Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000408885-Texto+Completo-0.pdf: 1396208 bytes, checksum: dd98a3afb76ce78d614e56b181e411fd (MD5) Previous issue date: 2008 / A drenagem venosa sistêmica do enxerto pancreático tem sido associada à hiperinsulinemia, que, por sua vez, pode estar relacionada à dislipidemia, resistência insulínica (RI) e síndrome metabólica. É possível que a RI seja responsável, pelo menos em parte, pela hiperinsulinemia descrita em transplantados de pâncreas, atribuída à drenagem venosa sistêmica. Entretanto a prevalência de resistência à insulina associada a este procedimento bem como a capacidade da célula beta do enxerto em sobrepor-se a este efeito não são bem conhecidas. O objetivo desse estudo foi avaliar o metabolismo glicídico em transplantados de pâncreas com drenagem venosa sistêmica, através de insulinemia, glicemia e peptídeo C de jejum, hemoglobina glicosilada, HOMA e curvas de glicose e insulina séricas após sobrecarga de glicose. Foram analisados 30 transplantados de pâncreas insulino-independentes, 23 SPK, 2 PAK e 5 PTA. A glicemia, insulinemia e peptídeo C basais foram respectivamente: 85,7+-14,2 mg/dl, 17,8+-8,6 mU/ml, 3,4+-1,7 ng/ml. A hemoglobina glicosilada média foi de 6,0(+-0,7)%.Através do HOMA, identificou-se dois grupos de pacientes, insulino-resistentes (n=20) e insulino-sensíveis (n=10). Ambos apresentaram controle glicêmico adequado e semelhante, entretanto, apenas o grupo resistente apresentou hiperinsulinemia basal, além de resposta insulínica exacerbada à sobrecarga de glicose oral. Conclui-se que hiperinsulinemia não é achado universal em transplantados de pâncreas com drenagem venosa sistêmica. Tal achado parece estar relacionado com resistência à insulina, presente em grande parte desta população. Ainda, o controle glicêmico é adequado, evidenciando a capacidade da célula beta pancreática a sobrepor-se ao aumento da RI.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000422803-Texto+Completo-0.pdf: 2994221 bytes, checksum: 7c29345e7e01926a972683bfed251f7d (MD5) Previous issue date: 2010 / The main aim of this study is to assess the potential therapeutic benefits of a mice bone marrow mononuclear cell (BMMC) transplant into an ataxia model in rats. To do so, we infused ibotenic acid bilaterally into the fastigial cerebellar nuclei of Wistar rats using a stereotaxic procedure. As control animals, we infused saline instead of ibotenic acid (sham group) or submitted some animals to the same procedures without intracerebellar infusions (naive group). Three days after surgery, we conducted the motor assessment using the rotarod test (using both fixed and accelerated speed protocols) and the wire suspension test. In comparison to the control groups, the rats that were given ibotenic acid had shorter latencies to fall in both protocols of the rotarod test, and also a shorter phase in which the fall occured in the accelerated one. In the fourth day, the lesioned animals were designated to receive one of the following transplants: saline infusion, BMMCs or inactivated BMMCs. Both control groups received a saline infusion. In new motor assessments carried on days 7 and 14 postsurgery, we observed that in the latter the transplant of both BMMCs and inactivated BMMCs increased the phase and latency to fall in the accelerated rotarod test, as well as the latency to fall in the fixed rotarod test, yelding a performance similar to the control groups. The lesioned group that received a saline infusion as a transplant remained with the hindered performance across the later tests. There was no difference in the wire suspension test regarding either the presence or the absence of fastigial lesions or the transplant type. In the end of the experiment, we couldn’t visualize any difference between any of the lesioned groups regarding the histological lesions at a histological level in the three lesioned groups. Hence, we demonstrated that a xenotransplant of mouse BMMCs can improve the motor performance in an ataxia model induced with the excitotoxic lesion of the fastigial nucleus of rats. However, it was not possible to assess if that effect involves neuronal repopulation and trophic action of the stem cells or is mediated by mechanisms related to the immunological response of the host. / O objetivo deste trabalho é avaliar o potencial do transplante de células mononucleares da medula óssea (CMMO) de camundongos reverter o déficit motor em um modelo de ataxia em ratos. Para isto, utilizou-se a cirurgia estereotáxica a fim de infundir ácido ibotênico bilateralmente no núcleo fastigial do cerebelo de ratos Wistar. Nos animais controle, infundiu-se salina ao invés de ácido ibotênico (sham) ou submeteu-se alguns animais aos mesmos procedimentos sem nenhuma infusão (naive). Três dias após a cirurgia, realizou-se o teste de marcha em cilindro giratório (rotarod, em uma versão com velocidade fixa e outra com aceleração progressiva) e o teste de suspensão em fio. Verificou-se que os animais que recebem ácido ibotênico apresentam menor latência de queda no teste do rotarod executado com ambos os protocolos, e menor fase de queda no protocolo acelerado, quando comparado aos controles. No quarto dia, os animais lesionados foram designados para um dos seguintes tratamentos, todos pela via venosa: salina, CMMO ou CMMO inativadas. Os animais controle receberam transplante de salina. Realizou-se nova avaliação do comprometimento motor 7 e 14 dias após a cirurgia estereotáxica. Verificou-se que o transplante de CMMO ou CMMO inativadas aumentou a latência e a fase de queda no teste do rotarod executado com o protocolo acelerado, bem como a latência de queda no teste executado com o protocolo fixo quando executados 14 dias após a cirurgia, havendo desempenho semelhante aos controles. O grupo com lesão que recebeu transplante de salina não apresentou melhora em nenhum parâmetro e momento dos testes. Não houve diferença no teste de suspensão em fio, em função da lesão ou do transplante. Ao final do experimento, em análise histológica, não se observou diferença no aspecto das lesões entre os grupos que tiveram o núcleo fastigial lesionado. Assim, demonstramos que um xenotransplante de CMMO de camundongos em ratos pode melhorar o desempenho motor em um modelo de ataxia induzido pela lesão excitotóxica bilateral do núcleo fastigial, sem ser possível, entretanto, identificar se tal efeito deve-se à repopulação neuronal e ação trófica das células tronco ou envolve outros mecanismos relacionados com a resposta imunológica do hospedeiro.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Plastic Surgery Educational Foundation (PSEF) / American Society for Surgery of the Hand (ASSH) / Objetivos: Comparar o fenótipo e capacidade estimulatória in vitro de populações de células dendríticas (DC) de ratos; testar estas populações celulares na sobrevida de retalhos cutâneos alógenos (RcuA); avaliar os mecanismos pelos quais as DC condicionadas com rapamicina e pulsadas com lisado de hospedeiro, em associação a uma curta administração de drogas imunossupressoras e soro anti-linfocitário atuam na sobrevida de RCuA. Métodos: As DC foram condicionadas com rapamicina (DC GM+Rapa) ou IL-4 (DC controle), sendo pulsadas ou não com aloantígenos de doador. O fenótipo e função das células foram comparados in vitro. Testou-se o potencial destas DC de aumentar a sobrevida de RCuA e comparou-se a hiporesponsividade doadoraespecífica dos receptores de RCuA. Avaliou-se e quantificou-se a presença das células T reguladoras Foxp3+CD4+ (Tregs) nos retalhos transplantados e nos órgãos linfóides secundários com citometria de fluxo e imunofluorescência. Resultados: As DC GM+Rapa expressaram níveis menores de MHCII e CD40 e apresentaram menor capacidade para estimular células T em reação mista de linfócitos. Ao estímulo com LPS, as DC GM+Rapa produziram níveis significantemente menores de IL-6 e IL-10. Somente as DC GM+Rapa pulsadas com aloantígenos aumentaram significantemente a sobrevida dos retalhos cutâneos alógenos (>180 dias). Células T periféricas em receptores com sobrevida prolongada de RcuA mostraram hiporesponsividade doadorespecífica. Quantidades significantemente maiores de Tregs foram encontradas nos retalhos com sobrevida prolongada e nos órgãos linfóides secundários destes receptores. Conclusões: As DC GM+Rapa apresentaram fenótipo mais imaturo e menor capacidade de estimulação de células T do que a população controle. A administração de DC GM+Rapa pulsadas com aloantígenos prolongou significantemente a sobrevida dos RCuA, sendo este fato associado à expansão de Tregs. / Introduction: Clinically applicable protocols capable of promoting operational tolerance to vascularized skin allografts (VSA) would contribute towards a more widespread use of composite tissue allografts (CTA). This study compared tolerogeneic properties of different host bone-marrow (BM)-derived dendritic cells (DC) populations in vitro and their potential to prolong survival of VSA across a full MHC mismatch in rats. Methods: DC were generated either with GM-CSF, rapamycin and donor-alloAg-pulsing (GM+Rapa DCp) or GM-CSF and IL-4, with (control DCp) or without alloAg-pulsing (control DC). Phenotype and function were assessed in vitro. We then tested the potential of those DC, combined with transient cyclosporine and anti-lymphocyte serum treatment to mediate prolonged survival of