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Análise da proteção de sistemas de energia elétrica utilizando técnicas modernas de otimização heurística / Analysis of the power system protection using modern heuristic optimization techniquesWellington Maycon Santos Bernardes 18 May 2018 (has links)
O estudo da proteção em sistemas elétricos de potência representa um tópico de grande relevância proporcionando continuidade do serviço e segurança da operação. Hoje, a coordenação de relés direcionais de sobrecorrente (RDSs) é realizada usando formulações matemáticas que basicamente levam em consideração o tempo de operação dos dispositivos e o atendimento ao intervalo de tempo de coordenação (ITC). Nesta tese tem sido realizada a coordenação e seletividade entre RDSs considerando a otimização simultânea das unidades temporizada e instantânea de fase e neutro, contingências em circuitos mutuamente acoplados e ajuste automático das curvas. Algumas questões como os critérios de curtos-circuitos e tratamento topológico para circuitos interligados são também discutidas. Inicialmente, os estudos foram tratados como Otimização Monobjetivo (soma ponderada) minimizando a soma do tempo dos relés primários quando aplicado um curto-circuito do tipo close-in, na barra remota e a soma dos ajustes da unidade de sobrecorrente instantânea. Em sequência duas abordagens envolvendo um aspecto multiobjetivo são propostas. A primeira minimiza o tempo de operação de todos dispositivos de proteção, enquanto maximiza um índice de coordenação, ocasionando então em ITC variável. Já a segunda, além de minimizar o tempo de operação, o número de ajustes permitidos a serem alterados é limitado pelo operador, se a coordenação de todos elementos envolvidos for inviável. Os ajustes dos RDSs são obtidos por meio de algoritmos meta-heurísticos (derivados do Particle Swarm Optimization e Non-dominated Sorting Genetic Algorithm-II. Os métodos modernos ou inteligentes, concebidos a partir de conceitos de inteligência artificial, têm evoluído rapidamente e permitem a obtenção de excelentes soluções com a confiabilidade adequada para aplicações em engenharia. A eficácia e robustez do método são realizadas em um sistema de transmissão pertencente à área de uma concessionária brasileira. Por fim, os resultados foram bem satisfatórios visto que o emprego da unidade instantânea e múltiplas curvas diminuiu substancialmente a soma de tempo de atuação dos dispositivos de proteção, contribuindo para minimizar o trabalho empregado pelo engenheiro de proteção com segurança e rica informação técnica. Ademais, as estratégias multiobjetivos auxiliam o operador na tomada de decisão uma vez que cada solução encontrada atende específicas restrições oriundas do equipamentos empregados ou estados contingenciais da rede. / The study of power system protection represents a highly relevant topic providing continuity of service and safety of operation. Today, the coordination of directional overcurrent relays (DORs) is performed using mathematical formulations that basically take into account the operation time of the devices and the coordination time interval (CTI). In this thesis, coordination and selectivity between DORs have been performed considering the simultaneous optimization of the instantaneous and time overcurrent unit (both phase and ground), contingencies in coupled mutually circuits and automatic determination of the curves. Some issues are also discussed such as criteria for short-circuit calculation and topological treatment for interconnected circuits. Initially, the studies were considered as being a case of Monobjective Optimization (weighted sum) by minimizing the sum of operation time of primary relays when occur close-in and line-end faults and also the sum of the instantaneous overcurrent unit. In sequence are proposed two approaches involving multiobjective aspect. The first minimizes the operating time of all protection devices, while maximizing a coordination index (here, CTI is non-fixed). The second, besides minimizing the operating time, the number of settings allowed to alter is limited by operator, if the coordination of all elements involved is not possible in practice. The settings of DORs have been found by using meta-heuristic algorithms (derived from Particle Swarm Optimization and Non-dominated Sorting Genetic Algorithm-II). Modern or intelligent methods, conceived from artificial intelligence, have evolved rapidly and obtained excellent solutions with the acceptable reliability for engineering applications. The test has been carried out on a transmission network from a Brazilian utility. Finally, the results were well satisfactory because using the instantaneous unit and multiple curves substantially reduced the sum of operating time of the protective devices, contributing to decrease workload of protection engineers with safety and rich technical information. In addition, the multiobjective strategies help the operator in the decision making since each solution satisfies specific constraints coming from used equipment or contingency states of the existing network.
