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Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Carapa
guianensis
Aublet é u um membro da família das Meliaceae
amplamen nte utilizada na medicina
popular no Brasil e em outro os países que abrangem a floresta Amazônica. Nosso grupo descreveu
previamente a atividade ant ti-inflamatória e antialérgica de um conjunto dde tetranortriterpenoides
(TNTPs) contendo: 6a-acetooxigedunina, 7-deacetoxi-7-oxogedunina, andir robina, angolensato de
metila e gedunina, isolados ddas sementes de C.
guianensis. No presente e estudo, foram realizados
estudos in
vitro
e in
vivo
na te entativa de elucidar os mecanismos pelo quais oss TNTPs apresentam os
efeitos anti-inflamatório e anti ialérgico, identificando assim as substâncias bioa ativas presentes no óleo.
Nós mostramos que a incuba ação in
vitro
de esplenócitos com o conjunto de TNTPs, bem como com
cada um dos TNTPs isolados s foi capaz de inibir a ativação, proliferação e a p produção in
vitro
de IL-2,
CCL11/Eotaxina e CCL5/RAN NTES em linfócitos T através do bloqueio da tran nslocação do fator NF.B.
Além disso, a incubação in
v
vitro
de eosinófilos com o conjunto de TNTPs, b bem como com cada um
dos cinco TNTPs isolados, inibiu a adesão e quimiotaxia destas células. Consistente com estes
dados, nós demonstramos qque a gedunina apresenta uma importante at ividade antialérgica em
modelos in
vivo
de inflamaçãão alérgica (pleurisia alérgica e inflamação aguuda pulmonar alérgica).
Descobrimos que a pleuris sia alérgica induzida por ovalbumina (OVA) eem camundongos pré-
sensibilizados foi significativa amente reduzida com o pré-tratamento com geddunina; esta inibição foi
principalmente devido ao blo oqueio do influxo de eosinófilos e de linfócitos T T. O pré-tratamento com
gedunina diminuiu os níveis d de CCL2, CCL3, CCL5, CCL11, IL-5 e LTB4 na ccavidade pleural. O pré-
tratamento in
vivo
com gedun nina reduziu o número de linfócitos T ativados n na pleura e no linfonodo
torácico após 24 h do desafioo com OVA. O tratamento in
vitro
de linfócitos T T com gedunina inibiu a
ativação, proliferação, produç ção de IL-2 e translocação de NF.B e de NFAT in nduzido por a-CD3 mAb.
Notavelmente, o pós-tratme ento com gedunina reverteu a inflamação ag guda pulmonar alérgica
induzida por OVA, diminuind do as contagens de linfócitos T e eosinófilos; e e níveis de mediadores
eosinofilotáticos no lavado brroncoalveolar. Nosso grupo previamente demon nstrou que a endotelina
(ET)-1 desempenha importan nte papel pró-inflamatório na resposta inflamatóri ia articular aguda. Desta
forma, nós avaliamos os efeiittos anti-inflamatório e –nociceptivos da geduninaa na artrite induzida por
zymosan e seu efeito biológic co na expressão de ET-1. A injeção intra-articula ar com zymosan induz a
expressão de RNAm para ppreproET-1, levando a produção de TNF-a, LTBB4 e IL-6 resultando no
influxo de neutrófilos, forma ação de edema e hiperalgesia. Pré-e pós-tra atamento com gedunina
diminuiram o acúmulo de ne eutrófilos, inchaço na articulação do joelho, exp pressão de RNAm para
preproET-1 e produção de mediadores inflamatórios. Além disso, o pré-ttratamento in
vitro
com
gedunina inibiu a ativação e quimiotaxia de neutrófilos induzida por ET-1. Em m conclusão, o presente
estudo mostrou que os TNTP Ps apresentam notável atividade anti-inflamatória e antialérgica inibindo a
ativação e migração de leucóccitos; e bloqueando diferentes mediadores pró-in nflamatórios. / Carapa
guianensis
Aublet is aa member of the Meliaceae
family widely used i n folk medicine in Brazil
and other countries encompa assing the Amazon rainforest. Our group has p previously described the
anti-inflammatory and anti-alllergic activities of a pooled fraction of tetran nortriterpenoids (TNTPs)
containing: 6a-acetoxygedun nin, 7-deacetoxy-7-oxogedunin, andirobin, me ethyl angolensate and
gedunin, isolated from the se eeds of C.
