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Previous issue date: 2016-04-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Brazil and the world are passing through demographic changes as consequences of population
urbanization, industrialization and advances in science and technology. This process,
associated with the transformation of society's quality of life has brought a significant change
in the morbidity and mortality profile reducing the occurrence of infectious diseases and
increasing incidence of chronic degenerative diseases, like cancer. Cancer is a term used for
diseases in which abnormal cells divide without control, and are able to spread and invade
other tissues through blood and lymphatic systems. Breast cancer is the second most common
cancer in the world and can be considered a cancer with a good prognosis if diagnosed early
and treated timely. Treatment of breast cancer has as main objectives to increase survival and
improve the quality of life of women. Surgery and radiotherapy are responsible for local
control of breast cancer; on the other hand, systemic treatment is made by hormone therapy
and chemotherapy. Drugs used in chemotherapy cause resistance and damage to DNA, not
only of tumor cells, but also of normal cells. Rosenberg and colleagues in 1964, were
responsible for the discovery of antitumor drug to base metals, cisplatin, an effective complex
and remains widely used in therapies against various types of tumors, however, despite its
effectiveness, also has several side effects. With the limitations of cisplatin, new research has
been developed with ruthenium complexes. Ruthenium has some unique properties that can
justify their antitumor potential, among them the ability to mimic the iron in connection to
many biomolecules, including transferrin and albumin. Therefore, the aim of this study was to
evaluate the effect of four new ruthenium complexes with bipyridine and biphophine ligands:
(1) [Ru(SO4)(dppb)(bipy)], (2) [Ru(CO3)(dppb)(bipy)], (3) [Ru(C2O4)(dppb)(bipy)] e (4)
[Ru(CH3CO2)(dppb)(bipy)]PF6 on the proliferation of breast tumor cells, MDA-MB-231 and
MCF-7, and a non-tumor cell line MCF-10A. The results demonstrated that the compound (4)
was more efficient inhibiting proliferation of triple negative breast cancer cells MDA-MB-
231, compared with the non-tumor cell line MCF-10A which was more resistant to the
complex. Futhermore, the complex (4) was able to reduce the number and size of colonies, to
act in the metastatic cascade inhibiting the adhesion, migration and invasion. The complex (4)
also inhibited the secretion of MMP9 and induced apoptosis by increasing the expression of
pro-apoptotic genes such as Bax and Caspase-3 and decreasing anti-apoptotic genes Bcl-2 in
triple negative breast cancer cells, MDA-MB-231. These results show that the complex (4)
has potential antitumor and antimetastatic to breast tumor cells; it might be a good alternative
drug for the treatment of cancer. / As mudanças demográficas que o Brasil e o mundo vêm sofrendo são consequências do
processo de urbanização populacional, da industrialização e dos avanços da ciência e da
tecnologia. Esse processo, associado à transformação na qualidade de vida da sociedade
trouxe uma alteração importante no perfil de morbimortalidade diminuindo a ocorrência das
doenças infectocontagiosas e aumentando a incidência das doenças crônico-degenerativas,
como o câncer. O câncer é um termo utilizado para doenças em que células anormais se
dividem sem controle e são capazes de se espalhar e invadir outros tecidos através dos
sistemas sanguíneo e linfático. O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais comum no
mundo e pode ser considerado um câncer com bom prognóstico se diagnosticado
precocemente e tratado oportunamente. O tratamento do câncer de mama tem como objetivos
principais aumentar a sobrevida e melhorar a qualidade de vida da mulher. A cirurgia e a
radioterapia respondem pelo controle local do câncer de mama, já o tratamento sistêmico é
feito por terapia hormonal ou quimioterapia. Os fármacos utilizados na quimioterapia causam
danos ao DNA, tanto das células tumorais, como também das células normais e ainda as
células tumorais podem se tornar resistentes a esses fármacos. Rosenberg e colaboradores em
1964 foram responsáveis pela descoberta do fármaco antitumoral a base de metais, a
cisplatina, um complexo eficaz e ainda muito utilizada em terapias contra vários tipos de
tumores, porém, apesar de sua eficácia, apresenta também diversos efeitos colaterais. Com as
limitações da cisplatina, novas pesquisas vêm sendo desenvolvidas com complexos de
rutênio. O rutênio possui algumas propriedades únicas que podem justificar seu potencial
antitumoral, dentre elas, a capacidade de imitar o ferro na ligação a muitas biomoléculas,
incluindo a transferrina e albumina. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o
efeito de quatro novos complexos de rutênio com ligantes bipiridina e bifosfina: (1)
[Ru(SO4)(dppb)(bipy)], (2) [Ru(CO3)(dppb)(bipy)], (3) [Ru(C2O4)(dppb)(bipy)] e (4)
[Ru(CH3CO2)(dppb)(bipy)]PF6 sobre a proliferação de células tumorais de mama, da
linhagem MDA-MB-231 e MCF-7, e da linhagem não-tumoral de mama, MCF- 10A. Os
resultados demonstraram que o complexo (4) foi o mais eficaz em inibir a proliferação das
células tumorais de mama triplo negativas, da linhagem MDA-MB-231, em comparação com
a linhagem não tumoral de mama MCF-10A que se mostrou mais resistente ao complexo.
Ainda, o complexo (4) foi capaz diminuir o número e tamanho de colônias, de modificar o
citoesqueleto e de atuar na cascata metastática inibindo a adesão, migração e invasão, das
células tumorais de mama, da linhagem MDA-MB-231. O complexo (4) inibiu também a
secreção de MMP9 e induziu a apoptose aumentando a expressão de genes pró-apoptóticos
como Bax e Caspase-3 e diminuindo a expressão genes anti-apoptóticos Bcl-2, nas células
tumorais de mama triplo negativas, da linhagem MDA-MB-231. Esses resultados mostram
que o complexo (4) possui potencial antitumoral e antimetastático para células tumorais de
mama, podendo ser uma nova alternativa de fármaco para o tratamento do câncer.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufscar.br:ufscar/7961 |
| Date | 29 April 2016 |
| Creators | Popolin, Cecília Patricia |
| Contributors | Cominetti, Márcia Regina |
| Publisher | Universidade Federal de São Carlos, Câmpus São Carlos, Programa de Pós-graduação em Ciências Fisiológicas, UFSCar |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSCAR, instname:Universidade Federal de São Carlos, instacron:UFSCAR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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