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Previous issue date: 2008 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Paracoccidioidomicose (PCM) é uma doença granulomatosa sistêmica
causada pelo fungo dimórfico térmico Paracoccidioides brasiliensis. O principal
antígeno desse fungo é uma glicoproteína de 43-KDa. Gp43 possui diferentes
funções: participa do mecanismo de evasão durante a instalação da infecção
primária e estimula formação de granuloma in vitro, apresentando epítopos
reconhecidos por células T que induzem resposta protetora contra o P.
brasiliensis. Aqui, investigamos quais epítopos da gp43 poderiam diminuir a
função fagocítica de macrófagos e a reação inflamatória correspondente.
Diferentes peptídeos da gp43 foram adicionados a culturas de macrófagos
derivados de medula óssea. Posteriormente, foram desafiados com zymosan e os
índices fagocíticos foram determinados. A expressão dos peptídeos na superfície
da molécula foi determinada por análises gráficas usando o módulo Protean;
DNAstar Inc. Dois peptídeos que diminuíram índices fagocíticos e estavam
expressos na superfície da gp43, P4 e P23, foram selecionados para ensaios
posteriores. Mostramos que ambos, P4 e P23 inibiram a liberação de NO por
macrófagos estimulados com zymosan enquanto aumentaram liberação de H2O2.
A liberação de TNF-α no sobrenadante de cultura de testes fagocíticos in vitro
também foi inibida na presença dos peptídeos. Ensaios in vivo com
Mycobacterium bovis - bacillus Calmette-Guérin (BCG) demonstraram que estes
peptídeos também apresentaram propriedades antiinflamatórias não-específicas a
PCM. / Paracoccidioidomycosis (PCM) is a systemic granulomatous disease
caused by Paracoccidioides brasiliensis, a thermal dimorphic fungus. Its major
antigen is a 43-kDa glycoprotein. Gp43 embodies different functions: it participates
in the evasion mechanisms during the installation of primary infection and
stimulates granuloma-like formation in vitro, presenting T-cell epitopes that induce
protective response against the fungus. Here, we investigated which epitopes from
gp43 could inhibit both, macrophage functions and inflammatory reaction. Different
gp43 peptides, spanning the entire sequence of the molecule, were added to
cultures of bone marrow-derived macrophages. After challenge with zymosan,
phagocytic indexes were measured. Peptides expressed on the molecule surface
were determined by graphic analysis using the Protean module; DNAstar Inc. Two
peptides which decreased phagocytic index and were expressed in surface of
molecule, P4 e P23, were selected for further studies. It was shown that both, P4 e
P23 inhibited the release of NO by zymosan stimulated macrophages while
enhancing release of H2O2. The release of TNF-α in culture supernatants from in
vitro phagocytic tests was also inhibited in their presence. In vivo assays with
Mycobacterium bovis - bacillus Calmette-Guérin (BCG) demonstrated that these
peptides also presented non-specific anti-inflammatory property. / BV UNIFESP: Teses e dissertações
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unifesp.br:11600/21921 |
| Date | January 2008 |
| Creators | Konno, Adriana Yumi de Camargo [UNIFESP] |
| Contributors | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Lopes, Jose Daniel [UNIFESP] |
| Publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 126 f. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UNIFESP, instname:Universidade Federal de São Paulo, instacron:UNIFESP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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