SILVEIRA, H. F. Influência do hipotireoidismo sobre as alterações nociceptivas e morfológicas periféricas e centrais na neuralgia trigeminal em ratos. 2017. 150 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Morfofuncionais) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Programa de Pós Graduação em Ciências Morfofuncionais (pcmf.ufc@gmail.com) on 2017-10-03T19:43:55Z
No. of bitstreams: 1
2017_dis_hfsilveira.pdf: 13173228 bytes, checksum: b6ac042a5abd2666a5ea2f651808ac8f (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-10-04T11:16:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1
2017_dis_hfsilveira.pdf: 13173228 bytes, checksum: b6ac042a5abd2666a5ea2f651808ac8f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-04T11:16:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1
2017_dis_hfsilveira.pdf: 13173228 bytes, checksum: b6ac042a5abd2666a5ea2f651808ac8f (MD5)
Previous issue date: 2017-09-26 / Thyroid hormones (HTs) are important mediators of the growth and development of the
organism, mainly of the CNS. The lack of HTs decreases neuronal volume, and causes defects
in myelination. Hypothyroidism depresses neuronal excitability when associated with chronic
peripheral lesion in rats, reduces conduction velocity, with absence of sensory potentials.
Considering that hypothyroidism causes changes in the development of the neuronal response,
with an increase in the excitability threshold of the peripheral nerve fiber. We investigated and
evaluated peripheral and central nociceptive and morphological effects of hypothyroidism in
the presence of neuropathic pain. Male Wistar rats, 180 to 220 g, maintained at 24 ° C, day /
night cycle - 12/12 h, water ad libitum, free access to balanced feed, housed in groups of 4 per
cage were used. The animals were divided into 6 groups of 6 animals: control (C), trigeminal
neuralgia (NT), NT Sham, hypothyroidism (H), H + NT, H + NT Sham. Hypothyroidism was
induced with 0.05% propylthiuracil (PTU) for 21 days, and confirmed by T4 dosing. Induction
of trigeminal neuralgia was performed through infraorbital nerve constriction. The nociceptive
threshold was measured by electronic Von Frey test 2 times a week after surgery for 21 days.
The caudal trigeminal subnucleus (SCT), trigeminal ganglion (GT), infraorbital nerve (NIO),
thyroid and vibrissa skin were collected. Immunofluorescence-labeled material with antibodies,
anti-NeuN, anti-c-Fos, anti-PBM, anti-ATF-3 and anti-PGP 9.5 to evidence signs of cellular
injury, pain and the integrity of nerve fibers. Thyroid stained in HE for histopathological
analysis. Statistical analysis was done by mean ± SEM of the measurements recorded, data
normalization by Shapiro-Wilk, analysis of variance (ANOVA one way or two way), with post-
test of Turkey or Games-Howell determined by the test of homogeneity of variance of Levene,
where values of p <0.05 were considered statistically significant and Spearman's correlation
test. Our results showed a reduction in T4 levels, weight loss, increase in thyroid gland size and
weight, follicular hyperplasia and thyroid hypertrophy, and negative correlation between T4
levels and thyroid morphometry. There was a reduction in the nociceptive threshold in the NT,
but in the H group they showed an increase in the threshold and the threshold of the H + NT
group showed at the control levels, suggesting a subclinical manifestation, in addition to a
negative correlation with the T4 levels. ATF3 was shown to be elevated in neuropathic groups
in GT, but did not express in SCT. C-Fos was elevated in the NT group, reduced in the H + NT
in GT, but in the TE the c-Fos in the H + NT group rose above the NT group, which was also
increased. PBM and DAPI were increased in the neuropathic groups, there were signs of axonal
death and delamination of the myelin sheath. PGP 9.5 showed a decrease in the number of nerve
endings in the skin of vibrissae in NT groups. We conclude that the induction model of
hypothyroidism with PTU in rats is effective, reproduces the alterations found in humans with
hypothyroidism, demonstrated through serological, behavioral, anatomopathological and
histopathological studies. There is a negative correlation between T4 levels and thyroid
morphometry. Hypothyroidism leads to disturbances in the nociceptive response in rats, and
leading the pain signals in neuropathic state to subclinical levels. There is a negative correlation
between T4 levels and the nociceptive threshold. The expression of c-Fos reduction in the
trigeminal ganglion evidences the predominance of the peripheral effect in the nociception of