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MigraÃÃo e Seletividade no Mercado de Trabalho de Fortaleza: Uma AnÃlise EconomÃtrica / Migration and Selectivity in the Market of Work of Fortaleza: A Econometrical AnalysisKeyla Christina Albuquerque Lacerda 03 September 2004 (has links)
nÃo hà / Este trabalho terà como objetivo principal verificar a existÃncia da seletividade seja ela positiva, negativa ou neutra (neste caso nÃo existiria seletividade), dos migrantes â pessoas oriundas do interior do Estado do Cearà -, que buscam melhores condiÃÃes de vida, mais precisamente, melhores salÃrios, no mercado de trabalho de Fortaleza. Para alcanÃar este fim, utilizaremos os microdados da Pesquisa de Desemprego e Subemprego, realizada mensalmente pelo SINE/IDT â CE (Sistema Nacional de Emprego/Instituto do
Desenvolvimento do Trabalho â CearÃ), onde poderemos observar as mais diversas caracterÃsticas de nossa amostra, tais como: salÃrios, estado civil, sexo, idade, nÃvel de
escolaridade, experiÃncia no trabalho, quantas horas trabalhou na semana, dentre outras. De posse destes dados, poderemos testar empiricamente, atravÃs dos instrumentais
economÃtricos, a existÃncia ou nÃo da seletividade da mÃo-de-obra migrante no mercado de trabalho de Fortaleza. / The main objective of this paper is to revearch the existence of positive ou negative selectiviness of migrant workers from Cearà state country side; that search better life condicions, specially better wages in Fortalezaâs job market. This research used monthly data available from SINE/IDT â CE (Nacional Suployment and Subemployment System / Work Developemnt Institute â CearÃ).This data will main it possible to observe the varius caracteristics of the samples such as: salary, marital status, sex, age, education level, work experience, hours worked per week, etc, e and to test ramdomly by existence os selectiveness of the migrant work force in Fortalezaâs job market.
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COMPETÊNCIAS, ATRIBUIÇÕES E REQUISIÇÕES PROFISSIONAIS DO SERVIÇO SOCIAL EM INSTITUIÇÕES FEDERAIS DE EDUCAÇÃO EM GOIÁS: limites impostos pela imediaticidadeFrazão, Priscilla Marques Borges 26 September 2016 (has links)
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PRISCILLA MARQUES BORGES FRAZÃO.pdf: 1304496 bytes, checksum: a7dae0f3c45c2555bad80259b905ced7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-18T18:37:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2016-09-26 / This dissertation has as object the competecences, duties and professional requests
of social services regarding to the social assistance for students of Federal Education
Institutions of Goiás State. The perspectives which guides it, underlie the emergence
of social work as a profession closely related to "social affairs” "and difficulties of the
bourgeois social order, sharpened in the context of monopoly of the capitalism. It
describes the contemporary conjuncture of capital crisis affecting social policies
requiring them to focus / selectivity of their assistance. Investigates the education
policy in the set of determinations imposed from the option of governments by
neoliberalism. It analyzes the requests imposed on social service nowadays and the
tendency to immediacy. For this, a bibliographic research and documentary research
were carried out. It was perceived that the situation of expansion of higher education
and the professional and technological education, cause the increased demand of
students for social assistance and leads the Social Service to be established by
restrictive requests of their professional skills, leading to the (re) production
immediacy, the bureaucratized professional practice, with little insertion and
autonomy to define and implement plans, programs and projects, which reduce their
competences and duties more to check the conditions that generate the right, less to
the definition of the policy and even less to the monitoring and the evaluation of their
results. / Esta dissertação tem como objeto refletir sobre as competências, atribuições e
requisições do Serviço Social no âmbito da assistência social que é prestada aos
estudantes das Instituições Federais de Educação do estado de Goiás. As
perspectivas que a orientam perpassam o surgimento do Serviço Social como
profissão intimamente relacionada à “questão social” e às mazelas próprias da
ordem social burguesa, agudizadas no contexto do capitalismo monopolista.
