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Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Atualmente, a hipertensão arterial constitui uma doença cardiovascular de altíssima
prevalência. A hiperatividade do sistema nervoso simpático é considerada como uma
importante característica fisiopatológica da hipertensão arterial. Portanto, sua modulação
farmacológica pode ser considerada como um alvo terapêutico estratégico. No entanto, a
avaliação da atividade simpática sistêmica em pacientes é ainda bastante controversa. O
objetivo principal do presente estudo foi avaliar a existência de uma possível relação entre a
expressão da enzima tirosina hidroxilase(TH) em leucócitos periféricos e a concentração
plasmática de catecolaminas. Os experimentos foram realizados em ratos Wistar Kyoto
(WKY-VEI) e ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Os animais foram tratados por
gavagem com losartan (SHR-LOS, 10 mg/kg/dia), clonidina (SHR-CLO, 0,1 mg/kg/dia) ou
veículo (SHR-VEI) durante 28 dias. A pressão arterial sistólica (PAS) e a leucometria foram
avaliadas antes e após o tratamento. Ao final do tratamento, os animais foram eutanasiados e
foi feita a coleta de sangue, bulbo raquidiano e glândulas supra-renais para análises
posteriores. A expressão da TH foi avaliada através da técnica de western blotting. A PAS
estava elevada nos ratos SHR-VEI antes e após o tratamento com veículo, em comparação
com o grupo WKY-VEI. Já nos grupos SHR-LOS e SHR-CLO, o tratamento farmacológico
foi capaz de reduzir a PAS para níveis semelhantes àqueles encontrados em animais
normotensos. Não foram observadas diferenças significativas na leucometria entre os
diferentes grupos experimentais. As concentrações de adrenalina plasmática estavam
aumentadas no grupo SHR-VEI, mas não foram reduzidas de maneira significativa por
nenhum dos tratamentos farmacológicos. Já a noradrenalina, também elevada no grupo SHRVEI,
foi marcadamente reduzida pelos tratamentos utilizados. A expressão da TH se
encontrava elevada nos animais do grupo SHR-VEI em todos os tecidos estudados, tendo sido
também reduzida significativamente após o tratamento SHR-CLO em todos os tecidos. No
grupo SHR-LOS não houve redução significativa da expressão de TH em nenhum tecido.
Nossos achados sugerem que os leucócitos periféricos são diretamente influenciados pela
hiperatividade simpática sistêmica presente neste modelo experimental. Tais resultados
podem abrir novos caminhos para o desenvolvimento de um novo método de análise da
hiperatividade simpática em pacientes, o que seria de grande valia não só para o tratamento da
hipertensão arterial como também para outras condições patológicas que apresentam esta
hiperatividade como característica. / Currently, hypertension is a cardiovascular disease with high prevalence. The hyperactivity of
the sympathetic system is shown to be present and important for the development of this
disease and its modulation become a therapeutic target, although there are no clinic accurate
measures of sympathetic activity. The aim of this study was to evaluate the possible
relationship between the expression of the tyrosine hydroxylase enzyme from peripheral
leukocytes and plasma catecholamine’s concentration. We conduct experiments in Wistar
Kyoto (WKY-VEI) and spontaneously hypertensive rats (SHR). The animals were treated by
gavage with losartan (SHR-LOS), clonidine (CLO-SHR) or vehicle (SHR-VEI) for 28 days.
Systolic blood pressure (SBP) and white blood cell count was conducted before and after the
treatment. At the end of treatment period, animals´ blood was collected and plasma was
separated for the measurement of catecholamines, and peripheral leukocytes were separated to
analyze the expression of the key enzyme in the metabolism of catecholamines (tyrosine
hydroxylase - TH) by Western blotting. The animals were sacrificed and were collected for
the same analysis the medulla oblongata and the adrenal gland. SBP was higher in SHR-VEI
before and after treatment compared with the WKY-VEI. In groups SHR-LOS and SHR-CLO
pharmacological treatment was able to reduce SBP. In leukocytes counting there was no
statistical difference in either group before or after the treatment. The plasma adrenaline was
increased in SHR-VEI and there was no significantly reduce in the other groups.
Norepinephrine, also elevated in SHR-VEI, was markedly reduced by the treatments. The
expression of TH was higher in SHR-VEI in all tissues studied and was also significantly
reduced after treatment in SHR-CLO in leukocytes, medulla and adrenal gland. There was no
reduction of TH expression in SHR-LOS. Based in our findings, we can conclude that the
expression of TH in leukocytes is directly influenced by systemic sympathetic hyperactivity
present in this experimental model of hypertension. These results may open the door to the
development of a new method of analysis of sympathetic hyperactivity in human, which
would be of great value not only for the treatment of hypertension as well as other
pathological conditions that have this hyperactivity characterized.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/7032 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Pontes, Fernanda Costa da Cruz de |
| Contributors | Maya-Monteiro, Clarissa M., Estato, Vanessa, Sanjuliani, Antônio Felipe, Trevenzolli, Isis Hara, Bonomo, Isabela, Moraes, Milton Ozório, Lima, Leila Mendonça, Tibiriçá, Eduardo Vera |
| Publisher | Instituto Oswaldo Cruz |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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