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Reconstrução de redes regulatórias gênicas em células de Sertoli humanas expostas ao 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD)

Orientador: Wellerson Rodrigo Scarano / Resumo: A fertilidade masculina e a espermatogênese estão diretamente ligadas à capacidade das células de Sertoli em produzir fatores associados ao desenvolvimento das células germinativas. As células de Sertoli expressam receptores para FSH e testosterona e são os principais reguladores da espermatogênese. Aproximadamente 60-70% dos casos de infertilidade masculina são considerados idiopáticos, devido aos mecanismos moleculares envolvidos na espermatogênese ainda serem desconhecidos. Estudos recentes relatam que os microRNAs (miRNAs), são capazes de modular a função testicular durante a espermatogênese e sua expressão alterada pode estar envolvida na infertilidade masculina. miRNAs podem desempenhar papel importante na resposta aos xenobióticos que têm todas as consequências adversas para a saúde. Um grupo importante de compostos orgânicos com potencial tóxico são as dioxinas, como o 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD). Modelos experimentais de exposição ao TCDD, em camundongos, demonstraram que sua exposição provoca baixa contagem de espermatozóides e atraso na puberdade. Neste estudo, analisamos o efeito do TCDD nas células de Sertoli humanas in vitro após 72h a uma dose de 10nM. Nossos resultados mostraram que as enzimas antioxidantes catalase, superóxido dismutase e glutationa peroxidase diminuíram sua atividade e confirmaram o estresse oxidativo causado pelo TCDD nesse tipo celular. 78 miRNAs apresentaram expressão alterada, com regulação positiva de 73 e regulação negat... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Male fertility and spermatogenesis are directly linked to the ability of Sertoli cells to produce factors associated with the development of germ cells. Sertoli cells express receptors for FSH and testosterone, and are the major regulators of spermatogenesis. Approximately 60-70% of male infertility cases are considered idiopathic, due to the molecular mechanisms involved in spermatogenesis are still unknown. Recent studies report that microRNAs (miRNAs) are capable of modulating spermatogenesis in testicular function and its altered expression may be involved in male infertility. miRNAs may play a role in response to xenobiotics that have all the adverse consequences for health. An important group of organic compounds that are potentially toxic are the dioxins such as 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). Experimental models of exposure to TCDD in mice showed that its exposure causes low sperm count and delayed puberty. In this study, we analyzed the effect of TCDD on human Sertoli cells after a exposure of 72h in vitro at a dose of 10nM. Our results showed that the antioxidant enzymes catalase, superoxide dismutase and glutathione peroxidase decreased their activity and confirmed the oxidative stress caused by TCDD in this cell type. 78 miRNAs showed altered expression with upregulation of 73 miRNAs and downregulation of 5 miRNAs compared to the control group. Regarding the gene expression profile, 51 genes showed deregulated, of which 46 genes with upregulation and d... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Identiferoai:union.ndltd.org:UNESP/oai:www.athena.biblioteca.unesp.br:UEP01-000891273
Date January 2017
CreatorsRibeiro, Mariana Antunes.
ContributorsUniversidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Instituto de Biociências (Campus de Botucatu).
PublisherBotucatu,
Source SetsUniversidade Estadual Paulista
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typecomputer file
RelationSistema requerido: Adobe Acrobat Reader

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