Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-04-04T16:30:34Z No. of bitstreams: 1 Tese_Med_Guilherme Teixeira Valença.pdf: 1840128 bytes, checksum: 121ea4642b179f76915bacfa9b2f6d14 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2016-04-12T16:06:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_Med_Guilherme Teixeira Valença.pdf: 1840128 bytes, checksum: 121ea4642b179f76915bacfa9b2f6d14 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-12T16:06:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Med_Guilherme Teixeira Valença.pdf: 1840128 bytes, checksum: 121ea4642b179f76915bacfa9b2f6d14 (MD5) / CAPES / Recentemente, foi demonstrado que o lócus MAPT relacionado com a Doença de Parkinson (DP) está também associado com sinais parkinsonianos em idosos sem diagnóstico clínico de DP. Entretanto, a biologia subjacente a esta associação é desconhecida. Vários estudos têm demonstrado que o haplótipo H1 e subhaplótipo H1c MAPT estão associados com doenças neurodegenerativas como a DP, doença de Alzheimer (DA), paralisia supranuclear progressiva (PSP) e degeneração córticobasal (DCB). Aqui, vamos refinar a análise desta importante região e avaliar o efeito dos haplótipos MAPT no parkinsonismo em idosos, na expressão total e no splicing alternativo deste gene. Foram utilizados dados ante-mortem e post-mortem dos participantes em dois estudos clínico-patológicos sobre o envelhecimento, Religious Orders Study e Memory and Aging Project. Os escores de parkinsonismo global e seus quatro principais componentes, bradicinesia, rigidez, tremor, e alteração da marcha foram coletados prospectivamente a cada ano. Nas análises de regressão, controladas para idade, sexo, índices post-mortem de PD, AD, outros taupatias, macroinfartos e microinfartos, o haplótipo MAPT H2 estava associado com parkinsonismo global (p = 0,049), bradicinesia (p = 0,008) e menor expressão total de MAPT (p = 1,72-14). Quando analisamos o splicing alternativo MAPT, parkinsonismo global e bradicinesia também estavam inversamente associados com a expressão de apenas uma isoforma (1N/4R, p=0,01 e p = 0,008, respectivamente); ao explorar cada característica clínica separadamente, descobrimos que haplótipo H2 é associado com bradicinesia e marcha, mas não tremor ou rigidez. Não houve associação entre essas características motoras e subhaplótipo H1c. No geral, estes resultados sugerem que ambos, menor expressão total de MAPT associado ao haplótipo H2 em comparação com H1 e splicing alternativo MAPT, podem parcialmente explicar a associação do gene MAPT com o parkinsonismo em idosos e, em certa medida, a associação deste último com doenças neurodegenerativas relacionadas à idade.

Made available in DSpace on 2016-04-27T18:47:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PedroLodoviciNeto.pdf: 1572071 bytes, checksum: 5c82629bef47821aa9dca3b164807b06 (MD5) Previous issue date: 2006-05-19 / This study is a result of a research in the qualitative approach, in the Gerontology and Musictherapy scenario. It was analyzed the importance of alternative practices like playing an instrument, singing, or practicing a guided musical exercise as a therapy activity for old people with Parkinson Disease. The data collection was based on questionnaires, with recorded and transcript information, obtained from ten individuals: two musictherapeuts (a pianist and a maestro of the therapeutic Chorus), two phonoaudiologists and two physiotherapists, which guide vocal and physical therapy of the patients, and four old people with Parkinson Disease, members of the Association Brazil Parkinson-ABP, located in Sao Paulo, one of them a public person, from which information was collected from a published interview and a published book. The analysis, the systematization and the interpretation of the data were based on the phenomenological paradigm, which pointed: music is an excellent way to improve the life of the patient that becomes more sociable, decreasing physical and psychological symptoms (symptomatology). The singing or playing (piano, violin) act, as therapeutic activity, is a way for the self-expression and self-realization, and the lyrics reveal the intimate subjectivity/existentiality of each patient. The self-reliance of the patient brings positive expectations about the present moment and also about the future. The Musictherapy, as a coadjuvant treatment, can be extended and indicated in others areas of actuation. Finally, Musictherapy seems to contemplate about themes related to life/death, health/disease, besides the relation of the patient with its disease and the sociability with people around / Este trabalho resultou de uma pesquisa com abordagem qualitativa, na interface da Gerontologia e Musicoterapia, ao analisar como o exercício de tocar um instrumento, ou cantar, ou praticar um