Adipositas ist eine polymorphe chronische Erkrankung mit epidemischer Prävalenz. Im katabolen Leptin-Melanocortin-Signalweg ist das Proopiomelanocortin Gen (POMC) ein zentrales Element, das bei Dysfunktion massive Adipositas bewirken kann. Auch eine kürzlich identifizierte intragenische Methylierungsvariante des POMC wurde mit Adipositas assoziiert und deutet somit auf eine mögliche epigenetische Modulation des Gewichtsphänotyps hin. Zur Aufklärung der Relevanz, Stabilität und Entwicklung dieser epigenetischen Modifikation wurden die Funktionalität, Ontogenese und Phylogenese der POMC DNA-Methylierung untersucht. In vitro Analysen zeigten DNA-Methylierungsabhängige Promoteraktivität beider CpG-Inseln (CGIs) des POMC. Diese hier erstmals beschriebene Transkriptionsaktivität der intragenischen CGI weist auf einen alternativen Promoter des POMC hin. Hinsichtlich der Ontogenese konnten in Mensch und Maus postnatal stabile DNA-Methylierungsmuster mit interindividueller Konservierung für beide CGIs des POMC identifiziert werden. Zusätzlich erwiesen sich Gewebeunabhängigkeit der DNA-Methylierungsmuster und ihre pränatale Ausbildung zwischen dem Blastocystenstadium und der frühen Organogenese in der Maus. Die POMC DNA-Methylierungsmuster upstream des Exon3 unterscheiden sich in Mensch und Maus. Der mögliche Einfluss von primatenspezifischen Alu-Elementen im Intron2 des POMC hierauf wurde in verschiedenen Primatenfamilien analysiert. Die Ergebnisse zeigen eine bedingte Assoziation der Alu-Elemente mit der DNA-Methylierung in der entsprechenden Region, lassen jedoch auch weitere Einflussfaktoren vermuten. Insgesamt zeigt diese Arbeit, dass die POMC DNA-Methylierung artspezifisch konserviert ist und in der frühen Embryogenese, vermutlich Alu-abhängig, ausgebildet wird. Dabei könnten stochastische Variationen der DNA-Methylierung die POMC-Aktivität beeinflussen und somit das Risiko für Adipositas erhöhen. / Obesity is a polymorphic chronic disease with epidemic prevalence. Within the catabolic leptin-melanocortin signaling pathway pre-proopiomelanocortin (POMC) is a pivotal element. Dysfunction of POMC, e.g. due to mutations, can cause severe obesity. Moreover, a recently identified intragenic methylation variant of POMC was found to be associated with obesity. Therefore, this indicates potential epigenetic modulation of the weight phenotype. To gain further insight into the relevance, stability, and origin of this epigenetic modification, the functionality, ontogenesis, and phylogenesis of the POMC DNA methylation patterns were analyzed. In vitro analyses revealed DNA methylation-dependent promoter activity of both CpG islands (CGIs) of POMC. Thereby, the intragenic CGI was identified as a potential alternative promoter of POMC, which has not been described before. Regarding the ontogenesis, postnatally stable POMC DNA methylation patterns with interindividual conservation were detected for both CGIs in humans and mice. In addition, it was observed that the POMC DNA methylation patterns are non-tissue-specific, stable upon long time administration of a high fat diet, and develop prenatally between the blastocystal stage and the early organogenesis. The POMC DNA methylation pattern upstream of exon3 differs in humans and mice. A possible influence of primate-specific Alu elements within the intron2 region of POMC was analyzed in various primate families. Results evince a partial association of the Alu elements with the DNA methylation pattern in this particular region, but also suggest an influence of additional factors. Overall, this work demonstrates that DNA methylation of the POMC locus is species-specific highly conserved, and that it is established during early embryogenesis, possibly Alu-triggered. In the course of this, stochastic variances of the POMC DNA methylation might influence the POMC activity and consequently alter the risk to develop obesity.

Afin de sélectionner des plantes ayant des propriétés pharmacologiques, un suivi éthologique et vétérinaire de chimpanzés (Pan troglodytes schweinfurthii), a été conduit, grâce à des méthodes non-invasives (parasitologie, analyses d'urine et observations vétérinaires) dans le Parc National de Kibale, en Ouganda. Des essais biologiques antiparasitaires, antibactériens, antifongiques, antiviraux et cytotoxiques ont été pratiqués in vitro sur 84 extraits bruts, provenant de 24 espèces de plantes. Parmi les nombreux extraits biologiquement actifs, deux binaphtoquinones, isolées de l'écorce de Diospyros abyssinica, et des acétogénines, telles l'annonacine et la gigantétrocine isolées des feuilles et écorces d'Uvariopsis congensis, possèdent une cytotoxicité significative. Deux nouveaux limonoïdes, à forte activité antipaludique, ont été isolés des feuilles de Trichilia rubescens. Ces résultats confirment que le régime alimentaire des chimpanzés peut agir de façon préventive et curative pour améliorer leur santé et pourrait être utilisé pour guider la recherche de nouvelles molécules potentiellement utilisables en médecine humaine.

