El mecanismo de reacciones de Sustitución Nucleofílica Aromática entre sustratos aromáticos nitroactivados con nucleófugos pobres y aminas monofuncionales en solventes de baja constante dieléctrica en los cuales se encontró tercer orden en amina en la ley cinética, llamado mecanismo del nucleófilo dímero, ha sido informado y debidamente caracterizado en las últimas dos décadas. Sin embargo, no había sido abordado el estudio de estas reacciones con un sustrato que posea un buen grupo saliente, como así tampoco con aminas bi- y polifuncionales en solventes apróticos y apróticos dipolares. Muchas evidencias de este nuevo mecanismo se basan en la influencia de interacciones débiles no covalentes debidas a la naturaleza del nucleófilo, los sustratos utilizados y el medio de reacción y constituyen parte esencial de los estudios realizados en esta Tesis. Para investigar la generalidad del mecanismo propuesto y la incidencia de diferentes tipos de unión hidrógeno, estudiamos: a) las reacciones de aminas aromáticas con un sustrato que posee un buen nucleófugo, b) la formación de dímeros mixtos nucleófilo solvente y nucleófilo aditivo aceptor de unión hidrógeno (HBA) y c) la caracterización de distintos tipos de unión hidrógeno en el nucleófilo y su incidencia en el nuevo mecanismo con sustratos que poseen ambos tipos de nucleófugos. Con estos objetivos, estudiamos las reacciones de 2,4-dinitroclorobenceno y 2,4-dinitrofluorobenceno con aminas aromáticas monofuncionales, aminas alifáticas y alicíclicas bi- y polifuncionales. Los sistemas estudiados fueron:- anilina en solventes apróticos de distinta polaridad y capacidad de formar unión hidrógeno, tales como tolueno, acetona y dimetilsulfóxido (DMSO), y en mezclas binarias tolueno-acetona para analizar la agregación del nucleófilo y la posible formación de agregados solvente:nucleófilo. -2,4-dimetilanilina y N-metilanilina con 2,4-dinitroclorobenceno en tolueno para examinar el efecto de sustituyentes cercanos al centro de reacción en la agregación de las mismas. -anilina y 2,4-dinitroclorobenceno en tolueno en presencia de N.N-dimetilanilina como segunda especie catalizadora, para analizar el efecto del agregado de un aditivo HBA. -etilendiamina, 3-dimetilamino-1-propilamina, histamina, 1-(2-aminoetil)piperidina, N- (3-aminopropil)morfolina con 2,4-dinitroclorobenceno y 2,4-dinitrofluorobenceno en tolueno. Estas aminas se seleccionaron por su especial estructura, ya que son potencialmente capaces de formar unión hidrógeno intra- o intermolecular en solventes apróticos. -2-guanidinobencimidazol, poliamina con capacidad de formar unión hidrógeno intray/o intermolecular, con 2,4-dinitroclorobenceno y 2,4-dinitrofluorobenceno en tolueno, dimetilsulfóxido y en mezclas binarias tolueno-DMSO, para comparar con las aminas bifuncionales y analizar la posible formación de agregados solvente:nucleófilo. Los resultados cinéticos obtenidos con las aminas mono- y polifuncionales muestran la importancia de la estructura del nucleófilo debido a su capacidad de establecer interacciones por unión hidrógeno intra- y/o intermolecular al definir el mecanismo de estas reacciones en solventes apróticos. En solventes apróticos dipolares sugieren que la agregación microscópica con el solvente compite con la autoagregación del nucleófilo; en mezclas binarias de solventes y en presencia de un aditivo HBA se interpretan como debidos a la formación de agregados mixtos. Las reacciones que involucran homo-agregados inter- o intramoleculares, así como las que implican hetero-agregados con otros aceptores de unión hidrógeno, son más rápidas que las que ocurren con nucleófilos en los cuales la interacción por unión hidrógeno no es posible. Los resultados obtenidos en la presente Tesis tienen su explicación en el marco teórico del