guianensis. In the present study, we p performed in
vitro
and in
vivo
studies in order to elucidaate the mechanisms by which TNTPs present the eir anti-inflammatory and
anti-allergic effects and to ide entify the bioactive compound(s) present in such fraction. Here, we show
that in
vitro
incubation of espllenocytes with the pooled TNTP fraction, as well as with each one of the
five isolated TNTPs were able e to inhibit T lymphocyte activation, proliferation a and in
vitro
production of
IL-2, CCL11/Eotaxin and CCLL5/RANTES by impaired NF.B nuclear transloc ation. Moreover, in
vitro
incubation of eosinophils with h the pooled TNTP fraction, as well as with each h one of the five isolated
TNTPs, inhibited the adhesio on and chemotaxis of eosinophils. In accordan nce with these data, we
demonstrate that gedunin pr resents an important anti-allergic activity in in
vivo
models of allergic
inflammation (allergic pleurisyy and acute lung allergic inflammation). We fou und that allergic pleurisy
induced by ovalbumin (OVA) in presensitized mice was significantly diminish hed by the pre-treatment
with gedunin; this inhibition w was primarily due to the impairment of eosinophil aand T lymphocyte influx.
Pre-treatment with gedunin diiminished the levels of CCL2, CCL3, CCL5, CCL L11, IL-5 and LTB4 at the
pleural cavity. In
vivo
pre-trea atment with gedunin reduced the numbers of act tivated T lymphocytes in
the pleura and in the thorac cic lymph nodes 24 h after OVA -challenge. In
vitro
treatment of T
lymphocytes with gedunin inh hibited a-CD3 mAb-induced activation, proliferatiion, IL-2 production and
nuclear translocation of NF.BB and NFAT. Notably, post-treatment of mice with h gedunin reverted OVA-
induced lung allergic inflamm mation by decreasing the T lymphocyte and eos sinophil counts; and the
levels of eosinophilotactic mmediators in bronchoalveolar lavage fluid. Our group have previously
demonstrated that endothellin (ET)-1 plays a pivotal pro-inflammatory role in acute articular
inflammatory response. Thus,, we evaluated the anti-inflammatory and –nocice eptive effects of gedunin
in zymosan-induced arthritis aand its effects on ET-1 expression and biologica al function. Intra-articular
zymosan stimulation induced d preproET-1 mRNA expression, production of TNF-a, LTB4 and IL-6
resulting in neutrophil influx, , oedema formation and hyperalgesia. Gedunin n pre-or post-treatment
decreased zymosan-induced d neutrophil accumulation, knee joint swellin ng, preproET-1 mRNA
expression and production of inflammatory mediators. Moreover, in
vitro
gedunin pre-treatment
inhibited neutrophil activation and chemotaxis ET-1-induced. In conclusion, thhe current results reveal
that TNTPs presents remark kable anti-inflammatory and anti-allergic activity y by inhibiting leukocyte
activation and migratio on; and blocking different pro-infla ammatory mediators.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/7029 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Ferraris, Fausto Klabund |
| Contributors | Moraes, Milton Ozório, Lima, Leila Mendonça, Frutuoso, Valber da Silva, Meis, Juliana de, Barreto, Emiliano de Oliveira, Silva, Patricia Pacheco da, Seito, Leonardo Noboru, Henriques, Maria das Graças M. O., Penido, Carmen |
| Publisher | Instituto Oswaldo Cruz |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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