xvii, 149 p. : ill. (some col.), maps / The ranging behavior of an animal can reveal much about the social and ecological conditions it faces. Food availability, feeding competition, population pressures, metabolic requirements and human influences can all influence the ranging behavior of individuals. For modern humans, the manner in which we move about our world is limited only by access to technology and other cultural factors. Of course, it has not always been that way. Based on recent fossil discoveries, our earliest bipedal ancestors more closely resembled the living great apes in morphology. Consequently, studies of great ape behavior have been used to reconstruct scenarios of early hominin behavior. And while much has been written about chimpanzee ( Pan troglodytes ) ranging in this regard, less is known about bonobos (Pan paniscus ). Along with chimpanzees, bonobos are our closest phylogenetic relative, existing today as a descendant of a common ancestor the Homo and Pan genera shared sometime around six million years ago. Despite their close taxonomic relationship, however, there are a variety of behavioral differences between bonobos and chimpanzees. The aim of this dissertation is to better understand these differences within the context of ranging and social behavior and apply the results to models of early hominin behavior. More specifically, I used a Geographic Information Systems (GIS) approach to examine general bonobo ranging data, the differences in ranging behavior between males and females, and the manner in which neighboring groups interact. Compared with chimpanzees, bonobos at Lomako range over a much smaller total area, are not territorial, and differ in the composition of social parties. In general, female bonobos are more gregarious and cohesive, moving in semi-stable groups I call "cliques", while males are less aggressive and more likely to move independently. These results likely reflect the high levels of food availability for bonobos at Lomako, reducing the level of feeding competition, and emphasizing social and mating strategies in group formation. Consequently, the spectrum of potential early hominin ranging behavior must be expanded from the current chimp-centric perspective. / Committee in charge: Frances White, Chairperson; Stephen Frost, Member; Larry Sugiyama, Member; James Schombert, Outside Member

La transmission sociale de comportements chez les animaux non humains fait l'objet de nombreuses recherches en psychologie ou en biologie. Dans une perspective didactique de type anthropologique, nous montrons que certains comportements chimpanzés qualifiés de culturels par les primatologues sont comparables à ce que nous qualifions d'oeuvres en didactique. A ce titre, leur transmission peut faire l'objet d'une lecture didactique. Reprenant des données recueillies en primatologie, nous proposons une analyse didactique de l'action conjointe du jeune chimpanzé et de sa mère considérés comme des sujets institutionnels, relativement à l'oeuvre "cassage de noix". Le logiciel Transana nous a permis de procéder à plusieurs types d'analyses : 1/ analyses par tranche d'âge 2/ analyses par « action / succession d'actions » 3/ mise en évidence de biographèmes. Ayant décrit ce que font, à chaque tranche âge, les jeunes primates et leur mère, nous montrons que l'âge du petit chimpanzé constitue un déterminant des formes de l'action didactique. A partir des normes révélées par l'analyse par âge, nous avons identifié des épisodes dans lesquels les petits chimpanzés sortaient de la norme et où leur rapport au cassage de noix évoluait. Nous avons alors réalisé une étude de ces épisodes en les considérant comme des biographèmes que nous avons situé dans la biographie didactique des sujets observés. Les analyses transversales de certaines actions ayant un fort effet du point de vue de l'apprentissage nous conduisent à supposer que la nature et la forme de l'action didactique est influencée par d'autres déterminants, notamment le sexe du petit et le fait que la mère soit ou non primipare. / The social transmission of non-human animal behaviors has been studied by many psychologists or biologists. Adopting the anthropological viewpoint of the comparative approaches in didactics, we study the learning of nut-craking by young chimpanzees in Taï. This behavior described as "cultural" by primatologists are comparable to what didaticians call "oeuvres". In this respect, this object can be subjected to a didactic analysis. Using the data collected by primatologists, we offer a didactic analysis of the joint action of young chimpanzees and their mother (looked upon as institutional subjects) relating to nut-craking. The Transana software we used enabled us to carry out several types of analyses : 1/ longitudinal analyses by age group ; 2/ cross-sectional analyses by « action/sequence of actions » ; 3/ the highlighting of biographemes. Having described what young primates and their mother do in the course of each age group, we demonstrate that the chimpanzees' age constitues a determinant of the form of didactic action . Our method for studying the nut-craking learning process among wild chimpanzees applies for all acculturation situations. Using the norms the age analysis revealed, we identify episods called "biographems" in which young chimpanzees we can observe that their relation to nut-cracking evolved and located those biographems within the didactic biography of the subjects we observed. Since the cross-sectional analyses of certain actions had a strong effect in terms of learning, we assume that the nature and form of didactic action is influenced by other determinants, in particular the young chimpanzee's sexe and whether the mother is primiparous or not.

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