O desenvolvimento de vacinas imunogênicas em mucosas é essencial na prevenção da infecção pelo HIV. A vacina LAMP/gag associa o gene LAMP murino com o gene gag do HIV-1, possibilitando a apresentação antigênica no contexto das moléculas de classe II do MHC. Os resultados mostraram que a imunização com vacina quimérica LAMP/gag induziu produção de anticorpos sIgA e IgG anti-GAG e associação das vias intrasanal e intradérmica possibilitou a geração de resposta humoral de mucosa e sistêmica anti-GAG. Ambas as vacinas LAMP/gag e gag induziram resposta de células T CD8+ similares. Entretanto, a resposta T CD4+ foi mais pronunciada nos animais LAMP/gag, que reconheceram o dobro do número de pools de peptídeos da GAG e aumento da SFC de IFN-<font face=\"symbol\">g e IL-4. A associação do adjuvante ODN CpG A às vacinas regulou negativamente a resposta medida por células T CD4+ e a produção de anticorpos IgG2a. Os dados evidenciaram que apenas a vacina quimérica LAMP/gag foi capaz de induzir resposta imune celular e humoral e memória imunológica, por ativar mais eficazmente as células T CD4+. / The development of mucosal immunogenic vaccines is essential to prevent HIV infection. The LAMP/gag vaccine strategy associates the murine LAMP gene and the HIV-1 gag gene, allowing antigenic presentation in the context of MHC class II molecules. The results showed that the immunization with LAMP/gag chimera DNA vaccine induced anti-GAG sIgA and IgG antibodies and the association of intradermal injection to the intranasal immunization protocol induced anti-GAG antibodies. Both LAMP/gag and gag vaccines generated a strong CD8+ T-cell response. However, the CD4+ T cells response was more pronounced in LAMP/gag mice, able to recognized twice the number of GAG peptide pools and increasing the amplitude of IFN-<font face=\"symbol\">g and IL-4 SFC. The association of the CpG ODN adjuvant to the DNA vaccines downregulated the CD4+ T cells response and the IgG2a antibodies production. The data showed that only the LAMP/gag chimera DNA vaccine was able of inducing cellular and humoral immune responses and immunological memory due to the adequate CD4+ T cells activation.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:usp.br/oai:teses.usp.br:tde-03022010-090935 |
| Date | 19 November 2009 |
| Creators | Goldoni, Adriana Leticia |
| Contributors | Sato, Maria Notomi |
| Publisher | Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
| Source Sets | Universidade de São Paulo |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Unknown |
| Type | Tese de Doutorado |
| Format | application/pdf |
| Rights | Liberar o conteúdo para acesso público. |
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