exercício musical orientado, funciona como uma atividade terapêutica para as pessoas portadoras da Doença de Parkinson. A coleta de dados teve como instrumentos entrevistas baseadas em questionários, com gravação e transcrição, realizadas com dez sujeitos: dois musicoterapeutas (pianista e regente do Coral terapêutico); dois fonoaudiólogos e dois fisioterapeutas que orientam a terapia vocal e corporal dos doentes; quatro idosos portadores da Doença de Parkinson, três membros da Associação Brasil Parkinson (ABP), localizada em São Paulo, e um membro, pessoa pública, cujos dados foram colhidos de entrevista e livro publicados na mídia. A análise, a sistematização e a interpretação dos dados basearam-se no paradigma fenomenológico, e apontam: que a Música é um excelente meio para melhorar a vida do doente, fazendo-o conviver bem melhor com a doença e minimizando seus efeitos motores e não-motores (sintomatologia). O cantar ou o tocar instrumentos musicais (piano, violino...), enquanto atividades músico-terapêuticas, são um meio para a auto-expressão e a auto-realização, com as canções revelando a subjetividade/existencialidade interna de cada idoso. A autoconfiança do idoso participante de tais atividades faz com que ele ganhe expectativas positivas quanto a seu presente e esperança em relação ao futuro. A Musicoterapia enquanto tratamento coadjuvante pode ser estendida e indicada a outras áreas de atuação musicoterapêutica. E, finalmente, considerou-se que a Musicoterapia reflete sobre temas relacionados à vida/morte, à saúde/doença, além de repensar a relação do idoso com sua doença e com as demais pessoas do seu ambiente

A descoberta de que a expansão da repetição do hexanucleotídeo GGGGCC no gene C9ORF72 é uma das principais causas da Demência Frontotemporal (DFT) e da Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) foi um importante avanço para o entendimento dessas doenças. Essa mutação é responsável por grande parte dos casos hereditários e esporádicos. O indivíduo acometido pode se manifestar clinicamente como ELA, DFT e como a combinação fenotípica ELA-DFT. No entanto, vários outros fenótipos clínicos já foram descritos, como o de doenças que cursam com parkinsonismo atípico, ou mesmo formas que se assemelham à Doença de Parkinson e à Doença de Alzheimer. O objetivo do trabalho foi fazer uma revisão dos fenótipos associados à mutação do gene C9ORF72 descritos na literatura e descrever os casos associados à mutação identificados nos ambulatórios do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP). A revisão foi feita a partir de artigos publicados entre 2011 e 2014, buscados na base de dados eletrônica PubMed. Foram selecionados 99 artigos em inglês, em que a mutação do gene C9ORF72 foi objetivo de estudo e, a partir destes, foram selecionados 44 artigos que apresentavam uma descrição individualizada dos fenótipos de um total de 219 pacientes. Nessa revisão, foram identificados 31 fenótipos. No HCRP, os pacientes com sintomas sugestivos eram encaminhados para coleta de sangue após consentimento informado. A extração do DNA a partir do material fornecido pelos pacientes foi realizada no Centro de Medicina Genômica do HCRP de forma automatizada e a amplificação dos fragmentos de interesse foi obtida pela reação de cadeia em polimerase (PCR) e pelo método qualitativo Repeat-Primed PCR (RPPCR). Foram identificados 17 pacientes com a mutação e as manifestações clínicas desses pacientes foram descritas. Foram identificados 6 fenótipos, dentre eles ELA, ELA-DFT, variante comportamental da DFT, Afasia Progressiva associada à ELA, Esquizofrenia e Esclerose Lateral Primária. Conclui-se que a variabilidade da apresentação clínica incial dos indivíduos com a mutação é extensa. Ainda não se sabe o que faz com que a mutação se manifeste de uma forma ou de outra. Saber o real tamanho da expansão do gene que causa essas doenças e ter um maior conhecimento sobre a penetrância do gene são fundamentais para aconselhamento genético das famílias acometidas. / Hexanucleotide repeat expansion GGGGCC in the C9ORF72 gene is one of the main causes of Frontotemporal Dementia (FTD) and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) being an important step towards the understanding of these disorders. This mutation is responsible for much of hereditary and sporadic cases. The affected subject may manifest ALS, FTD and ALS-FTD phenotype. However, several other clinical phenotypes have been described as atypical parkinsonism or forms that resemble Parkinson\'s disease and even Alzheimer\'s disease. The objective was to review phenotypes associated with C9ORF72 mutation described in literature and describe cases associated with the mutation identified in outpatient clinics of the Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP). The review was made