Percorre a conjuntura contemporânea de crise do capital, que atinge as políticas
sociais exigindo delas a focalização/seletividade de seu atendimento. Investiga a
política de educação no conjunto de determinações impostas a partir da adesão dos
governos ao neoliberalismo. Analisa as requisições impostas ao Serviço Social na
atualidade e a tendência à imediaticidade. Para isso, realizou-se estudo bibliográfico
e pesquisa documental. Constatou-se que a conjuntura de expansão da educação
superior e da educação profissional e tecnológica, provoca ampliação da demanda
de estudantes por assistência social e leva o Serviço Social a se estabelecer por
requisições restritivas de suas competências profissionais, provocando a
(re)produção da imediaticidade, da prática profissional burocratizada, com pouca
inserção e autonomia para definir e implementar planos, programas e projetos, o que
reduz suas competências e atribuições mais à verificação das condições que geram
o direito, menos à definição da política e menos ainda ao monitoramento e à
avaliação de seus resultados.
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A seletividade alimentar e o setting analítico: um estudo de caso sob a ótica da Teoria do Amadurecimento Emocional de Donald Woods WinnicottPrado, Eduardo Fraga de Almeida 20 September 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013-09-20 / Feeding disorders is a term that comprehends a wide range of symptoms or complaints that include refusal and food selectivity. It has a multifactorial etiology and it involves biological, genetic, psychological, sociocultural and family-related factors. The consideration of the mother as being co-responsible for the child s eating habits is consensual, although it is impossible to identify where the difficulties arise in causal terms, whether from the mother s feelings or the child s behavior. The literature on the subject emphasizes childhood as the period par excellence for both the etiology and the extinction of the condition, often interpreting it as a "natural" stage in terms of development. The arising or persistency of food selectivity in adults is a less common phenomenon, normally classified as an unspecified eating disorder and, at first, it lacks further studies. With the assistance of Donald Woods Winnicott s Theory of Personal Development, this research aims at contributing to the understanding of the etiology and the possible therapeutic management of adult patients with food selectivity. In order to accomplish such task, we covered Winnicott's work with an exploratory approach, focusing on the items that could contribute to the subject of this study. Therefore, it was possible to approach the food selectivity phenomenon based on at least two assumptions: (1) as a defense mechanism of obsessive nature, (2) as a defense mechanism to try to deal with a persecutory anxiety. Lastly, in spite of the hypotheses explored in the survey, the conclusion points to the need for further studies in search of psychodynamic understanding of the food selectivity phenomenon / Distúrbios de apetite é um termo que abarca uma gama variada de sintomas
ou queixas que incluem recusa e seletividade alimentar. Sua etiologia é multifatorial
estando envolvidos fatores biológicos, genéticos, psicológicos, socioculturais e
familiares. É consenso considerar a mãe co-responsável pelo padrão alimentar da
criança, ainda que seja impossível apontar por onde começam as dificuldades em termos
causais, se nos sentimentos da mãe ou no comportamento da criança. A literatura
referente ao tema enfatiza a infância como o período privilegiado tanto da etiologia
quanto da extinção do quadro, muitas vezes associando-o como uma etapa natural do
desenvolvimento. A origem ou persistência de um quadro de seletividade alimentar em
indivíduos adultos é um fenômeno menos comum que costuma ser classificado como
um transtorno alimentar não especificado e, em princípio, carece de maiores estudos.
