inicialmente os animais apresentaram perda de peso, seguido de tendência a normalidade mas tal como no leucograma ou nas demais dosagens séricas bioquímicas não foram observadas alterações significante (p>0,05) entre os grupos Quanto a resposta inflamatória RS 630 mg/kg foi capaz de reduzir a migração neutrofílica induzida por Cg [RS=5,7±0,6; Sal=8,3±0,6 (x103/mm3); p<0,05] além de reduzir edema de pata na 3ª e 4ª h após administração da Cg Em conclusão, o RS foi capaz de reduzir a POA confirmando seu potencial antirreabsortivo além de exibir atividade anti-inflamatória podendo portanto vir a ser uma ferramenta importante no tratamento adjuvante da periodontite.

RIBEIRO, D. S. F. Eficácia e segurança do extrato etanólico de Tocoyena sellowiana em ensaio pré-clínico de periodontite: análise do envolvimento de prostaglandina E2 (PGE2) e interleucina 1 beta (IL-1β). 2013. 86 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, 2013. / Submitted by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-06-24T14:59:35Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_dsfribeiro.pdf: 1498393 bytes, checksum: 9105d3558c732977ae6f70237dc03913 (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-06-24T15:27:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_dsfribeiro.pdf: 1498393 bytes, checksum: 9105d3558c732977ae6f70237dc03913 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-24T15:27:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_dsfribeiro.pdf: 1498393 bytes, checksum: 9105d3558c732977ae6f70237dc03913 (MD5) Previous issue date: 2013 / Periodontitis is a chronic inflammatory process that affects the supporting tissues of the teeth characterized by extensive alveolar bone resorption. The Tocoyena sellowiana (Ts) is a small tree belonging to Rubiaceae family, popularly known as typical angry genipapo, Cerrado, whose stem bark is used in folk medicine as anti - inflammatory agent. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of the ethanol extract of the stem bark of Tocoyena sellowiana in a pre-clinical trial of periodontitis. Periodontitis (PE) was induced by placing a nylon thread (3.0) on the upper molars of Wistar rats (200-220 g). Animals were weighed and treated (per os) daily for 11 days, with Ts (0.1, 1 or 10 mg/kg). The untreated group underwent induction of periodontitis and treated (per os) daily for 11 days with vehicle (saline). Alveolar bone loss, serum bone alkaline phosphatase (FAO), PGE2, IL-1β, myeloperoxidase (MPO), immunohistochemical analysis for COX-2, and safety assessment of Ts: the following parameters were analyzed. The Ts (0.1, 1 or 10 mg / kg ) reduced (p< 0.05) bone loss (4.96 ± 0.39, 3.89 ± 0.13 and 1.74 ± 0.15 respectively) , compared to the control group (7.09 ± 0.43), animals treated with Ts (10 mg/kg) had a significant increase (p< 0.05) of the variation of the FAO (6.99 ± 65.3) compared to the untreated group and (33.6 ± 6.91) . Ts (10 mg/kg) decreased (p<0.05) levels in gingival samples of PGE2 (212.3 ± 2.26), compared with the untreated group (355.7 ± 4.33). Ts (10 mg/kg) decreased (p <0.05) levels of IL-1β in gingival samples (237.4 ± 0.86), compared with the untreated group (868.1 ± 1.99). Ts (10 mg/kg) decreased marking COX-2 when compared with the untreated group. Ts (10 mg/kg) decreased (p<0.05) levels of MPO in the gingival 6 hour samples (0.77 ± 7.38) compared with the untreated group (1.54 ± 21.1). No difference (p>0.05) between the serum levels of ALT/AST, creatinine and total alkaline phosphatase between treated groups and untreated Ts was observed. The animals treated with ST (10 mg/kg) had no change in hepatic, renal tissue, cardiac tissue and gastric mucosa as compared with animals in the untreated group. Our results suggest that Tocoyena sellowiana has protective effect on periodontitis by inhibiting PGE2, IL-1β, and MPO increased FAO, and represents a safe therapeutic option in the pre-clinical trial of periodontitis in rats. / A periodontite é um processo inflamatório crônico que acomete os tecidos de sustentação dos dentes caracterizados por extensa reabsorção óssea alveolar. A Tocoyena sellowiana (Ts) é uma árvore de pequeno porte, pertencente à família Rubiaceae, conhecida popularmente como genipapo bravo, típica do Cerrado, cuja casca do caule é utilizada na medicina popular como agente anti-inflamatório. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança do extrato etanólico da casca do caule de Tocoyena sellowiana em um ensaio pré-clínico de periodontite. A periodontite (PE) foi induzida através da colocação de um fio de náilon (3.0) nos molares superiores de ratas Wistar (200-220 g). Os animais foram pesados e tratados (per os) diariamente, durante 11 dias, com Ts (0,1; 1 ou 10 mg/kg). O grupo não tratado foi submetido à indução de periodontite e tratado (per os) diariamente, durante 11 dias, com o veículo (salina). Foram analisados os seguintes parâmetros: perda óssea alveolar, dosagem de fosfatase alcalina óssea (FAO), PGE2, IL-1β, mieloperoxidase (MPO), análise imunohistoquímica para COX-2, e avaliação da segurança da Ts. A Ts (0,1; 1 ou 10 mg/kg) reduziu (p<0,05) a perda óssea alveolar (4,96 ± 0,39, 3,89 ± 0,13 e 1,74 ± 0,15, respectivamente), em relação ao grupo controle (7,09 ± 0,43); os animais tratados com Ts (10 mg/kg), tiveram um aumento significativo (p< 0,05) da variação da FAO (6,99 ± 65,3) em relação ao grupo e não tratado (6,91 ± 33,6). Ts (10 mg/kg) diminuiu (p<0,05) os níveis de PGE2 em amostras gengivais (212,3 ± 2,26), em comparação com o grupo não tratado (355,7 ± 4,33). Ts (10 mg/kg) diminuiu (p<0,05) os níveis de IL-1β em amostras gengivais (237,4 ± 0,86), em comparação com o grupo não tratado (868,1 ± 1,99). Ts (10 mg/kg) diminuiu a marcação de COX-2 quando comparados ao grupo não tratado. Ts (10 mg/kg) diminuiu (p<0,05) os níveis de MPO na 6° hora em amostras gengivais (0,77 ± 7,38), em comparação com o grupo não tratado (1,54 ± 21,1). Não se observou diferença (p>0,05) entre os níveis séricos de ALT/ AST, creatinina e fosfatase alcalina total entre grupos tratados com Ts e não tratado. Os animais tratados com Ts (10 mg/kg) não tiveram alterações no parênquima hepático, renal, no tecido cardíaco e na mucosa gástrica quando comparados aos animais do grupo não tratado. Nossos resultados sugerem que Ts possui efeito protetor na periodontite através da inibição PGE2, IL-1β, MPO e aumento de FAO, além de representar uma opção terapêutica segura no ensaio pré-clínico de periodontite em ratas