VSA. Graft survival and donor-specific hyporesponsiveness were compared. Presence of Foxp3+CD4+T cells (Tregs) in VSA and secondary lymphoid organs was assessed and quantified by FACS and immunofluorescence. Results: These myeloid DC populations demonstrated LPS stimulation-resistant immature phenotypes. GM+Rapa DC displayed significantly lower T-cell stimulatory capacity and produced less proinflammatory cytokines upon TLR activation. When combined with transient immunosuppresion, GM+Rapa DCp was the only population to significantly prolong VSA survival (>180days), in a donor-specific hyporesponsive milieu. Significantly higher amounts of Tregs were detected in long-term surviving VSA and secondary lymphoid organs of these recipients. Conclusion: Among the DC populations studied herein, GM+Rapa DCp showed the most tolerogeneic profile in vitro and when employed in a clinically applicable protocol in vivo led to operational tolerance of VSA, an unprecedented finding in literature. Furthermore, this is the first report to correlate use of rapamycintreated DC with Tregs expansion in vivo. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Resumo

Made available in DSpace on 2018-05-09T12:03:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000488716-Texto+Confidencial-0.pdf: 390406 bytes, checksum: 6136f42b7f4850487ce5a1b95ae6f6e9 (MD5) Previous issue date: 2017

O presente estudo avaliou uma casuística constituída por 144 transplantes dentários autógenos realizados em 128 pacientes, submetidos a controles periódicos de 6 meses a 23 anos. O objetivo do trabalho foi avaliar a influência de fatores clínicos e radiográficos no índice de sucesso dos transplantes realizados. Clinicamente avaliou-se a alteração na coloração dentária, vitalidade pulpar, comprometimento periodontal, tipo dentário transplantado e sítio receptor. Radiograficamente foram avaliados a presença ou não de reabsorção radicular, anquilose dento-alveolar, alterações no compartimento pulpar, complementação do desenvolvimento radicular, presença de periapicopatia persistente e relação coroa/raiz. Os dados foram coletados, analisados e submetidos a cálculos estatísticos pertinentes. As reabsorções dentárias, a anquilose dentoalveolar, a proporção coroa/raiz, a presença de periapicopatia persistente, o desenvolvimento de bolsa periodontal profunda e a mobilidade dentária destacaram-se de forma significante estatisticamente P<0,05. O tipo dentário doador, o sítio receptor, as alterações na coloração dentária e o desenvolvimento radicular na época da cirurgia do transplante não alcançaram índices de significância relacionados ao insucesso dos casos. A presença de processos esclerosantes pulpares mostrou-se comum aos transplantes bem sucedidos de dentes com rizogênese incompleta. Estes achados contribuem para o desenvolvimento de um protocolo terapêutico bem fundamentado. / The present study examined a sample consisting of 144 autogenous dental transplants performed in 128 patients, subjected to periodic follow-up from 6 months to 23 years. The objective was to evaluate the influence of clinical and radiographic factors in the success rate of the performed transplants. Clinical evaluation aimed the change in tooth color, pulpal vitality, periodontal involvement, transplanted tooth type and recipient site. Radiographic evaluation aimed the presence or absence of root resorption, ankylosis, pulpal changes, complementation of the root development, presence of persistent periapical lesions and crown-root ratio. The data were collected, analyzed and submitted to the relevant statistical calculations. Tooth resorptions, ankylosis, crown to root proportion, presence of persistent periapical lesions, development of periodontal pocket depth and tooth mobility was highlighted as statistically significant P <0.05. The donor tooth type, the receptor site, changes in tooth color and root development at the time of the transplant surgery did not reach levels of significance related to the failure of the cases. The presence of pulpal sclerosis processes shown to be common to successful transplantation of teeth with incomplete root formation. These findings contribute to the development of a reliable therapeutic protocol.