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Previous issue date: 2013-08-02 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / This work is described the synthesis of ten new tetrahydropyran derivatives
(compounds 42-51) designed from (±)-Naproxen structure utilizing the Prins
reaction of cyclization as the key step to building shaped diastereoselective 2,4-
cis and 2,4,6-cis rings tetrahydropyran, with overall yields between 62 - 65%.
These new tetrahydropyran derivatives were in vivo bioevaluated on
antinociceptive effect in the acetic acid-induced abdominal writhing test, the tail
flick test, the rota-rod performance and open field tests, and all these new
compounds showed greater antinociceptive activity compared to compound (±)-
1a, highlighting high activity tetraidropirânico derivative (±)-49, which showed
87.5% of inhibition, whereas compound (±)-1a gave only 14% inhibition in in the
acetic acid-induced abdominal writhing test. Moreover, the (tail-flick test)
indicated compounds (±)-46 and (±)-49 as the most actives, and all compounds
showed antinociceptive activity (except compound (±) -51) without harming the
motor impairment and without showing toxicity in mice. In continuation to this
work, there was the synthesis of new hybrid molecules based on the structure
of six non-steroidal anti-inflammatory drugs with a portion tetrahydropyran using
molecular hybridization strategy. These new hybrid tetrahydropyran (74 - 79)
were obtained in yields between (70 - 93%). Preliminary studies antinociceptive
effect in the acetic acid-induced abdominal writhing test in the compounds (74 -
79) showed that all tetrahydropyran derivatives were more efficacious (lower
ED50) and their precursors drugs and no sign of intoxication were observed in
the animals. / Neste trabalho, é descrito a síntese de 10 novos derivados tetraidropirânicos
compostos (42 51) planejados a partir da estrutura do (±)-Naproxeno,
utilizando a reação de ciclização de Prins como etapa chave para a construção
em forma diastereosseletiva 2,4-cis e 2,4,6-cis de anéis tetraidropirânicos, com
rendimentos globais entre 62 65%. Estes novos derivados tetraidropirânicos
foram bioavaliados in vivo em testes de contorções abdominais, retirada de
cauda, desempenho no rota-rod e campo aberto, sendo que todos estes
compostos apresentaram uma maior atividade antinociceptiva em relação ao
composto (±)-1a, com destaque para a alta atividade do derivado
tetraidropirânico (±)-49, que apresentou 87,5% de inibição, enquanto que o
composto (±)-1a apresentou apenas 14% de inibição no teste de contorções
abdominais induzida por ácido acético. Além disso, os testes de retirada de
cauda indicaram os compostos (±)-46 e (±)-49 como os mais ativos, sendo que
todos os compostos apresentaram atividade antinociceptiva (exceto composto
(±)-51) sem prejudicar o comprometimento motor e sem demonstrar toxicidades
em camundongos. Em continuação ao nosso trabalho, realizou-se a síntese de
moléculas híbridas inéditas baseadas na estrutura de seis fármacos antiinflamatórios
não esteroidais com uma porção tetraidropirânica utilizando a
estratégia de hibridização molecular. Estes novos derivados tetraidropirânicos
híbridos (74 79) foram obtidos em rendimentos entre 70 93%. Estudos
preliminares realizados em teste contorções abdominais induzidas por ácido
acético realizados nos compostos (74 79) revelaram que todos os derivados
tetraidropirânicos foram mais eficazes (DE50 menor) que os seus fármacos
percusores e nenhum sintoma de intoxicação foi observado nos animais.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.biblioteca.ufpb.br:tede/7091 |
| Date | 02 August 2013 |
| Creators | Capim, Saulo Luis |
| Contributors | Vasconcellos, Mário Luiz Araújo de Almeida |
| Publisher | Universidade Federal da Paraíba, Programa de Pós-Graduação em Química, UFPB, BR, Química |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB, instname:Universidade Federal da Paraíba, instacron:UFPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 1435648362225100898, 600, 600, 600, 600, 9054006085480167889, 1571700325303117195, 2075167498588264571 |
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