Proefschrift Groningen. / Datum laatste controle:14-04-1997. Met lit.opg. en samenvatting in het Nederlands.

Proefschrift Rijksuniversiteit Limburg, Maastricht. / Met lit. opg. en een samenvatting in het Nederlands.

Thesis (M.S.)--Northern Michigan University, 2009. / Bibliography: leaves 38-42.

Made available in DSpace on 2012-09-05T18:23:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 188.pdf: 6456902 bytes, checksum: 10ec5fddb2eb900da0da3a17fa176a3d (MD5) Previous issue date: 2004 / Introdução: No Brasil, o câncer de mama é um importante problema de saúde, pois é o câncer mais incidente em mulheres (cerca de 41.600 casos novos em 2003) e o que apresD AM_doutor AM_doutor.i2id AM_doutor.iso AM_doutor.mst AM_doutor.xrf AM_mestre AM_mestre.i2id AM_mestre.iso AM_mestre.mst AM_mestre.xrf COC_doutor COC_doutor.i2id COC_doutor.iso COC_doutor.mst COC_doutor.xrf COC_mestre COC_mestre.i2id COC_mestre.iso COC_mestre.mst COC_mestre.xrf DoutorUpTo2009.i2id DoutorUpTo2009.iso DoutorUpTo2009.mst DoutorUpTo2009.xrf ENSP_MestreUpTo2009 GM_doutor GM_doutor.i2id GM_doutor.iso GM_doutor.mst GM_doutor.xrf GM_mestre GM_mestre.i2id GM_mestre.iso GM_mestre.mst GM_mestre.xrf INCQS_doutor INCQS_doutor.i2id INCQS_doutor.iso INCQS_doutor.mst INCQS_doutor.xrf INCQS_mestre INCQS_mestre.i2id INCQS_mestre.iso INCQS_mestre.mst INCQS_mestre.xrf IOC_mestre.i2id IOC_mestre.iso IOC_mestre.mst IOC_mestre.xrf IPEC_doutor IPEC_doutor.i2id IPEC_doutor.iso IPEC_doutor.mst IPEC_doutor.xrf IPEC_mestre IPEC_mestre.i2id IPEC_mestre.iso IPEC_mestre.mst IPEC_mestre.xrf MestreUpTo2009.i2id MestreUpTo2009.iso MestreUpTo2009.mst MestreUpTo2009.xrf RR_doutor RR_doutor.i2id RR_doutor.iso RR_doutor.mst RR_doutor.xrf RR_mestre RR_mestre.i2id RR_mestre.iso RR_mestre.mst RR_mestre.xrf URL_AM_doutor.txt URL_AM_mestre.txt URL_COC_doutor.txt URL_COC_mestre.txt URL_GM_doutor.txt URL_GM_mestre.txt URL_INCQS_doutor.txt URL_INCQS_mestre.txt URL_IOC_mestre.txt URL_IPEC_doutor.txt URL_IPEC_mestre.txt URL_RR_doutor.txt URL_RR_mestre.txt gera_xml_teses.sh lista_url.sh saida _teses.txt teses.tar.gz mortalidade no sexo feminino (cerca de 9.300 óbitos em 2003). A detecção precoce desta neoplasia é importante para o tratamento e um dos fatores fundamentais para seu prognóstico é a presença de metástases para os linfonodos axilares. Porém, cerca de 20 a 30 por cento das pacientes com câncer de mama, mesmo que inicialmente apresentem linfonodos axilares negativos, vão recidivar e têm maior probabilidade de morrer da doença e por isso são consideradas pacientes de alto risco. As investigações atuais são dirigidas para identificar estas pacientes de alto risco. Objetivos: Determinar a sobrevida geral de 5 anos e segundo variáveis selecionadas e construir modelo(s) multivariado(s) preditor(es) da sobrevida de mulheres com câncer de mama e linfonodos axilares negativos. Metodologia: Foram selecionadas pacientes com câncer de mama e linfonodos axilares negativos, matriculadas no Hospital do Câncer I / Instituto Nacional de Câncer, Rio de Janeiro, RJ, Brasil, diagnosticadas entre 1/1/1992 e 31/12/1996. Resultados: A sobrevida geral de 5 anos foi de 80 por cento e a sobrevida média de 54 meses (IC95 por cento=53-55). Na análise univariada (Kaplan-Meier) as seguintes variáveis foram estatisticamente significativas: idade da paciente, tratamento, tipo de peça cirúrgica, comprometimento de pele, tamanho do tumor, formação tubular, pleomorfismo nuclear, número de mitoses, grau histológico, invasão vascular, receptor de estrogênio, MIB-1 e p53. Na análise multivariada, foram confeccionados três diferentes modelos de riscos proporcionais de Cox e permaneceram significativas as seguintes variáveis: idade (harzard ratio, HR=1,7; 2,1; 2,3) e invasão vascular (HR=2,5; 1,8; 1,8) (nos 3 modelos), grau histológico (HR=1,0-2,7-4,8; 1,0-2,6-4,3) (em 2 dos modelos) e tratamento (HR=1,0-0,4-0,2-2,3), tamanho do tumor (HR=1,0-1,8-3,5), comprometimento de pele (HR=3,8) e MIB-1 (HR=2,2) (em apenas um dos modelos). Conclusões: Idade, tratamento, tamanho do tumor, comprometimento de pele, grau histológico, invasão vascular e MIB-1 foram as variáveis prognósticas independentes na sobrevida desta coorte de pacientes