from articles published between 2011 and 2014 searched on electronic database PubMed. We selected 99 papers in English in which mutation of the gene C9ORF72 was analyzed, and 44 were selected. We described phenotypes of 219 patients. We found 31 different phenotypes. In HCRP, patients with suggestive symptoms were selected to collect blood after informed consent. DNA extraction from the blood was done by an automated way in Genomic Medical Center in HCRP. Amplification of fragments of interest was obtained by polymerase chain reaction (PCR) and the qualitative method Repeat-primed PCR (RP-PCR). We identified 17 patients with mutation and their clinical manifestations were described. Six phenotypes were described including ALS, ALS-FTD, behavioral variant FTD, progressive aphasia associated with ALS, schizophrenia and Primary Lateral Sclerosis. We conclude variability of initial clinical presentation of patients with mutation is extensive. It is not known why this mutation manifests itself in different ways. Its important to understand how repeat expansion size causes distinct diseases, and to achieve a greater knowledge of the gene penetrance for genetic counseling of affected families.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-04-27 / Introdução: Desde o século XIX até hoje o diagnóstico in vivo da Doença de Parkinson (DP) baseia-se exclusivamente em critérios clínicos. Em muitas situações, entretanto, mesmo neurologistas mais experientes podem ter dúvida diagnóstica. Com o advento da neuroimagem molecular, usando radiotraçadores específicos para sítios-alvo do sistema dopaminérgico como o Transportador de Dopamina, do inglês, Dopamine Transporter (DAT), exames de Tomografia Computadorizada por Emissão de Fóton Único, do inglês, SPECT e Tomografia Computadorizada por Emissão de Pósitrons, do inglês, PET tornaram-se ferramentas importantes para auxiliar no diagnóstico da DP. Objetivos: Esta tese foi dividida em quatro estudos cujos objetivos foram: Estudo 1- apresentar o argumento teórico da neuroimagem molecular nos casos de dúvida diagnóstica descrevendo os principais achados com técnicas de SPECT e PET. Estudo 2- avaliar o papel da neuroimagem molecular nos casos de dúvida diagnóstica. Estudo 3- selecionar um grupo de pacientes com parkinsonismo psicogênico e comparar os dados de imagem molecular do DAT com controles saudáveis e indivíduos com DP. Estudo 4- investigar a relação entre DAT e depressão em pacientes portadores de DP e de que maneira isto deve ser levado em consideração em um caso de dúvida diagnóstica. Métodos: Foram realizados exames de SPECT cerebral com o radiotraçador para o DAT [99mTc]-TRODAT-1 na primeira avaliação clínica (dúvida diagnóstica) para determinar quais pacientes tinham ou não disfunção dopaminérgica pré-sináptica (parkinsonismo degenerativo) e em seguida todos os sujeitos foram acompanhados clinicamente quando então foi feito o diagnóstico final (padrão-ouro). Foram utilizados como controles um grupo de pacientes sabidamente portadores de DP e outro de indivíduos saudáveis. A análise estatística incluiu cálculos de sensibilidade, especificidade e valores preditivos do SPECT cerebral quando comparado ao diagnóstico padrão-ouro. Resultados: Estudo 1– Através de uma revisão sistemática da literatura, este estudo reuniu evidências demonstrando que a partir de técnicas de imagem molecular é possível reduzir a incerteza diagnóstica em DP. Estudo 2–A taxa de discordância entre os resultados obtidos pelo SPECT versus diagnóstico clínico tardio foi de 20%. Os valores de sensibilidade e especificidade do teste (DAT scan) foram, respectivamente, 100% e 70%. Estudo 3– Nesta série de pacientes com parkinsonismo psicogênico dois entre os cinco casos avaliados tinham densidades de DAT no putamen abaixo do cut-off (≤0.70) para controles sugerindo parkinsonismo degenerativo. Estudo 4–a densidade do DAT foi maior em pacientes com DP e depressão, sugerindo que o DAT pode estar implicado na fisiopatologia deste transtorno neuropsiquiátrico. Conclusões: Esta tese demonstra o papel importante da neuroimagem molecular, em particular, do DAT, nos casos de dúvida diagnóstica. Além disto, através destas técnicas é possível compreender diferentes mecanismos fisiopatológicos relacionados à DP, à parkinsonismos não-degenerativos e à condições psiquiátricas associadas. / TEDE

