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Previous issue date: 2015-07-02 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / A Leishmaniose ? uma doen?a infecciosa que at? o momento n?o possui uma
vacina capaz de eliminar o parasita do hospedeiro, sendo tratada apenas por
meio de drogas pouco eficientes e de alto custo. Essa doen?a normalmente se
apresenta formando ulcera??es na pele, mucosas e v?sceras. Os pa?ses mais
atingidos por esse parasita encontram-se nas regi?es tropicais do planeta, e
afeta aproximadamente dois milh?es de pessoas a cada ano. Acredita-se que no
continente americano a esp?cie Leishmania infantum tenha sido introduzida
pelos imigrantes durante o processo de coloniza??o dos pa?ses da Am?rica
Central e do Sul. Nas ?ltimas d?cadas, estudos v?m mostrando que a expans?o
urbana associada com o fluxo de pessoas para regi?es muito povoadas est?o
contribuindo para uma expans?o no n?mero de reservat?rios para o parasita,
influenciando uma maior varia??o de suas caracter?sticas g?nicas. Tais
varia??es gen?ticas v?m sendo associadas ao perfil sintomatol?gico dos
parasitas em seus hospedeiros, principalmente humanos. No estado do Rio
Grande do Norte, Brasil, foram isolados e sequenciados o genoma de 20 cepas
de L. infantum as quais apresentaram diferentes padr?es sintomatol?gicos
(sintom?tico e assintom?tico) e com diferentes per?odos de isolamento, 5 na
d?cada de 1990 e 15 nos anos recentes. Apesar dos diferentes padr?es cl?nicos
o genoma dos isolados apresentaram alto grau de identidade entre si, at?
mesmo os isolados da d?cada de 90 quando comparados com os recentes.
Entretanto, as poucas varia??es foram suficientes para a identifica??o de
padr?es de agrupamentos dos isolados por meio de an?lises de componentes
principais, mostrando que os isolados dos anos recentes se encontram mais
homog?neos na popula??o. An?lises de reconstru??o filogen?tica utilizando
m?todos Bayesianos foram realizadas e observou-se a manuten??o nos padr?es
de agrupamento j? vistos nos resultados anteriores, al?m disso foi gerado um
expanded bayesian skyline plot por onde foi poss?vel constatar o crescimento da
popula??o gen?mica de L. infantum quando comparado com a d?cada de 1990.
Foram observadas altera??es no n?mero de c?pias cromoss?micas em todos os
isolados, entretanto apenas o cromossomo 31 se apresentou como
exclusivamente triss?mico. O presente trabalho apresenta ind?cios de padr?es
nos genomas de isolados de L. infantum relacionando-os ?s caracter?sticas
cl?nicas dos hospedeiros. / Leishmaniasis is a complex of diseases with no preventable or therapeutic
vaccine available. There is only a small set of drugs for treatment of these
diseases, which evolve with distinct clinical outcomes from skin ulcers, to
mucosal involvement or visceralization. The type of clinical presentation usually
is associated with the infecting species of Leishmania. Leishmania infantum is
the visceralizing species, causing visceral leishmaniasis, in Latin America,
Europe and northern Africa and was introduced in the Americas by Europeans
during colonization. Visceral leishmaniasis used to be a sporadic disease found
in rural areas Northeast of Brazil, however with urbanization, outbreaks have
been reported in periurban areas of major cities. L. infantum infection can evolve
with control of the parasite without apparent clinical symptoms, with only a
minority developing symptomatic disease. The reasons why one evolve with selfresolution
and others develop full blown disease is not entirely understood, but
seems to include host genetic susceptibility, comorbidity, sand fly exposure and
potentially genetic variation in the infecting Leishmania species. Our ongoing
study, have shown structural genome variations in several clinical Leishmania
isolates obtained from people infected in the State of Rio Grande do Norte.
Despite the different clinical patterns, the isolates? genomes showed a high
identity degree to each other, even the ones isolated from the 90 compared with
the latest. However, the few found changes were sufficient for the isolation of the
distinct groups by a principal component analysis, showing that the isolates from
more recent years are more homogeneous among the population. Phylogenetic
analyzes using Bayesian reconstruction methods have been made and
supported the grouping patterns already seen in the foregoing results. Moreover
by an Expanded Bayesian Skyline Plot it was possible to observe the growth of
the genomic population of L. infantum compared with the 1990s. Changes were
observed in the number of chromosome copies in all strains, but only
chromosome 31 is presented as exclusively trisomic. This work presents
evidence on patterns of L. infantum isolated genomes relating them to clinical
characteristics of their hosts.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/20327 |
| Date | 02 July 2015 |
| Creators | Teixeira, Diego Gomes |
| Contributors | 79332021368, http://lattes.cnpq.br/3289758851760692, Shaw, Jeffrey, 00839680244, Souza, Sandro Jos? de, 70990409953, http://lattes.cnpq.br/8479967495464590, Jer?nimo, Selma Maria Bezerra, Lima, Jo?o Paulo Matos Santos |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, PROGRAMA DE P?S-GRADUA??O EM BIOQU?MICA, UFRN, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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