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Previous issue date: 2012-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / It is well known that metal complexes have been used as therapeutic agents since
ancient times. However, with the success of cisplatin development as an antitumor agent
in 1960inorganic drugs come to mainstream again. Despite the success of platinum
compounds, serious problems are encountered when administering these drugs, such as
nephrotoxicity, neurotoxicity and acquired resistance. In face of these problems other
chemotherapeutic agents, less toxic to the organism and more efficient, become
necessary. Several studies have been shown that ruthenium compounds present high
selectivity for tumor cells and low systemic toxicity when compared to platinum (II)
compounds. The present study evaluate antimor activity of two new ruthenium(II)
compounds associated with amino acids, alanine and tryptophan. Ruthenium(II)
compound were tested against B16-F10 and Ehrlich tumor cell lines and L-929 basal
line using MTT assay, at different concentrations (0.2 - 200 mM) for 48 hours of
treatment. Cell cycle analysis and apoptosis induction analyses by flow citometry and
comet assay for DNA damage were also performed The IC50 values were estimated as
16.17 mM (RuAla) and 7.75 mM (RuTrp). The compound RuAla proved to be specific
for the B16-F10 tumor cell line and showed a significant ability to change cell cycling
profiles, arresting cells inG0/G1 phase, and also inducing cell death by apoptosis within
48 hours of treatment. The compound RuTrp showed high cytotoxic potential against
Ehrlich tumor, interfering cell cycle kinetics,causing cell cycle arrest in G0/G1 phase
and inducing cell death by apoptosis. Comet assay presented damage to genetic
material only when cells were trated with high concentrations of RuTrp. , RuAla and
RuTrp presented relevant cytotoxic activities towards tumor lineages tested in vitro.
Thus, more specific tests are needed to elucidate the mechanism of action of these
promising The ruthenium(II) compounds. / Sabe-se que complexos metálicos têm sido usados como agentes terapêuticos desde a
antiguidade. No entanto, o reaparecimento de drogas inorgânicas iniciou-se em 1960
com o desenvolvimento e o sucesso da cisplatina como agente antitumoral. Apesar do
sucesso dos compostos de platina, sérios problemas são enfrentados durante a
administração dessas drogas, como nefro e neurotoxicidade e resistência. Em vista dos
problemas relacionados com o tratamento a base de platina, outros quimioterápicos que
sejam menos tóxicos ao organismo e mais eficientes tornam-se necessários. O estudo da
atividade antitumoral se destaca com os complexos de rutênio, os quais têm
demonstrado alta seletividade para células tumorais e baixa toxicidade sistêmica,
quando comparados aos compostos de platina (II). O presente estudo teve como
objetivo avaliar dois novos compostos de Rutênio (II), associados a aminoácidos,
Alanina e Triptofano, com potencial antitumoral. No ensaio de citotoxicidade, os dois
complexos de Rutênio foram avaliados frente a duas linhagens tumorais (B16-F10,
Tumor de Ehrlich) e uma linhagem basal (L-929) através do teste de MTT, em
diferentes concentrações dos compostos (0,2 – 200 μM) por 48 horas de tratamento.
Foram realizados também análises de ciclo celular, ensaio cometa e teste Anexina V
para avaliação do mecanismo de morte. Análise estatística para comparação entre os
grupos tratados e controle foi utilizado Anova segundo um único critério e pós-teste
Dunnet’s (software GraphPad Prism V4). Os valores de IC50 estimados foram 16,17μM
(RuAla) e 7,75μM (RuTrp). O composto RuAla mostrou-se específico para a linhagem
B16-F10 e apresentou capacidade de alterar o ciclo celular das células, parando a
ciclagem em fase G0/G1, e também demonstrou induzir morte celular por apoptose em
48 horas de tratamento. O composto RuTrp apresentou alto potencial citotóxico frente
ao Tumor de Ehrlich, interferiu na cinética do ciclo celular, parando o ciclo celular em
fase G0/G1. O RuTrp também induziu morte celular por apoptose, entretanto somente
apresentou dano ao material genético em altas concentrações. Todavia, teste mais
específicos são necessários para a elucidação do mecanismo de ação desses dois novos
composto a base de Rutênio (II) com promissores resultados anti-câncer.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/4437 |
| Date | 24 February 2012 |
| Creators | Porto, Hellen Karine Paes |
| Contributors | Lacerda, Elisângela de Paula Silveira, Lacerda, Elisângela de Paula Silveira, Batista, Alzir Azevedo, Cortez, Alane Pereira |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF), UFG, Brasil, Faculdade Farmácia - FF (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 824936988196152412, 600, 600, 600, 600, 600, 6010281161524209375, -1267568703726780453, 2075167498588264571, -2555911436985713659 |
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