A descoberta de que a expansão da repetição do hexanucleotídeo GGGGCC no gene C9ORF72 é uma das principais causas da Demência Frontotemporal (DFT) e da Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) foi um importante avanço para o entendimento dessas doenças. Essa mutação é responsável por grande parte dos casos hereditários e esporádicos. O indivíduo acometido pode se manifestar clinicamente como ELA, DFT e como a combinação fenotípica ELA-DFT. No entanto, vários outros fenótipos clínicos já foram descritos, como o de doenças que cursam com parkinsonismo atípico, ou mesmo formas que se assemelham à Doença de Parkinson e à Doença de Alzheimer. O objetivo do trabalho foi fazer uma revisão dos fenótipos associados à mutação do gene C9ORF72 descritos na literatura e descrever os casos associados à mutação identificados nos ambulatórios do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP). A revisão foi feita a partir de artigos publicados entre 2011 e 2014, buscados na base de dados eletrônica PubMed. Foram selecionados 99 artigos em inglês, em que a mutação do gene C9ORF72 foi objetivo de estudo e, a partir destes, foram selecionados 44 artigos que apresentavam uma descrição individualizada dos fenótipos de um total de 219 pacientes. Nessa revisão, foram identificados 31 fenótipos. No HCRP, os pacientes com sintomas sugestivos eram encaminhados para coleta de sangue após consentimento informado. A extração do DNA a partir do material fornecido pelos pacientes foi realizada no Centro de Medicina Genômica do HCRP de forma automatizada e a amplificação dos fragmentos de interesse foi obtida pela reação de cadeia em polimerase (PCR) e pelo método qualitativo Repeat-Primed PCR (RPPCR). Foram identificados 17 pacientes com a mutação e as manifestações clínicas desses pacientes foram descritas. Foram identificados 6 fenótipos, dentre eles ELA, ELA-DFT, variante comportamental da DFT, Afasia Progressiva associada à ELA, Esquizofrenia e Esclerose Lateral Primária. Conclui-se que a variabilidade da apresentação clínica incial dos indivíduos com a mutação é extensa. Ainda não se sabe o que faz com que a mutação se manifeste de uma forma ou de outra. Saber o real tamanho da expansão do gene que causa essas doenças e ter um maior conhecimento sobre a penetrância do gene são fundamentais para aconselhamento genético das famílias acometidas. / Hexanucleotide repeat expansion GGGGCC in the C9ORF72 gene is one of the main causes of Frontotemporal Dementia (FTD) and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) being an important step towards the understanding of these disorders. This mutation is responsible for much of hereditary and sporadic cases. The affected subject may manifest ALS, FTD and ALS-FTD phenotype. However, several other clinical phenotypes have been described as atypical parkinsonism or forms that resemble Parkinson\'s disease and even Alzheimer\'s disease. The objective was to review phenotypes associated with C9ORF72 mutation described in literature and describe cases associated with the mutation identified in outpatient clinics of the Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP). The review was made from articles published between 2011 and 2014 searched on electronic database PubMed. We selected 99 papers in English in which mutation of the gene C9ORF72 was analyzed, and 44 were selected. We described phenotypes of 219 patients. We found 31 different phenotypes. In HCRP, patients with suggestive symptoms were selected to collect blood after informed consent. DNA extraction from the blood was done by an automated way in Genomic Medical Center in HCRP. Amplification of fragments of interest was obtained by polymerase chain reaction (PCR) and the qualitative method Repeat-primed PCR (RP-PCR). We identified 17 patients with mutation and their clinical manifestations were described. Six phenotypes were described including ALS, ALS-FTD, behavioral variant FTD, progressive aphasia associated with ALS, schizophrenia and Primary Lateral Sclerosis. We conclude variability of initial clinical presentation of patients with mutation is extensive. It is not known why this mutation manifests itself in different ways. Its important to understand how repeat expansion size causes distinct diseases, and to achieve a greater knowledge of the gene penetrance for genetic counseling of affected families.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-06-02T22:55:33Z No. of bitstreams: 1 GilmaraGomesDeAssis_DISSERT.pdf: 1676599 bytes, checksum: 7e2ea1b6637bbb9fe835804169b5d03d (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-06-09T22:30:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 GilmaraGomesDeAssis_DISSERT.pdf: 1676599 bytes, checksum: 7e2ea1b6637bbb9fe835804169b5d03d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-09T22:30:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GilmaraGomesDeAssis_DISSERT.pdf: 1676599 bytes, checksum: 7e2ea1b6637bbb9fe835804169b5d03d (MD5) Previous issue date: 2016-11-11 / Objetivo: Avaliar o efeito do exerc?cio de dupla-tarefa em meio aqu?tico sobre a fun??o motora de pacientes com doen?a de Parkinson avan?ada (2-3 H&Y). M?todo: Em um ensaio cl?nico controlado, 12 pacientes da Neurocl?nica do Hospital Universit?rio Onofre Lopes - UFRN foram distribu?dos nos grupos exerc?cio (GE; n=7) e controle (GC; n=5). Os participantes do GE foram expostos ? 