mecanismo del nucleófilo dímero. / Aromatic Nucleophilic Substitution reactions among nitro-activated aromatic substrates with poor nucleofuges and monofunctionalized amines in low dielectric constant solvents in which third order in amine in the kinetic law was found, known as dimer nucleophile mechanism, has been reported and properly characterized in the last two decades. However, neither the analyses of these reactions with a substrate containing a good leaving group nor reactions with bi- and polyfunctionalized amines in aprotic and dipolar aprotic solvents had been studied. A lot evidence of this new mechanism is based on the influence of weak noncovalent interactions due to the nucleophile nature, the substrates used and the reaction medium. These evidences play an important role in the analysis carried out in this Thesis. In order to study the generality of the proposed mechanism and the effect of different types of hydrogen bond, we analysed: a) the reactions of aromatic amines with a substrate containing a good nucleofuge, b) the formation of mixed-dimers solvent:nucleophile and nucleophile:additive hydrogen-bond acceptor (HBA) and c) the characterization of different types of hydrogen bond in the nucleophile and its effect in the new mechanism with substrates containing both types of nucleofuges. According to these objectives we studied the reactions of 2,4-dinitrochlorobenzene and 2,4-dinitrofluorobenzene with monofunctionalized aromatic amines, with aliphatic bi- and polyfunctionalized alicyclic amines. The analysed systems were: -aniline in aprotic solvents with different polarity and capacity of developing hydrogen bond, such as toluene, acetone and dimethylsulphoxide (DMSO), and in toluene-acetone binary solvents to analyze the nucleophile aggregation and the possible formation of solvent: nucleophile aggregates. -2,4-dimethylaniline and N-methylaniline with 2,4-dinitrochlorobenzene in toluene to examine the effect of substitutes close to the reaction core in the amines aggregation. -aniline and 2,4-dinitrochlorobenzene in toluene in presence of N.N-dimethylaniline as second catalytic specie to characterise the effect of a HBA additive. -ethylenediamine, 3-dimethylamino-1-propylamine, histamine, 1-(2-aminoethyl)- piperidine, N-(3-aminopropyl)morpholine with 2,4-dinitrochlorobenzene and 2,4- dinitrofluorobenzene in toluene. These amines were chosen because of their special structure since they are potentially able to developing intra or intermolecular hydrogen bond in aprotic solvents. -2-guanidinobenzimidazole, polyamine capable of developing intra and/or intermolecular hydrogen bond, with 2,4-dinitrochlorobenzene and 2,4-dinitrofluorobenzene in toluene, dimethylsulphoxide and in toluene-DMSO binary solvents, to compare with bifunctionalized amines and to analyze the possible occurrence of solvent:nucleophile aggregate. Kinetic results obtained with mono- and polyfunctionalized amines show the importance that nucleophile structure plays in defining the mechanisms of these reactions in aprotic solvents because its capacity of developing intra and/or intermolecular hydrogen bond interactions. In dipolar aprotic solvents, it is suggested that the microscopic aggregation with the solvent competes with the nucleophile autoaggregation; in solvent binary mixtures and in presence of a HBA additive added to the medium reaction, the observed result afford evidence concerning of mixed aggregates formation. Reactions involving inter- or intramolecular homo-aggregates as well as those involving hetero-aggregates with other hydrogen bond acceptors are faster than those with nucleophiles in which hydrogen bond interaction is not possible. The results obtained in this Thesis are well explained whitin the dimer nucleophile mechanism framework.