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 408885.pdf: 1396208 bytes, checksum: dd98a3afb76ce78d614e56b181e411fd (MD5) Previous issue date: 2008-03-25 / A drenagem venosa sist?mica do enxerto pancre?tico tem sido associada ? hiperinsulinemia, que, por sua vez, pode estar relacionada ? dislipidemia, resist?ncia insul?nica (RI) e s?ndrome metab?lica. ? poss?vel que a RI seja respons?vel, pelo menos em parte, pela hiperinsulinemia descrita em transplantados de p?ncreas, atribu?da ? drenagem venosa sist?mica. Entretanto a preval?ncia de resist?ncia ? insulina associada a este procedimento bem como a capacidade da c?lula beta do enxerto em sobrepor-se a este efeito n?o s?o bem conhecidas. O objetivo desse estudo foi avaliar o metabolismo glic?dico em transplantados de p?ncreas com drenagem venosa sist?mica, atrav?s de insulinemia, glicemia e pept?deo C de jejum, hemoglobina glicosilada, HOMA e curvas de glicose e insulina s?ricas ap?s sobrecarga de glicose. Foram analisados 30 transplantados de p?ncreas insulino-independentes, 23 SPK, 2 PAK e 5 PTA. A glicemia, insulinemia e pept?deo C basais foram respectivamente: 85,7+-14,2 mg/dl, 17,8+-8,6 mU/ml, 3,4+-1,7 ng/ml. A hemoglobina glicosilada m?dia foi de 6,0(+-0,7)%. Atrav?s do HOMA, identificou-se dois grupos de pacientes, insulino-resistentes (n=20) e insulino-sens?veis (n=10). Ambos apresentaram controle glic?mico adequado e semelhante, entretanto, apenas o grupo resistente apresentou hiperinsulinemia basal, al?m de resposta insul?nica exacerbada ? sobrecarga de glicose oral. Conclui-se que hiperinsulinemia n?o ? achado universal em transplantados de p?ncreas com drenagem venosa sist?mica. Tal achado parece estar relacionado com resist?ncia ? insulina, presente em grande parte desta popula??o. Ainda, o controle glic?mico ? adequado, evidenciando a capacidade da c?lula beta pancre?tica a sobrepor-se ao aumento da RI.

O presente estudo avaliou uma casuística constituída por 144 transplantes dentários autógenos realizados em 128 pacientes, submetidos a controles periódicos de 6 meses a 23 anos. O objetivo do trabalho foi avaliar a influência de fatores clínicos e radiográficos no índice de sucesso dos transplantes realizados. Clinicamente avaliou-se a alteração na coloração dentária, vitalidade pulpar, comprometimento periodontal, tipo dentário transplantado e sítio receptor. Radiograficamente foram avaliados a presença ou não de reabsorção radicular, anquilose dento-alveolar, alterações no compartimento pulpar, complementação do desenvolvimento radicular, presença de periapicopatia persistente e relação coroa/raiz. Os dados foram coletados, analisados e submetidos a cálculos estatísticos pertinentes. As reabsorções dentárias, a anquilose dentoalveolar, a proporção coroa/raiz, a presença de periapicopatia persistente, o desenvolvimento de bolsa periodontal profunda e a mobilidade dentária destacaram-se de forma significante estatisticamente P<0,05. O tipo dentário doador, o sítio receptor, as alterações na coloração dentária e o desenvolvimento radicular na época da cirurgia do transplante não alcançaram índices de significância relacionados ao insucesso dos casos. A presença de processos esclerosantes pulpares mostrou-se comum aos transplantes bem sucedidos de dentes com rizogênese incompleta. Estes achados contribuem para o desenvolvimento de um protocolo terapêutico bem fundamentado. / The present study examined a sample consisting of 144 autogenous dental transplants performed in 128 patients, subjected to periodic follow-up from 6 months to 23 years. The objective was to evaluate the influence of clinical and radiographic factors in the success rate of the performed transplants. Clinical evaluation aimed the change in tooth color, pulpal vitality, periodontal involvement, transplanted tooth type and recipient site. Radiographic evaluation aimed the presence or absence of root resorption, ankylosis, pulpal changes, complementation of the root development, presence of persistent periapical lesions and crown-root ratio. The data were collected, analyzed and submitted to the relevant statistical calculations. Tooth resorptions, ankylosis, crown to root proportion, presence of persistent periapical lesions, development of periodontal pocket depth and tooth mobility was highlighted as statistically significant P <0.05. The donor tooth type, the receptor site, changes in tooth color and root development at the time of the transplant surgery did not reach levels of significance related to the failure of the cases. The presence of pulpal sclerosis processes shown to be common to successful transplantation of teeth with incomplete root formation. These findings contribute to the development of a reliable therapeutic protocol.