Recorrendo à Teoria do Amadurecimento Pessoal de Donald Woods Winnicott, esta
pesquisa teve por objetivo contribuir para a compreensão da etiologia e possível manejo
terapêutico com pacientes adultos seletivos. Para tanto foi percorrido em caráter
exploratório a obra de Winnicott enfocando os artigos que poderiam contribuir para o
objeto deste estudo. Assim, foi possível aproximar-se do fenômeno da seletividade
alimentar enquanto uma manifestação sintomática decorrente da não apropriação dos
impulsos agressivos-destrutivos ao self. Em um segundo momento, apresentou-se um
estudo de caso com vistas a relacionar a teoria com a prática clínica. Neste, a
seletividade alimentar pôde ser compreendida ao menos a partir de duas modalidades
defensivas: (1) enquanto um mecanismo de defesa de caráter obsessivo; (2) enquanto
um mecanismo de defesa na tentativa de lidar com uma ansiedade persecutória. Por fim,
em que pese a hipótese explorada na pesquisa, conclui-se pela necessidade de novos
estudos em busca da compreensão psicodinâmica do fenômeno da seletividade
alimentar
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Yummy Starts: A Constructional Approach to Food Selectivity with Children with AutismCihon, Joseph Harvey 05 1900 (has links)
Food selectivity exhibited by children with autism creates a myriad of barriers for families and children, ranging from social to nutritional. The typical approach to food selectivity is pathological. The pathological approach attempts to eliminate food selectivity through the use of techniques such as escape extinction. While successful in decreasing aspects of food challenges, such as food refusals, the pathological approach does not necessarily establish desired responses to foods or mealtimes (e.g., favorable affect, approach, generalized sampling, etc.). The purpose of the current study was to explore an alternative, constructional approach to food challenges presented by two children diagnosed with autism. This approach focuses on the development of favorable responses to food through the use of shaping. Furthermore, the shaping process involved a conceptual and procedural widening of the stimulus and response classes selected. The results of a non-concurrent multiple baseline experiment, suggest this approach was successful in expanding the number of food the children tasted and ate while maintaining favorable or neutral affect and child assent.
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Análise da proteção de sistemas de energia elétrica utilizando técnicas modernas de otimização heurística / Analysis of the power system protection using modern heuristic optimization techniquesBernardes, Wellington Maycon Santos 18 May 2018 (has links)
O estudo da proteção em sistemas elétricos de potência representa um tópico de grande relevância proporcionando continuidade do serviço e segurança da operação. Hoje, a coordenação de relés direcionais de sobrecorrente (RDSs) é realizada usando formulações matemáticas que basicamente levam em consideração o tempo de operação dos dispositivos e o atendimento ao intervalo de tempo de coordenação (ITC). Nesta tese tem sido realizada a coordenação e seletividade entre RDSs considerando a otimização simultânea das unidades temporizada e instantânea de fase e neutro, contingências em circuitos mutuamente acoplados e ajuste automático das curvas. Algumas questões como os critérios de curtos-circuitos e tratamento topológico para circuitos interligados são também discutidas. Inicialmente, os estudos foram tratados como Otimização Monobjetivo (soma ponderada) minimizando a soma do tempo dos relés primários quando aplicado um curto-circuito do tipo close-in, na barra remota e a soma dos ajustes da unidade de sobrecorrente instantânea. Em sequência duas abordagens envolvendo um aspecto multiobjetivo são propostas. A primeira minimiza o tempo de operação de todos dispositivos de proteção, enquanto maximiza um índice de coordenação, ocasionando então em ITC variável. Já a segunda, além de minimizar o tempo de operação, o número de ajustes permitidos a serem alterados é limitado pelo operador, se a coordenação de todos elementos envolvidos for inviável. Os ajustes dos RDSs são obtidos por meio de algoritmos meta-heurísticos (derivados do Particle Swarm Optimization e Non-dominated Sorting Genetic Algorithm-II. Os métodos modernos ou inteligentes, concebidos a partir de conceitos de inteligência artificial, têm evoluído rapidamente e permitem a obtenção de excelentes soluções com a confiabilidade adequada para aplicações em engenharia. A eficácia e robustez do método são realizadas em um sistema de transmissão