El presente estudio es de corte transversal prospectivo que tiene como objetivo determinar la disponibilidad y precios de los medicamentos genéricos en farmacias y boticas del sector privado de Lima y Callao, realizado en el mes de Julio del 2001. Se evaluó la disponibilidad de 20 medicamentos trazadores en una muestra de 783 establecimientos farmacéuticos que representa el 16.36% del total de farmacias y boticas, base de datos proporcionada por la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID). Se excluyeron los servicios de farmacias de hospitales, ESSALUD, clínicas y botiquines. Para el muestreo se contó con el apoyo del Instituto Nacional de Estadística e Informática (INEI) y para la aplicación de la encuesta con los estudiantes del 5to año de la Facultad de Farmacia y Bioquímica. De los 783 establecimientos farmacéuticos seleccionados, se hizo efectivo la encuesta en 543, encontrándose que en 243(45%) estuvieron disponibles entre 11 a 15 y en 179 (33%) estuvieron disponibles entre 16 a 20 medicamentos genéricos trazadores, siendo el promedio de la disponibilidad 66.8%. El Ibuprofeno 400 mg tableta es el que se encontró más disponible en el 92% de establecimientos farmacéuticos y el Salbutamol 100ug aerosol inhalador por 200 dosis en el 26% de los establecimientos farmacéuticos. La amoxicilina 500 mg tableta y suspensión de 250 mg en 5 ml, ranitidina 300mg tableta e Ibuprofeno 400 mg tableta fueron los medicamentos genéricos más ofertados. Con respecto, a las diferencias de precios de los medicamentos trazadores genéricos, se observan altas variaciones en los porcentajes diferenciales siendo las más representativas: Clotrimazol 500 mg óvulo (2150%), Mebendazol 100 mg tableta (1438%) y el salbutamol 100ug Aerosol Inhalador por 200 dosis con el menor porcentaje diferencial de 207 %. Los resultados obtenidos nos permiten establecer que la disponibilidad de medicamentos genéricos en establecimientos farmacéuticos privados garantiza el cumplimiento de la Ley de Salud, en sus artículos 26 y 33; así como que existe una gran fluctuación de precios entre los diferentes establecimientos farmacéuticos encuestados. / The present is a prospective cross section study that have like a goal to determine the availability and prices of generic drugs in pharmacies in the private sector of Lima and Callao, achieved in July, 200 1. The availability of 20 trazer drugs in a sample of 783 pharmaceutic stablishments which represents a 16.36% of the total pharmacies, data base provided by the Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas [General Direction of Medicines, Inputs and Drugs] (DIGEMID). The pharmacy services in hospitals, ESSALUD and the stablishments named as "botiquines" were excluded. We got the support of the Instituto Nacional de Estadística e Informática [National Institute of Statistics and Informatics] (INEI) for our samplíng and the support of 5h year students of the Facultad de Farmacia y Bioquímica [Faculty of Phaymacy and Biochemistry] in the aplication of the survey. The survey was made efective in 543 of the 783 pharmaceutic stablishments selected, finding that in 243 (45%) were available among 11 to 15 and in 179 (33%) were available among 16 to 20 trazer generie drugs, being the availability average of 66.8%. We ¡bund that Ibuprofen 400rng tablet was more available in a 92% of the pharmaceutic stablishments and Salbutamol 10Oug aerosol inhaler 200 doses in a 26% of the pharmaceutic; stablishments. Amoxicilin 500mg tablets and suspension 250mg/5ml, ranitidine 300rng tablets and Ibuprofen 400rng tablets were the more offered generic drugs. With regard to the diference in prices among the ftwer generic drugs, we saw high variations in the differential averages being the more representative: Clotrimazole 500 ing ovums (2150%), Mebendazole 100rng tablets (1438%) and $albutamol 100ug Aerosol Inhaler 200 doses with the minor differential average of 207%. Tlie obtained results allow us to stablish that the availability of the generie drugs in private pharmaceutical stablishments. guarantee the compliance of the Ley de Salud [health law], in articles 26 and 33; as well as that there is a great fluctuation in prices among the diferent surveyed pharmaceutical. stablishments.

En la presente memoria se describe un estudio de diferentes catalizadores en la reacción de sustitución nucleofílica directa empleando alcoholes alílicos y bencílicos como sustratos electrofílicos con una amplia variedad de nucleófilos tanto nitrogenados como carbonados a través de un mecanismo SN 1. En los tres primeros capítulos, se han diseñado estrategias para llevar a cabo dicha reacción empleando como catalizadores ácidos de Lewis, ellos son los complejos y sales metálicas [(PhO)3P]AuCI/AgOTf, AgOTf y FeCI3·6H20 , llevando a cabo, con este último, la reacción tanto en 1 ,4-dioxano como en H20. Además, se han empleado metodologías libres de metales catalizadas por TfOH y los alcoholes fluorados HFIP y TFE como ácidos de Bronsted . En general, se han obtenido buenos rendimientos con nucleófilos como sulfonamidas, aminas, compuestos aromáticos, compuestos sililados y dicarbonílicos. En el capítulo IV se detalla el estudio sobre la reacción de alquilación enantioselectiva de compuestos metilénicos activados con alcoholes bencílicos como agentes de alquilación. En la primera parte del capítulo la reacción es catalizada por el complejo quiral de cobre(ll), tBuBOX/Cu(OTf)2. Mientras que en la segunda parte se lleva a cabo la alquilación enantioselectiva organocatalizada por un bis(2-aminobencimidazol) quiral con TfOH ó TFA como co-catalizadores.

