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Previous issue date: 2015-07-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Compostos heterocíclicos, como os 1,2,3-triazóis, desempenham papel importante na pesquisa e no desenvolvimento de novos fármacos, podendo ainda serem utilizados como corantes e até mesmo como explosivos. O ácido cinâmico e seus derivados também vêm sendo explorados na prospecção de novos fármacos. O presente trabalho teve como objetivos sintetizar uma série de derivados do ácido cinâmico contendo o núcleo 1,2,3-triazólico e avaliar suas atividades citotóxicas e leishmanicida. Vinte e seis derivados foram sintetizados empregando-se reações de esterificação, substituição nucleofílica e a reação “click”. A reação “click” entre cinamatos contendo ligações triplas terminais e diferentes azidas benzílicas correspondeu à etapa chave da rota sintética desenhada para obtenção dos derivados do ácido cinâmico contendo porções triazólicas. A reação “click” é uma alternativa que vem sendo muito utilizada como forma de conectar grupos farmacofóricos com elevados rendimentos, levando assim à formação de moléculas com importantes atividades biológicas. Os compostos sintetizados foram caracterizados via espectroscopia de RMN de 1 H e 13 C. As substâncias sintetizadas 9a-9m, 10a-10k e 10m-10n foram avaliadas em relação aos seus efeitos citotóxicos contra as linhagens celulares leucêmicas HL-60 e Nalm6. Os resultados mostraram que os derivados, em diferentes porcentagens, são capazes de inibir a viabilidade celular das linhagens avaliadas. Dentre os vinte e seis derivados sintetizados, dezenove também foram avaliados com relação ao efeito de inibição do crescimento de formas promastigotas de Leishmania braziliensis. Para o tratamento de 24 horas, todos os compostos avaliados apresentaram significativos efeitos de inibição do crescimento de L. braziliensis. Entretanto, os melhores resultados foram observados para o tratamento de 72 horas no qual a substância 9e (cinamato de (1-(4-bromobenzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metila) foi capaz de inibir o crescimento de promastigotas de L. braziliensis em até 60% após 30 minutos de adição da resazurina. A porcentagem de inibição observada é muito próxima àquela obtida para o fármaco comercial anfotericina B (64%) usado como controle positivo. Os resultados obtidos com relação à avaliação biológica apontam para o fato de que os derivados sintetizados neste trabalho podem ser considerados atrativos como estruturas-modelo para o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento do câncer e da leishmaniose. / Heterocyclic compounds, such as 1,2,3-triazols, play an important role in the search and development of new pharmaceuticals. Heterocyclic functionalities are also integrant part of dies, explosives, polymers, among others. The cinnamic acid and its derivatives have been explored towards the development of new active ingredients to treat different diseases. In the present investigation, a series of twenty six cinnamic acid derivatives containing 1,2,3-traizolic moieties were synthesized. The cytotoxic and the antileishmanial activities of them were evaluated. The compounds were prepared using esterification and nucleophilic substituition reactions as well as the “click” reaction. The “click” reaction between terminal alkynes derived from cinnamic acid and benzyl azides corresponded to the key step involved in the synthetic route. The “click” chemistry has been utilized with great success in the preparation of several bioactive compounds. The identity of the synthesized derivatives was confirmed upon 1 H and 13 C NMR analyses. The cytotoxic effects of compounds 9a-9m, 10a-10k and 10m-10n were evaluated against HL-60 and Nalm6 leukemia cell lines. It was found that all derivatives were capable of inhibiting cell viability. Among the twenty six synthesized derivatives, nineteen were evaluated against promastigote forms of Leishmania braziliensis. After 24 hours of treatment, all derivatives were capable of inhibiting the growth of L. braziliensis. However, the best results were observed after 72 hours of treatment. In this case, compound 9e ((1-(4-bromobenzyl)-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl cinnamate) did inhibit growth of L. braziliensis in 60% after 30 minutes of addition of resazurine. This inhibition effect was comparable to amphotericin B (64%) which was utilized as positive control in the biological assays. The results found in this investigation points to the fact the cinnamic acid derivatives containing 1,2,3-triazolic functionality can be considered attractive as model compounds toward the development of new agents to cancer and leishmania treatments.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:localhost:123456789/7617 |
| Date | 28 July 2015 |
| Creators | Rodrigues, Michelle Peixoto |
| Contributors | Teixeira, Róbson Ricardo |
| Publisher | Universidade Federal de Viçosa |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFV, instname:Universidade Federal de Viçosa, instacron:UFV |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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