BARBOSA, Thayanne Brasil. Efeito do 5-Fluorouracil na reabsorção óssea alveolar induzida por ligadura em ratos. 2015. 84 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-12-10T12:37:25Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_tbbarbosa.pdf: 15807034 bytes, checksum: 1345037625f988e70d8b4691598a6b58 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-12-10T12:38:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_tbbarbosa.pdf: 15807034 bytes, checksum: 1345037625f988e70d8b4691598a6b58 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-10T12:38:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_tbbarbosa.pdf: 15807034 bytes, checksum: 1345037625f988e70d8b4691598a6b58 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introduction: 5-fluorouracil (5-FU) is a highly used anticancer drug. Its administration causes several side effects and. its role in bone loss has been recently studied, since 5-FU showed a decrease in bone mineral density and growth inhibition in young rats. The aim of our study was to investigate the effect of 5-FU on the in ligature-induced bone resorption in rats. Methods and results: 146 Wistar rats (180-220 g) were divided in four groups that received distilled water (2 ml/kg, IP) or 5-FU (37.5, 75 or 150 mg/kg, IP 1 hour before the ligature placement. Sacrifice was performed at 11th day. Hemiarcades were submitted to macroscopic (mm²), histologic or histometric (mm²) analyses. In addition, cytokines (TNF-α and IL-1β; pg/mg) were dosed and the assessment of MPO activity (U/mg) and total and bone-specific alkaline phosphatase (U/ml) was performed. Survival, leukogram, body mass variation and liver, kidney and spleen conditions were also evaluated. p<0.05 was considered significant. The study was approved by the ethics committee in animal research. Ligature placement caused an important alveolar area bone loss, including the furcation area. It also caused an increase in the MPO activity, in the concentrations of TNF-α e IL-1β, and diminished bone-specific alkaline phosphatase. It was observed greater furcation lesions, alveolar bone destruction and an increase in the inflammatory infiltrate when compared to normal (p<0.05). Although 5-FU did not increase MPO activity when compared with NT, it promoted an exacerbation of the periodontal destruction, with a severe alveolar bone loss, including the furcation area when compared with NT (p<0.05). Another finding was the increased concentration of TNF-α e IL-1β. In addition, 5-FU groups presented lower values of bone-specific alkaline phosphatase when compared to normal (p<0.05). It was also observed a severe destruction of the periodontum and a marked inflammatory infiltrate. Systemically, 5-FU (150 mg/kg) caused neutropenia, diminished rate of survival and loss of weight. Finally, it was not observed alterations in the hepatic, renal, or splenic conditions. Conclusion: Briefly, 5-FU increased ligature-induced bone resorption and the concentration of TNF-α and IL-1β, cytokines that are involved in the bone resorption process. Neutropenia was caused by the administration of the drug and contributed to exacerbate the destruction of the periodontium. / Introdução: O 5-fluorouracil (5-FU) é uma pirimidina utilizada em diversos protocolos para o tratamento do câncer e sua administração causa diversos efeitos adversos. Recentemente, seu papel na perda óssea tem sido estudado, já que o 5-FU mostrou diminuição da densidade mineral óssea e inibição do crescimento em ratos jovens. Assim, objetivou-se investigar se o efeito do 5-FU na reabsorção óssea alveolar induzida por ligadura em ratos. Métodos e resultados: 146 Ratos Wistar (180-220 g; n=6-10) foram divididos em quatro grupos em que receberam água destilada (2 ml/kg; IP) ou 5-FU (37,5, 75 ou 150 mg/kg; IP), 1 hora antes da colocação da ligadura, sendo sacrificados no 11° dia. As hemiarcadas foram direcionadas análises morfométrica (mm2), histopatológica e histométrica (mm2). Adicionalmente, foram realizadas dosagens de citocinas (TNF-α e IL- 1β; pg/mg), MPO (U/mg) e fosfatase alcalina total e óssea (U/ml) Sobrevida, leucograma, variação de massa corpórea e condições hepáticas, renais e esplênicas também foram avaliadas. p<0,05 foi considerado estatisticamente significante. O trabalho foi aprovado no comitê de ética em pesquisa. Observou-se que a ligadura causou uma importante perda óssea alveolar e na região de furca, aumento na atividade de MPO, nas concentrações de TNF-α e IL-1β, além de diminuição da FAO. Em relação ao histopatológico, foram observadas maiores lesões de furca, destruição de osso alveolar e infiltrado inflamatório em hemiarcadas do grupo NT em comparação ao normal (p<0,05). Embora o 5-FU não tenha sido capaz de aumentar a atividade de MPO em relação ao grupo NT, ele promoveu uma exacerbação da destruição periodontal, evidenciando uma maior perda óssea alveolar e na região de furca (p<0,05). Outro aspecto observado foi o aumento nas concentrações de TNF-α e IL-1β. Ainda, o fármaco promoveu diminuição nos valores de FAO em relação ao gruo normal (p<0,05). Os animais que receberam 5-FU também mostraram intensa destruição das estruturas periodontais e presença de infiltrado inflamatório no histopatológico. Sistemicamente, o 5-FU na dose de 150 mg/kg causou neutropenia, diminuição na sobrevida e da massa corpórea dos animais. Não foram observadas alterações nas condições hepáticas, renais ou esplênicas avaliadas. Conclusão: Em suma, a administração de 5-FU exacerbou a reabsorção óssea induzida por ligadura e induziu o aumento de TNF-α e IL-1β, citocinas envolvidas no processo de reabsorção óssea. A neutropenia causada pela administração do fármaco pode ter contribuído para exacerbar a destruição das estruturas de suporte do dente.