Ingeniero Civil de Minas / El siguiente trabajo aborda el problema de emplear un modelo alternativo al tradicional multigaussiano en la simulación geoestadística de leyes, aplicado a este caso particular de un yacimiento ferrífero y considerando solo la ley de fierro como elemento a simular. El modelo en cuestión se denomina de sustitución, el cual considera en su estructura el modelamiento variográfico de dos variables Gaussianas. El fin es obtener representaciones más realistas a partir de la base de datos, en términos de la textura y continuidad espacial esperada. Para llevar a cabo el estudio, se toma la información proveniente de una malla de sondajes semi-regulares con espaciamientos que van desde los 50 [m] a los 100 [m], de los cuales solo se considera las leyes de fierro y el tipo de roca itabirita. El trabajo se desarrolla en dos grandes etapas, asociadas a la comparación del modelo tradicional Gaussiano con el modelo de sustitución. Cada modelo tiene una secuencia lógica de aplicación, que es la misma en los dos casos esencialmente, difiriendo en cómo se lleva a cabo la modelación variográfica y la simulación propiamente tal. En ambos casos, se eligió el algoritmo de bandas rotantes para llevar a cabo la simulación. En cada modelo, se generaron cien realizaciones en una sección determinada el depósito, lo que permitió obtener las distribuciones de leyes medias, varianzas y curvas tonelaje-ley media según distintas leyes de corte, con el fin de conocer los recursos recuperables y establecer distintos escenarios; y también se obtuvieron algunas herramientas de distribución, que explican cómo se comportan las realizaciones según los datos existentes. La validación de las simulaciones se hizo mediante la técnica del Jack-knife, la cual consiste en separar la población de datos en dos grupos, y simular uno con respecto al otro. Los mismos pasos involucrados en la aplicación de ambos modelos fueron hechos en esta etapa, con lo cual se pudo determinar los errores promedio, error absoluto promedio y error cuadrático medio. En ambos modelos se reprodujeron las estadísticas de los datos condicionantes, con errores de baja magnitud. Se concluye, finalmente, que la simulación mediante el modelo de sustitución es consistente en estadísticas, continuidad y reproducción de distribuciones, además de mostrar una diferencia en cuanto a la textura observada en los mapas de ubicación de la variable en estudio con respecto a lo obtenido mediante la simulación Gaussiana. Se cumple con el objetivo de comparar dos modelos de simulación geoestadística de leyes. El modelo propuesto constituye, entonces, una alternativa viable para simular leyes y cuantificar la incertidumbre en los recursos, aunque su aplicación es más laboriosa.