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-03-07Bitstream added on 2014-06-13T19:01:33Z : No. of bitstreams: 1 joao_cf_dr_jabo.pdf: 1122575 bytes, checksum: 9ae3af7c9b6ed043db7419a9794af8db (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A mastectomia é o procedimento terapêutico mais frequentemente empregado para tratar tumores mamários de cadelas e o sucesso depende do estádio do tumor no momento da intervenção. Estudos em modelos animais mostram que as proteínas de choque térmico (HSP) têm a capacidade de induzir imunidade inata tumor-específica e resulta na regressão do tumor. Sendo assim, este estudo teve como objetivos avaliar a eficácia do imunomodulador DNA-HSP65+proteína-HSP65 no tratamento de cadelas com tumores mamários malignos, seu potencial imunoestimulatório e investigar o aparecimento de efeitos adversos. Fizeram parte do experimento 21 cadelas com tumores mamários malignos. Destas 13 foram tratadas com o imunoterápico e oito submetidas a mastectomia da cadeia mamaria afetada. As cadelas (n= 13) receberam até três aplicações do imunomodulador, via intratumoral, no tumor de maior volume, com intervalo médio de 15 dias. O potencial imunoestimulatório do imunomodulador foi investigado através da citometria de fluxo pela comparação do numero de células natural killer ativadas, células B e T, CD4 e CD8, monócitos, monócitos ativados, macrófagos e células dendríticas; da proliferação espontânea de células mononucleares e da produção de anticorpos anti-HSP65 pelo teste ELISA antes do tratamento e 15 dias após o termino do mesmo. Seis cadelas (46,1%) apresentaram regressão em pelo menos um dos tumores da cadeia mamária, e uma (7,7%) no tumor que recebeu a aplicação do imunoterápico. Quando se consideram todas as mamas acometidas por tumores (n= 40), nove (22,5%) apresentaram regressão tumoral, 19 (47,5%) progressão e 12 (30%) se mantiveram estáveis. Três cadelas vieram a óbito durante o experimento; uma mastectomizada e duas tratadas com o imunoterápico. O imunoterapico não... / Mastectomy is a therapeutic procedure most often used to treat breast tumors in bitches and success depends on the tumor stage at the time of intervention. Studies in animal models show that the heat shock proteins (HSP) have the ability to induce tumorspecific innate immunity and results in tumor regression. Thus, this study aimed to evaluate the efficacy of immunomodulatory DNA-HSP65 + HSP65 protein in the treatment of dogs with malignant mammary tumors, and investigate its potential immunostimulatory the appearance of adverse effects. The experiment consisted of 21 dogs with malignant mammary tumors Of these 13 were treated with immunotherapy undergo mastectomy and eight of the affected mammary chain. Female dogs (n = 13) received three applications of the immunomodulator, intratumoral, in the greater volume tumor, with a mean interval of 15 days between applications. The potential immunostimulatory was investigated by flow cytometry by comparing the number of activated natural killer cells, T and B cells, CD4 and CD8 lymphocytes, monocytes, activated monocytes, macrophages and dendritic cells, the proliferation of mononuclear cells and spontaneous production anti-HSP65 antibody by ELISA before treatment and 15 days after the end. Six dogs (46.1%) had regression at least in one tumor of the mammary chain, and one dog (7.7%) in the tumor that received intratumoral application. When you consider all breast tumors (n = 40), nine (22.5%) had tumor regression, 19 (47.5%) progression and 12 (30%) remained stable. Three dogs died during the experiment, one after mastectomy and two after immunotherapy. The immunotherapy did not cause significant systemic immune stimulation. There was an increase of anti- HSP65 after treatment and the proliferation of leukocytes, although... (Complete abstract click electronic access below)

