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Previous issue date: 2012-07-20 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Heparin is a pharmaceutical animal widely used in medicine due to its potent
anticoagulant effect. Furthermore, it has the ability to inhibit the proliferation, invasion
and adhesion of cancer cells to vascular endothelium. However, its clinical
applicability can be compromised by side effects such as bleeding. Thus, the search
for natural compounds with low bleeding risk and possible therapeutic applicability
has been targeted by several research groups. From this perspective, this study aims
to evaluate the hemorrhagic and anticoagulant activities and citotoxic effect for
different tumor cell lines (HeLa, B16-F10, HepG2, HS-5,) and fibroblast cells (3T3) of
the Heparin-like from the crab Chaceon fenneri (HEP-like). The HEP-like was purified
after proteolysis, ion-exchange chromatography, fractionation with acetone and
characterized by electrophoresis (agarose gel) and enzymatic degradation. Hep-like
showed eletroforetic behavior similar to mammalian heparin, and high trisulfated /Nacetylated
disaccharides ratio. In addition, HEP-like presented low in vitro
anticoagulant activity using aPTT and a minor hemorrhagic effect when compared to
mammalian heparin. Furthermore, the HEP-like showed significant cytotoxic effect
(p<0.001) on HeLa, HepG2 and B16-F10 tumor cells with IC50 values of 1000
ug/mL, after incubation for 72 hours. To assess the influence of heparin-like on the
cell cycle in HeLa cells, analysis was performed by flow cytometry. The results of this
analysis showed that HEP-like influence on the cell cycle increasing S phase and
decreasing phase G2. Thus, these properties of HEP-like make these compounds
potential therapeutic agents / A heparina ? um agente farmac?utico amplamente utilizado em medicina
devido ao seu potente efeito anticoagulante. Al?m disso, tem a capacidade de inibir
a prolifera??o, invas?o e ades?o de c?lulas cancerosas ao endot?lio vascular. No
entanto, a sua aplicabilidade cl?nica pode ser comprometida por efeitos secund?rios
tais como hemorragia. Assim, a busca de compostos naturais com baixo risco
hemorr?gico e poss?vel aplicabilidade terap?utica tem sido alvo de v?rios grupos de
pesquisa. A partir desta perspectiva, este estudo visa avaliar as atividades
hemorr?gica, anticoagulante e efeito citot?xico para as diferentes linhagens de
c?lulas tumorais (HeLa, B16-F10, HepG2, HS-5,) e c?lulas de fibroblastos (3T3)
proporcionadas pelo composto tipo heparina obtido do caranguejo Chaceon fenneri.
Dessa forma, o composto foi purificado ap?s prote?lise, cromatografia de troca
i?nica e fracionamento com acetona, e caracterizado por eletroforese em gel de
agarose e degrada??o enzim?tica. O composto em estudo mostrou comportamento
eletrofor?tico semelhante ? heparina de mam?fero, e alta raz?o de propor??o de
dissacar?deos trissulfatado / N-acetilado. Al?m disso, o composto apresentou baixa
atividade anticoagulante in vitro usando aPTT e um efeito hemorr?gico menor
quando comparado com heparina de mam?fero. O composto tipo heparina obtido do
caranguejo Chaceon fenneri mostrou efeito citot?xico significativo (p <0,001) em
c?lulas linhagens de c?lulas tumorais HeLa, HepG2 e B16-F10 com valores de IC50
de 1000 ug / mL, ap?s a incuba??o durante 72 horas. Para avaliar a influ?ncia do
composto sobre o ciclo celular em c?lulas HeLa, foi realizada uma an?lise por
citometria de fluxo. Os resultados desta an?lise mostraram que a influ?ncia do
composto sobre o ciclo celular aumenta a fase S e diminui a fase G2. Assim, essas
propriedades do composto tipo heparina obtido do caranguejo Chaceon fenneri
sugerem este composto como um agente terap?utico em potencial
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/12594 |
| Date | 20 July 2012 |
| Creators | Araujo, Raquel Helen Brito de |
| Contributors | CPF:33615217420, http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4786250T8, Souza, Giulianna Paiva Viana de Andrade, CPF:75523400378, http://lattes.cnpq.br/9747224552107070, Lima, Tatjana Keesen de Souza, CPF:97890472668, http://lattes.cnpq.br/5504382837656473, Lima, Marcelo Andrade de, CPF:04869395452, http://lattes.cnpq.br/2373620610058306, Chavante, Suely Ferreira |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa de P?s-Gradua??o em Bioqu?mica, UFRN, BR, Bioqu?mica; Biologia Molecular |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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