Selenium is an element that can modulate the dopaminergic neurotransmission.
Studies show that diphenyl diselenide, an organic compound of selenium, has
antioxidant activity improves depressive-like behavior and reduce the activity of the
enzyme monoamine oxidase (MAO). However, there are few studies concerning
about possible alterations of diphenyl diselenide in dopaminergic system. Thus, the
purpose of the present study was to evaluate the effects of acute and sub-chronic
treatment of diphenyl diselenide on amphetamine-induced behavioral and
biochemical alterations in mice. In the acute treatment, the mice were treated with
diphenyl diselenide (5 and 10 mg/kg, s.c.) or vehicle (10% Tween 80, s.c.) 30 min
before administration of amphetamine (1.25 mg/kg, i.p.). After 25 min, locomotor
activity was assessed with an open field and, also, the time of stereotypy and
immobility was assessed in a glass cage. Sub-chronic treatment was conducted with
seven administrations of diphenyl diselenide (5 and 10 mg/kg, s.c.), or its vehicle
being one administration per day. On the eighth day, amphetamine (1.25 mg/kg, i.p.)
was administered and the behavioral tests were conducted after 25 min. In both
treatments ex vivo tests were performed: isoform activity MAO-A and MAO-B, and
measurement of total protein and non-protein thiol levels, oxidation of
diclorofluorescein. Amphetamine increased the number of crossing and rearing in the
open field test and diphenyl diselenide prevented only the increase in the number of
crossings when acutely administered to mice. Furthermore, amphetamine increased the time of immobility and stereotypy in mice. Diphenyl diselenide did not prevent
these effects. By contrary, at 10 mg/kg, sub-chronic administration of diphenyl
diselenide increased per se the time of immobility and stereotypy. It was also found
a positive correlation between immobility and stereotypy in acute and sub-chronic
treatment with diphenyl diselenide. It was also detected a decrease in brain MAO-B
activity caused by sub-chronic treatment with diphenyl diselenide either alone or in
combination of amphetamine. Any change was detected in oxidative stress
parameters. In conclusion, sub-chronic administration of diphenyl diselenide can
promote a behavioral sensitization that seems to be, at least in part, dependent of
MAO-B inhibition. / O selênio é um elemento químico capaz importante para o funcionamento
celular, envolvido também na modulação do sistema dopaminérgico. Estudos
mostram que o disseleneto de difenila, um composto orgânico de selênio, possui
atividade antioxidante, melhora o comportamento tipo-depressivo relacionado à
inibição da atividade da enzima monoamino oxidase (MAO). No entanto, existem
poucos estudos acerca dos efeitos do disseleneto de difenila sobre o sistema
dopaminérgico. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos do
tratamento agudo e sub-crônico do disseleneto de difenila sobre as alterações
bioquímicas e comportamentais induzidas por anfetamina em camundongos. No
tratamento agudo, os camundongos foram tratados com disseleneto de difenila (5 e
10 mg/kg, s.c.) ou veículo (10% de tween 80, s.c.) 30 minutos antes da
administração de anfetamina (1,25 mg/kg, i.p.). Após 25 minutos, foram avaliados a
atividade locomotora através do teste de campo aberto, além do tempo de
estereotipia e imobilidade, avaliado em caixa espelhada. O tratamento subcrônico foi
realizado com sete administrações de disseleneto de difenila ou veículo (5 e 10
mg/kg, s.c.) sendo uma administração por dia. No oitavo dia foi administrada a
anfetamina (1,25 mg/kg, i.p.) e realizados os testes comportamentais 25 minutos
após. Em ambos os tratamentos os testes ex-vivo realizados foram: atividade das
isoformas MAO-A e MAO-B, níveis de tióis totais e não-protéico, oxidação da diclorofluoresceína. O tratamento com anfetamina aumentou o número de
cruzamentos e de levantadas no teste do campo aberto e o disseleneto de difenila
preveniu somente o número de cruzamentos quando administrado agudamente aos
camundongos. Além disso, o tratamento com anfetamina aumentou o tempo de
imobilidade e estereotipia em camundongos. O disseleneto de difenila não preveniu
estes efeitos. Pelo contrário, na dose de 10 mg/kg, a administração subcrônica de
disseleneto de difenila aumentou per se o tempo de imobilidade e de estereotipia.
Uma correlação positiva entre o tempo de estereotipia e de imobilidade foi também
encontrada tanto para o tratamento agudo como subcrônico com disseleneto de
difenila. Também foi detectada uma diminuição na atividade cerebral da MAO-B
causada pelo tratamento subcrônico com disseleneto de difenila tanto per se quanto
em combinação com a anfetamina. Não foram encontradas alterações em
parâmetros de estresse oxidativo. Em conclusão, o tratamento subcrônico com
disseleneto de difenila pode promover uma sensibilização comportamental que
parece ser, pelo menos em parte, dependente da inibição da MAO-B.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/11225 |
| Date | 19 September 2012 |
| Creators | Figueira, Fernanda Hernandes |
| Contributors | Fachinetto, Roselei, Wagner, Caroline, Pereira, Romaiana Picada |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 500, 300, 500, 500, e99bf03a-61e7-46c9-97d1-a7255476d47f, 4fd7db88-3ebd-478c-ade4-39cd3ba9d0f1, 580e04d6-2496-45ed-86a2-aa0657b90282, fa39877e-fcbe-4540-a735-8fedfc729bb8 |
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