abstract: The majority of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (70%) are diagnosed with adenocarcinoma versus other histological subtypes. These patients often present with advanced, metastatic disease and frequently relapse after treatment. The tumor suppressor, Liver Kinase B1, is frequently inactivated in adenocarcinomas and loss of function is associated with a highly aggressive, metastatic tumor (1). Identification of the mechanisms deregulated with LKB1 inactivation could yield targeted therapeutic options for adenocarcinoma patients. Re-purposing the immune system to support tumor growth and aid in metastasis has been shown to be a feature in cancer progression (2). Tumor associated macrophages (TAMs) differentiate from monocytes, which are recruited to the tumor microenvironment via secretion of chemotaxic factors by cancer cells. We find that NSCLC cells deficient in LKB1 display increased secretion of C-C motif ligand 2 (CCL2), a chemokine involved in monocyte recruitment. To elucidate the molecular pathway regulating CCL2 up-regulation, we investigated inhibitors of substrates downstream of LKB1 signaling in A549, H23, H2030 and H838 cell lines. Noticeably, BAY-11-7082 (NF-κB inhibitor) reduced CCL2 secretion by an average 92%. We further demonstrate that a CCR2 antagonist and neutralizing CCL2 antibody substantially reduce monocyte migration to NSCLC (H23) cell line conditioned media. Using an in vivo model of NSCLC, we find that LKB1 deleted tumors demonstrate a discernible increase in CCL2 levels compared to normal lung. Moreover, tumors display an increase in the M2:M1 macrophage ratio and increase in tumor associated neutrophil (TAN) infiltrate compared to normal lung. This M2 shift was significantly reduced in mice treated with anti-CCL2 or a CCR2 antagonist and the TAN infiltrate was significantly reduced with the CCR2 antagonist. These data suggest that deregulation of the CCL2/CCR2 signaling axis could play a role in cancer progression in LKB1 deficient tumors. / Dissertation/Thesis / Masters Thesis Biology 2015

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:06:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo534_1.pdf: 1768233 bytes, checksum: c3bc7c38070e35ddf182d668d24306ce (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Fungos podem infectar secundariamente carcinoma de cabeça e pescoço, diante da imunossupressão local e de tratamentos imunossupressores, tornando-se importante o diagnóstico micológico precoce. Este estudo objetivou detectar fungos em tumor de cabeça e pescoço. Foram submetidos à biópsia 83 pacientes, obtendo-se 88 amostras teciduais, as quais foram segmentadas para exame histopatológico e micológico. Para o exame direto fragmentos de tecido foram clarificados com solução aquosa de hidróxido de potássio a 20%, e para cultura fragmentos inoculados nos meios ágar infusão de cérebro e coração e ágar Sabouraud, adicionados de cloranfenicol e mantidos em duplicata a 30°C e 37°C respectivamente. Foram detectadas estruturas fúngicas ao exame direto em 14% (12) das amostras e isolados Candida albicans (quatro), C. tropicalis (uma), C. parapsilosis (quatro), C. guillermondii (duas) acometendo áreas de laringe, cavidade bucal, lábio e pele na região da cabeça e pescoço. Em paciente com tumor de lábio foi diagnosticado feohifomicose sendo observado ao exame direto micélio e esporos demáceos. No diagnóstico histológico foi confirmado que 67% dos pacientes apresentavam carcinoma de células escamosas. Na classificação dos tumores malignos 50% ocorreram no estádio I seguido de estádio II e IV. Em apenas um caso foi verificado tumor de língua benígno. Fungos ocorrem em tumores de cabeça e pescoço e devido à gravidade de seus danos torna-se indispensável o diagnóstico preciso e precoce