12 sess?es com 30 min de caminhada em ?gua funda com dupla-tarefa, durante 4 semanas. O GC permaneceu em rotina sedent?ria. A fun??o motora foi avaliada a partir da Escala Unificada da DP ? Motor (UPDRS-III), e dos testes de for?a de membros superiores e inferiores, e de agilidade da bateria Senior Fitness Test (SFT), antes e ap?s a interven??o. A normalidade e a homogeneidade das vari?ncias foram verificadas atrav?s dos testes de Shapiro-Wilk e de Levene, respectivamente. Os dados de capacidade f?sica foram normalizados por transforma??o logar?tmica. As vari?veis param?tricas e n?o param?tricas foram comparadas atrav?s do Teste t independente, e do Teste U de Mann-Whitney, tamb?m utilizados para a caracteriza??o da amostra. ANOVA mista de medidas repetidas, com post hoc de Bonferroni para compara??es entre e intra-grupos das vari?veis dependentes. O tamanho do efeito foi calculado pelo eta quadrado parcial (?2p) e pelo d de Cohen. Foi utilizado n?vel de signific?ncia de p<0,05. Resultados: Houve diferen?a significativa pr? p?s-interven??o na fun??o motora geral, com um efeito moderado sobre GE em rela??o ao GC (p>0,001; d=0,44). Uma melhora significativa tamb?m foi observada na agilidade e equil?brio din?mico (p=0,001), assim como na estabilidade postural (p=0,04) no parametro individual de bradicinesia (p=0,001) dos pacientes expostos ao exerc?cio. Conclus?o: O exerc?cio promoveu efeito positivo no desempenho de capacidades neuromotoras envolvidas nos processos degenerativos da DP, importante para a melhor execu??o de tarefas funcionais como a marcha, precocemente comprometida pela doen?a. / Aim: to evaluate the effect of 4 weeks of aquatic walking with dual-motor task on motor function of severe Parkinson Disease patients. Method: Twelve PD patients were divided into exercise (EG=7) and control (CG=5) groups. The EG completed 12 sessions of 30 min walking into deep water while executing dual-task, at moderate intensity, during 4 weeks with motor function (Unified Parkinson Disease?s Rate Scale III and Senior Fitness Test) measures taken before and after this period. Normality and homogeneity of variances were checked by Shapiro-Wilk and Lavene?s test respectively. Data of parametric variable are presented in mean and SD as well as in median and interquartile range for non-parametric variable. Data from the SFT was normalized by logarithmic transformation. Independent t test was used to compare parametric variables of the sample characterization, and Mann-Whitney U test, for non-parametric. ANOVA Split-splot (2x2) with Bonferroni?s post hoc was applied for comparison inter and intra-groups of all dependent variable. Size effect was calculated by Eta squared (? 2 p ) and Cohen?s d, with a significance of p<0,05. Results: PD patients yielded significant improvement of motor function pre-post exercise, with a moderate effect (p>0,001; d=0,44). Bradykinesia (p=0,001), agility (p=0,001) and postural balance (p=0,04) also expressed significant changes individually. Conclusion: Regular aerobic exercise with cognitive-motor interference stimuli may counteract the motor symptoms of PD neurodegeneration.

A doenÃa de Parkinson (DP) à uma desordem neurodegenerativa, caracterizada pela destruiÃÃo dos neurÃnios nigroestriatais dopaminÃrgicos. Hà uma busca incessante por agentes capazes de inibir a degeneraÃÃo neuronal. Muitos estudos tÃm contribuÃdo para elucidar a fisiopatologia da doenÃa de Parkinson, e essas descobertas disponibilizam uma variedade de potenciais alvos para terapia neuroprotetora. Estudos demonstraram que a agomelatina (AGO), um naftaleno anÃlogo da melatonina, possui aÃÃes neurotrÃficas, que estariam correlacionadas com possÃveis efeitos neuroprotetores demonstrados em alguns estudos com doenÃas neurodegenerativas, como a doenÃa de Alzheimer e a esclerose lateral amiotrÃfica. O presente trabalho tem como objetivo estudar os efeitos comportamentais e neuroquÃmicos da agomelatina no modelo animal da doenÃa de Parkinson induzido por 6-OHDA. Ratos Wistar machos (200-250g) foram submetidos à lesÃo intraestriatal com 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Os animais foram divididos em 4 grupos: grupo sham, tratado com salina, grupo controle 6-OHDA e os grupos tratados com AGO (5 e 10 mg/kg). Os animais foram tratados 1 hora apÃs a lesÃo e depois diariamente por 21 dias. No 21 dia, 1 hora apÃs o Ãltimo tratamento, foi observado o comportamento rotacional induzido por apomorfina, o teste rotarod e o teste de campo aberto e no 22 dia os animais foram sacrificados e as Ãreas cerebrais retiradas (corpo estriado-NB, hipocampo-HC e cÃrtex prÃ-frontal-CPF) para a determinaÃÃo da peroxidaÃÃo lipÃdica atravÃs do mÃtodo do TBARS. A