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Efficacy of glutamine, peptides and vitamins A and E supplementation on diarrheal disease induced by methotrexate and cholera toxin: improvement of intestinal barrier function / EficÃcia da suplementaÃÃo com glutamina, peptÃdeos, vitaminas A e E, na doenÃa diarrÃica induzida por metotrexato e pela toxina do Vibrio cholerae: restabelecimento da barreira morfofuncional intestinal

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A desnutriÃÃo, desidrataÃÃo e agentes antineoplÃsicos, tais como o
metotrexato (MTX), sÃo imediatos causadores das doenÃas diarrÃicas.
Objetivando investigar a mucosite intestinal (MI) induzida por MTX, a eficÃcia das
soluÃÃes de reidrataÃÃo oral (SRO) acrescidas com glutamina (Gln), alanilglutamina
(Ala-Gln), Hyprol 4107 (HYP) e hyfoama (HYFO) utilizou-se a perfusÃo
intestinal. E para a suplementaÃÃo com vitaminas A (VITA) e E (VITE), Gln e
peptÃdeos, utilizou-se as avaliaÃÃes morfomÃtricas, metabÃlicas e a de
permeabilidade intestinal [(teste lactulose/manitol (L/M)], em camundongos
(n=344) e em coelhos (n=72). A mucosite intestinal por MTX (2,75 mg/kg/24h s.c.,
durante 3 dias) foi validada em camundongos, atravÃs da constataÃÃo do quadro
diarrÃico e do prejuÃzo no estado nutricional (-1.89Â0,52 g) estabelecido apÃs o 3o
dia de tratamento. A anÃlise morfomÃtrica demonstrou achatamento de vilos
(364,8Â19.9 mm) e hiperplasia de criptas (251Â19.2 mm) intestinais com aumento
do nÃmero de apoptoses (7.48Â1, 23/cripta), no duodeno e no jejuno. A taxa L/M
no grupo MTX foi maior c que no controle (0,35). A perfusÃo intestinal com toxina
da cÃlera aumentou a secreÃÃo de Na+ (-12,8Â1.4 mEq/g/min), Cl- (-12,9Â4,6
mEq/g/min) e de Ãgua (-0,02 Â0,04 ml/g/min). As SRO acrescidas de Gln e
peptÃdeos, restauram este efeito secretÃrio. A suplementaÃÃo de Gln e peptÃdeos,
VITA e VITE, melhoram o ganho ponderal, a ingestÃo de raÃÃo, as alteraÃÃes
morfolÃgicas e a apoptose, no modelo de mucosite intestinal. Nenhuma alteraÃÃo
foi observada no padrÃo de mitoses nas criptas intestinais, apÃs o 3o dia de
tratamento com MTX. A suplementaÃÃo nutricional reduziu na mucosite, a
elevaÃÃo das taxas de L/M (0,35 para 0,73) nas vias paracelular e transcelular.
Nossos resultados sugerem que, o restabelecimento da barreira morfofuncional,
induzido pela suplementaÃÃo, foi obtido atravÃs de um aumento do transporte de
cÃtions (Na+ e K+) na mucosa, do fornecimento de substrato energÃtico para o
enterÃcito, inibiÃÃo da apoptose (0,25Â0,05), de cÃlulas indiferenciadas
incremento no potencial redox e reduÃÃo da peroxidaÃÃo lipÃdica das cÃlulas
intestinais diferenciadas. EntÃo sugerimos que o uso de SRO acrescidas de Gln e
peptÃdeos podem prevenir a desnutriÃÃo e reduzir as doenÃas diarrÃicas, e a
suplementaÃÃo com VITE e VITA melhorar a morfo fisiologia da barreira
intestinal / A desnutriÃÃo, desidrataÃÃo e agentes antineoplÃsicos, tais como o
metotrexato (MTX), sÃo imediatos causadores das doenÃas diarrÃicas.
Objetivando investigar a mucosite intestinal (MI) induzida por MTX, a eficÃcia das soluÃÃes de reidrataÃÃo oral (SRO) acrescidas com glutamina (Gln), alanilglutamina (Ala-Gln), Hyprol 4107 (HYP) e hyfoama (HYFO) utilizou-se a perfusÃo intestinal. E para a suplementaÃÃo com vitaminas A (VITA) e E (VITE), Gln e peptÃdeos, utilizou-se as avaliaÃÃes morfomÃtricas, metabÃlicas e a de permeabilidade intestinal [(teste lactulose/manitol (L/M)], em camundongos (n=344) e em coelhos (n=72). A mucosite intestinal por MTX (2,75 mg/kg/24h s.c., durante 3 dias) foi validada em camundongos, atravÃs da constataÃÃo do quadro diarrÃico e do prejuÃzo no estado nutricional (-1.89Â 0,52 g) estabelecido apÃs o 3o dia de tratamento. A anÃlise morfomÃtrica demonstrou achatamento de vilos (364,8Â 19.9 Âm) e hiperplasia de criptas (251Â 19.2 Âm) intestinais com aumento do nÃmero de apoptoses (7.48Â 1, 23/cripta), no duodeno e no jejuno. A taxa L/M no grupo MTX foi maior c que no controle (0,35). A perfusÃo intestinal com toxina da cÃlera aumentou a secreÃÃo de Na+ (-12,8Â 1.4 ÂEq/g/min), Cl- (-12,9Â 4,6 ÂEq/g/min) e de Ãgua (-0,02 Â 0,04 ml/g/min). As SRO acrescidas de Gln e peptÃdeos, restauram este efeito secretÃrio. A suplementaÃÃo de Gln e peptÃdeos, VITA e VITE, melhoram o ganho ponderal, a ingestÃo de raÃÃo, as alteraÃÃes morfolÃgicas e a apoptose, no modelo de mucosite intestinal. Nenhuma alteraÃÃo
foi observada no padrÃo de mitoses nas criptas intestinais, apÃs o 3o dia de
tratamento com MTX. A suplementaÃÃo nutricional reduziu na mucosite, a
elevaÃÃo das taxas de L/M (0,35 para 0,73) nas vias paracelular e transcelular.
Nossos resultados sugerem que, o restabelecimento da barreira morfofuncional, induzido pela suplementaÃÃo, foi obtido atravÃs de um aumento do transporte de cÃtions (Na+ e K+) na mucosa, do fornecimento de substrato energÃtico para o enterÃcito, inibiÃÃo da apoptose (0,25Â 0,05), de cÃlulas indiferenciadas incremento no potencial redox e reduÃÃo da peroxidaÃÃo lipÃdica das cÃlulas intestinais diferenciadas. EntÃo sugerimos que o uso de SRO acrescidas de Gln e peptÃdeos podem prevenir a desnutriÃÃo e reduzir as doenÃas diarrÃicas, e a suplementaÃÃo com VITE e VITA melhorar a morfo fisiologia da barreira intestinal

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:677
Date19 April 2004
CreatorsSandra Maria Nunes Monteiro
ContributorsAldo Ãngelo Moreira Lima, Ana Maria Sampaio Assereuy, Helena Alves de Carvalho Sampaio, Nylane Maria Nunes de Alencar, Paulo Roberto LeitÃo de Vasconcelos
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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