Orientador: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-11T23:17:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Drezza_AngelaLuzia_M.pdf: 45412631 bytes, checksum: ce1384b3632e83597242baa2d9c4670b (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A gravidez gera modificações no organismo materno para a implantação do blastocisto, que são provocadas por hormônios como estradiol e progesterona. O tempo e curso de gravidez dependem da unidade materno / fetal, a placenta, que é o órgão responsável pela trocas entre mãe e feto, além de secretar vários hormônios, dentre eles prolactina, estrógenos e progesterona. Quando a gravidez encontra-se associada ao desenvolvimento tumoral, situação de intensa multiplicação celular, podem ocorrer disfunções no desenvolvimento embrionário. Os hormônios sexuais e a prolactina têm suas concentrações alteradas durante a gravidez, para que a mesma transcorra corretamente e, além disso, esses hormônios podem interagir com células do sistema imune. A ação do desenvolvimento tumoral, por sua vez, também é responsável pela elevação, ainda maior, na quantidade de citocinas presentes no organismo. Dessa forma, no presente trabalho, avaliou-se a influência do câncer na regulação dos hormônios necessários à gravidez, bem como no desenvolvimento placentário, uma vez que citocinas presentes no líquido ascítico de animais portadores do carcinossarcoma de Walker 256 afetariam o curso normal da prenhez em ratas. Este trabalho foi realizado através da análise de 3 grupos experimentais (ratas prenhes controle, portadoras de tumor ou inoculadas com liquido ascítico), em relação a aspectos de morfometria placentária, concentrações hormonais (estrógeno, progesterona e prolactina), imunohistoquímica e expressão protéica para os receptores placentários de estrógeno e progesterona, além dos processos de síntese e degradação protéica e biossíntese dos hormônios placentários. Através da análise dos animais inoculados diariamente com líquido ascítico, pudemos comprovar que os fatores presentes no liquido ascitico seriam, então, os maiores responsáveis pela alteração anormal de alguns hormônios durante a gravidez. Neste grupo, verificamos desbalanço hormonal semelhante ao observado no grupo Tumor e, além disso, quando comparado ao grupo Controle, apresentava fetos com peso reduzido, alterações morfológícas, de síntese e alterações na expressão de receptores de estrógeno e progesterona. Como os animais inoculados diariamente com líquido ascítico não eram hospedeiros tumorais e, portanto, não sofriam competição nutricional entre feto e as células tumorais, pudemos observar a ação de efeitos diretos ou indiretos dos fatores produzidos pelo tecido hospedeiro e/ou células tumorais, causando redução do número de células trofoblásticas gigantes e das camadas decidual e labirinto-trofoblastica, além de menor expressão protéica dos receptores de estrógeno e progesterona placentário, como redução do peso fetal. Portanto, concluímos que moléculas efetoras provenientes do sistema imunológico hospedeiro ou produzidas pelas células tumorais são capazes de alterar o curso normal da gravidez, trazendo prejuízos ao desenvolvimento placentário e, por conseguinte, fetal. / Abstract: Pregnancy causes several modifications in the maternal organism for the blastocistic implantation that are made by hormonal action, as oestradiol and progesterone. The pregnancy progress depends on the placenta, maternal / foetal unit, which exchanges nutrients, gas and substances between mother and foetus, and can produce a variety of hormones, like prolactin, oestrogen and progesterone. The association between pregnancy and tumoral growth, two situations that involve intense cell multiplication, can be extremely harmful for the foetus development. Sex hormones and prolactin have their concentrations modified during normal gestational progress and can also interact and modulate many physiological functions, as well as immune cells. In turn, tumour growth can raise