Agomelatina reduziu o nÃmero de rotaÃÃes induzida por apomorfina em torno de 20% a 42% em comparaÃÃo com o grupo controle 6-OHDA. Houve recuperaÃÃo do dÃficit motor evidenciado nos testes de rota rod e campo aberto. O tratamento com AGO reduziu o estresse oxidativo, com diminuiÃÃo dos nÃveis de nitrito em 55 % em NB na dose de 10 mg/kg em comparaÃÃo com o grupo controle 6-OHDA. O tratamento com AGO reduziu a peroxidaÃÃo lipÃdica no HC em 20 % e 39%, NB em 24 % e 54%, nas doses de 5 mg/Kg e 10 mg/Kg, respectivamente e no CPF houve reduÃÃo de 27% na dose de 10 mg/Kg, quando comparado ao grupo 6-OHDA controle. AlÃm de reduzir o estresse oxidativo e a peroxidaÃÃo lipÃdica, o tratamento com AGO recuperou os nÃveis de glutationa. A agomelatina reverteu parcialmente o dÃficit motor induzido por 6-OHDA e reduziu o estresse oxidativo, mostrando ser um possÃvel agente neuroprotetor.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-04-05T14:57:05Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação - Rebecca Cristina Linhares de Carvalho, 2015.pdf: 1343136 bytes, checksum: 87551351118cac05985078a5ee318616 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-05T14:57:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação - Rebecca Cristina Linhares de Carvalho, 2015.pdf: 1343136 bytes, checksum: 87551351118cac05985078a5ee318616 (MD5) Previous issue date: 2015-02-25 / FACEPE / Parkinsonismo é uma síndrome neurológica em que os neurônios que normalmente produzem o hormônio chamado dopamina se deterioram, causando a perda de controle progressivo do movimento (ex. bradicinesia, a rigidez muscular, o temor de repouso e os reflexos posturais prejudicados). Um mal com sintomas semelhantes ao parkinsonismo é a síndrome ScansWithout Evidence of Dopaminergic Deficits (SWEDDs), na qual os pacientes não apresentam evidências de déficit de dopamina. As causas de parkinsonismo primário como a doença de Parkinson (DP), bem como SWEDDs, não são completamente conhecidos. Os estudos de associações no genoma completo (Genome-wide association studies - GWAS) têm proporcionado ganhos tangíveis para a compreensão da arquitetura genética de doenças complexas, trazendo contribuições consistentes e importantes para DP. GWASs foram realizados no passado com os dados de DP com resultados que influenciaram fortemente desenvolvimentos posteriores. Nesse trabalho, nós desenvolvemos um estudo sobre fatores genéticos que possam contribuir para o entendimento da ocorrência da DP e SWEDDs. Para isso, nós usamos o conjunto de ferramentas de análise de associação envolvendo estudo de caso-controle do método PLINK para executar GWASs, a fim de identificar SNPs que estão associados à DP e SWEDDs. Para fixar o nível de significância dos nossos resultados, nós optamos por usar somente dados reais fornecidos por Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI). O PPMI é um consórcio internacional projetado para identificar biomarcadores de progressão da DP, tanto para melhorar a compreensão da etiologia da doença, como para fornecer ferramentas cruciais para aumentar a probabilidade de sucesso na elaboração de novos ensaios terapêuticos para DP. Na análise de associação, feita com dados genótipos de três grupos de indivíduos (indivíduos saudáveis, indivíduos com DP e indivíduos com SWEDDs), recuperamos SNPs que mostram forte ligação com PD e SWEDDs, alguns deles já associados na literatura científica com a DP ou a outras doenças degenerativas. Mas, também encontramos cerca de 60 SNPs que não estão relatados na literatura, que mostram evidências de serem fortemente relacionadas com a propensão para DP ou SWEDDs. Estes resultados apresentam alvos promissores para futuros estudos genômicos e podem contribuir para o entendimento da ocorrência da DP e SWEDDs. Curiosamente, embora SWEDDs seja uma doença clinicamente ligada a DP por uma série de sintomas comuns, os SNPs recuperados com as melhores classificações a partir do conjunto de dados DP não faziam parte do conjunto de dados SWEDDs, e vice-versa, o que sugere que esses dois conjuntos de marcadores poderiam ser mais cuidadosamente explorados nos estudos genômicos como SNPs comuns de interesse para as duas doenças. / Parkinsonism is a neurological disorder neurons that normally produce the hormone called dopamine deteriorate, causing progressive loss of movement control (e.g. bradykinesia, muscle rigidity, tremor at rest, and impaired postural reflexes). A syndrome with similar symptoms is Scans Without Evidence of Dopaminergic Deficits (SWEDDs), in which the patients not present evidence of dopaminergic deficits. The causes of primary parkinsonism, or Parkinson’s disease (PD), as well as SWEDDs, are not completely known. Genome-wide association studies (GWASs) have provided substantial contribution to the understanding of the