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Previous issue date: 2014-04-18 / Não informada / Tuberculosis is an ancient infectious disease caused by Mycobacterium
tuberculosis. With 9.2 million cases worldwide each year by 2008, According to
WHO and the gradual loss of effectiveness of existing drugs through the
resistance of microorganisms, deserves special attention from our country's
authorities and encourages research in discovering new drugs that may be
successful in treating this disease. For this, a widely used approach is to search
for the pathogens metabolism inhibitors. The shikimic acid pathway is a
biosynthetic pathway critical to maintaining the bacteria, and thus the enzymes
belonging to the shikimate pathway are a prime target in the design of new
antibacterial agents. The enzyme chorismate synthase catalyzes the seventh and
final step of this route, converting the 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate
(EPSP) in chorismate, this is an important precursor in other metabolic pathways,
such as aromatic amino acids, folate, ubiquinone, vitamin K and other products.
Understanding the chorismate synthesis reaction is controversial because there is
no unanimity regarding the mechanism or the role of amino acids involved. The
elucidation of it will bring a significant scientific advance, helping to understand
the complexity involved in this biochemical step, and also contribute to the
development of new enzyme inhibitors. The study of the synthesis reaction in
question was developed employing the use of quantum chemistry computational
in DFT level using the functional B3LYP and 6-31 + G (d, p) basis set. From the
orbital Homo-Lumo orbitals and optimization of transition state between reactant
and reaction product (QST2), it was possible to clarify some important points
about the reaction . It was possible to propose a reaction mechanism in the light
of this theoretical chemical study . / A tuberculose é uma doença infecciosa muito antiga causada pelo
Mycobacterium tubrculosis. Com 9,2 milhões de casos no mundo a cada ano até
2008, segundo a OMS e a gradual perda de eficácia dos fármacos existentes frente
à resistência dos microorganismos, merece especial atenção das autoridades de
nosso país e motiva pesquisas na descoberta de novos fármacos que venham a ser
bem-sucedidos no tratamento dessa enfermidade. Para isso, uma abordagem
muito usada é a busca de inibidores do metabolismo dos agentes patogênicos. A
via do ácido chiquímico é uma rota biossintética fundamental para a manutenção
da bactéria e, assim, as enzimas pertencentes à via do chiquimato constituem um
excelente alvo no desenho de novos agentes antibacterianos. A enzima corismato
sintase catalisa a sétima e última etapa dessa rota, convertendo o 5-
enolpiruvilchiquimato-3-fostato(EPSP) em corismato, este é um importante
precursor em outras rotas metabólicas, como as de aminoácidos aromáticos,
folato, ubiquinona, vitamina K e outros produtos. A compreensão da reação de
síntese do corismato é controversa, pois não há unanimidade com relação ao
mecanismo nem quanto ao papel dos aminoácidos envolvidos. A elucidação da
mesma trará um significativo avanço científico, ajudando a entender toda a
complexidade envolvida nessa etapa bioquímica, e também contribuirá para o
desenvolvimento de novos inibidores da enzima. O estudo da reação de síntese
em questão foi desenvolvido empregando o uso da química quântica
computacional em nível DFT utilizando o funcional B3LYP e a base 6-31+G(d,p).
A partir dos orbitais Homo-Lumo e da otimização do estado de transição entre
reagente e produto da reação (QST2), foi possível esclarecer alguns pontos
importantes sobre a reação. Foi possível propor um mecanismo de reação à luz
deste estudo químico teórico.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:http://localhost:tede/5273 |
| Date | 18 April 2014 |
| Creators | Nascimento, Madson Silva do |
| Contributors | Comar Junior, Moacyr |
| Publisher | Universidade Federal do Amazonas, Programa de Pós-graduação em Química, UFAM, Brasil, Instituto de Ciências Exatas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM, instname:Universidade Federal do Amazonas, instacron:UFAM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 45413454253692039, 600, 500, -8156311678363143599 |
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