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Previous issue date: 2011-03-23 / Resveratrol ? um polifenol de ocorr?ncia natural amplamente estudado na preven??o de doen?as associadas ao envelhecimento. Foi caracterizado por aumentar a longevidade em organismos menores e em roedores obesos, mecanismos relacionados a modula??o de sirtu?na 1. Desta forma, foi comparado e apresentado como um importante composto mimetizador de restri??o cal?rica, ?nica interven??o n?o gen?tica conhecida por aumentar a longevidade. Sirtu?nas compreendem uma fam?lia de enzimas NAD+ dependentes que t?m como alvo prote?nas histonas e n?o histonas, regulando uma s?rie de eventos celulares relacionados ao metabolismo. Apesar do resveratrol ter sido apresentado por modular SIRT1, este mecanismo parece ser muito mais complexo e n?o est? completamente elucidado. Neste estudo, n?s investigamos o perfil de transcri??o de SIRT1, SIRT3 e SIRT4 e genes alvos relacionados a estas enzimas, PGC1α, PPARγ e NAMPT, modulados por resveratrol, em um modelo sem inj?ria e estress; e na presen?a de um agente estressor, neste caso o etanol e; ap?s restri??o cal?rica. Para o estudo, foi utilizado zebrafish adulto tipo selvagem, por ser um modelo experimental consolidado, por?m pouco explorado quanto ao mecanismo de sirtuinas, do composto resveratrol e restri??o cal?rica. Para an?lise transcricional foi utilizado a t?cnica de RT-PCR semiquantitativo. Para determina??o do estado de acetila??o H3 lys9 foi utilizado a t?cnica de Western Blotting. As express?es de mRNA foram analisadas em f?gado de zebrafish ap?s exposi??o a diferentes tempos e concentra??es de resveratrol, etanol e, tamb?m no m?sculo, ap?s restri??o cal?rica. Em nosso modelo experimental nem o resveratrol, nem a restri??o cal?rica modularam a express?o de SIRT; por?m, n?s observamos que ambas interven??es apresentaram perfil similar na transcri??o de SIRT3 e SIRT4, diminuindo os n?veis de mRNA no f?gado. N?s sugerimos que o composto pode exercer efeitos ben?ficos similar a RC por modula??o de outras sirtu?nas que n?o SIRT1 e, estas devem ser melhor exploradas. Ainda, n?s demonstramos que resveratrol modula a express?o de sirtu?nas e outros genes analisados como NAMPT, em um modelo sem inj?ria, e esta modula??o deve ser compreendida a n?veis fisiol?gicos uma vez que o composto vem sendo utilizado como composto nutrac?utico por indiv?duos saud?veis. Etanol, aqui utilizado como um agente estressor, n?o causou dano hep?tico, principalmente nos animais que receberam tratamento cr?nico. Por?m, foi poss?vel observar que resveratrol e etanol apresentaram padr?o diferente no perfil de express?o g?nica e acetila??o de prote?na e, que a associa??o dos dois compostos reverteu aos n?veis pr?ximos do controle estas altera??es. Estes resultados consolidam o zebrafish como modelo experimental a ser utilizado na compreens?o da modula??o de sirtu?nas modulado por resveratrol e restri??o cal?rica
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/5391 |
| Date | 23 March 2011 |
| Creators | Schirmer, Helena |
| Contributors | Souto, Andr? Arigony |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular, PUCRS, BR, Faculdade de Bioci?ncias |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8198246930096637360, 600, 600, 36528317262667714 |
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