CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O Ãleo-resina da Copaifera langsdorffii (Leguminaceae) Ã utilizado popularmente no tratamento de processos inflamatÃrios e na cicatrizaÃÃo de feridas e Ãlceras. Estudos prÃvios estabeleceram as propriedades gastroprotetora e antiinflamatÃria em modelos animais. O presente estudo avaliou o potencial antiinflamatÃrio do Ãleo-resina da Copaifera langsdorffii (ORCL) e de seu constituinte diterpÃnico, Ãcido kaurenÃico (AK) nos modelos experimentais de colite induzida por Ãcido acÃtico (UC-AA), por Ãcido trinitrobenzÃnico sulfÃnico (UC-TNBS), e ainda, indometacina e isquemia-reperfusÃo induzindo inflamaÃÃo intestinal (II-IND e II-I/R). E tambÃm, o potencial de cicatrizaÃÃo de feridas foi avaliado em ratos com feridas abertas e com incisÃo. Ratos foram prÃ-tratados via oral (15 e 2 horas antes) ou retal 2 horas apÃs a induÃÃo da colite, com ORCL (200 e 400mg/Kg), AK (50 e 100mg/Kg) ou veÃculo (1mL, 2% Tween 80 ou 1mL, 2% DMSO). A colite foi induzida pela aplicaÃÃo de 2mL de Ãcido acÃtico 4% (v/v) ou TNBS (0,25 mL com 20mg) e 24 ou 72 horas depois, os danos na mucosa do cÃlon foram avaliados, medidos os nÃveis de mieloperoxidase e malonaldeÃdo. No modelo de (CU-AA), houve uma importante reduÃÃo no escore da lesÃo e peso Ãmido nos animais tratados com as substÃncias teste, quando comparado ao controle veÃculo. Os efeitos foram confirmados na bioquÃmica pela significante reduÃÃo da atividade da mieloperoxidase (MDA), o marcador da infiltraÃÃo de neutrÃfilos e pela marcada diminuiÃÃo nos nÃveis de malonaldeÃdo, um indicador da lipoperoxidaÃÃo. AlÃm de o Ãcido acÃtico aumentar os nÃveis de nitrito e da enzima catalase no cÃlon, onde o tratamento com ORCL diminuiu significativamente. A anÃlise microscÃpica revelou uma diminuiÃÃo da infiltraÃÃo de cÃlulas inflamatÃrias e do edema da submucosa, nos segmentos do cÃlon tratados com ORCL ou AK. De maneira similar, no modelo de UC-TNBS, houve uma reduÃÃo do escore da lesÃo e peso Ãmido do cÃlon de animais prÃ-tratados com ORCL (400mg/Kg, v.o. ou retal) 2, 24 e 48 horas apÃs a injeÃÃo intracolÃnica de TNBS. A atividade da MPO, mas nÃo MDA e catalase foram significativamente afetados pelo prÃ-tratamento com ORCL. As observaÃÃes histolÃgicas indicam uma proteÃÃo parcial do ORCL, como UC-TNBS Ã um modelo crÃnico, talvez houvesse necessidade de uma terapia mais prolongada. No modelo de II-I/R, quarenta e cinco minutos de isquemia seguida de uma hora de reperfusÃo da artÃria mesentÃrica superior causou significante aumento nos nÃveis de MPO, catalase, MDA e nitrito, com uma significante diminuiÃÃo dos grupos sulfidrÃlicos nÃo-protÃicos (NP-SH/GSH) indicando um estresse oxidativo. Estes valores foram sigificamente revertido pelo prÃ-tratamento via oral com ORCL (200 e 400mg/Kg), sugerindo que ORCL anula o estresse oxidativo. Animais prÃ-tratados com ORCL (200 e 400mg/Kg, v.o.) ou AK (100mg/Kg, v.o.), 12 e 2 horas antes da administraÃÃo de 20mg/Kg de indometacina causando toxicidade intestinal, foi capaz de ser evidenciado pela diminuiÃÃo nos nÃveis de MPO e nitrito. Diferente da indometacina, ORCL mas nÃo AK falharam em induzir o aumento signifativo na permeabilidade intestinal. Este efeito do ORCL foi similar ao inibidor seletivo de COX-2, rofecoxibe. Estas observaÃÃes sugerem que ORCL Ã isento de toxicidade intestinal diferente da toxicidade intestinal dos inibidores clÃssicos nÃo seletivos da COX. AlÃm disso, ORCL promove cicatrizaÃÃo de feridas aberta ou com incisÃo em ratos evidenciada pela contraÃÃo e tensÃo da pele. Os dados indicam um potencial antiinflamatÃrio do Ãleo-resina da copaÃba e do seu diterpeno Ãcido kaurenÃico, possivelmente mediado pelos mecanismos antioxidantes e anti-lipoperoxidativo / Copaiba oil-resin from Copaifera langsdorffii (Leguminaceae) is a reputed traditional remedy for the treatment of inflammatory conditions and to promote healing of ulcers and wounds. Previous studies established its anti-inflammatory and gastroprotective properties through