pertencente à área de uma concessionária brasileira. Por fim, os resultados foram bem satisfatórios visto que o emprego da unidade instantânea e múltiplas curvas diminuiu substancialmente a soma de tempo de atuação dos dispositivos de proteção, contribuindo para minimizar o trabalho empregado pelo engenheiro de proteção com segurança e rica informação técnica. Ademais, as estratégias multiobjetivos auxiliam o operador na tomada de decisão uma vez que cada solução encontrada atende específicas restrições oriundas do equipamentos empregados ou estados contingenciais da rede. / The study of power system protection represents a highly relevant topic providing continuity of service and safety of operation. Today, the coordination of directional overcurrent relays (DORs) is performed using mathematical formulations that basically take into account the operation time of the devices and the coordination time interval (CTI). In this thesis, coordination and selectivity between DORs have been performed considering the simultaneous optimization of the instantaneous and time overcurrent unit (both phase and ground), contingencies in coupled mutually circuits and automatic determination of the curves. Some issues are also discussed such as criteria for short-circuit calculation and topological treatment for interconnected circuits. Initially, the studies were considered as being a case of Monobjective Optimization (weighted sum) by minimizing the sum of operation time of primary relays when occur close-in and line-end faults and also the sum of the instantaneous overcurrent unit. In sequence are proposed two approaches involving multiobjective aspect. The first minimizes the operating time of all protection devices, while maximizing a coordination index (here, CTI is non-fixed). The second, besides minimizing the operating time, the number of settings allowed to alter is limited by operator, if the coordination of all elements involved is not possible in practice. The settings of DORs have been found by using meta-heuristic algorithms (derived from Particle Swarm Optimization and Non-dominated Sorting Genetic Algorithm-II). Modern or intelligent methods, conceived from artificial intelligence, have evolved rapidly and obtained excellent solutions with the acceptable reliability for engineering applications. The test has been carried out on a transmission network from a Brazilian utility. Finally, the results were well satisfactory because using the instantaneous unit and multiple curves substantially reduced the sum of operating time of the protective devices, contributing to decrease workload of protection engineers with safety and rich technical information. In addition, the multiobjective strategies help the operator in the decision making since each solution satisfies specific constraints coming from used equipment or contingency states of the existing network.
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Síntese, caracterização e estudo de mecanismo de ação de complexos de paládio e platina com ligantes tiossemicarbazonas derivados do pireno visando a obtenção de novos quimioterápicos anticâncer / Synthesis, characterization and mechanism of action study of palladium and platinum complexes containing thiosemicarbazones derived from pyrene aiming to obtain new anticâncer drugsOliveira, Carolina Gonçalves 11 August 2017 (has links)
Desde a descoberta da cisplatina várias tentativas têm sido feitas com o objetivo de desenvolver novos quimioterápicos com menor toxicidade e efeitos colaterais melhorados para tratar o câncer. Complexos de coordenação com metais de transição variados vêm sendo estudados buscando melhoras na biodisponibilidade, seletividade e efeitos adversos. Neste sentido, o presente trabalho consiste na síntese e caracterização estrutural de complexos de PdII e PtII com ligantes derivados de tiossemicarbazidas contendo o grupo fluoróforo pireno visando a obtenção de potenciais agentes antitumorais. Os agentes quelantes foram preparados a partir de reações de condensação entre o pirenocarboxaldeído e a tiossemicarbazida desejada resultando em compostos 1-pirenocarboxaldeído-N(3)-R-tiossemicarbazona, H2PrR, onde R = etil ou ciclohexil, Pr = pireno. A partir dos ligantes H2PrR foram realizadas as reações de complexação com os íons metálicos PdII e PtII, sendo possível obter duas classes de complexos com diferentes características: complexos monoméricos contendo ligantes clorido e trifenilfosfano do tipo [MCl(PPh3)(HPrR)] e complexos tetraméricos do tipo [M4(μ-S-PrR-κ3-C,N,S)4], onde M = PdII ou PtII, R = etil ou ciclohexil. Nas duas primeiras séries, o grupo R foi modificado