Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A solubilidade do fÃrmaco em Ãgua à um fator importante para sua eficÃcia. Entretanto, a maioria dos fÃrmacos apresenta baixa solubilidade em Ãgua. Para resolver este problema, copolÃmeros em bloco com propriedades surfactantes tÃm sido bastante investigados. O objetivo deste trabalho à investigar os copolÃmeros F87 (E62P39E62), E43B14E43 e suas misturas 50/50 a 90/10, com proporÃÃo crescente do copolÃmero mais hidrofÃbico (E43B14E43), a sÃrie de diblocos EmBn para carrear o fÃrmaco modelo griseofulvina atravÃs de diferentes mÃtodos de solubilizaÃÃo e estudar a sua liberaÃÃo, bem como o estudo da solubilizaÃÃo dos fÃrmacos quercetina e mangiferina nos copolÃmeros E65G5 e E65G7E65 visando suas aplicaÃÃes no carreamento e liberaÃÃo controlada de fÃrmacos. Utilizou-se a tÃcnica de inversÃo de tubo para o estudo das propriedades geleificantes dos copolÃmeros F87, E43B14E43 e suas misturas 50/50 a 90/10. Para a determinaÃÃo da concentraÃÃo micelar crÃtica (CMC) utilizou-se o mÃtodo de solubilizaÃÃo de corante medida por fluorescÃncia. A solubilidade dos fÃrmacos griseofulvina, quercetina e mangiferina nos sistemas micelares foi medida por espectrofotometria UV-Vis e para os sistemas dos copolÃmeros E65G5 e E65G7E65 utilizou-se a cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia (HPLC). Os copolÃmeros puros e os sistemas contendo os fÃrmacos foram caracterizados por tÃcnicas de espectroscopia de absorÃÃo na regiÃo do infravermelho (FT-IR), espectroscopia RAMAN (FT-RAMAN), raios-X, tamanho de partÃcula por espalhamento de luz dinÃmico (Zetasizer), e experimentos de liberaÃÃo in vitro foram realizados para alguns dos sistemas. Os copolÃmeros F87, E43B14E43, suas misturas, os diblocos da sÃrie EmBn e os copolÃmeros E65G5 e E65G7E65 sÃo promissores para administraÃÃo de fÃrmacos hidrofÃbicos, pois apresentaram bons valores de capacidade de solubilizaÃÃo (Scp). Os copolÃmeros E65G5 e E65G7E65 foram os que mais se destacaram na solubilizaÃÃo da quercetina (HPLC): seu sistema micelar aumentou a solubilidade aquosa da quercetina em 264 vezes a 25 ÂC em ambos os copolÃmeros e 118 e 135 vezes a 37ÂC, no dibloco e tribloco, respectivamente, e suas partÃculas apresentaram total eficiÃncia de encapsulaÃÃo da quercetina. Portanto, o dibloco de glicidil (E65G5) à o melhor copolÃmero para encapsulamento de fÃrmaco. / Most drug candidates fail to progress in their formulations due to its low solubility in water. To resolve this issue, block copolymers with surfactant properties have been well investigated. The objective of this study was to investigate the copolymers F87 (E62P39E62), and mixtures thereof E43B14E43 50/50 to 90/10, with increasing proportion of the more hydrophobic copolymer (E43B14E43), the series of diblock EmBn to carry the model drug through different griseofulvin solubilization methods and study their release, and the study of drug solubilization of quercetin and mangiferin E65G5 the copolymers and their applications in order E65G7E65 Entrainment and controlled release of drugs. We used the technique of inversion of the tube for the study of gelling properties of copolymers F87, and mixtures thereof E43B14E43 50/50 to 90/10. To determine the critical micelle concentration (CMC) used the dye solubilization method measured by fluorescence. The solubility of drugs griseofulvin, quercetin and mangiferin in micellar systems was measured by UV-Vis spectrophotometry and systems of copolymers E65G5 E65G7E65 and used the high performance liquid chromatography (HPLC). The pure copolymers and the systems containing the drugs were characterized by infrared spectroscopy (FT-IR), Raman spectroscopy (FT-Raman), X-rays, particle size by dynamic light scattering (Zetasizer), and experiments in vitro release were carried out for some systems. The copolymers F87, E43B14E43, their mixtures, the number of diblock copolymers and EmBn E65G5 E65G7E65 and are promising for administration of hydrophobic drugs, because they showed good solubilising capacity values ​​(Scp). The copolymers were E65G7E65 E65G5 and those who stood out in solubilization of quercetin (HPLC): its micellar system increased the aqueous solubility of quercetin in 253 times at 25  C for both copolymers and 124 and 142 times at 37  C for the diblock and triblock, respectively, and its particles showed complete encapsulation efficiency of quercetin

