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Previous issue date: 2015-03-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Abacavir (ABC), zidovudine (AZT) and lamivudine (3TC) are nucleoside reversetranscriptase
inhibitors (NRTIs) widely used as the main axis of highly active
antiretroviral therapy (HAART). Despite the effectiveness of combinations of NRTI in
viral suppression, there is evidence to show that the genotoxic potential of NRTIs can
be increased when administered in combination. In this context, this study proposed
to investigate the toxic and genotoxic potential ABC induced when administered
isolated and in combination with AZT and/or 3TC, using the wing SMART in
Drosophila melanogaster. This test simultaneously evaluates two events related to
carcinogenesis, mutation and somatic recombination, and is based on the
identification of the mutants hairs resulting from lesions that lead to loss of
heterozygosity in two marker genes involved in the formation of the wings of hair:
mwh and flr3. In toxicity tests, groups of 100 larvae of third instar from the standard
cross were treated for 48 hours with different concentrations of drugs. From the
results obtained,was established a range of concentrations presenting more than
70% of survivors flies to proceed the analysis of genotoxicity. Employing the
conditional binomial test, were compared the spots of mutants hair frequencies
present in trans-heterozygotes and heterozygous flies for chromosome TM3 of each
treated group with the respective controls. The results of investigations indicated that
ABC was toxic to larvae in concentrations greater than 2 mg/ml. The combinations
which contained ABC showed toxic effects similar to isolated ABC. All treatments
were able to induce genetic alterations related to mutation and somatic
recombination. Among all combinations, AZT/3TC was the one that showed less
toxic and genotoxic potential at the concentrations tested. The potential
recombinogenic both ABC isolated or in combination was relatively high, with indices
of over 83.7%. / O abacavir (ABC), a zidovudina (AZT) e a lamivudina (3TC) são os inibidores da
transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (NRTIs) mais usados como eixo
principal da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). Apesar da eficácia das
combinações de NRTIs na supressão viral, há comprovações que demonstram que
o potencial genotóxico dos NRTIs pode ser potencializado quando administrado em
combinação. Neste contexto, este trabalho se propôs a investigar o potencial tóxico
e genotóxico induzido pelo ABC quando administrado isoladamente e em
combinação com a AZT e/ou a 3TC, utilizando o teste para detecção de mutação e
recombinação em células somáticas de Drosophila melanogaster (SMART). O
SMART avalia simultaneamente dois eventos relacionados com a carcinogênese, a
mutação e a recombinação somática, e baseia-se na identificação de pelos mutantes
resultantes de lesões que levam a perda de heterozigose em dois genes marcadores
para forma dos pelos das asas: mwh e flr3. No teste de toxicidade, grupos de 100
larvas de terceiro estágio, provenientes do cruzamento padrão, foram tratados por
48 horas com diferentes concentrações dos fármacos. Dos resultados obtidos, foi
estabelecida uma faixa de concentrações apresentando mais do que 70% de
sobreviventes para proceder as análises de genotoxicidade. Empregando o teste
binomial condicional, foram comparadas as frequências de manchas de pelos
mutantes presentes nos indivíduos trans-heterozigotos e heterozigotos para o
cromossomo TM3 de cada grupo tratado com seus respectivos controles. Os
resultados dessas investigações indicaram que o ABC foi tóxico para as larvas em
concentrações superiores a 2 mg/mL. As combinações que continham ABC
apresentaram efeitos tóxicos semelhantes ao ABC isolado. Todos os tratamentos
foram capazes de induzir alterações genéticas relacionadas com mutação e
recombinação somática. Dentre todas as combinações, AZT/3TC foi a que
demonstrou menor potencial tóxico e genotóxico nas concentrações testadas. O
potencial recombinogênico tanto de ABC isolado quanto em combinação foi
relativamente alto com índices superiores a 83,7%.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/4896 |
| Date | 17 March 2015 |
| Creators | Carvalho, Cláudia de Jesus Silva |
| Contributors | Lee, Chen Chen |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6883982777473437920, 600, 600, 600, 600, -3872772117827373404, -3439178843068202161, 2075167498588264571 |
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