GUIMARÃES, Mariana Vasconcelos. A Matricaria recutita previne a perda óssea alveolar osteoclástica induzida por ligadura em ratos via inibição das citocinas TNF-a E IL-1b. 2014. 112 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-25T12:07:43Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_mvguimarães.pdf: 2059480 bytes, checksum: 31b9b00c067b268367244fc8d8424c98 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-25T12:27:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_mvguimarães.pdf: 2059480 bytes, checksum: 31b9b00c067b268367244fc8d8424c98 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-25T12:27:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_mvguimarães.pdf: 2059480 bytes, checksum: 31b9b00c067b268367244fc8d8424c98 (MD5) Previous issue date: 2014 / Periodontitis is an immunoinflammatory disease in that the involvement of chemical mediators culminates in destruction of alveolar bone. Long recognized regarding its pathogenesis, however, frequently some patients do not respond insatisfactorily to conventional treatments, which makes pharmacological alternatives are sought. In this context, Matricaria recutita (MTR), known as chamomile, stands out in the literature for its anti-inflammatory and a variety of constituents, especially apigenin (APG) flavonoid. Thus, the present study evaluated the involvement of cytokines in the anti-inflammatory and antiresorptive activities of MTR in alveolar bone resorption (ABR) induced by ligature in rats. For this, we used the dry extract of MTR (apigenin content 128.5±0.99 mg/g). The ABR was induced in 90 wistar rats (199.3 ± 3.2 g) by ligation (nylon 3.0) of 2° upper left molar, and contralateral was used as control. The rats received v.o. Tween 80 (TW) or MTR (10, 30 and 90 mg/kg) daily until 11 d, when they were killed. The hemiarcadas were processed for macroscopic (mm2) or histometric, histological and immunohistochemical analyzes for the ligand of the receptor activator of nuclear factor kappa B (RANKL), osteoprotegerin (OPG) and tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP). Blood samples were collected for measurement of bone alkaline phosphatase (BALP), while the gingival tissue was used for measuring of mieloperoxidase activity (MPO; mg/g) and of tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) and interleukin-1β (IL-1β) levels (pg/mg) by ELISA. Systemically, serum bone alkaline phosphatase (BALP), AST/ALT, urea and creatinine, and white blood count were made, and we evaluated of macroscopic aspects of liver, kidneys and spleen, in addition to variation in body mass. Was set at p <0.05 (#) for Normal, (*) for TW and () for MTR 10 mg/kg; Ethical aspects: the Ethics Committee for Animal Use-UFC 70/13. It was found that ligation for 11 days caused intense ABR with furcation lesion pronounced, resorption of alveolar bone and cementum in the region between the first and second molars, reduction of serum BALP, intense leukocyte infiltrate in the periodontium these animals, increasing significant MPO, TNF-, IL-1β in challenged area underlying gingival tissue, and increased to RANKL and TRAP immunostaining, and reduced to OPG. Systemically, there was leukocytosis with a predominance of mononuclear cells. No major changes in organs and weight of animals were observed. MTR prevented, significantly, the ligature-induced ABR [TW=5.5±0.2; MTR (10)=4.4±0.1*; (30)=2.9±0.1*; (90)=2.8±0*], corroborating the reduction of furcation lesions [Normal=10.4±0.8; TW=137.4±23.3#; MTR (90)=81.0±9.6*#] and the preservation of the alveolar bone and cementum [(Normal=0(0-0); TW=3(1-3)#, MTR (90)=1(1-3)#*] compared to the TW group while no bone anabolic activity was showed because MTR dit not prevent the reduction of serum BALP induced by ligature [Normal=99.4±3.4; TW=61.3±2.6#; MTR (10)=70.6±3.6#; (30)=74.5±3.7#; (90)=78.5±2.8#); p>0.05]. However, MTR significantly prevented the leukocyte infiltration and the increase of MPO activity [Normal=3.6±0.5; TW=9.4±0.9#; MTR (10)=10.2±3.3; (30)=4.5±0.8*; (90)=4.2±0.7*], of TNF-a [Normal=0.2±0; TW=1.2±0.2#; MTR (10)=0.4±0.2*; (30)=0.2±0.1*; (90)=0.1±0*] and of IL-1β [Normal=1.5±0.3; TW=8.0±1.4#; MTR (10)=8.9±1.9#; (30)=1.8±1.0*; (90)=1.5±0.9*] levels caused by ligature, and reduced immunostaining for RANKL and TRAP, and increased for OPG, comparing to TW group. Additionally, MTR prevented the leukocytosis caused by ligation and did not alter liver, kidney, spleen conditions or the variation of body mass. In short, the MTR prevented the ABR by reducing TNF-a and IL-1β, thus preventing the osteoclast activation due RANK-RANKL-OPG axis, without interfering with bone anabolism. / A periodontite é uma doença imunoinflamatória onde a participação de mediadores químicos culmina em destruição de osso alveolar. Muito se reconhece a respeito de sua patogênese, contudo, frequentemente alguns pacientes respondem de forma insatisfatória aos tratamentos convencionais, o que faz com que alternativas farmacológicas sejam buscadas. Neste contexto, a Matricaria recutita (MTR), conhecida como camomila, destaca-se na literatura por sua propriedade anti-inflamatória e sua variedade de constituintes, especialmente o flavonoide apigenina. Assim, o presente estudo avaliou a participação de citocinas nas atividades anti-inflamatória e antirreabsortiva da MTR na reabsorção óssea alveolar (POA) induzida por ligadura em ratos. Para isso, utilizou-se extrato seco de MTR (teor de apigenina de 128,5±0,99 mg/g). A POA foi induzida em 90 ratos Wistar (199,3±3,2 g) por ligadura (náilon 3.0) do 2° molar superior esquerdo, e contralateral como controle. Os ratos receberam v.o. Tween 80 (TW) ou MTR (10, 30 e 90 mg/kg) diariamente até o 11º d, quando foram mortos. As hemiarcadas foram processadas para macroscopia (mm2) ou para análises histométrica, histológica e imunohistoquímica para o ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa-B (RANKL), a osteoprotegerina (OPG) e a fosfatase ácida resistente ao tartarato (TRAP). Amostras de sangue foram coletadas para dosagem de fosfatase alcalina óssea (FAO), enquanto que o tecido gengival foi utilizado para a dosagem da atividade de mieloperoxidase (MPO; mg/g), do fator de necrose tumoral-alfa (TNF-a) e da interleucina-1β (IL-1β) (pg/mg) por