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000430802-Texto+Completo-0.pdf: 1429367 bytes, checksum: 77ed867ce8aa5efa441843cd19c7752d (MD5) Previous issue date: 2011 / Parkinson´s disease (PD) is characterized by a progressive loss of dopaminergic neurons from substantia nigra (SN), which leads to a deficiency of dopamine levels in the striatum. This deficiency is responsible by the development of motor symptoms like rest tremor, bradykinesia, rigidity and postural instability. Other alternatives to PD treatment have been studied and a promising possibility is the stem cell transplantation. The present study aims to assess the therapeutic potential of bone marrow-derived mononuclear cells (BMMC) transplantation in a mouse model of Parkinson´s disease. Animals underwent stereotaxic surgery and 6- hydroxydopamine (6-OHDA) was injected into their medial forebrain bundle (MFB). Three weeks later, they were transplanted with BMMCs, fibroblast or saline, through the caudal vein. Motor function was assessed using the Rotarod test and the apomorphine-induced rotation test. We had showed that BMMC, transplanted through caudal vein in parkinsonian mouse, are able to cross the BBB and migrate forward the encephalic tissue, besides survive until 1 week after transplantation. These cells, however, were not capable to restore the normal motor function of those animals, within 30 days post-transplantation. Whether BMMC could restore nigroestriatal dopaminergic neurons only to the histological level, and that restoration cannot be detected by motor test carried out, remains unclear. / A doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos da substancia negra, a qual leva a uma deficiência de dopamina no estriado. Essa deficiência é responsável pelo desenvolvimento de sintomas motores como tremor em repouso, bradicinesia, rigidez e instabilidade postural. Novas alternativas para o tratamento da DP têm sido estudadas e uma possibilidade promissora é o transplante de células-tronco. O presente estudo visa avaliar o potencial terapêutico do transplante de células mononucleares de medula óssea (CMMO) em um modelo lesional da DP. Os animais foram submetidos à estereotaxia e 1μl de 6-hidroxidopamina foi injetado no feixe prosencefálico medial. Três semanas após, os camundongos foram transplantados com CMMO, fibroblasto ou salina, através da veia da cauda. A função motora foi avaliada através do teste de Rotarod e do teste de rotação induzida por apomorfina. Nosso estudo demonstrou que as CMMO, transplantadas através da veia da cauda em camundongos parkinsonianos, são capazes de atravessar a barreira hematoencefálica e migrar em direção ao tecido encefálico, além de sobreviverem por uma semana após o transplante. Essas células, porém, não foram capazes de restabelecer a função motora desses animais, em até 30 dias pós-transplante. Se as CMMO conseguiram restaurar os neurônios dopaminérgicos nigroestriatais apenas a nível histológico, não podendo essa restauração ser detectada pelos testes motores realizados, ainda precisa ser esclarecido.

Orientador: Maria Fernanda Cordeiro de Carvalho / Banca: Lilian Monteiro Pereira / Banca: Maria Luiza Cotrim Sartor de Oliveira / Resumo: Qualidade de vida (QV) é um conceito recente na avaliação de saúde, composto por domínios: físico, psicológico e social. Com o aumento da expectativa de vida da população, mensurar QV passou a ser de grande valia para as áreas da saúde, pois, juntamente com a longevidade, as doenças crônicas também aumentaram, entre elas, a Insuficiência Renal Crônica (IRC), é considerada um grande problema de saúde pública, devido as suas elevadas taxas de mortalidade, morbidade e alto custo ao Sistema Único de Saúde. O transplante renal é a melhor opção de tratamento para IRC terminal, pois oferece melhor qualidade de vida, maior reabilitação profissional, maior sobrevida e menor custo que a diálise. Devido à escassez de órgãos provenientes de doadores falecidos e demanda de pacientes em listas de espera, o transplante com doadores vivos passou a ser bastante encorajado pela literatura, pois a nefrectomia unilateral é considerado um procediemnto seguro sob o ponto de vista físico, porém, poucos estudos relatam a QV do doador. Diante deste fato, este trabalho objetivou avaliar e comparar a QV dos doadores renais antes e após a nefrectomia. Pacientes e método: estudo prospectivo, longitudinal, com avaliação de 50 doadores consecutivos por um período de 2 anos no HC UNESP - Botucatu. Utilizou-se 2 questionários: um com perguntas específicas sobre todo o processo de doação (aplicado antes e 3 meses após doação), e o validado SF-36 (aplicado antes, com 3 meses e com mais de 6 meses após doação). Resultados: sexo feminino 62%, idade média 41 anos, escolaridade: 62% ensino fundamental, grau de parentesco: irmãos 42%, evolução do receptor 94% saudáveis, 2 óbitos, 1 perda de enxerto. Motivo da doação: 66% dos doadores sensibilizados pelo sofrimento do receptor, mais de 90% dos doadores não apresentaram limitações gerais, no trabalho, psicológicas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Not available / Mestre