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Previous issue date: 2011-08-31 / Cancer is a serious public health problem not only in Brazil but worldwide. Among the various types of cancer known, leukemia is a one of high incidence. In this context, our study aimed to verify the citotoxicity of the compound LQFM-018, in leukemic cells. Both the method of trypan blue exclusion as in the MTT, it was observed a concentration and time dependent response after treatment with the compound LQFM-018. The cell death mechanism was assessed by flow cytometry. The cell cycle analysis showed a decrease of cells in G1 phase with a consequent increase in S phase and G2 / M. The cell death mechanism detected by annexin-V test showed that the K-562 cells were mainly in necrosis. The increased release of LDH also corroborated with the necrotic process. In the treated cells, there was not a significant expression of tumor suppressor protein p-53. The expression of nuclear factor кB increased and decreased expression of ROS. It was also found an increased expression of TNF-R1 receptor, cytochrome-c, decreased ΔΨm and not the expression of proteins Bax and Bcl-2. Acute oral toxicity test was done in vivo. According to the results, the compound LQFM-018 was classified as category 5. The statistical analysis was done using Student t test and ANOVA followed or not by Bonferroni post-test. Was considered statistically significant p<0.05. From these results, we found that the compound LQFM-018 presents potential antitumor activity, but other tests are needed to confirm these results. / O câncer consiste em um grave problema de saúde pública, não só no Brasil, mas em todo mundo. Dentre os diversos tipos de câncer conhecidos, temos a leucemia, um tipo de neoplasia que vêm apresentando alta incidência. Neste contexto, nossos estudos objetivaram avaliar a atividade antitumoral do composto LQFM-018, em linhagem leucêmica. A investigação do potencial citotóxico foi realizada usando dois métodos in vitro: o MTT e o método de exclusão do azul de tripano. Tanto no método de exclusão do azul de tripano como no MTT, foi observado uma resposta concentração e tempo dependente após tratamento com o composto LQFM-018. Também foi avaliado o mecanismo de morte celular por citometria de fluxo. A análise do ciclo celular mostrou uma diminuição de células na fase G1 com consequente aumento na fase S e G2/M. A avaliação do mecanismo de morte celular pelo teste de anexina-V mostrou que as células K-562 encontram-se principalmente em necrose. O aumento de LDH liberado também corrobora com o processo necrótico. Nas células tratadas, não foi encontrada expressão significativa da proteína supressora de tumor p-53. Já a expressão do fator nuclear кB mostrou-se aumentada. Foi também encontrado um aumento na expressão do receptor TNF-R1, do citocromo-c, diminuição do ΔΨm e do ROS e não expressão das proteínas Bax e BcL-2. Como ensaio de segurança in vivo foi feito o teste de toxicidade oral aguda. Nesse ensaio, a substância teste foi classificada como pertencente à categoria 5. A estatística foi feita usando teste t e ANOVA seguido ou não do pós-teste de Bonferroni. Foi considerado estatisticamente significativo p<0,05. A partir desses resultados, observamos que a molécula LQFM-018 apresenta potencial antitumoral, porém outros ensaios são necessários para confirmação desses resultados.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/7426 |
| Date | 31 August 2011 |
| Creators | Costa, Fabiana Bettanin |
| Contributors | Bozinis, Marize Campos Valadares, Bozinis, Marize Campos Valadares, Blanco, Marcos Luengo, Cruz, Andrezza Furquim da |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF), UFG, Brasil, Faculdade Farmácia - FF (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | Embargada pela autora/orientador em 10/04/2013. Autorizado o povoamento pela autora/orientador em 01/06/2017., 824936988196152412, 600, 600, 600, 6010281161524209375, 6997636413449754996 |
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