El presente estudio es de corte transversal prospectivo que tiene como objetivo determinar la disponibilidad y precios de los medicamentos genéricos en farmacias y boticas del sector privado de Lima y Callao, realizado en el mes de Julio del 2001. Se evaluó la disponibilidad de 20 medicamentos trazadores en una muestra de 783 establecimientos farmacéuticos que representa el 16.36% del total de farmacias y boticas, base de datos proporcionada por la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID). Se excluyeron los servicios de farmacias de hospitales, ESSALUD, clínicas y botiquines. Para el muestreo se contó con el apoyo del Instituto Nacional de Estadística e Informática (INEI) y para la aplicación de la encuesta con los estudiantes del 5to año de la Facultad de Farmacia y Bioquímica. De los 783 establecimientos farmacéuticos seleccionados, se hizo efectivo la encuesta en 543, encontrándose que en 243(45%) estuvieron disponibles entre 11 a 15 y en 179 (33%) estuvieron disponibles entre 16 a 20 medicamentos genéricos trazadores, siendo el promedio de la disponibilidad 66.8%. El Ibuprofeno 400 mg tableta es el que se encontró más disponible en el 92% de establecimientos farmacéuticos y el Salbutamol 100ug aerosol inhalador por 200 dosis en el 26% de los establecimientos farmacéuticos. La amoxicilina 500 mg tableta y suspensión de 250 mg en 5 ml, ranitidina 300mg tableta e Ibuprofeno 400 mg tableta fueron los medicamentos genéricos más ofertados. Con respecto, a las diferencias de precios de los medicamentos trazadores genéricos, se observan altas variaciones en los porcentajes diferenciales siendo las más representativas: Clotrimazol 500 mg óvulo (2150%), Mebendazol 100 mg tableta (1438%) y el salbutamol 100ug Aerosol Inhalador por 200 dosis con el menor porcentaje diferencial de 207 %. Los resultados obtenidos nos permiten establecer que la disponibilidad de medicamentos genéricos en establecimientos farmacéuticos privados garantiza el cumplimiento de la Ley de Salud, en sus artículos 26 y 33; así como que existe una gran fluctuación de precios entre los diferentes establecimientos farmacéuticos encuestados. / The present is a prospective cross section study that have like a goal to determine the availability and prices of generic drugs in pharmacies in the private sector of Lima and Callao, achieved in July, 200 1. The availability of 20 trazer drugs in a sample of 783 pharmaceutic stablishments which represents a 16.36% of the total pharmacies, data base provided by the Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas [General Direction of Medicines, Inputs and Drugs] (DIGEMID). The pharmacy services in hospitals, ESSALUD and the stablishments named as "botiquines" were excluded. We got the support of the Instituto Nacional de Estadística e Informática [National Institute of Statistics and Informatics] (INEI) for our samplíng and the support of 5h year students of the Facultad de Farmacia y Bioquímica [Faculty of Phaymacy and Biochemistry] in the aplication of the survey. The survey was made efective in 543 of the 783 pharmaceutic stablishments selected, finding that in 243 (45%) were available among 11 to 15 and in 179 (33%) were available among 16 to 20 trazer generie drugs, being the availability average of 66.8%. We ¡bund that Ibuprofen 400rng tablet was more available in a 92% of the pharmaceutic stablishments and Salbutamol 10Oug aerosol inhaler 200 doses in a 26% of the pharmaceutic; stablishments. Amoxicilin 500mg tablets and suspension 250mg/5ml, ranitidine 300rng tablets and Ibuprofen 400rng tablets were the more offered generic drugs. With regard to the diference in prices among the ftwer generic drugs, we saw high variations in the differential averages being the more representative: Clotrimazole 500 ing ovums (2150%), Mebendazole 100rng tablets (1438%) and $albutamol 100ug Aerosol Inhaler 200 doses with the minor differential average of 207%. Tlie obtained results allow us to stablish that the availability of the generie drugs in private pharmaceutical stablishments. guarantee the compliance of the Ley de Salud [health law], in articles 26 and 33; as well as that there is a great fluctuation in prices among the diferent surveyed pharmaceutical. stablishments.

Objetivo: Identificar la traducción de nombres propios del inglés al español en la novela The Hobbit, or There and Back Again, conocida de forma abreviada como The Hobbit. Métodos y Materiales. La investigación fue descriptiva y cualitativa. El corpus genérico estuvo constituido por la novela The Hobbit de John Ronald Reuel Tolkien (J.R.R. Tolkien) y su traducción al español por Manuel Figueroa. Se utilizan como variables las clases de nombres propios y las estrategias de traducción de Francisco Javier Franco Aixelá. El corpus específico lo conformaron 64 muestras. La data se procesó mediante el software IBM SPSS versión 23. Conclusiones: – Los nombres propios opacos del inglés se debieron traducir cuando no provinieron de terceras culturas, a menos que existiese alguna convención determinada. – Para el lector infantil y juvenil, los nombres propios debieron de ser transparentes. – En la traducción de los nombres propios para personas, animales y lugares, se debió de optar por las diferentes estrategias de sustitución y, en el caso de la conservación, especialmente de la traducción lingüística.