body cytokines that may influence the hormones necessary to pregnancy and placenta development. In this work we analyzed 3 experimental groups (Control - pregnant rats without tumour, Tumour - pregnant tumour-bearing rats and Ascitic - pregnant rats inoculated with ascitic fluid daily) evaluating the placental morphometry, serum hormonal concentration (oestrogen, progesterone and prolactin), immunohistochemistry, protein expression of the placental oestrogen and progesterone receptors, and also measurements of ín vítro assays of protein synthesis and degradation and placenta's hormonal biosynthesis. Tumour group animais presented, when compared to the Control group, low foetus weight, molecular and morphological placenta alterations and abnormal pregnancy hormone variation (decrease in progesterone levels and increase in prolactin and oestrogen content). Animais of the ascitic fluid group also showed similar abnormal variation of these hormones in the pregnancy as observed in thé Tumour group, indicating that some factors contained in the ascitic fluid could be the greatest responsible for these alterations. Moreover, when compared to the Control group, the ascitic fluid group also presented low foetus weight and molecular and morphological placenta alterations. Since the ascitic fluid group was not tumour host and, therefore, have no nutritional competition between foetus and tumoral cells, the results allowed to observe the direct and/or indirect effects of the factors produced by the host tissue or tumoral cells. These effects included reduction of trophoblastic giants cells and decidual and trophoblastic layers, less placental and foetal oestrogen and progesterone receptor protein expression and reduced foetal weight. We concluded that humoral effectors from hosts immune system or produced by the tumour cells are able to cause pathological conditions and, during pregnancy, can also cause damages to the placental and foetal development. / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Despite that most vestibular schwannomas are successfully treated with radiotherapy, current follow-up protocols entail years of serial magnetic resonance imaging (MRI) scans to ensure cessation of growth. This pilot study sought to identify early predictors of radiation treatment response using a non-invasive multi-modality imaging approach. We hypothesized that by combining information acquired from dynamic contrast-enhanced MRI (DCE-MRI), diffusion tensor imaging (DTI), and L-¹¹C-methionine positron emission tomography (MET-PET) treatment response could be identified sooner than the current several year waiting period. This thesis presents the baseline MRI and MET-PET results of the pilot study acquired to-date with follow-up data to be acquired in the next six months. Baseline results suggest that DTI and DCE-MRI yield information that may be useful in identifying the response of vestibular schwannomas to radiotherapy. In particular, vestibular schwannomas display elevated mean diffusion coefficients relative to the contra-lateral cerebellum. Also, the novel use of arterial input functions derived from the anterior inferior cerebellar arteries has led to the successful implementation of DCE-MRI pharmaco-kinetic models which may be used to quantitatively monitor tumor response to radiotherapy. Furthermore, MET-PET has shown promise as a tool for evaluating response as all tumors exhibited enhancement under this modality as compared to the contra-lateral side of the brain. Single-voxel spectroscopy with 3T MRI has proven to be a poor technique with which to examine vestibular schwannomas since only two of eight spectra were acquired successfully. All of the techniques that have shown promise as investigatory tools of tumor response can potentially be implemented clinically in the near future. / Science, Faculty of / Physics and Astronomy, Department of / Graduate

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