Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A Periodontite à uma doenÃa que envolve a presenÃa de bactÃrias e se caracteriza principalmente por eventos inflamatÃrios que levam à perda dos tecidos periodontais como cemento radicular ligamento periodontal e osso alveolar O Ranelato de estrÃncio (RS) à um fÃrmaco recÃm desenvolvido para tratamento da osteoporose que diferente de outros agentes anti-osteoporÃticos possui duplo efeito no metabolismo Ãsseo: diminui a reabsorÃÃo e estimula a formaÃÃo Ãssea O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito antirreabsortivo do RS na periodontite experimental considerando aspectos locais e sistÃmicos e a resposta inflamatÃria atravÃs de modelos experimentais clÃssicos de inflamaÃÃo em animais A periodontite foi induzida pela colocaÃÃo de um fio de sutura (nÃilon 3) ao redor dos 2o molares superiores esquerdos de ratos (Â200 g) utilizando a prÃpria hemiarcada contralateral para controle Os animais foram divididos em 4 grupos (n=6/cada) que receberam por via oral RS (70, 210 e 630 mg/kg) ou soluÃÃo Salina (SAL) durante 11 dias Foram acrescidos 2 grupos (RS e SAL) para anÃlise histolÃgica A perda Ãssea alveolar (POA) foi avaliada atravÃs de anÃlises macroscÃpica (mm2) histolÃgica e imunohistoquÃmica e por dosagens sÃricas de Fosfatase Alcalina Ãssea (FAO) Para verificar possÃveis repercussÃes sistÃmicas avaliou-se Leucograma, VariaÃÃo de massa corpÃrea (g) e os nÃveis sÃricos de Transaminases (AST e ALT) UrÃia e Creatinina Para investigaÃÃo da resposta inflamatÃria utilizaram-se os modelos de peritonite e de edema de pata ambos induzidos por Carragenina (Cg 700 Âg) por via intraperitoneal e intraplantar, respectivamente. Os animais foram divididos em grupos (Â200 g; n=6/cada) que receberam, previamente à injeÃÃo de Cg, RS 630 mg/kg-vo, Dexametasona 1 mg/kg-sc (DEX) e soluÃÃo Salina-vo (SAL) No modelo de peritonite 1 grupo de animais nÃo manipulados (Normal) foi acrescido ApÃs a 4 h da peritonite os ratos foram sacrificados para coleta do lÃquido peritoneal e avaliaÃÃo da migraÃÃo neutrofÃlica No modelo de edema de pata o volume de lÃquido deslocado pelas patas dos ratos, considerado o edema foi mensurado por hidropletismÃmetro antes e 1, 2, 3 e 4 h apÃs injeÃÃo de Cg Observou-se que o RS (70, 210 e 630 mg/kg) reduziu (p<0,05) a POA em 16,9%, 39,4% e 37,5% respectivamente à anÃlise imunohistoquÃmica e histolÃgica, RS diminuiu a expressÃo de TNF-a porÃm nÃo reduziu expressÃo de IL-1b e promoveu importante (p<0,05) reduÃÃo do infiltrado leucocitÃrio e osteoclastos, assim como preservaÃÃo do osso alveolar, ligamento periodontal e cemento [RS630= 1,5 (1-3); SAL= 2,5 (2-3)] Tais anÃlises foram corroboradas pelo aumento (p<0,05) dos nÃveis sÃricos de FAO (RS70= 94Â4,6; RS210= 90,9Â6; RS630= 107,5Â14,2; SAL= 57,9Â6,9 U/l) Inicialmente os animais apresentaram perda de peso, seguido de tendÃncia a normalidade mas tal como no leucograma ou nas demais dosagens sÃricas bioquÃmicas nÃo foram observadas alteraÃÃes significante (p>0,05) entre os grupos Quanto a resposta inflamatÃria RS 630 mg/kg foi capaz de reduzir a migraÃÃo neutrofÃlica induzida por Cg [RS=5,7Â0,6; Sal=8,3Â0,6 (x103/mm3); p<0,05] alÃm de reduzir edema de pata na 3 e 4 h apÃs administraÃÃo da Cg Em conclusÃo, o RS foi capaz de reduzir a POA confirmando seu potencial antirreabsortivo alÃm de exibir atividade anti-inflamatÃria podendo portanto vir a ser uma ferramenta importante no tratamento adjuvante da periodontite / Periodontitis is a disease which involves the presence of bacteria and it is