En el mercado farmacéutico, el medicamento innovador presenta un elevado costo respecto al medicamento multifuente. En este contexto se presenta a éste último, como una alternativa para el acceso al tratamiento; pero, es imprescindible garantizar que estos medicamentos comercializados a nivel nacional, demuestren eficacia, seguridad y calidad para su probable intercambiabilidad, respecto al medicamento de referencia. Se evaluó la intercambiabilidad de tres medicamentos multifuente de amoxicilina 500 mg cápsulas, comercializadas en la ciudad de Lima frente al medicamento innovador, Amoxil. Realiza un estudio experimental, transversal, descriptivo, realizado en enero del 2018, donde se determinaron los perfiles de disolución efectuados en medios a pH 1,2; 4,5 y 6,8; según lo recomendado por la OMS (Reporte Técnico 992). Para establecer la equivalencia in vitro se empleó el factor de similitud (f2), considerando que dos formulaciones podrían ser equivalentes in vitro si los valores están comprendidos entre 50 y 100 y, con ello, establecer la posibilidad de la intercambiabilidad. Según los valores f2 encontrados para los tres medicamentos multifuente de amoxicilina, el medicamento “B” (f2: 42,23 a pH 4,5), no es intercambiable al medicamento innovador dado que no se pudo demostrar equivalencia in vitro, la que si se logró establecer para los medicamentos “A” y “C”. / Tesis

La migración de una población de shipibos desde la Amazonía a Lima, ha dado lugar a una recreación de sus relaciones de género y de su etnicidad. Ahora que son las «madres» quienes sostienen económicamente a sus familias en Lima, laidentidad shipiba de las mujeres ya no connota su condición subalterna, sino la posibilidad de acceso a una posición de poder. En este artículo analizamos el uso de la lengua vernácula como un recurso simbólico importante para la performance de la identidad étnica y de género en las asambleas comunales, donde se discuten los problemas que la gente enfrenta en el nuevo escenario urbano. Las mujeres no solo usan esta lengua en mayor medida que los hombres / además interactúan de una forma en la que despliegan su agencia. Esta asociación entre la mujer shipiba, el uso de la lengua vernácula y el acceso al poder a través de la producción y venta de artesanías, ha contribuido a mantener el nexo entre la lengua shipiba y la identidad étnica en la ciudad.

En esta investigación se tuvo como objetivo determinar el grado de aceptación de los medicamentos genéricos de los usuarios pertenecientes a los sectores C, D y E, de tres zonas de Lima metropolitana, así como el grado de conocimiento, confianza y las posibles barreras en su consumo; para ello se aplicó una encuesta en las zonas donde más del 85% de la población pertenecen a dicho sector. El instrumento fue un cuestionario de 11 preguntas abiertas y cerradas. Se identificaron cuatro dimensiones que influyen en la aceptación de los medicamentos genéricos: Información, seguridad/eficacia, consumo y acceso. El análisis de los resultados obtenidos por la escala de estanones estableció una media promedio, de las cuatro dimensiones de 3,2 (< 2,6 malo; 2,7 a 3,8 regular y > 3,8 bueno) lo que se interpreta como una aceptación regular. El ítem con menor media fue de 2,1 para la pregunta que mide la información proporcionada por el estado peruano sobre los medicamentos genéricos, lo que define a este como un mal difusor de la información sobre medicamentos genéricos. Asimismo, se encontró un alto consumo del medicamento genérico por parte de estos sectores con una media de 4,9; sin embargo, la razón del alto consumo está ligado al tema de la asequibilidad económica mas no a una confianza hacia el producto pues existe un temor sobre la seguridad y/o efectividad regular; esta dimensión obtuvo una media de 3,1. El acceso al medicamento genérico presenta dificultad moderada en los puntos de venta del sector privado (media = 3,0) de las zonas donde se realizó la medición. Los organismos estatales de salud y en especial el químico farmacéutico deben asumir protagonismo e informar sobre la intercambiabilidad en los distintos fármacos para que el paciente pueda elegir la opción más conveniente. Palabras clave: Medicamento genérico, aceptabilidad, asequibilidad. / Tesis

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