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Previous issue date: 2008-07-03 / A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa comum,
que afeta principalmente pessoas idosas. Caracteriza-se pela morte progressiva
de neurônios dopaminérgicos do sistema nigroestriatal, levando ao aparecimento
de sintomas que caracterizam a tétrade clássica da doença: tremor em repouso,
rigidez muscular, bradicinesia e instabilidade postural. Há evidências de que tanto
fatores genéticos como ambientais contribuam para o desenvolvimento da
doença. A fim de se melhor entender os mecanismos subjacentes à doença vários
modelos animais foram desenvolvidos que mimetizam algum aspecto da
degeneração dopaminérgica envolvida na DP. A injeção intracerebral de 6-OHDA
é um dos modelos mais utilizados. Esta toxina é preferencialmente injetada no
estriado ou na substância negra, onde promove destruição seletiva de neurônios
catecolaminérgicos da via nigroestriatal. Quando a injeção é unilateral, os animais
apresentam um comportamento rotatório estereotipado após indução
farmacológica e tal comportamento tem sido muito usado pra medir o grau de
degeneração nigroestriatal. Este modelo está bem caracterizado em ratos e tem
sido uma ferramenta útil para testar terapias celulares ou farmacológicas com
potencial neuroprotetor. Camundongos, assim como ratos, também são
largamente utilizados em diversos estudos relacionados à DP. O presente
trabalho teve como objetivo melhorar a caracterização do modelo de
hemiparkinsonismo baseado em uma injeção única intraestriatal unilateral de 6-
OHDA em camundongos C57BL6, visando avaliar o curso temporal da
degeneração dos neurônios dopaminérgicos na substância negra e o grau de
correlação entre a degeneração neuronal e alterações comportamentais. Os
nossos resultados mostraram que, após uma única injeção de 10 μg de 6-OHDA
no estriado, ocorre degeneração progressiva dos neurônios nigrais em função do
tempo de sobrevida, e que existe uma correlação alta entre a taxa de
degeneração e o comportamento rotatório induzido por apomorfina.
Comportamentos motores espontâneos de ambulação e bipedestação tiveram
correlação menor com a degeneração. Portanto, sugerimos que o comportamento
rotatório induzido por apomorfina é um bom indicativo do grau de assimetria na
via nigroestriatal de camundongos com hemiparkinsonismo induzidos por 6-OHDA
e que pode ser uma ferramenta muito útil em experimentos que visem testar
terapias com potencial neuroprotetor para a doença de Parkinson. / Parkinson‘s disease (PD) is a common neurodegenerative disease that
affects mainly elderly people. It is characterized by the progressive cell death of
dopaminergic neurons in the nigrostriatal system, which causes the development
of the classic tetrad of symptoms: resting tremor, muscular rigidity, bradikynesia
and postural instability. There is evidence that both genetic and environmental
factors play a role in the development of the disease. In order to better understand
the mechanisms undelying this disease, several animal models have been used to
mimic some aspect of the dopaminergic degeneration. The intracerebral injection
of 6-OHDA has been one of the most used PD model. This toxin is preferentially
injected into the striatum or in the substantia nigra to provoke a selective
degeneration of dopaminergic neurons from the nigrostriatal pathway. When a
unilateral injection is used, the animals display a stereotypical rotational behavior
after pharmacological induction, and such behavior has been largely used as a
measure of the degree of nigroestriatal degeneration. This model is well
characterized in rats and has been an useful tool to test neuroprotective therapies.
Mice, as much as rats, are also largely used in studies of DP, but the 6-OHDA
model has not been well described. The objective of the present work was to
improve the characterization of the hemiparkinsonism model based on a single
unilateral intraestriatal injection of 6-OHDA in C57BL6 mice, to provide a more
detailed evaluation of the temporal course of the neuronal dopaminergic
degeneration in the substantia nigra and to establish the degree of correlation
between the degeneration and behavioral changes. Our results showed that a
single injection of 10 μg of 6-OHDA into the striatum causes progressive
degeneration of nigral dopaminergic neurons dependent of survival time, and that
there is a high correlation between the rate of degeneration and the rotational
behavior induced by apomorphine. Spontaneous motor behaviors such as
ambulation and rearing had a lower correlation with the degeneration. Therefore,
we suggest that the rotational behavior induced by apomorphine provides a good
measure of the degree of asymmetry in the nigrostriatal pathway of mice with 6-
OHDA-induced hemiparkinsonism and that it can indeed be an useful tool in
experiments to test therapies with neuroprotective potential for Parkinson’s
disease.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpa.br:2011/8641 |
| Date | 03 July 2008 |
| Creators | CARDOSO, Váldina Solimar Lopes |
| Contributors | YAMADA, Elizabeth Sumi |
| Publisher | Universidade Federal do Pará, Programa de Pós-Graduação em Neurociências e Biologia Celular, UFPA, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPA, instname:Universidade Federal do Pará, instacron:UFPA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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