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Tese_Med_Guilherme Teixeira Valença.pdf: 1840128 bytes, checksum: 121ea4642b179f76915bacfa9b2f6d14 (MD5) / CAPES / Recentemente, foi demonstrado que o lócus MAPT relacionado com a Doença de
Parkinson (DP) está também associado com sinais parkinsonianos em idosos sem
diagnóstico clínico de DP. Entretanto, a biologia subjacente a esta associação é
desconhecida. Vários estudos têm demonstrado que o haplótipo H1 e subhaplótipo
H1c MAPT estão associados com doenças neurodegenerativas como a DP, doença de
Alzheimer (DA), paralisia supranuclear progressiva (PSP) e degeneração córticobasal
(DCB). Aqui, vamos refinar a análise desta importante região e avaliar o efeito
dos haplótipos MAPT no parkinsonismo em idosos, na expressão total e no splicing
alternativo deste gene. Foram utilizados dados ante-mortem e post-mortem dos
participantes em dois estudos clínico-patológicos sobre o envelhecimento, Religious
Orders Study e Memory and Aging Project. Os escores de parkinsonismo global e
seus quatro principais componentes, bradicinesia, rigidez, tremor, e alteração da
marcha foram coletados prospectivamente a cada ano. Nas análises de regressão,
controladas para idade, sexo, índices post-mortem de PD, AD, outros taupatias,
macroinfartos e microinfartos, o haplótipo MAPT H2 estava associado com
parkinsonismo global (p = 0,049), bradicinesia (p = 0,008) e menor expressão total de
MAPT (p = 1,72-14). Quando analisamos o splicing alternativo MAPT, parkinsonismo
global e bradicinesia também estavam inversamente associados com a expressão de
apenas uma isoforma (1N/4R, p=0,01 e p = 0,008, respectivamente); ao explorar cada
característica clínica separadamente, descobrimos que haplótipo H2 é associado com
bradicinesia e marcha, mas não tremor ou rigidez. Não houve associação entre essas
características motoras e subhaplótipo H1c. No geral, estes resultados sugerem que
ambos, menor expressão total de MAPT associado ao haplótipo H2 em comparação
com H1 e splicing alternativo MAPT, podem parcialmente explicar a associação do gene MAPT com o parkinsonismo em idosos e, em certa medida, a associação deste
último com doenças neurodegenerativas relacionadas à idade.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/18845 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Valença, Guilherme Teixeira |
| Contributors | Oliveira Filho, Jamary, Cardoso, Francisco Eduardo Costa, Ferraz, Henrique Ballalai, Castelucci, Léa, Schriefer, Albert B., Jesus, Pedro Antônio Pereira de, Oliveira Filho, Jamary |
| Publisher | Faculdade de Medicina, em Ciências da Saúde, UFBA, brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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