hypothyroidism. Expression of ATF3 shows that hypothyroidism does not influence the ability
of the peripheral neuron to initiate a response. Hypothyroidism decreases axonal repair ability
and remyelination of peripheral pathways by reducing the amount of fibers and nerve endings
shown in the expression of PBM and PGP 9.5. / Os hormônios tireoidianos (HTs) são importantes mediadores do crescimento e
desenvolvimento do organismo, principalmente do SNC. A falta dos HTs diminui o volume
neuronal, e provoca defeitos na mielinização, deprindo a excitabilidade e reduzindo a
velocidade de condução. O hipotireoidismo provoca alterações no desenvolvimento da resposta
neuronal, com aumento do limiar de excitabilidade da fibra nervosa periférica. Investigamos e
avaliamos os efeitos nociceptivos e morfológicos periféricos e centrais do hipotireoidismo na
presença da dor neuropática. Foram utilizados ratos Wistar machos, 180 a 220 g, mantidos a
24°C, ciclo dia/noite - 12/12 h, água ad libitum, livre acesso a ração balanceada, alojados em
grupos de 4 por gaiola. Os animais foram divididos em 6 grupos de 6 animais: controle (C),
neuralgia do trigêmeo (NT), NT Sham, hipotireoidismo (H), H+NT, H+ NT Sham. O
hipotireoidismo foi induzido com propiltiuracil (PTU) 0,05% por 21 dias, e confirmado por
dosagem de T4. Foi realizada indução da neuralgia trigeminal através da constrição do nervo
infraorbital. O limiar nociceptivo foi aferido por teste de Von Frey eletrônico 2 vezes por
semana após a cirurgia por 21 dias. Foram coletados o subnúcleo caudal do trigêmeo (SCT),
gânglio trigeminal (GT), nervo infraorbital (NIO), tireoide e pele da vibrissa. O material
marcado por imunofluorescência com os anticorpos, anti-NeuN, anti-c-Fos, anti-PBM, anti
ATF-3 e anti-PGP 9.5 para evidenciar sinais de injúria celular, nocicepção e integridade das
fibras nervosas e as tireoides coradas em HE para análise histopatológica. A análise estatística
foi feita pela média ± EPM das medidas registradas, normalização de dados por Shapiro-Wilk,
análise de variância (ANOVA one way ou two way), com pós-teste de Turkey ou Games-
Howell determinado pelo teste de homogeneidade de variância de Levene, onde valores de
p<0,05 foram considerados estatisticamente significativos e teste de correlação de Spearman.
Os resultados mostraram nos grupos com hipotireoidismo redução dos níveis de T4, perda
ponderal, aumento nas dimensões e peso das glândulas tireoides, hiperplasia folicular e
hipertrofia da tireoide, e houve correlação negativa entre os níveis de T4 e a morfometria da
Tireoide. Houve redução do limiar nociceptivo no NT, contudo no grupo H mostraram aumento
do limiar e o limiar do grupo H+NT mostrou a níveis do controle, sugerindo uma manifestação
subclínica, além de correlação negativa com os níveis de T4. ATF3 mostrou-se elevado nos
grupos neuropáticos no GT, mas não expressou no SCT. C-Fos elevou-se no grupo NT,
reduzido no H+NT em GT, contudo no TE o c-Fos no grupo H+NT elevou-se acima do grupo
NT, que também se apresentava aumentado. PBM e DAPI apresentaram-se aumentados nos
grupos neuropáticos, houve sinais de morte axonal e delaminação da bainha de mielina. PGP
9.5 mostrou diminuição do número de terminações nervosas na pele das vibrissas nos grupos
com NT. Concluímos que o modelo de indução do hipotireoidismo com PTU em ratos é eficaz,
reproduz as alterações encontradas em humanos com hipotireoidismo, demonstrado através de
estudos sorológicos, comportamentais, anatomopatológicos e histopatológicos. Há uma
correlação negativa entre os níveis de T4 e a morfometria da tireoide. O hipotireoidismo leva a
distúrbios na resposta nociceptiva em ratos, e levando os sinais de dor em estado neuropático a
níveis subclínicos. Há uma correlação negativa entre os níveis de T4 e o limiar nociceptivo. A
expressão de redução de c-Fos do gânglio trigeminal evidencia a predominância do efeito
periférico na nocicepção do hipotireoidismo. A expressão de ATF3 mostra que o
hipotireoidismo não influencia na capacidade do neurônio periférico de iniciar uma resposta. O
hipotireoidismo diminui da capacidade de reparo axonal e remielinização das vias periféricas
reduzindo a quantidade de fibras e terminações nervosas mostrados na expressão de PBM e
PGP 9.5.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.repositorio.ufc.br:riufc/26306 |
| Date | 26 September 2017 |
| Creators | Silveira, Helson Freitas |
| Contributors | Gondim, Delane Viana, Vale, Mariana Lima |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0022 seconds