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / The low solubility of griseofulvin in water (1.4 and 1.95 mg/dL at 25 and 37 ÂC, respectively) is a limiting factor for its administration. Despite of this, micellar solutions prepared with copolymers are being used to increase the solubility of these drugs. In addition, these mixtures of surfactants have low toxicity, are efficient in the dilution process and present high potential as carriers of insoluble drugs. These factors are the main reason for the interest in the research of these copolymers. This project proposes the investigation of the use of copolymers P123 (E21P67E21), E45S8 (denominated S8) and E45S17 (denominated S17) and their mixtures to obtain higher solubility of the drug griseofulvin through the method of direct dilution. The project also aims to investigate of the potential of these systems as a drug carrier model for griseofulvin through the study of cytotoxicity of these carriers through human neutrophil, the study of the gelation properties of the two diblocks S8 and S17 and its mixtures with triblock P123 in the proportion of 50/50 and 30/70. To determine the critical micelle concentration (cmc) the method of dye solubilisation was used to measure the fluorescence. The solubility of the drug griseofulvin in the micellar systems was quantified by UV-Vis spectrophotometer and by 1H NMR. The systems with pure S17 and with encapsulated griseofulvin were characterised by infrared spectroscopy and through x-ray diffraction. Experiments of drug release in vitro were carried out with the best encapsulating systems or carriers. The copolymers S8 and S17 and their mixtures with the P123 showed to be promising for the administration of hydrophobic drugs as they presented low toxicity and excellent values for solubilisation capacity (Scp). The mixtures P50/S8 and P50/S17 at 37 oC were the ones that presented the best results of Scp with equally low values of cmc, therefore showing the efficiency of these micellar systems as carriers of the drug griseofulvin. / A baixa solubilidade da griseofulvina em meio aquoso (1,4 e 1,95 mg/dL a 25 e 37 ÂC, respectivamente) Ã fator limitante para sua administraÃÃo. No entanto, soluÃÃes micelares preparadas com copolÃmeros vÃm sendo utilizadas para aumentar a solubilidade desses fÃrmacos. AlÃm disso, essas misturas de copolÃmeros apresentam baixa toxicidade, eficiÃncia no processo de dissoluÃÃo como tambÃm apresentam elevado potencial como nanocarreadores de fÃrmacos poucos solÃveis, sendo estes fatores determinantes para despertar interesse nas pesquisas com copolÃmeros. Esse trabalho propÃe investigar o uso dos copolÃmeros P123 (E21P67E21), E45S8 (denominado S8) e E45S17 (denominado S17) e suas misturas para serem utilizados como carreadores do fÃrmaco modelo griseofulvina, desenvolvendo estudos de liberaÃÃo, solubilizaÃÃo e citotoxicidade em neutrÃfilo humano, com o objetivo de se obter capacidades mais elevadas de solubilizaÃÃo do fÃrmaco griseofulvina. Utilizou-se a tÃcnica de inversÃo de tubo para o estudo das propriedades geleificantes dos diblocos S8 e S17 e suas misturas com o tribloco P123 nas proporÃÃes 50/50 e 30/70. A mistura P50/S8 foi a que melhor conservou as propriedades termorresponsivas do P123. Os sistemas com o S17 puro e com a griseofulvina encapsulada foram caracterizados por tÃcnicas de espectroscopia de absorÃÃo na regiÃo do infravermelho (FT-IR) e por difraÃÃo de raios-X. Os resultados de FT-IR nÃo apresentaram mudanÃas significativas para S17 e ele encapsulado com a griseofulvina. Entretanto, os resultados de raios-x confirmaram que o fÃrmaco encontra-se encapsulado no sistema polimÃrico na forma amorfa. Experimentos de liberaÃÃo in vitro foram realizados para os melhores sistemas encapsulantes ou carreadores. A mistura P50/S17 foi a que apresentou maior porcentagem de liberaÃÃo do fÃrmaco que foi de 48%. A citotoxicidade foi investigada atravÃs da atividade da LDH em neutrÃfilo humano (5 x 106 cÃlulas/mL). Em geral, os copolÃmeros nÃo mostraram citotoxicidade. A solubilidade do fÃrmaco griseofulvina nos sistemas micelares foi quantificada por espectrofotometria UV-Vis e por RMN de 1H. Para a determinaÃÃo da concentraÃÃo micelar crÃtica (cmc) utilizou-se o mÃtodo de solubilizaÃÃo de corante medida por fluorescÃncia. As misturas P50/S8 e P50/S17 a 37 ÂC foram as que apresentaram melhores resultados de Scp como tambÃm baixos valores de cmc, mostrando, portanto, a eficiÃncia desses sistemas micelares como carreadores do fÃrmaco griseofulvina.