por etil e ciclohexil para investigar a correlação entre lipoficilidade e atividade antiproliferativa, enquanto que o grupamento pireno foi incluído pensando que um maior número de unidades aromáticas possivelmente melhoraria a intercalação com o DNA e/ou ser utilizado como um marcador celular. A caracterização dos complexos envolveu técnicas como: análise elementar, espectroscopia na região do infravermelho e do UV-Vis, condutimetria, ressonância magnética nuclear (1H e 13C RMN) e difração de raios X em monocristal. As análises mostraram que os agentes complexantes podem atuar em diferentes modos coordenação tanto com relação à denticidade quanto à carga. A atividade antiproliferativa dos novos compostos de PdII e PtII foi determinada, sendo que vários deles apresentaram IC50 promissores contra células de câncer de ovário e, em muitos casos, as atividades observadas foram melhores do que a da cisplatina. Os dados obtidos indicam efeitos diferentes nos resultados de atividade biológica para os centros metálicos (Pd vs Pt) e ligantes utilizados (Etil vs Ciclohexil). Estudos de captação e distribuição celular mostraram que o complexo [PdCl(PPh3)(HPrCh)] atinge o núcleo celular. Com o intuito de verificar possíveis alvos biológicos, testes de interação com o DNA, ciclo celular e inibição da enzima Top IB foram realizados para os compostos. Os resultados do ciclo celular, mostraram uma maior inibição nos estádios S e G2/M para os complexos do tipo [PdCl(PPh3)(HPrR)]. Diante dos resultados obtidos, verificou-se que a Top IB é um dos alvos moleculares para os complexos do tipo [MCl(PPh3)(HPrR)], um mecanismo diferente da cisplatina. Estes resultados preliminares são bastante promissores e mostram que alguns dos complexos estudados neste trabalho apresentam-se como potenciais agentes para serem usados na terapia do câncer em combinação com os demais fármacos em uso clínico. / Since the discovery of cisplatin, many attepemts have been made to prepare new drugs with less cytotoxicity and side effects. Coordination complexes based on a variety of transition metals have been developed in the search for improved bioavailability, selectivity and reduced adverse side-effects. This work consists on the synthesis and structural characterization of PdII and PtII complexes with chelating compounds derived from thiosemicarbazides containing the pyrene fluorophore group aiming to obtain potential antitumor compounds. The chelating agents were prepared from condensation reactions between the pyrenocarboxaldehyde and the desired thiosemicarbazide resulting in 1-pyrenocarboxaldehyde-N (3) -R-thiosemicarbazone compounds, H2PrR, where R = ethyl or cyclohexyl. Complexation reactions with the metal ions PdII and PtII were carried out with the H2PrR ligands. It was possible to obtain two main classes of complexes with different characteristics: i) monomeric complexes containing chlorido and triphenylphosphane ligands of the type [MCl(PPh3)(HPrR)] and (ii) tetramer complexes of the type [{M(PrR)}4], where M = PdII or PtII and R = etyl ou cyclohexyl. In both series the R group was modified by ethyl and cyclohexyl in order to investigate the correlation between lipophilicity and antiproliferative activity, while the pyrene group was attached to the ligands with the belief that a higher number of aromatic units would improve DNA intercalation and/or to be used as an intracellular probe. The characterization of the complexes involved techniques such as: elemental analysis, infrared and UV-Vis spectroscopy, conductimetry, nuclear magnetic resonance (1H and 13C NMR) and single crystal X-ray diffraction. The antiproliferative activity of the novel PdII and PtII compounds have been determined, several of them showed promising IC50 against ovarian cancer cells, and in many cases the observed activities are better than that of cisplatin. The data obtained indicate different effects for the metal centers (Pd vs Pt) and the ligands used (ethyl vs cyclohexyl). Uptake and cellular distribution studies proved that the palladium complex [PdCl(PPh3)(HPrCh)] achieved the cell nucleus. In order to verify possible biological targets, interaction with DNA, cell cycle and inhibition experiments of the topoisomerase IB (Top IB) enzyme were performed for some compounds. Cell cycle results showed an inhibition at the S and G2/M stages for the complexes [PdCl(PPh3)(HPrR)]. Overall, the results indicated the Top IB enzyme as one of the targets of the complexes. These preliminary results are quite promising and show that some of the complexes studied here can be used in cancer therapy in combination with other anticancer drugs.