architecture of complex diseases, bringing consistent and important contributions to PD. GWASs have been performed in the past with PD data with results that strongly influenced later developments. In this work, a study of genetic factors that contributes to the set of tools of association analysis for a better understanding of occurency of PD and SWEDDs. To that end, the set of tools of association analysis is involved in a study case for the PLINK method to execute GWASs with the objective of identifying SNPs which are associated to DP and SweDDs. To determine the level of significance of our results, only real data provided by Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI) was used. PPMI is an international consortium created to indetify biomarkers of DP progression, to better comprehend the etiology of this disease and to provide key tools to increase the probability of success in the development of new therapeutic trials for PD. The association analysis, done with genotype data from three groups of individuals (healthy, affected by PD and affected by SWEDDs), SNPS that have shown strong connection to PD and SWEDDs were recovered, some of them are already linked in the scientific literature to PD or other degenerative diseases. But, we also have found about 60 SNPs that are not reported in the literature, which show evidence to be strongly related to the propensity to PD or SWEDDs. These results are promising targets for future genomic studies and may contribute to the understanding of the occurrence of PD and SWEDDs. Interestingly, although SWEDDs is a disorder clinically linked to PD by a series of common symptoms, the top ranked SNPs recovered from the PD dataset were not part of the SWEDDs dataset and conversely, that suggests that those two sets of markers could be more carefully explored in the genomic studies as common SNPs of interest for the two diseases.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Reserpine treatment is a putative animal model of orofacial dyskinesia, tremor, and Parkinsonism. Here, we examined the effects of resveratrol, a polyphenol with neuroprotective properties primarily contained in red grapes and red wine, in an animal model of vacuous chewing movements (VCM) induced by treatment with reserpine in mice. Mice were treated with reserpine (1 mg/kg, subcutaneously administered on days 1 and 3) and/or resveratrol (5 mg/kg, intraperitonealy administered 3 consecutive days). VCM, locomotor, and exploratory performance were evaluated. It was also analysed nonproteic thiol groups and Vitamin C levels in cortex and region containing both substantia nigra and striatum as antioxidant defense parameters. Reserpine treatment produced an increase in VCM intensity, which was significantly reduced by resveratrol co-treatment. Reserpine also decreased locomotor and exploratory activity in the open field test. However, resveratrol co-treatment was not able to protect against these effects. We did not find any statistical differences among the groups when antioxidant defense parameters were evaluated. The data suggest that resveratrol could be a promising pharmacological tool for treating VCM in rodents. However, further investigations are needed to understand the exact mechanisms involved in the neuroprotective effects of resveratrol. / A administração de reserpina consiste num modelo animal de discinesia orofacial, tremor e parkinsonismo. Neste trabalho, investigamos o efeito do resveratrol, um polifenol com propriedades neuroprotetoras encontrado principalmente em frutas vermelhas e no vinho tinto, em um modelo animal de movimentos de mascar no vazio induzidos (MMVs) por tratamento com reserpina em camundongos. Os camundongos foram tratados com reserpina (1 mg/kg, administrado subcutaneamente nos dias 1 e 3) e/ou resveratrol (5 mg/kg, administrado intraperitonealmente durante 3 dias consecutivos). Foram avaliados os MMVs, atividade locomotora e exploratória. Também analisamos os níveis de tióis nãoprotéicos e de ácido ascórbico em córtex e região contendo ambos, substância negra e estriado, como parâmetros de defesa antioxidante. O tratamento com reserpina produziu um aumento na intensidade dos MMVs, os quais foram significativamente reduzidos pelo cotratamento com resveratrol. A reserpina também diminuiu a atividade locomotora e exploratória no teste de campo aberto. Contudo, o co-tratamento com resveratrol não foi capaz de modificar estes efeitos. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos quando os parâmetros de defesa antioxidantes foram avaliados. Os dados obtidos sugerem que o resveratrol poderia ser um agente promissor no tratamento de MMVs em camundongos. Contudo, investigações adicionais são necessárias para entender os exatos mecanismos envolvidos nos efeitos neuroprotetores do resveratrol.