characterized by inflammatory events that lead to loss of periodontal tissues such as root cementum periodontal ligament and alveolar bone Strontium Ranelate (RS) is a recent developed drug used for osteoporosis treatment that different from other anti-osteoporotic drugs it possess a dual effect on bone metabolism: it decreases bone resorption by the time it stimulates bone formation The aim of this study was to evaluate the RS anti-resorptive effect in experimental periodontitis considering local and systemic aspects and the inflammatory response through classical inflammation experimental models in animals Periodontitis was induced by placing a suture (nylon 3.0) around the left 2nd upper left molars of rats ( 200g) using their contralateral hemimaxillae for control. The animals were divided into 4 groups (n = 6/each) which received RS (70, 210 and 630 mg/kg) or saline 0.9% (SAL) orally during 11 days Two more groups were added (RS and SAL) for histological analysis Alveolar bone loss (ABL) was evaluated by macroscopic mm2) histologic and immunohistochemistry analysis and by serum bone alkaline phosphatase (BALP) levels In order to evaluate possible systemic repercussions body weight variation (g) leukocyte count and serum levels of: transaminases (AST and ALT) urea and creatinine were assessed In order to investigate inflammatory response peritonitis model and paw edema we used both of them induced by carrageenan (Cg 700 g) a potent anti-inflammatory agent by intraperitoneal and in rat hind paw, respectively Animals were divided in groups ( 200 g; n = 6/each) which received 0.9% saline-vo (SAL); Dexamethasone 1 m/kg-sc (DEX) and RS 630 mg/kg-vo before Cg injection. On peritonitis model a group of non-handled (Normal) animals was added After the 4th hour of peritonitis animals were sacrificed in order to collect peritoneal fluid and to evaluate neutrophil migration On paw edema model the dislocated liquid volume by rats paw (edema) was measured by a hydropletismometer before (0h) and 1 2 3 and 4 h after Cg injection It was observed that RS (70, 210 and 630 mg/kg) prevented ABL (p<0.05) by 16.9% 39.4% and 37.5% respectively On immunohistochemical and histologic analysis RS reduced TNF-a but not reduced IL-1b expression and additionally promoted important (p<0.05) decrease on leukocyte infiltrate and osteoclast number as well as alveolar bone periodontal ligament and root cementum preservation [RS 630 = 1.5 (1-3); SAL=2.5 (2-3)] These analyses were corroborated by the increase (p<0.05) of BALP serum levels (RS70= 94Â4.6; RS210= 90.9Â6; RS630= 107.5Â14.2; SAL= 57.9Â6.9 U/l) Initially animals presented loss of weight followed by a normal tendency but as well as in leukogram or in the other serum biochemical dosage it was not observed any significant alteration (p>0.05) between groups About inflammatory response RS 630 mg/kg was able to reduce neutrophil migration induced by Cg [RS=5.7Â0.6; Sal=8.3Â0.6 (x103/mm3); p<0.05] besides paw edema decreased on the 3rd and 4th hour after Cg administration In summary RS was able to prevent ABL confirming its anti-resorptive potential and also exhibit anti-inflammatory activity which can be an important tool as adjuvant to periodontitis treatment
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:3279 |
| Date | 26 March 2010 |
| Creators | Ana PatrÃcia Souza de Lima |
| Contributors | Vilma de Lima |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Odontologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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