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Design, Synthesis and Evaluation of Covalent Inhibitors for Tissue Transglutaminase and Factor XIIIaAkbar, Abdullah 23 September 2019 (has links)
Transglutaminases are a family of enzymes expressed in various tissues of our body. Some are expressed ubiquitously while others are specific to a tissue. Their primary catalytic activity is to crosslink substrates via an isopeptidic bond. The work described in this thesis focuses on two of these transglutaminases; human tissue transglutaminase (hTG2) and human factor XIIIa (FXIIIa). Divided into two projects for each enzyme, the main objective of this thesis was directed towards the discovery of potent and selective covalent inhibitors for each isozyme, namely hTG2 and hFXIIIa. The first project was concentrated on the inhibition of hTG2 activity. Ubiquitously expressed in tissues, hTG2 is a multifunctional enzyme. Its primary activity is the formation of isopeptide bonds between glutamine and lysine residues found on the surface of proteins or substrates. In addition to its catalytic activity, hTG2 is also a G-protein, distinguishing it from other members of the transglutaminase family. Much evidence illustrates that hTG2’s multifunctional abilities are conformationally regulated between its “open” and “closed” forms. Overexpression and unregulated hTG2 activity has been associated with numerous human diseases; however, most evidence has been collected for its association with fibrosis and celiac sprue. More recently, elevated hTG2 expression has been linked to cancer stem cell survival and metastatic phenotype in certain cancer cells. These findings call for the development of suitable and potent inhibitors that selectivity inactivate human hTG2 as a potential therapeutic target. Starting with previously designed acrylamide based peptidomimetic irreversible inhibitors, a structure-activity relationship (SAR) study was conducted. In this work, >20 novel irreversible inhibitors were prepared and kinetically evaluated. Our lead inhibitors allosterically inhibited GTP binding by locking the enzyme in its open conformation, as demonstrated both in vitro and in cells. Furthermore, our most potent and efficient irreversible inhibitors revealed selectivity for hTG2 over other relevant members of the transglutaminase family (hTG1, hTG3, hTG6 and hFXIIIa), providing higher confidence towards our goal of developing an ideal drug candidate. The second project was concentrated on the inhibition of hFXIIIa activity. In the blood, coagulation factor XIII (FXIII) is a tetrameric protein consisting of two catalytic A subunits (FXIII-A2) and two carrier/inhibitory B (FXIII-B2) subunits. It is a zymogen, which is converted into active transglutaminase (FXIIIa) in the final phase of coagulation cascade by thrombin proteolytic activity and Ca2+ binding. hFXIII is essential for hemostasis and thus its deficiency results in severe bleeding conditions. Further, hFXIIIa mechanically stabilizes fibrin and protects it from fibrinolysis. Due to the enzyme’s involvement in the stability of blood clots, inhibition of hFXIIIa activity has been linked to thrombotic diseases. Furthermore, inhibitors of the enzyme have the therapeutic potential to be used as anticoagulant agents. The current number of selective and potent inhibitors of hFXIIIa are few, mainly due to the similarity between its catalytic pockets and hTG2. Inspired by a poorly reactive hTG2 inhibitor discovered in this work’s hTG2 SAR study, we synthesized a small library of covalent inhibitors for hFXIIIa. Our kinetic results from this pioneering SAR study will pave the way for future hFXIIIa inhibitor SAR studies.
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Toxicity, Selectivity, and Efficacy of Squoxin (1,1'-Methylendi-2-Napthol) to Fishes in Utah WatersPitman, Dexter R. 01 May 1978 (has links)
Squoxin (1,1'-Methylendi-2-napthol) was tested in laboratory and field bioassays to evaluate its biological activity to rainbow trout (Salmo gairdneri), cutthroat trout (Salmo clarki), Utah chub (Gila atraria), carp (Cyprinus carpio), reside shiner (Richardsonius balteatus), and mountain sucker (Catostomus platyrhynchus) under various conditions of water quality and temperature. The compound was toxic to all species and most effective from greatest to least to mountain sucker, reside shiner, Utah chub, cutthroat trout, and rainbow trout and carp. Selectively and safety indices for Utah chub compared with the two species of trout indicated a selective control potential for squoxin in hard water at 12.1C and very hard water at 5.6C and 18C. Efficacy of squoxin for selective control of Utah chub in trout waters was similar to the selective control of the sea lamprey (Petromyzon marinus) with 3-trifluoromethyl-4-nitophenol (TFM) in which selection of time and place precedes toxicant use.