ELISA. Sistemicamente, foram feitas dosagens séricas AST/ALT, ureia e creatinina, avaliados leucograma, os aspectos macroscópicos de fígado, rins e baço, além da variação de massa corpórea. Considerou-se p<0,05 (#) para Normais, (*) para TW e () para MTR 10 mg/kg; Aspectos éticos: Comissão de Ética para Uso de Animais-UFC nº 70/13. Verificou-se que a ligadura durante 11 dias causou intensa POA, com lesão pronunciada de furca e reabsorção de osso alveolar e cemento na região entre o primeiro e segundo molares, redução dos níveis séricos de FAO, intenso infiltrado leucocitário no periodonto destes animais, aumento significante de MPO, de TNF-a, de IL-1β no tecido gengival subjacente à área desafiada, além de imunomarcação aumentada para RANKL e TRAP, e reduzida para OPG. Sistemicamente, observou-se leucocitose com predomínio de mononucleares. Não foram observadas alterações importantes de órgãos e peso dos animais. MTR foi capaz de prevenir, de forma significante, a POA induzida por ligadura [TW=5,5±0,2; MTR (10)=4,4±0,1*; (30)=2,9±0,1*; (90)=2,8±0*], sendo corroborada pela redução das lesões de furca [Normal=10,4±0,8; TW=137,4±23,3#; MTR (90)=81,0±9,6#*] e preservação de osso alveolar e cemento [(Normal=0(0-0); TW=3(1-3)#; MTR (90)=1(1-3)#*] em comparação ao grupo TW, embora não demonstrou atividade anabólica óssea por não prevenir a redução dos níveis séricos de FAO induzida pela ligadura [Normal=99,4±3,4; TW=61,3±2,6#; MTR (10)=70,6±3,6#; (30)=74,5±3,7#; (90)=78,5±2,8#); p>0,05]. Entretanto, MTR preveniu significantemente o infiltrado leucocitário e o aumento da atividade de MPO [Normal=3,6±0,5; TW=9,4±0,9#; MTR (10)=10,2±3,3; (30)=4,5±0,8*; (90)=4,2±0,7*], dos níveis de TNF-a [Normal=0,2±0; TW=1,2±0,2#; MTR (10)=0,4±0,2*; (30)=0,2±0,1*; (90)=0,1±0*] e de IL-1β [Normal=1,5±0,3; TW=8,0±1,4#; MTR (10)=8,9±1,9#; (30)=1,8±1,0*; (90)=1,5±0,9*], proporcionando imunomarcação reduzida para RANKL e TRAP, e aumentada para OPG, em comparação ao grupo TW. Adicionalmente, a MTR preveniu a leucocitose causada pela ligadura e não alterou as condições hepáticas, renais, esplênicas e a variação de massa corpórea. Em suma, a MTR preveniu a POA via redução de TNF-a e IL-1β, prevenindo, assim, a ativação osteoclástica decorrente do eixo RANK-RANKL-OPG, sem interferir no anabolismo ósseo.

LISBOA, Mario Roberto Pontes. Avaliação dos efeitos da eletroacupuntura na periodontite induzida por ligadura em ratos. 2014. 54 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-02-26T13:01:24Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_mrplisboa.pdf: 1643918 bytes, checksum: 5feac8d375ec007f2e79e5f1dd194883 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-02-26T13:02:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_mrplisboa.pdf: 1643918 bytes, checksum: 5feac8d375ec007f2e79e5f1dd194883 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-26T13:02:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_mrplisboa.pdf: 1643918 bytes, checksum: 5feac8d375ec007f2e79e5f1dd194883 (MD5) Previous issue date: 2014 / Acupuncture has been reported as capable of modulating the host’s immuno-inflammatory response. The purpose of this study was to evaluate the effects of electroacupuncture (EA) on ligature-induced periodontitis in rats. Thirty-two animals were divided into groups C (control), EP (experimental periodontitis), EP/EA-sham and EP/EA. On EP groups, a ligature was placed around right mandibular 1st molars. Five sessions of EA or EA/sham were assigned every other day, starting one day after ligature placement. For EA treatment, acupoints LI4, LI11, ST36 and ST44 were used. EA-sham was performed in off-meridian points. Animals were euthanized 11 days after the induction of periodontitis. Histomorphometric and microtomographic analyses were performed. Expressions of interleukin (IL)-1β, matrix metalloproteinase (MMP)-8, IL-6, tumor necrosis factor (TNF)-α and cyclooxygenase (COX)-2 mRNA were evaluated by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR). Data were statistically analyzed (ANOVA, p<0.05). Histomorphometric and microtomographic analyses demonstrated that group EP/EA presented reduced alveolar bone loss when compared with group EP (p<0.05). EA treatment decreased the genic expression of IL-1β and MMP-8 (p<0.05), increased the mRNA expression of IL-6 (p<0.05) and did not modify the genic expression of TNF-α and COX-2 in animals with EP (p>0.05). Within the limits of the present study, it can be concluded that EA reduces periodontal tissue destruction and the expression of some pro-inflammatory mediators in EP in rats. / Tem sido relatado que a acupuntura é capaz de modular a resposta imunoinflamatória do hospedeiro. O objetivo deste estudo foi a avaliar os efeitos da eletroacupuntura (EA) na periodontite induzida por ligadura em ratos. Trinta e dois animais foram divididos nos grupos C (controle), PE (periodontite experimental), PE/EA-sham e PE/EA. Nos grupos PE, uma ligadura foi posicionada ao redor dos 1os molares inferiores direitos. Cinco sessões de EA ou EA-sham foram realizadas a cada dois dias, iniciando-se no dia seguinte à colocação da ligadura. Para o tratamento com EA, os acupontos IG4, IG11, E36 e E44 foram utilizados. A EA-sham foi realizada em pontos localizados fora de meridianos. Os animais foram submetidos à eutanásia 11 dias após a indução da periodontite. Análises histomorfométrica e microtomográfica foram realizadas. Expressões dos RNAm de interleucina (IL)-1β, metaloproteinase de matriz (MMP)-8, IL-6, fator de necrose tumoral (TNF)-α e ciclo-oxigenase (COX)-2 foram avaliadas por meio da reação em cadeia da polimerase da transcrição reversa em tempo real (qRT-PCR). Os dados foram estatisticamente analisados (ANOVA, p<0,05). As análises histomorfométrica e microtomográfica demonstraram que o grupo PE/EA apresentou perda óssea alveolar reduzida quando comparado ao grupo PE (p<0,05). O tratamento com EA diminuiu a expressão gênica de IL-1β e MMP-8 (p<0,05), aumentou a expressão do RNAm de IL-6 (p<0,05) e não modificou a expressão gênica de TNF-α e COX-2 em animais com PE (p>0,05). Dentro dos limites do presente estudo, pode ser concluído que a EA reduz a destruição tecidual periodontal e a expressão de alguns mediadores pró-inflamatórios na PE em ratos.