animal experimentation. The present study extended these earlier studies to analyse the intestinal anti-inflammatory potential of oil-resin Copaifera langsdorffii (ORCL) and its diterpene constituent, kaurenoic acid (KA) in rat models of ulcerative colitis induced by acetic acid (AA-UC), and trinitribenzene sulfonic acid (TNBS-UC), and in indomethacin -and ischemia-reperfusion-induced intestinal inflammation (IND-II and I/R-II). Further, its wound healing potential was evaluated in rats on open and incision wounds. Rats were pretreated orally (15 hrs and 2 hrs before) or rectally 2 hrs before the induction of colitis with ORCL (200 and 400 mg/kg), KA (50 and 100 mg/kg) or vehicle (1 ml, 2% Tween 80 or 1 ml, 2% DMSO). Colitis was induced by intracolonic instillation of a 2 ml of 4% (v/v) acetic acid solution or TNBS (0.25 ml of 20 mg) and 24 hrs or 72 hrs latter, the colonic mucosa was analysed for the severity of macroscopic colonic damage, the myeloperoxidase and the malondialdehyde levels. In AA-UC model, a marked reduction in Gross damage score and in wet weight/length ratio of colonic tissue were evident in animals pretreated orally or rectally with test substances, as compared to vehicle alone-treated controls. This effect was confirmed biochemically by a significant reduction in colonic myeloperoxidase (MPO) activity, the marker of neutrophilic infiltration and by a marked decrease in malondialdehyde (MDA) level, an indicator of lipoperoxidation. Besides, AA elevated increase in the levels of nitrite and catalase activity in colon tissue was also significantly decreased by ORCL treatment. Furthermore, microscopical examination revealed the diminution of inflammatory cell infiltration, and the submucosal edema in colon segments of rats pretreated with ORCL or KA. In a similar manner, in TNBS-UC, a marked reduction in Gross damage score and in wet weight/length ratio of colonic tissue was evident by ORCL pretreatment (400 mg/kg, p.o. or intra-rectal) at 2, 24 and 48 hrs after intracolonic injection of TNBS. MPO activity but not the MDA and catalase levels were significantly affected by ORCL treatment. Histological observations also indicated only a partial protection by ORCL, suggesting that TNBS-UC being a chronic model, a more prolonged therapy may be needed. In the model of I/R-II, five forty minute of ischemia followed by one hour reperfusion of superior mesenteric artery caused significant elevations of MPO, catalase, MDA and nitrite levels with a significant decrease in non-protein sulfhydryls (NP-SH/ GSH) indicating an oxidative stress. These changes were significantly reversed by oral pretreatment with ORCL (200 and 400 mg/kg), suggesting that ORCL obliterates oxidative stress. Pretreatment of animals with ORCL (200 and 400 mg/kg, p.o.) or KA (100 mg/kg, p.o.), 12 and 2 hrs before the administration of 20 mg/kg indomethacin mitigated the intestinal toxicity as evidenced by decreases in tissue levels of MPO and nitrite. Unlike indomethacin, ORCL but not KA at either dose failed to induce a significant increase in intestinal permeability. This effect of ORCL simulated that of a selective COX-2 inhibitor, rofecoxib. These observations suggest that ORCL is devoid of intestinal toxicity unlike the classical non-selective COX inhibitors. Also, ORCL promoted wound healing in rats on experimental open or incision wounds as evidenced by an early wound contraction and increased wound tensile strength. The data indicate a significant anti-inflammatory potential of copaiba oil-resin and its diterpenoid, kaurenoic acid possibly mediated through an antioxidant/anti-lipoperoxidative mechanism(s)
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:660 |
| Date | 26 November 2004 |
| Creators | Laura AndrÃa Farias Paiva |
| Contributors | Vietla Satyanarayana Rao, Aldo Ãngelo Moreira Lima, Nylane Maria Nunes de Alencar, Fernanda Regina de Castro Almeida |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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