The toxicity of squoxin was affected more by water temperature than by different water hardnesses or pH. The cumulative effects of various biological, chemical, and physical factors in field tests significantly reduced the toxicity of squoxin to fish.
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Avaliação da absorção do amicarbazone e intoxicação em cana-de-açúcar e plantas daninhas /Araldi, Rosilaine, 1985. January 2010 (has links)
Orientador: Edivaldo Domingues Velini / Banca: João Domingos Rodrigues / Banca: Fernando Tadeu de Carvalho / Resumo: Para que ocorra o efetivo controle de plantas daninhas é preciso que o herbicida além de ser absorvido, translocado e redistribuído pelas plantas, chegue até o sítio de ação em quantidade suficiente para ser fitotóxico, ou seja, uma vez presente na célula, interfira nos processos vitais específicos da planta daninha. Como o amicarbazone é um herbicida inibidor da fotossíntese torna-se necessário que alcance os cloroplastos das células das folhas para atuar em seu sítio de ligação no fotossistema II. Como conseqüência da interrupção do transporte de elétrons no fotossistema II ocorre um incremento na fluorescência produzida, além da formação de radicais livres que levam a planta à morte. Ainda para o sucesso no controle químico de plantas daninhas na produção da cana-de-açúcar é importante a seletividade da cultura aos herbicidas. Há cultivares que apresentam respostas diferenciadas aos herbicidas, tendo como conseqüências freqüentes, problemas de fitotoxicidade, podendo ocasionar redução na produtividade do canavial para as cultivares mais sensíveis. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a absorção e intoxicação de plantas daninhas e diferentes cultivares de cana-de-açúcar submetidas ao amicarbazone. O trabalho foi desenvolvido em quatro experimentos, sendo que o primeiro foi a verificação do consumo de água através da pesagem diária para Digitaria horizonthalis, Panicum maximum Jacq., Ipomoea grandifolia (Dammer) O'Donell, Ipomoea hederifolia L. e Brachiaria decumbens Stapf. e para as cultivares de cana-de-açúcar PO8862, SP80 3280 e RB83 5486, caracterizadas como sensível, intermediária e tolerante ao amicarbazone respectivamente. No segundo experimento foi quantificada a concentração do amicarbazone, imazapic, tebuthiuron e hexazinone em seiva de xilema das três cultivares de cana-de-açúcar e da Ipomoea grandifolia... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: To allow for the effective control of weeds, it is necessary that the herbicide can be absorbed, translocated and redistributed to the plant reaches its site of action in sufficient quantity to be phytotoxic, i.e. once present in the cell, interfere with vital processes specific to the weed. How amicarbazone is a photosynthesis inhibitor herbicide is needed to reach the chloroplasts of leaf cells to act in its binding site in photosystem II. As a consequence of the interruption of electron transport in photosystem II is an increase in fluorescence produced, besides the formation of free radicals that lead to plant death. Even for success in the chemical control of weeds in the production of sugarcane is important to selectivity of culture to herbicides. There are cultivars that exhibit differential responses to herbicides, and, as a consequence frequent problems of phytotoxicity, getting to lead to reduced productivity of sugarcane cultivars to the most sensitive. Thus, the objective was to evaluate the absorption and toxicity of weeds and cultivars of sugarcane subject to amicarbazone. The study was conducted in four experiments, and the first was to check the consumption of water through the daily weights for Digitaria horizonthalis,Panicum maximum, Ipomoea grandifolia, Ipomoea hederifolia and Brachiaria decumbens and for the varieties of sugarcane PO8862, SP80 3280 and RB83 5486, characterized as sensitive, tolerant and intermediate amicarbazone respectively. The second experiment measured the concentration of amicarbazone, imazapic tebuthiuron and hexazinone in xylem sap of the three varieties of cane sugar and Ipomoea grandifolia through Schollander pump and the chromatography and mass spectrometry (LC-MS) to extraction and quantification of compounds respectively. The third experiment was compared to the electron transport rate (ETR) with the concentration of amicarbazone absorbed... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre
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