Orientador: Frederico Andrade e Silva / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-22T06:55:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cvijic_Gojko_D.pdf: 2099298 bytes, checksum: abafee052c159ac120d8c1fc520d05e2 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O objetivo deste estudo foi comparar o nível de reabsorção óssea em implantes com superfícies física e quimicamente tratadas, carregados com coroas unitárias, inseridos em osso previamente enxertado. Foram avaliadas as imagens digitalizadas das radiografias periapicais de 20 implantes, sendo 10 com superfícies SLA® e 10 com superfícies SLActive® (Instituto Straumann®, Basel, Suíça). Coroas metalocerâmicas foram instaladas doze semanas após a colocação dos implantes no primeiro grupo (SLA) e seis semanas no segundo (SLActive). Radiografias periapicais foram realizadas imediatamente após a colocação das coroas (T0), e aos 3 (T1), 6 (T2) e 12 (T3) meses. Após a digitalização das radiografias, foi medido o Nível Médio de Reabsorção Óssea (NMRO) nos quatro períodos experimentais. Os resultados foram submetidos ao teste ANOVA e Dunnett revelando que o NMRO no grupo SLA variou entre 0,08mm±0,64 (T0) a 0,44mm±0,66 (T3). No grupo SLActive foi de -0,05mm±0,60 (T0) a -0,05mm± 0,41 (T3). A alteração do NMRO não teve valor significativo dentro de cada grupo, porém quando os resultados entre os grupos foram comparados, houve diferença estatística: 0,20mm±0,70 (SLA) e -0,04mm±0,44 (SLActive), (p<0,05). De acordo com metodologia empregada, NMRO no grupo SLActive não reduziu em função da carga mastigatória durante doze meses de avaliação / Abstract: The aim of this study was to compare the level of bone resorption on implants with physically and chemically treated surfaces, placed in grafted maxillae, and loaded with single crowns. The periapical radiographs of twenty implants, 10 with SLA® and 10 with SLActive® surface (Institut Straumann®, Basel, Switzerland), were digitalized and analyzed. The metaloceramic crowns were installed twelve weeks after placing the SLA implants and 6 weeks after SLActive implants. The periapical radiographs were done immediately after crown installing (T0), 3 (T1), 6 (T2) and 12 (T3) months, afterward. The digitalized images were used to analyze the Medium Level of Bone Resorption (MLBR) in four experimental periods (T0, T1, T2, T3). Using ANOVA and Dunnett tests, the results showed that MLBR varied between 0,08 mm ± 0,64 (T0) to 0,44 mm ± 0,66 (T3) in SLA group. Nevertheless, in SLActive group MLBR measured -0,05 mm ± 0,60 (T0) to -0,05 mm ± 0,41 (T3). The MLBR wasn't significant, however, comparing two groups the difference was significant: 0,20 mm ± 0,70 (SLA) and -0,04 mm ± 0,44 (SLActive) (p<0,05). According to used methodology, MLBR around SLActive implants did not reduce after loading, during the twelve months of evaluation / Doutorado / Protese Dental / Doutor em Clínica Odontológica

MELO, I. M. Efeitos do tamoxifeno e do anastrozol na periodontite induzida por ligadura em ratas ovariectomizadas, 2017. 132 f. Tese (Doutorado em Odontologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-02-23T14:15:12Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_immelo.pdf: 5752231 bytes, checksum: b114f51f26827463669488fcff2e98f2 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-02-23T14:15:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_immelo.pdf: 5752231 bytes, checksum: b114f51f26827463669488fcff2e98f2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-23T14:15:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_immelo.pdf: 5752231 bytes, checksum: b114f51f26827463669488fcff2e98f2 (MD5) Previous issue date: 2017-01-27 / Tamoxifen (TMX) and anastrozole (ANA) are selective estrogen receptor modulators and aromatase inhibitors drugs, respectively, used in the therapy of breast cancer, impacting on the bone tissue. The effect of TMX and ANA on the ligature-induced periodontitis in ovariectomized (OVX) rats was evaluated. Initially, 170 Wistar rats were sham-ovariectomized (S-OVX) or OVX. On day seven, periodontitis was induced by ligature (nylon 3.0) on the upper left second molar and the contralateral one as control. Groups of animals received through gavage distilled water (Normal, S-OVX, and OVX), TMX (OVX/TMX 1, 3, and 9 mg/kg) or ANA (S-OVX/ANA 0.5 or OVX/ANA 0.02, 0.1, and 0.5 mg/kg), daily, for 28 days, when were subjected to euthanasia. The gingiva was analyzed through dosages of myeloperoxidase activity (MPO) and TNF-α by ELISA, and the alveolar bone resorption (ABR) was assessed by macroscopic, histometric, histological, and immunohistochemical analysis for TNF-α, RANKL, OPG, and TRAP. Systemically, the following parameters were analyzed: the femur by histological analysis, estradiol serum dosages (ESD), total alkaline phosphatase (TALP) and bone alkaline phosphatase (BALP), the leukogram, the uterus wet weight (UWW), and body mass variation (BMV). The OVX caused hypoestrogenism in relation to basal values and S-OVX animals; without altering by TMX, but reduced by ANA. The UWW was reduced in OVX, OVX/TMX, OVX/ANA and in the S-OVX/ANA animals in relation to normal and S-OVX animals. The second molar ligature caused ABR (macroscopic and microscopies), increase