A doença de Parkinson (DP) caracteriza-se por alterações deletérias no controle motor e, comumente, também produz prejuízos na regulação autonômica e função cardiovascular. O treinamento resistido traz benefícios motores para estes indivíduos, mas seus efeitos autonômicos e cardiovasculares ainda são desconhecidos. Assim, esta tese avaliou os efeitos do treinamento resistido sobre a regulação autonômica e a função cardiovascular de indivíduos com DP, comparando-os a indivíduos sem DP. Para tanto, 17 indivíduos sem DP (SDP, 67±10 anos) e 27 com DP (65±8 anos, estágios II-III da escala de Hoehn e Yahr modificado, estado \"on\" da medicação) foram estudados. Os indivíduos sem DP foram avaliados uma única vez e os com DP foram divididos aleatoriamente em dois grupos, grupo controle (DPCO: n=12) e treinamento resistido (DPTR: n=15 - 2 sessões/semana, 5 exercícios, 2-4 séries, 12-6 RM), e foram avaliados no início e no final das 12 semanas do estudo. No início do estudo, os indivíduos com DP apresentaram menor modulação parassimpática e maior modulação simpática e balanço simpatovagal cardíacos em repouso, além de pior resposta cardiovascular ao teste de se levantar e à manobra de Valsalva que os indivíduos sem DP. Ademais, apresentaram maior pressão arterial na posição deitada, maior débito cardíaco e menor resistência vascular periférica na posição sentada, menor descenso noturno da pressão arterial sistólica, maior frequência cardíaca de 24 horas e sono, e respostas cardiovasculares atenuadas ao exercício máximo. O treinamento resistido, no grupo DPTR, aumentou a força dinâmica máxima (88±23 vs. 108±27 kg, P &lt; 0,05) e diminuiu a modulação simpática cardíaca (banda de baixa frequência da variabilidade da frequência cardíaca - deitado: 61±17 vs. 47±20 un; sentado: 60±11 vs. 46±15 un, P &lt; 0,05) e a queda da pressão arterial sistólica ao teste de se levantar (-14±11 vs. -6±10 mmHg, P &lt; 0,05), enquanto que nenhuma alteração foi observada no grupo DPCO. Nos demais parâmetros avaliados, não houve nenhum efeito do treinamento nos indivíduos com DP. Após as 12 semanas de estudo, o grupo DPTR apresentou modulação simpática cardíaca de repouso e resposta da pressão arterial sistólica ao teste de se levantar semelhantes aos indivíduos SDP e menores que o grupo DPCO (banda de baixa frequência da variabilidade da frequência cardíaca - deitado: 47±20 e 45±9 vs. 63±10 un e sentado: 46±15 e 49±10 vs. 61±13 un; redução da pressão arterial sistólica - 6±10 e -1±10 vs. -11±9 mmHg, respectivamente, P &lt; 0,05). Em conclusão, em indivíduos com DP, o treinamento resistido diminuiu a modulação autonômica simpática cardíaca em repouso e a redução da pressão arterial sistólica ao teste de se levantar, igualando estas respostas às de indivíduos sem DP / Parkinson\'s disease (PD) is characterized by deleterious alterations in motor control, and it usually also presents with impairments on cardiovascular autonomic regulation and function. Resistance training promotes motor benefits in individuals with PD, but its autonomic and cardiovascular effects are still unknown. Thus, this thesis evaluated the effects of resistance training on cardiovascular autonomic regulation and function in subjects with PD, comparing them with subjects without PD. Seventeen subjects without PD (WPD, 67±10 years) and 27 with PD (65±8 years, stages II-III of modified Hoehn & Yahr scale, \"on\" state of medication) were studied. The subjects without PD were evaluated only once, while the subjects with PD were randomly divided into two groups, control (PDCO: n=12) and resistance training (PDRT: n=15 - 2 sessions/week, 5 exercises, 12-6 RM), and were evaluated at the beginning and after 12 weeks of study. At the beginning of the study, the subjects with PD presented, at rest, lower cardiac parasympathetic modulation and higher cardiac sympathetic modulation and sympathovagal balance as well as worse cardiovascular response to standing test and Valsalva Manoeuvre than individuals without PD. In addition, they had higher supine blood pressure, higher seated cardiac output, lower seated peripheral vascular resistance, lower nocturnal systolic blood pressure fall, higher 24 hours and nighttime heart rate and blunted cardiovascular responses to maximal exercise. Resistance training in the PDRT group increased maximal dynamic strength (88±23 vs. 108±27 kg, P &lt; 0.05), decreased cardiac sympathetic modulation (low component of heart rate variability - supine: 61 ± 17 vs. 47 ± 20 nu and seated: 60 ± 11 vs. 46 ± 15 nu, P &lt; 0.05) and systolic blood pressure decrease to standing test (-14±11 vs. -6±10 mmHg, P &lt; 0.05), while no changes were observed in PDCO group. In the other parameters, there was no effect of training in the subjects with PD. After 12 weeks of the study, the PDRT group presented rest cardiac sympathetic modulation and systolic blood pressure response to standing test similar to WPD and lower than PDCO (low component of heart rate variability - supine: 47±20 and 45±9 vs. 63±10 nu and seated: 46±15 and 49±10 vs. 61±13 nu; systolic blood pressure reduction - -6±10 and -1±10 vs. -11±9 mmHg, respectively, P &lt; 0.05). In conclusion, in individuals with PD, resistance training decreased rest cardiac sympathetic autonomic modulation and systolic blood pressure decrease to standing test, matching these responses to the ones observed in subjects without PD