Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Monoamine oxidase (MAO) is a target enzyme in the treatment of several
pathologies, being that new molecules which inhibit of a selective, potent and
reversible manner their isoforms and without adverse effects are searched. In this
way, the first manuscript of this dissertation evaluated the in vitro inhibitory potential
of the 4-organochalcogen-isoquinolines on cerebral MAO-A and B activities,
elucidating their kinetics profile and the interaction compound x enzyme. The results
demonstrated that all compounds were selective inhibitors of MAO-B, being
compound 3-phenyl-4-(selenophenyl) isoquinoline the most potent. The kinetics
profile revealed a mixed and reversible inhibition of enzyme, consistent to the results
of molecular docking. It is known that both organic selenium compounds and
isoquinolines are linked to pro-oxidants situations, thus, it was investigated the in
vitro effect of 4-organoseleno-isoquinolines on cerebral activities of the enzymes δ-
aminolevulinate dehydratase (δ-ALA-D) e Na+, K+-ATPase, which have easily
oxidized cysteine residues. Data demonstrated that compounds substituted with
chloro, fluoro and trifluoromethyl in the aromatic ring bonded to the selenium atom of
compound 3-phenyl-4-(selenophenyl) isoquinoline inhibited both sulfhydryl enzymes,
which was not observed in the compound substituted with methyl and in a nonsubstituted
compound. Furthermore, since the inhibition of enzymes δ-ALA-D and
Na+, K+-ATPase was restored by dithiothreitol it is possible to propose the oxidation
of cysteine residues by compounds. The selective and reversible inhibition of MAO-B
and the low toxicological potential demonstrated by compound 3-phenyl-4-
(selenophenyl) isoquinoline become this compound a candidate for more studies,
which aim this enzyme as a therapeutic target. / A monoamina oxidase (MAO) é uma enzima alvo no tratamento de diversas
patologias, sendo que novas moléculas que a inibam de maneira seletiva, potente,
reversível, e ausente de efeitos adversos suas isoformas são procuradas. Neste
sentido, o primeiro manuscrito desta dissertação avaliou o potencial inibitório dos 4-
organocalcogeno-isoquinolinas na atividade cerebral da MAO-A e B in vitro,
elucidando seus perfis cinéticos e a interação composto e enzima. Os resultados
demonstram que todos os compostos apresentam inibição seletiva da MAO-B,
sendo o composto 3-fenil-4-(selenofenil) isoquinolina o mais potente. O perfil cinético
revelou inibição do tipo mista e reversível da enzima, coerente aos resultados do
docking molecular. Sabe-se que tanto compostos orgânicos de selênio quanto
isoquinolinas relacionam-se a situações pró-oxidantes, deste modo, investigou-se o
efeito in vitro dos 4-organoseleno-isoquinolinas na atividade cerebral das enzimas δ-
aminolevulinato dehidratase (δ-ALA-D) e Na+, K+-ATPase, as quais possuem
resíduos de cisteína facilmente oxidáveis. Os dados demonstram que os compostos
substituídos com cloro, flúor e trifluormetil no anel aromático ligado ao átomo de Se
do composto 3-fenil-4-(selenofenil) isoquinolina inibem ambas as enzimas
sulfidrílicas, o que não foi observado com o composto substituído com metil e com o
composto não substituído. Além disso, visto que a inibição das enzimas δ-ALA-D e
Na+, K+-ATPase foi revertida por ditiotreitol é possível propor o envolvimento da
oxidação dos resíduos de cisteína pelos compostos. Devido à inibição seletiva e
reversível da MAO-B e ao baixo potencial toxicológico demonstrado, o composto 3-
fenil-4-(selenofenil) isoquinolina torna-se um candidato a mais estudos que possuam
esta enzima como alvo terapêutico.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/11226 |
| Date | 12 March 2014 |
| Creators | Sampaio, Tuane Bazanella |
| Contributors | Nogueira, Cristina Wayne, Fachinetto, Roselei, Lugokenski, Thiago Henrique |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 500, 300, 500, 300, 0186436d-f662-4a5e-b36e-8c8ab8e10bf8, 5d4abff3-8b03-463e-98b9-bbc4fdb2c231, d4a64262-0e7e-45c5-910e-0b0aee907c10, 58176442-29ed-4b85-b53a-93fdf60815f5 |
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