in the gingival levels of MPO and TNF-α, in the immunolabelling for RANKL, ratio RANKL/OPG and TRAP, and reduction of OPG and BALP. The hypoestrogenism due to OVX increased only MPO in relation to the S-OVX. TMX reduced the ABR, besides the MPO, the immunolabelling for TNF-α, RANKL, and TRAP, with a lower ratio of RANKL/OPG, and increased the BALP levels, maintaining the OPG levels close to the normal group values. ANA in S-VOX animals did not altered the evaluated parameters. However, when combined with OVX, the additional hypoestrogenism seen in the OVX/ANA group, albeit it did not increase the MPO and TNF-α in relation to what was observed in non-treated OVX animals, it did increase the ABR associated with the increase in the MPO in relation to S-OVX animals as well as the rise in the RANKL, RANKL/OPG ratio, and TRAP, and it reduced both OPG and BALP. The femoral analysis showed that the OVX did not promote significant bone alterations in comparison with the Normal and S-OVX groups, as well as compared with TMX-treated animals. ANA promoted changes in the femur of S-OVX and OVX animals, with presence of fibrous connective tissue in the epiphysis, inflammation in the periosteum and broad spinal spaces, especially in OVX animals. The periodontitis induced leukocytosis at the expenses of neutrophilia and lymphomonocytosis, and added to OVX observed a leukocytosis increasing. This was prevented by TMX and did not alter by ANA. Finally, the OVX promoted a higher weight gain in relation to the Normal and S-OVX animals. OVX/TMX resulted in lower weight gain, and OVX/ANA, curve similar to that of OVX. In summary, the modulation of estrogen receptors by TMX prevented the bone resorption due to a reduction in the inflammatory response and potentially favoring the bone formation via the modulation of osteoclastogenic cytokines, while the estrogen synthesis inhibition by ANA, besides increasing bone destruction, it even reduced the mechanisms of bone formation. / Tamoxifeno (TMX) e anastrozol (ANA) são fármacos moduladores dos receptores de estrógeno e inibidores da aromatase, respectivamente, utilizados na terapia do câncer de mama, com repercussões no tecido ósseo. Avaliou-se o efeito do TMX e do ANA na periodontite induzida por ligadura em ratas ovariectomizadas (OVX).Inicialmente, 170 ratas Wistar foram falso-ovariectomizadas (F-OVX) ou OVX. No dia 7, a periodontite foi induzida por ligadura (náilon 3.0) do 2°molar superior esquerdo, e contralateral como controle. Grupos de animais receberam por gavagem água destilada (Normal, F-OVX e OVX), TMX (OVX/TMX 1, 3 e 9 mg/kg) ou ANA (F-OVX/ANA 0,5 ou OVX/ANA 0,02, 0,1 e 0,5 mg/kg), diariamente, por 28 dias, quando foram eutanasiados. A gengiva foi analisada por dosagens de atividade de mieloperoxidase (MPO) e de TNF-α por ELISA, e a reabsorção óssea alveolar (ROA) por macroscopia, histometria, histologia, e imunohistoquímica para TNF-α, RANKL, OPG e TRAP. Sistemicamente, foram avaliados o fêmur por histologia; as dosagens séricas de estradiol (EST), fosfatases alcalinas total (FAT) e óssea (FAO); o leucograma; o peso úmido do útero (PUU) e a variação de massa corpórea (VMC). A OVX causou hipoestrogenia em relação aos valores basais e de F-OVX; não sendo alterada por TMX, mas reduzida por ANA. O PUU foi reduzido nos animais OVX, OVX/TMX, OVX/ANA e F-OVX/ANA em relação aos animais Normal e F-OVX. A ligadura do 2º molar induziu ROA (macroscopia e microscopias), aumento dos níveis gengivais de MPO e TNF-α, das imunomarcações de RANKL, razão RANKL/OPG e TRAP, e redução de OPG e FAO. A hipoestrogenia por OVX aumentou somente a MPO em relação a F-OVX. TMX reduziu a ROA, além da MPO, da imunomarcação para TNF-α, RANKL e TRAP, e a razão RANKL/OPG; aumentou os níveis de FAO, e manteve os níveis de OPG semelhantes ao Normal. O ANA em animais F-OVX não alterou os parâmetros avaliados. Porém, quando combinada à OVX, a hipoestrogenia adicional vista no grupo OVX/ANA, apesar de não ter aumentado MPO e TNF-α em relação ao observado em animais OVX não tratados, aumentou a ROA, associada ao aumento de MPO em relação aos animais F-OVX, bem como aumento de RANKL, razão RANKL/OPG e TRAP; e diminuiu ambas OPG e FAO. A análise do fêmur mostrou que a OVX não promoveu alterações significantes nesse osso em comparação ao Normal e F-OVX, assim como de animais tratados com TMX.O ANA promoveu alterações no fêmur de animais F-OVX e OVX, com presença de tecido conjuntivo fibroso na epífise, inflamação no periósteo e espaços medulares amplos, sobretudo no de animais OVX. A periodontite induziu leucocitose, à custa de neutrofilia e linfomonocitose, e somada à OVX observou-se aumento dessa leucocitose. Esta foi prevenida pelo TMX, e não alterada por ANA. Por fim, a OVX promoveu maior ganho de peso em relação ao de animais Normais e F-OVX. OVX/TMX resultou em menor ganho de peso, e OVX/ANA, curva semelhante ao de OVX. Em suma, a modulação de receptores de estrógeno por TMX preveniu reabsorção óssea por reduzir a resposta inflamatória e potencialmente favorecendo a formação óssea, via modulação de citocinas osteoclastogênicas, ao passo que a inibição da síntese estrógeno por ANA, além de aumentar a destruição óssea, ainda reduziu os mecanismos formadores ósseos.

