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Previous issue date: 2008-03-03 / Justificativa: Apesar do brometo ter sido a primeira terap?utica para o tratamento das epilepsias refrat?rias em crian?as, seu mecanismo de a??o ainda n?o foi completamente esclarecido. O mecanismo de a??o proposto, sugere a??o GABA?rgica. Entretanto, apesar de compartilhar a cin?tica i?nica com os cloretos sua atividade na membrana neuronal independente da atividade sin?ptica n?o foi estudada. Objetivos: Este estudo tem como objetivo verificar o efeito do NaBr sobre as atividades epileptiformes (AE), induzidas por supress?o das conex?es n?o-sin?pticas por perfus?o com l?quido cefalorraquidiano artificial (ACSF) 0- Ca++ e alto K+. M?todos e Resultados: O estudo envolveu medidas experimentais e simula??o. Os experimentos com grupo NaBr (n=23), grupo SITS (n=3), grupo controle (n=3) foram realizados em fatias de hipocampo de ratos Wistar (4 a 6 semanas). Ap?s indu??o das atividades epileptiformes por perfus?o com ACSF 0- Ca++ e alto K+ (8 mM), o Br- foi aplicado por substitui??o nas seguintes concentra??es: 5, 7, 9 e 11 mM de NaCl por 5, 7, 9 e 11 mM de NaBr. O SITS tamb?m foi aplicado por perfus?o (tempo: 20min). A aplica??o do Br- resultou na supress?o revers?vel das AE do giro denteado (GD). Antes da completa supress?o das AE, foram observadas as seguintes altera??es no potencial el?trico extracelular (PE): (i) redu??o da amplitude da componente DC; (ii) aumento transit?rio das amplitudes dos population spikes, seguido de redu??o at? completa supress?o; (iii) redu??es da dura??o e intervalo entre eventos. Simult?neo ao potencial el?trico extracelular foi registrado o sinal ?ptico intr?nseco (IOS). Em termos temporais, da mesma forma que o PE, observaram-se redu??es da dura??o e do intervalo entre eventos. Espacialmente, o IOS sugere uma parti??o da regi?o que compreende os eventos, sugerindo uma redu??o do recrutamento espacial. As simula??es basearam-se na modelagem matem?tica de mecanismos subcelulares e eletroqu?micos de neur?nios (bombas de s?diopot?ssio, canais i?nicos, gap-junctions, co-transportes, eletrodifus?o, efeito de campo el?trico e varia??o de volume), compreendendo uma rede de c?lulas granulares e gliais interligada a uma rede extracelular. A reprodu??o do comportamento espa?o-temporal durante o bloqueio foi poss?vel supondo-se o efeito competitivo entre o Br- e o Cl-, tanto em canais como em cotransportes. Conclus?es: 9 mM de NaBr ? a concentra??o m?nima necess?ria para o completo bloqueio das atividades, com tempo m?nimo de extin??o; Simula??es computacionais sugerem duas explica??es para o efeito inibit?rio do NaBr sobre as AE s: (i) atua??o competitiva do Br- com o Cl-, decrementando a permeabilidade deste ?on que, por sua vez, reduz seus efluxo e influxo durante os per?odos interictal e ictal, respectivamente; (ii) o potencial de Nernst do Br- que tem efeito inibit?rio, favorecendo a redu??o da excitabilidade. Poss?vel envolvimento dos canais de Cl- voltagem-dependentes (semelhan?a dos registros do PE e sinal ?ptico intr?nseco entre NaBr e SITS).
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/1487 |
| Date | 03 March 2008 |
| Creators | Carlesso, Fernanda Noal |
| Contributors | Costa, Jaderson Costa da |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de, PUCRS, BR, Faculdade de Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 7620745074616285884, 500, 600, -8624664729441623247 |
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