OLIVEIRA, J. M. Eficácia e segurança do fitomedicamento aplause® (cimicifuga racemosa) em ensaio pré-clínico de periodontite: analise do envolvimento do fator de necrose tumoral-alfa(tnf-α). 2013. 70f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2013. / Submitted by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-10-11T14:44:06Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_jmoliveira.pdf: 1788221 bytes, checksum: 62d57f7537264e5cc4806427322833ae (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-10-11T14:46:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_jmoliveira.pdf: 1788221 bytes, checksum: 62d57f7537264e5cc4806427322833ae (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-11T14:46:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_jmoliveira.pdf: 1788221 bytes, checksum: 62d57f7537264e5cc4806427322833ae (MD5) Previous issue date: 2013 / Periodontitis is a chronic inflammatory process that affects the supporting tissues of teeth characterized by extensive alveolar bone resorption. Cimicifuga racemosa is a herbaceous plant belonging to the family Ranunculaceae, native to Canada and the Atlantic coast of the United States, and is commonly used in traditional medicine as an analgesic, anti-inflammatory and for the treatment of menopause symptom. This study aimed to evaluate the effectiveness of Cr on alveolar bone loss in rats, investigating the involvement of cytokines (TNF-α), and the safety of this treatment. Periodontitis (PE) was induced by placing a nylon thread (3.0) in the upper molars of Wistar rats (180-200 g). Animals were weighed and treated (per os) daily for 11 days with Cimicifuga racemosa (0.1, 1 or 10 mg / kg). The control group underwent induction of periodontitis and was treated (per os) daily for 11 days with vehicle (saline). We analyzed the following parameters: alveolar bone loss, immunohistochemical analysis for TNF-α, cytokine dosage and safety assessment of Cimicifuga racemosa. Cimicifuga racemosa (0.1, 1 or 10 mg / kg) reduced (p <0.05) bone loss (1.99 ± 0.46, 1.55 ± 0.31 and 1.64 ± 0.57 respectively) compared to the control group (3.60 ± 0.31); Cimicifuga racemosa (1 mg / kg) decreased the marking of the proinflammatory cytokine TNF-α when compared to the group that received only saline. There was no difference (p> 0.05) between serum ALT / AST, creatinine and total alkaline phosphatase between treated and control groups. The animals treated with Cimicifuga racemosa (1mg/kg) had no changes in the gastric mucosa when compared to animals treated with saline. Our results suggest that Cimicifuga racemosa has a protective effect on periodontitis by inhibiting cytokine (TNF-α), and represent a safe therapeutic option in preclinical testing of periodontitis in rats. Considering that Cimicifuga racemosa is a phytomedication already in the market indicated for relief of the signs / symptoms of menopause, the possibility of a new therapeutic indication for phytomedication now available on the shelves may determine a considerable reduction in the time required to develop new drugs. / A periodontite é um processo inflamatório crônico que acomete os tecidos de sustentação dos dentes caracterizados por extensa reabsorção óssea alveolar. Cimicifuga racemosa é uma planta herbácea, pertencente à família Ranunculaceae, originária do Canadá e da costa atlântica dos Estados Unidos, sendo comumente usada na medicina tradicional como agente analgésico, anti-inflamatório e para o tratamento dos sintomas da menopausa. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a eficácia de Cr na perda óssea alveolar em ratas, investigando o envolvimento de citocinas (TNF-α), e a segurança desse tratamento. A periodontite (PE) foi induzida através da colocação de um fio de náilon (3.0) nos molares superiores de ratas Wistar (180-200 g). Os animais foram pesados e tratados (per os) diariamente, durante 11 dias, com Cimicifuga racemosa (0,1; 1 ou 10 mg/ kg). O grupo controle foi submetido à indução de periodontite e tratado (per os) diariamente, durante 11 dias, com o veículo (salina). Foram analisados os seguintes parâmetros: perda óssea alveolar, análise imunohistoquímica para TNF-α, dosagem de citocina e avaliação da segurança da Cimicifuga racemosa. Cimicifuga racemosa (0,1; 1 ou 10 mg/kg) reduziu (p< 0,05) a perda óssea alveolar (1,99±0,46, 1,55±0,31 e 1,64±0,57, respectivamente), em relação ao grupo controle (3,60±0,31); Cimicifuga racemosa (1 mg/ kg) diminuiu a marcação da citocina pró- inflamatória TNF-α quando comparados ao grupo que recebeu apenas salina. Não se observou diferença (p> 0,05) entre os níveis séricos de ALT/ AST, creatinina e fosfatase alcalina total entre grupos tratados e controle. Os animais tratados com Cimicifuga racemosa (1mg/kg) não tiveram alterações na mucosa gástrica quando comparados aos animais tratados apenas com salina. Nossos resultados sugerem que Cimicifuga racemosa possui efeito protetor na periodontite através da inibição de citocinas (TNF- α), além de representar uma opção terapêutica segura no ensaio pré-clínico de periodontite em ratas. Considerando que Cimicifuga racemosa é um fitomedicamento que já está no mercado brasileiro com indicação para alívio dos sinais/sintomas da menopausa, a possibilidade de uma nova indicação terapêutica para um fitomedicamento já disponível nas prateleiras poderá determinar uma considerável redução no tempo necessário para o desenvolvimento de novos medicamentos.

RIBEIRO, D.S.F. Eficácia e segurança do extrato etanólico de Tocoyena sellowiana em ensaio pré-clínico de periodontite: análise do envolvimento de prostaglandina E2 (PGE2) e interleucina 1 beta (IL-1β). 2013. 87 f. Dissertação (MESTRADO EM BIOTECNOLOGIA) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2013. / Submitted by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2017-08-23T12:36:43Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_ddsfribeiro.pdf: 1498393 bytes, checksum: 9105d3558c732977ae6f70237dc03913 (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2017-09-26T15:54:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_ddsfribeiro.pdf: 1498393 bytes, checksum: 9105d3558c732977ae6f70237dc03913 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-26T15:54:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_ddsfribeiro.pdf: 1498393 bytes, checksum: 9105d3558c732977ae6f70237dc03913 (MD5) Previous issue date: 2013 / Periodontitis is a chronic inflammatory process that affects the supporting tissues of the teeth characterized by extensive alveolar bone resorption. The Tocoyena sellowiana (Ts) is a small tree belonging to Rubiaceae family, popularly known as typical angry genipapo, Cerrado, whose stem bark is used in folk medicine as anti - inflammatory agent. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of the ethanol extract of the stem bark of Tocoyena sellowiana in a pre-clinical trial of periodontitis. Periodontitis (PE) was induced by placing a nylon thread (3.0) on the upper molars of Wistar rats (200-220 g). Animals were weighed and treated (per os) daily for 11 days, with Ts (0.1, 1 or 10 mg/kg). The untreated group underwent induction of periodontitis and treated (per os) daily for 11 days with vehicle (saline). Alveolar bone loss, serum bone alkaline phosphatase (FAO), PGE2, IL-1β, myeloperoxidase (MPO), immunohistochemical analysis for COX-2, and safety assessment of Ts: the following parameters were analyzed. The Ts (0.1, 1 or 10 mg / kg ) reduced (p< 0.05) bone loss (4.96 ± 0.39, 3.89 ± 0.13 and 1.74 ± 0.15 respectively) , compared to the control group (7.09 ± 0.43), animals treated with Ts (10 mg/kg) had a significant increase (p< 0.05) of the variation of the FAO (6.99 ± 65.3) compared to the untreated group and (33.6 ± 6.91) . Ts (10 mg/kg) decreased (p<0.05) levels in gingival samples of PGE2 (212.3 ± 2.26), compared with the untreated group (355.7 ± 4.33). Ts (10 mg/kg) decreased (p <0.05) levels of IL-1β in gingival samples (237.4 ± 0.86), compared with the untreated group (868.1 ± 1.99). Ts (10 mg/kg) decreased marking COX-2 when compared with the untreated group. Ts (10 mg/kg) decreased (p<0.05) levels of MPO in the gingival 6 hour samples (0.77 ± 7.38) compared with the untreated group (1.54 ± 21.1). No difference (p>0.05) between the serum levels of ALT/AST, creatinine and total alkaline phosphatase between treated groups and untreated Ts was observed. The animals treated with ST (10 mg/kg) had no change in hepatic, renal tissue, cardiac tissue and gastric mucosa as compared with animals in the untreated group. Our results suggest that Tocoyena sellowiana has protective effect on periodontitis by inhibiting PGE2, IL-1β, and MPO increased FAO, and represents a safe therapeutic option in the pre-clinical trial of periodontitis in rats. / A periodontite é um processo inflamatório crônico que acomete os tecidos de sustentação dos dentes caracterizados por extensa reabsorção óssea alveolar. A Tocoyena sellowiana (Ts) é uma árvore de pequeno porte, pertencente à família Rubiaceae, conhecida popularmente como genipapo bravo, típica do Cerrado, cuja casca do caule é utilizada na medicina popular como agente anti-inflamatório. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança do extrato etanólico da casca do caule de Tocoyena sellowiana em um ensaio pré-clínico de periodontite. A periodontite (PE) foi induzida através da colocação de um fio de náilon (3.0) nos molares superiores de ratas Wistar (200-220 g). Os animais foram pesados e tratados (per os) diariamente, durante 11 dias, com Ts (0,1; 1 ou 10 mg/kg). O grupo não tratado foi submetido à indução de periodontite e tratado (per os) diariamente, durante 11 dias, com o veículo (salina). Foram analisados os seguintes parâmetros: perda óssea alveolar, dosagem de fosfatase alcalina óssea (FAO), PGE2, IL-1β, mieloperoxidase (MPO), análise imunohistoquímica para COX-2, e avaliação da segurança da Ts. A Ts (0,1; 1 ou 10 mg/kg) reduziu (p<0,05) a perda óssea alveolar (4,96 ± 0,39, 3,89 ± 0,13 e 1,74 ± 0,15, respectivamente), em relação ao grupo controle (7,09 ± 0,43); os animais tratados com Ts (10 mg/kg), tiveram um aumento significativo (p< 0,05) da variação da FAO (6,99 ± 65,3) em relação ao grupo não tratado (6,91 ± 33,6). Ts (10 mg/kg) diminuiu (p<0,05) os níveis de PGE2 em amostras gengivais (212,3 ± 2,26), em comparação com o grupo não tratado (355,7 ± 4,33). Ts (10 mg/kg) diminuiu (p<0,05) os níveis de IL-1β em amostras gengivais (237,4 ± 0,86), em comparação com o grupo não tratado (868,1 ± 1,99). Ts (10 mg/kg) diminuiu a marcação de COX-2 quando comparados ao grupo não tratado. Ts (10 mg/kg) diminuiu (p<0,05) os níveis de MPO na 6ª hora em amostras gengivais (0,77 ± 7,38), em comparação com o grupo não tratado (1,54 ± 21,1). Não se observou diferença (p>0,05) entre os níveis séricos de ALT/ AST, creatinina e fosfatase alcalina total entre grupos tratados com Ts e não tratado. Os animais tratados com Ts (10 mg/kg) não tiveram alterações no parênquima hepático, renal, no tecido cardíaco e na mucosa gástrica quando comparados aos animais do grupo não tratado. Nossos resultados sugerem que Ts possui efeito protetor na periodontite através da inibição PGE2, IL-1β, MPO e aumento de FAO, além de representar uma opção terapêutica segura no ensaio pré-clínico de periodontite em ratas.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:46:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 324680.pdf: 1343086 bytes, checksum: c3cb2856b00deb91deb9acdaf6dc24b3 (MD5) Previous issue date: 2013 / O objetivo do estudo foi avaliar a associação de fatores sistêmicos e características da reabilitação implantossuportada - implante, prótese e parâmetros clínicos - na perda óssea peri-implantar adicional = 2mm (POA). Foram selecionados para o estudo 297 pacientes, reabilitados com 1001 implantes por pelo menos 1 ano. Os efeitos de diversas variáveis potencialmente explicativas foram avaliados segundo condição sistêmica do paciente, e características do implante, prótese e parâmetros clínicos. A regressão logística não demonstrou associação de fatores sistêmicos na POA. Houve correlação estatística positiva para POA na carga mediata (p<0,001), superfície usinada (p=0,007) e implantes em função por mais de 4 anos (p<0,001), no nível de implantes. Próteses cimentadas (p=0,008) e próteses múltiplas (p<0,001) apresentaram maiores valores de POA. Na análise dos parâmetros clínicos, maior POA foi observada nos implantes que apresentaram biofilme adjacente (p<0,001), além de maiores valores de recessão marginal (RM) (p<0,001) e profundidade clínica de sondagem (PCS) =5mm (p<0,001). Pode-se concluir que nenhum fator sistêmico influencia a POA. Carregamento imediato, tratamento superficial dos implantes e implantes com menos tempo em função parecem favorecer a manutenção óssea. A POA está associada a próteses cimentadas e múltiplas, assim como presença de biofilme adjacente ao implante e maiores valores de RM e PCS =5mm. Logo, pacientes com tais questões devem ser informados sobre risco de POA, previamente à terapia com implantes, e comparecer, periodicamente, às consultas de manutenção.<br> / Abstract : The aim of the study was to retrospectively evaluate the association of systemic factors and implant-supported rehabilitation features - implant, prosthesis and clinical parameters - with additional peri-implant bone loss = 2mm (ABL). For this study, there were selected 297 patients rehabilitated with 1001 implants at least 1 year in function. The effects of several potentially explanatory variables were evaluated according patient?s systemic conditions and implant, prosthesis and clinical parameters? features. Logistic regression did not demonstrate any association of systemic factors in ABL. There was a positive statistical correlation for ABL in immediate loading (p<0,001), machined surface (p=0,007) and implants in function for more than 4 years (p<0,001) - implant level. Cemented prosthesis (p=0,008) and multiple prostheses (p<0,001) presented higher values for ABL. For clinical parameters analysis, higher ABL was observed in implants that presented adjacent biofilm (p<0,001), higher values of marginal recession (MR) (p<0,001) and clinical probing depth (PD) =5mm (p<0,001). No systemic factor influences ABL. Immediate loading and surface treatment favor the maintenance of peri-implant bone. Also, ABL is associated with cemented prosthesis; partial dentures; and implants in function for more than 4 years. Moreover, with the presence of adjacent biofilm and higher values of MR and PD =5mm. Hence, patients with such issues should be informed about the risk of ABL, prior to implant therapy, and attend periodically to maintenance consultations.